influenza remains a serious disease

influenza remains a serious disease and a leading cause ofmortality in all regions of the world [1,2]. Influenza viruses arecharacterized by their segmented single-stranded ribonucleic acid(RNA) genome. The virus is surrounded by a lipid containing enve-lope containing two major glycoproteins: HA and neuraminidase(NA). The HA glycoprotein is widely accepted as the critical antigenfor vaccine protection as antibodies against HA exhibit neutralizingactivity [3]. The HA glycoproteins continue to evolve, and there-fore the influenza virus presents a unique challenge to vaccine companies as the vaccine composition changes frequently, mostoften on an annual basis. This is in contrast to vaccines for otherviral infectious diseases such as Hepatitis A, Hepatitis B, or Measlesfor which the composition of vaccines stays the same from year toyear and in these examples the biggest challenge for the manufac-turer is to keep making exactly the same product for decades [4].The World Health Organization (WHO) invites influenza expertstwice per year to make recommendation for the vaccine composi-tion based on complex influenza surveillance data. For the NorthernHemisphere the influenza vaccine composition is recommendedby WHO in February and generally this recommendation is beingconfirmed by the Vaccine and Related Biological Products AdvisoryCommittee (VRBPAC) one week later for the influenza vaccine tobe distributed later in the same year.Egg based manufacturing for influenza has been in place sincethe 1940s and while playing a central role until now for vac-cine supply the technology has many deficiencies. Mutations that are made in the egg-adapted influenza strain in order to improvevirus productivity have been correlated with poor vaccine effi-cacy in 2012–2013 [5,6]. Purification of the relevant antigen HAfrom the mixture of virus, chicken embryo and egg componentsis a challenge not to mention the necessity of maintaining asepticprocessing conditions, requiring the use of antibiotics throughoutthe manufacturing process. The production throughput can onlybe increased by multiplication of the number of eggs. Finally, thechicken embryo supply is highly vulnerable in the case of an avianbased influenza virus. As an example, it has been reported that theavian H7N9 influenza virus has been detected in chickens in manyparts of China [7]. Given the importance of protecting the publicagainst virulent new forms of influenza and recognizing that thecurrent main method of making influenza vaccine based on usingeggs is highly vulnerable to avian flu strains such as H7N9 it hasbeen visionary of various government agencies including NIH andBARDA to give strong support to the development of alternativemethods of making influenza vaccine.In this example, insect cells are grown to modest cell densitiesusing suspension culture in animal protein free media and infectedwith recombinant baculovirus containing the HA gene. A Univer-sal Process for cell culture and purification has been developed sothat a change can be rapidly made from one HA to another. Basi-cally, all that is required is the DNA sequence for the type HA. Thisprocess uses the same SF+ derived cell bank adapted for growth insuspension culture and to serum free media regardless of HA type.On January 16, 2013 the Protein Sciences HA antigen Flublok®vaccine was approved by the FDA. As described in this paper, theUniversal ‘flu process is scaleable in a simple stirred tank Bioreactorand has been successfully demonstrated up to the 2500 L scale. Thisprocess can either be used for seasonal ‘flu vaccine production orfor pandemic ‘flu vaccine and strain changes are rapidly made.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ไข้หวัดใหญ่ยังคง เป็นโรคร้ายแรงและ ofmortality เป็นสาเหตุชั้นนำในทุกภูมิภาคของโลก [1, 2] Arecharacterized ไวรัสไข้หวัดใหญ่ โดยการจีโนม acid(RNA) ribonucleic ควั่นเดียวแบ่งเป็นส่วน ๆ ล้อมรอบ ด้วยไขมันที่ประกอบด้วยสองหลัก glycoproteins lope enve ประกอบด้วยไวรัส: ฮา และ neuraminidase(NA) ไกลโคโปรตีน HA อย่างกว้างขวางยอมรับเป็นการป้องกันวัคซีน antigenfor สำคัญแอนตี้กับฮาแสดง neutralizingactivity [3] Glycoproteins ฮายังพัฒนา และลำเลียงสามีไวรัสไข้หวัดใหญ่นำเสนอความท้าทายเฉพาะบริษัทวัคซีนเป็นวัคซีนองค์ประกอบเปลี่ยนแปลงบ่อย mostoften เป็นประจำ นี้จะตรงข้ามกับค่าวัคซีนสำหรับ otherviral โรคตับอักเสบ A ตับอักเสบบี หรือ Measlesfor ซึ่งองค์ประกอบของการรู้อยู่เหมือนกัน จากปี toyear และ ในตัวอย่างเหล่านี้คือความท้าทายที่ใหญ่ที่สุดของ manufac-turer การ รักษา ทำเหมือนผลิตภัณฑ์เดียวสำหรับทศวรรษที่ผ่านมา [4] องค์กรสุขภาพโลก (คน) เชิญ expertstwice ไข้หวัดใหญ่ต่อปีเพื่อให้คำแนะนำสำหรับการวัคซีน composi-สเตรชันตามข้อมูลเฝ้าระวังไข้หวัดใหญ่ที่ซับซ้อน สำหรับ NorthernHemisphere ส่วนประกอบของวัคซีนไข้หวัดใหญ่เป็น recommendedby คน ในเดือนกุมภาพันธ์ และโดยทั่วไปคำแนะนำนี้เป็น beingconfirmed โดยวัคซีนที่เกี่ยวข้องกับชีวภาพผลิตภัณฑ์ AdvisoryCommittee (VRBPAC) หนึ่งสัปดาห์หลังจาก tobe วัคซีนไข้หวัดใหญ่ที่แจกจ่ายในภายหลังในปีเดียวกัน ไข่ที่ใช้ในการผลิตสำหรับไข้หวัดใหญ่ได้ sincethe ทศวรรษ 1940 โดย และใน ขณะที่เล่นบทบาทเป็นกลางจนกระทั่งขณะนี้ อุปทาน vac-cine เทคโนโลยีมีหลายทรง กลายพันธุ์ที่มีในสายพันธุ์ไข้หวัดใหญ่ไข่ดัดแปลงในใบสั่งการผลิต improvevirus ได้ถูก correlated กับวัคซีนดี effi cacy ใน 2012-2013 [5,6] ฟอกตรวจหาที่เกี่ยวข้อง HAfrom ส่วนผสมของไวรัส ไก่ตัวอ่อน และไข่ componentsis ท้าทายไม่พูดถึงความจำเป็นของเงื่อนไข asepticprocessing ต้องการใช้ยาปฏิชีวนะ throughoutthe กระบวนการผลิต Onlybe ที่เพิ่มขึ้นของจำนวนไข่สูงผลิตได้ สุดท้าย thechicken อ่อนจัดเป็นมีความเสี่ยงสูงในกรณีของไวรัสไข้หวัดใหญ่ avianbased เป็นตัวอย่าง มีรายงานตรวจพบไวรัสไข้หวัดใหญ่ที่ theavian H7N9 ในไก่ใน manyparts ของจีน [7] ให้ความสำคัญของการปกป้อง publicagainst virulent ใหม่แบบไข้หวัดใหญ่ และตระหนักว่าวิธีการทำวัคซีนไข้หวัดใหญ่ตาม usingeggs thecurrent หลักสูงเสี่ยงไข้หวัดนกสายพันธุ์เช่น H7N9 จะได้วิสัยทัศน์ของหน่วยงานภาครัฐต่าง ๆ ที่รวมทั้ง andBARDA NIH ให้การสนับสนุนที่แข็งแกร่งในการพัฒนาของ alternativemethods ทำวัคซีนไข้หวัดใหญ่ ในตัวอย่างนี้ เซลล์แมลงจะปลูกวัฒนธรรมระงับ densitiesusing เซลล์เจียมเนื้อเจียมตัวในสื่อฟรีโปรตีนสัตว์และ infectedwith recombinant baculovirus ประกอบด้วยยีน HA แซล Univer กระบวนการเพาะเลี้ยงเซลล์และทำให้บริสุทธิ์แล้ว sothat พัฒนาเปลี่ยนแปลงอย่างรวดเร็วได้จากฮาหนึ่งไปยังอีก Basi cally ทั้งหมดที่จำเป็นเป็นลำดับดีเอ็นเอชนิดฮา Thisprocess ใช้เหมือน SF + เซลล์รับธนาคารปรับวัฒนธรรม insuspension เจริญเติบโต และซีรั่มฟรีสื่อไม่ว่าชนิดฮา ในวันที่ 16 มกราคม 2013 โปรตีนศาสตร์ฮา ตรวจหาวัคซีน Flublok ®ที่อนุมัติ โดย FDA ใน ตามที่อธิบายไว้ในเอกสารนี้ theUniversal ' ไข้หวัดเสร็จปรับขนาดในถังคนอย่าง Bioreactorand ได้รับการสาธิตสำเร็จถึงขนาด 2500 L Thisprocess จะใช้สำหรับฤดูกาล ' ไข้หวัดใหญ่วัคซีนเวย์ผลิต orfor ระบาด ' ไข้หวัดใหญ่วัคซีนและต้องใช้อย่างรวดเร็วการเปลี่ยนแปลงได้

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ไข้หวัดใหญ่ยังคงเป็นโรคที่ร้ายแรงและเป็นสาเหตุ ofmortality ในทุกภูมิภาคของโลก [1,2] ไวรัสไข้หวัดใหญ่ arecharacterized ของพวกเขาโดยการแบ่งกลุ่มกรดเดียวควั่น ribonucleic (RNA) จีโนม ไวรัสจะถูกล้อมรอบไปด้วยไขมันที่มี enve-วิ่งเหยาะย่างที่มีสองไกลโคโปรตีนที่สำคัญ: HA และ neuraminidase (NA) ไกลโคโปรตีน HA ได้รับการยอมรับอย่างกว้างขวางว่าเป็นวัคซีนป้องกัน antigenfor ที่สำคัญเป็นแอนติบอดีต่อ HA จัดแสดง neutralizingactivity [3] ไกลโคโปรตีน HA ยังคงมีวิวัฒนาการและมี-ก่อนเชื้อไวรัสไข้หวัดใหญ่นำเสนอความท้าทายที่ไม่ซ้ำกันให้กับ บริษัท เป็นวัคซีนที่มีการเปลี่ยนแปลงองค์ประกอบของวัคซีนบ่อย mostoften เป็นประจำทุกปี นี้เป็นในทางตรงกันข้ามกับวัคซีนสำหรับโรคติดเชื้อ otherviral เช่นตับอักเสบ, ไวรัสตับอักเสบบีหรือ Measlesfor ซึ่งองค์ประกอบของวัคซีนอยู่เหมือนกันจาก toyear ปีและในตัวอย่างเหล่านี้เป็นความท้าทายที่ยิ่งใหญ่ที่สุดสำหรับ manufac-turer คือการให้การตรงเดียวกัน ผลิตภัณฑ์สำหรับทศวรรษที่ผ่านมา [4] ได้โดยเริ่มต้นที่องค์การอนามัยโลก (WHO) ขอเชิญ expertstwice ไข้หวัดใหญ่ต่อปีเพื่อให้คำแนะนำสำหรับการฉีดวัคซีน composi-การบนพื้นฐานของข้อมูลการเฝ้าระวังโรคไข้หวัดใหญ่ที่ซับซ้อน สำหรับ NorthernHemisphere องค์ประกอบวัคซีนป้องกันโรคไข้หวัดใหญ่เป็น recommendedby WHO ในเดือนกุมภาพันธ์และโดยทั่วไปคำแนะนำนี้เป็น beingconfirmed โดยวัคซีนและผลิตภัณฑ์ที่เกี่ยวข้องทางชีวภาพคป (VRBPAC) หนึ่งสัปดาห์ต่อมาสำหรับวัคซีนป้องกันโรคไข้หวัดใหญ่ Tobe กระจายต่อมาใน year.Egg เดียวกันตามการผลิตที่มีโรคไข้หวัดใหญ่ อยู่ในสถานที่ sincethe ปี 1940 และในขณะที่เล่นบทบาทสำคัญจนถึงขณะนี้สำหรับ VAC-ภาพยนตร์จัดหาเทคโนโลยีนั้นมีความบกพร่องหลาย การกลายพันธุ์ที่ทำในสายพันธุ์ไข้หวัดใหญ่ไข่ดัดแปลงเพื่อ improvevirus การผลิตที่ได้รับการมีความสัมพันธ์กับการฉีดวัคซีนที่ไม่ดี Effi-cacy ใน 2012-2013 [5,6] การทำให้บริสุทธิ์ของแอนติเจนที่เกี่ยวข้อง HAfrom ส่วนผสมของไวรัสตัวอ่อนไก่และไข่ componentsis ความท้าทายที่ไม่พูดถึงความจำเป็นของการรักษาสภาพ asepticprocessing ที่ต้องใช้ยาปฏิชีวนะ throughoutthe กระบวนการผลิต ผ่านการผลิตสามารถ onlybe เพิ่มขึ้นคูณของจำนวนของไข่ สุดท้ายอุปทาน thechicken ตัวอ่อนจะมีความเสี่ยงสูงในกรณีของเชื้อไวรัสไข้หวัดใหญ่ avianbased เป็นตัวอย่างที่จะได้รับการรายงานว่าไวรัสไข้หวัดใหญ่ H7N9 theavian ได้รับการตรวจพบในไก่ใน manyparts จีน [7] ให้ความสำคัญของการปกป้อง publicagainst รูปแบบใหม่ความรุนแรงของโรคไข้หวัดใหญ่และตระหนักว่าวิธีการหลัก thecurrent ของการทำวัคซีนป้องกันโรคไข้หวัดใหญ่ขึ้นอยู่กับ usingeggs เป็นอย่างสูงที่เสี่ยงต่อการสายพันธุ์ไข้หวัดนกเช่น H7N9 มัน hasbeen วิสัยทัศน์ของหน่วยงานราชการต่าง ๆ รวมทั้ง NIH andBARDA จะให้การสนับสนุนที่แข็งแกร่งในการ การพัฒนาของ alternativemethods ของการทำไข้หวัดใหญ่ vaccine.In ตัวอย่างนี้เซลล์แมลงมีการเจริญเติบโตของเซลล์ที่จะเจียมเนื้อเจียมตัว densitiesusing วัฒนธรรมระงับในสื่อโปรตีนจากสัตว์ฟรีและ infectedwith baculovirus recombinant ที่มียีน HA กระบวนการ Univer-พะยอมสำหรับการเพาะเลี้ยงเซลล์และการทำให้บริสุทธิ์ได้รับการพัฒนา sothat การเปลี่ยนแปลงสามารถทำได้อย่างรวดเร็วจากที่หนึ่งไปยังอีก HA Basi-cally ทั้งหมดที่จะต้องเป็นลำดับดีเอ็นเอสำหรับประเภทฮา Thisprocess ใช้เดียวกันเอสเอฟมือถือ + ธนาคารที่ได้รับการปรับให้เหมาะสมกับวัฒนธรรม insuspension การเจริญเติบโตและซีรั่มที่จะสื่อฟรีโดยไม่คำนึงถึง HA type.On 16 มกราคม 2013 โปรตีนวิทยาศาสตร์ฮาแอนติเจนFlublok®vaccineได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยา ตามที่อธิบายไว้ในบทความนี้กระบวนการไข้หวัด theuniversal 'เป็นปรับขนาดได้ในถังกวนง่าย Bioreactorand ได้รับการแสดงให้เห็นถึงการประสบความสำเร็จขึ้นอยู่กับขนาด L 2500 Thisprocess สามารถนำมาใช้สำหรับฤดูกาล 'ผลิตวัคซีนไข้หวัด orfor โรคระบาด' วัคซีนไข้หวัดสายพันธุ์และการเปลี่ยนแปลงที่จะทำอย่างรวดเร็ว

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ไข้หวัดใหญ่ โรคร้ายแรง และยังเป็นสาเหตุ ofmortality ในทุกภูมิภาคของโลก [ 2 ] ไวรัสไข้หวัดใหญ่ arecharacterized โดยส่วนเดียวที่ควั่นใน acid ( RNA ) จีโนม . ไวรัสจะถูกล้อมรอบไปด้วยไขมันที่มี enve การวิ่งที่มีสองไกลโคโปรตีนหลัก : ฮาและนิวรามินิเดส ( na )มีโปรตีนเป็นที่ยอมรับอย่างกว้างขวางเป็นวิกฤต antigenfor วัคซีนป้องกัน เช่น แอนติบอดีต่อ ฮา แสดง neutralizingactivity [ 3 ] ฮา ไกลโคโปรตีนยังคงมีวิวัฒนาการและดังนั้นไวรัสไข้หวัดใหญ่นำเสนอความท้าทายที่ไม่ซ้ำกับบริษัทวัคซีน เช่น วัคซีนองค์ประกอบการเปลี่ยนแปลงบ่อย mostoften ในแต่ละปีมีนี้เป็นในทางตรงกันข้ามกับการฉีดวัคซีนสำหรับโรค otherviral เช่นตับอักเสบ , ไวรัสตับอักเสบบี หรือ measlesfor ซึ่งองค์ประกอบของวัคซีนยังคงเดิมจากปี toyear ในตัวอย่างเหล่านี้และความท้าทายที่ใหญ่ที่สุดสำหรับ turer manufac เป็นที่จะทำเหมือนกันสำหรับผลิตภัณฑ์ทศวรรษ [ 1 ]องค์การอนามัยโลก ( WHO ) ขอเชิญ expertstwice ไข้หวัดใหญ่ต่อปีเพื่อให้คำแนะนำสำหรับวัคซีน composi tion ขึ้นอยู่กับข้อมูลการเฝ้าระวังไข้หวัดใหญ่ที่ซับซ้อนสำหรับ northernhemisphere ไข้หวัดใหญ่วัคซีนองค์ประกอบคือ recommendedby ใครในเดือนกุมภาพันธ์ และโดยทั่วไปควรมี beingconfirmed โดยวัคซีน และที่เกี่ยวข้องกับผลิตภัณฑ์ชีวภาพ advisorycommittee ( vrbpac ) หลังจากนั้น 1 สัปดาห์ สำหรับวัคซีนไข้หวัดใหญ่สามารถกระจาย ต่อมาในปีเดียวกันการผลิตไข่จากไข้หวัดใหญ่ได้ในยุค 40 แต่เนื่องจากแบบจำลองและในขณะที่บทบาทสำคัญจนถึงตอนนี้ VAC จัดหาภาพยนตร์เทคโนโลยีมีหลายข้อบกพร่อง การกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นในไข่ดัดแปลงโรคไข้หวัดใหญ่สายพันธุ์เพื่อการผลิต improvevirus มีความสัมพันธ์กับ cacy วัคซีน effi ยากจนใน 2012 – 2013 [ 5 , 6 ]บริสุทธิ์ของเกี่ยวข้องแอนติเจน hafrom ส่วนผสมของไวรัสตัวอ่อนไก่และไข่ componentsis ท้าทายไม่ต้องพูดถึงความจำเป็นของการรักษา asepticprocessing เงื่อนไขที่ต้องใช้ยาปฏิชีวนะจากกระบวนการผลิต ผ่านการผลิตที่สามารถ onlybe เพิ่มขึ้นโดยการคูณของจำนวนไข่ ในที่สุดthechicken ตัวอ่อนจัดหาสูงความเสี่ยงในกรณีของ avianbased ไข้หวัดใหญ่ไวรัส เป็นตัวอย่าง มันได้รับรายงานว่า theavian h7n9 ไวรัสไข้หวัดใหญ่ได้รับการตรวจพบในไก่ใน manyparts จีน [ 7 ]ให้ความสำคัญของการปกป้อง publicagainst รุนแรงรูปแบบใหม่ของไข้หวัดใหญ่และการตระหนักถึงวิธีการหลักปัจจุบันของการฉีดวัคซีนไข้หวัดใหญ่ตาม usingeggs สูงเสี่ยงต่อเชื้อไข้หวัดนก เช่น h7n9 ดีใจช่างจินตนาการของหน่วยงานราชการต่าง ๆ รวมทั้งยา andbarda ให้แรงสนับสนุนในการพัฒนา alternativemethods ทำวัคซีนป้องกันไข้หวัดใหญ่ในตัวอย่างนี้ , เซลล์แมลงเป็นโตเจียมเนื้อเจียมตัว densitiesusing ระงับเซลล์วัฒนธรรมในโปรตีนจากสัตว์ และ infectedwith recombinant baculovirus สื่ออิสระที่มี ฮา ยีน เป็น มซัลกระบวนการเซลล์และการได้รับการพัฒนาและเปลี่ยนแปลงได้อย่างรวดเร็ว ทำจาก ฮาไปอีกแบบ คอมคอลลี่ ทั้งหมดที่จะต้องเป็นลำดับ DNA แบบฮานี้ใช้ SF เดียวกันได้มาเซลล์ธนาคารเหมาะสำหรับการเจริญเติบโต insuspension วัฒนธรรมและซีรั่มสื่อฟรีไม่ว่าชนิดของฮา ในวันที่ 16 มกราคม , 2013 โปรตีนแอนติเจน flublok วิทยาศาสตร์ฮา®วัคซีนได้รับการอนุมัติโดย FDA ตามที่อธิบายไว้ในกระดาษนี้ , กระบวนการไข้หวัดใหญ่สากล ' สามารถปรับได้ในแบบถังกวน bioreactorand ได้แสดงให้เห็นถึง 2500 ลิตรขนาดนี้สามารถใช้เป็นวัคซีนป้องกันไข้หวัดใหญ่ตามฤดูกาลการผลิตวัคซีนไข้หวัดใหญ่ระบาดใหญ่ ' ' orfor และความเครียดการเปลี่ยนแปลงอย่างรวดเร็วได้