1. Introduction
Type 2 diabetes mellitus (T2DM) is a chronic metabolic disorder
characterized by hyperglycemia resulting from decreased insulin
secretion and increased insulin resistance. Although a number of
oral antihyperglycemic agents are available and glucose-lowering
therapy is effective to prevent and manage diabetes and its complications
(1), it is still difficult to maintain good glycemic control
with monotherapy over a long-term period because of their limited
efficacy (2). Patients with inadequate glycemic control often require
additional combination therapy with other oral agents or insulin to
achieve the desired glycemic target levels (3).
Glucagon-like peptide-1 (GLP-1), an incretin hormone released
from L cells, exerts multiple antidiabetic effects such as stimulating
insulin secretion, inhibiting gastric emptying and glucagon secretion,
and suppressing appetite (4). Dipeptidyl peptidase IV (DPP4)
inhibitors prevent inactivation of incretins including GLP-1, facilitate
incretin-induced insulin secretion, and control postprandial
blood glucose levels. Sodium glucose co-transporter (SGLT) 2 plays
a critical role in renal glucose reabsorption (5,6). SGLT2 inhibitors,
which enhance renal glucose excretion and reduce blood glucose
levels independent of insulin action, have been identified as a new
class of antihyperglycemic agents (7e10). Their use is associated
with a slight increase in the incidence of adverse events such as
urogenital infection and osmotic diuresis, which are considered to
be drug class effects (6). However, preclinical and clinical studies of
SGLT2 inhibitors have demonstrated the additional beneficial effects
of reducing body weight and blood pressure with low risk of
hypoglycemia (11e15).
A recent study has shown that canagliflozin, an SGLT2 inhibitor,
increases plasma GLP-1 concentrations in a mixed-meal tolerance
test in healthy subjects (16). Plasma concentrations of active and
total GLP-1 were further augmented in the combination treatment
with canagliflozin and a long-acting DPP4 inhibitor, teneligliptin, in
normoglycemic subjects (17). However, it is not known whether the
combination treatment controls hyperglycemia better than each
individual drug treatment in type 2 diabetes.
1.
บทนำชนิดที่2 โรคเบาหวาน (T2DM) เป็นความผิดปกติของการเผาผลาญเรื้อรังที่โดดเด่นด้วยน้ำตาลในเลือดสูงที่เกิดจากการลดลงของอินซูลินหลั่งและความต้านทานต่ออินซูลินเพิ่มขึ้น แม้ว่าจำนวนของตัวแทนลดน้ำตาลขนานในช่องปากที่มีอยู่และลดน้ำตาลในเลือดการรักษาที่มีประสิทธิภาพในการป้องกันและการจัดการโรคเบาหวานและภาวะแทรกซ้อน(1) ก็ยังคงเป็นเรื่องยากที่จะรักษาควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดที่ดีที่รักษาด้วยยาเป็นระยะเวลากว่าในระยะยาวเนื่องจากความจำกัด ของพวกเขามีประสิทธิภาพ(2) ผู้ป่วยที่มีการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดไม่เพียงพอมักจะต้องมีการรักษาด้วยการรวมกันเพิ่มเติมกับตัวแทนในช่องปากอื่น ๆ หรืออินซูลินที่จะบรรลุเป้าหมายระดับน้ำตาลในเลือดที่ต้องการ (3). glucagon เหมือนเปปไทด์-1 (GLP-1) ซึ่งเป็นฮอร์โมน incretin ปล่อยออกมาจากเซลล์L, ออกแรงหลายเบาหวาน ผลเช่นการกระตุ้นการหลั่งอินซูลินยับยั้งการล้างกระเพาะอาหารและการหลั่งฮอร์โมน, และปราบปรามความอยากอาหาร (4) dipeptidyl peptidase iv (DPP4) ยับยั้งป้องกันไม่ให้การใช้งานของ incretins รวมถึง GLP-1, อำนวยความสะดวกในการหลั่งอินซูลินincretin ที่เกิดขึ้นและการควบคุมภายหลังตอนกลางวันระดับน้ำตาลในเลือด กลูโคสโซเดียมร่วมขนส่ง (SGLT) 2 เล่นบทบาทสำคัญในการดูดซึมกลูโคสที่ไต(5,6) ยับยั้ง SGLT2, ที่เพิ่มการขับถ่ายกลูโคสที่ไตและลดระดับน้ำตาลในเลือดในระดับที่เป็นอิสระของการกระทำอินซูลินได้รับการระบุว่าเป็นใหม่ระดับของสารลดน้ำตาลขนาน(7e10) ใช้ของพวกเขามีความสัมพันธ์กับการเพิ่มขึ้นเล็กน้อยในการเกิดเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์เช่นการติดเชื้อปัสสาวะและขับปัสสาวะออสโมติกซึ่งจะถือว่ามีผลยาเสพติดคลาส(6) อย่างไรก็ตามการศึกษาพรีคลินิกและทางคลินิกของสารยับยั้ง SGLT2 ได้แสดงให้เห็นถึงผลประโยชน์ที่เพิ่มขึ้นของการลดน้ำหนักตัวและความดันโลหิตที่มีความเสี่ยงต่ำของภาวะน้ำตาลในเลือด(11e15). การศึกษาที่ผ่านมาได้แสดงให้เห็นว่า canagliflozin, ยับยั้ง SGLT2, เพิ่ม GLP-1 ความเข้มข้นในพลาสมาใน ความอดทนผสมอาหารการทดสอบในอาสาสมัครสุขภาพดี(16) ความเข้มข้นของพลาสม่าที่ใช้งานและรวม GLP-1 ได้รับการเติมต่อไปในการรักษารวมกันกับcanagliflozin และยับยั้ง DPP4 ที่ออกฤทธิ์ยาว teneligliptin ในวิชาnormoglycemic (17) แต่ก็ไม่เป็นที่รู้จักไม่ว่าจะเป็นการรักษารวมกันควบคุมน้ำตาลในเลือดสูงได้ดีกว่าแต่ละรักษายาเสพติดในแต่ละโรคเบาหวานชนิดที่2
การแปล กรุณารอสักครู่..
1 . บทนำ
เบาหวานชนิดที่ 2 ( t2dm ) เป็นเรื้อรัง โรค metabolic
ลักษณะ hyperglycemia ที่เกิดจากการหลั่งอินซูลิน
ลดลงและความต้านทานต่ออินซูลินเพิ่มขึ้น แม้ว่าจำนวนของ
ช่องปาก antihyperglycemic ตัวแทนที่มีอยู่และลดกลูโคส
บำบัดมีประสิทธิภาพในการป้องกันและจัดการโรคเบาหวานและภาวะแทรกซ้อน
( 1 )มันยังคงเป็นเรื่องยากที่จะรักษา
การควบคุมระดับน้ำตาลดี โดยในช่วงระยะยาว เพราะประสิทธิภาพจำกัด
( 2 ) ผู้ป่วยที่มีไม่เพียงพอในการควบคุมระดับน้ำตาลมักจะต้องบำบัดด้วยการเพิ่มตัวแทนในช่องปาก
หรืออินซูลินให้บรรลุตามที่ต้องการน้ำตาลระดับที่กำหนด ( 3 ) .
glucagon เหมือน peptide-1 ( glp-1 ) , อินครีตินฮอร์โมนออก
จากชั้นเซลล์สร้างผลกระทบหลายกว่า เช่น กระตุ้นการหลั่งอินซูลิน
, และการล้างกระเพาะอาหารหลั่ง glucagon , และปราบปรามความอยากอาหาร
( 4 ) dipeptidyl ลูกเต้า IV ( dpp4 )
6 ป้องกันทำให้ของ incretins รวมทั้ง glp-1 อํานวยความสะดวก
อินครีตินเกิดการกระตุ้นการหลั่งอินซูลิน และควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดหลังอาหาร
. ขนส่งกลูโคส โซเดียม CO ( sglt )
2 เล่นบทบาทที่สำคัญของกลูโคสแก้ว ( 5 , 6 ) sglt2 inhibitors
ซึ่งเพิ่มการขับถ่าย และลดระดับน้ำตาลในเลือด กลูโคสและระดับอินซูลิน
อิสระของการได้รับการระบุเป็นคลาสใหม่
ของ antihyperglycemic ตัวแทน ( 7e10 ) ใช้ของพวกเขาเกี่ยวข้อง
ด้วยเพิ่มขึ้นเล็กน้อยในการเกิดเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์เช่น
เชื้อพันธุ์สมัยใหม่และ ,ซึ่งถือว่าเป็นยาผล
เรียน ( 6 ) อย่างไรก็ตาม องค์กรและการศึกษาทางคลินิกของยา
sglt2 ได้แสดงเพิ่มเติมผลประโยชน์
ลดน้ำหนักและความดันที่มีความเสี่ยงต่ำในเลือด ( 11e15 )
.
การศึกษาล่าสุดได้แสดงให้เห็นว่า canagliflozin , sglt2 สารเพิ่มความเข้มข้นในพลาสมา glp-1
ผสมอาหารความอดทนทดสอบในคนปกติ ( 16 ) พลาสมาปริมาณการใช้งานและ
glp-1 ทั้งหมดได้เติมในการรักษา
กับ canagliflozin และบางส่วน dpp4 ซึ่ง teneligliptin ในวิชา normoglycemic
( 17 ) อย่างไรก็ตาม มันไม่ได้เป็นที่รู้จักกันว่าการรวมกันควบคุม hyperglycemia ดีกว่า
แต่ละบุคคล การรักษายาเสพติดในเบาหวานชนิดที่ 2
การแปล กรุณารอสักครู่..