A large variety of oil in water emulsification methods have been described ranging from simple set-up with a beaker and stirrer to, for instance, methods based on static micromixers, where the particle size can be controlled by the flow rates of the oil and water phase in the micromixer, or surface liquid spraying, where the oil phase is sprayed on the surface of the stirred water phase. Also, a "jet excitation method" has been described to achieve size-uniform microparticles by feeding the drug/polymer solution through a glass nozzle, which is equipped with an ultrasonic transducer, into a stream of aqueous carrier, followed by solvent removal in a standard evaporation procedure from the oil in water emulsion. Droplet formation by Rayleigh-Plateau instability, a process driven by interfacial tension that results in axisymmetric undulation of the liquid jet (perturbations with wavelengths larger than the jet radius) and the break-up of the cylindrical fluid thread into droplets, is the basic principle of numerous micromixers. This classic mechanism of droplet formation is superimposed by ultrasonic high-frequency oscillation of the nozzle in the "jet excitation method", which allows prediction and control of the droplet size by the applied frequency and flow rate.
In order to obtain injectable microparticles for long-acting depot applications, a polydisperse particle size range of 20-100 µm is usually desired. Smaller particles,
ความหลากหลายของน้ำมันในวิธี emulsification ปริมาณน้ำได้อธิบายไว้ตั้งแต่ติดตั้งง่ายมีบีกเกอร์และช้อนคน ตัวอย่าง วิธียึด micromixers คง ที่สามารถควบคุมขนาดอนุภาค โดยราคาขั้นตอนของระยะน้ำมันและน้ำใน micromixer หรือพื้นผิวของเหลวพ่น ที่ระยะน้ำมันฉีดพ่นบนพื้นผิวของเฟสน้ำคน ยัง มีการอธิบาย "เจ็ทในการกระตุ้นวิธี" เพื่อให้ขนาดเครื่องแบบ microparticles โดยการให้อาหารการแก้ปัญหายาเสพติด/พอลิเมอร์ผ่านหัวฉีดกระจก ซึ่งเป็นอุปกรณ์ที่ มีพิกัดการอัลตราโซนิก ในกระแสของผู้ขนส่งอควี ตาม ด้วยเอาตัวทำละลายในกระบวนการระเหยมาตรฐานจากน้ำมันในอิมัลชันน้ำ ผู้แต่งหยด ด้วยความไม่แน่นอนราบสูงราคาย่อมเยา กระบวนการขับเคลื่อน ด้วยแรงที่มีผล axisymmetric ลอนของไอพ่นของเหลว (perturbations กับความยาวคลื่นมากกว่ารัศมีเจ็ท) และการแบ่งสายของเธรดของเหลวทรงกระบอกเป็นหยด interfacial คือ หลักการพื้นฐานของ micromixers มากมาย กลไกนี้คลาสสิกของหยดก่อจะวางซ้อนอยู่ ด้วยอัลตราโซนิกสั่นความถี่สูงของหัวฉีดใน "เจ็ทในการกระตุ้นวิธี" ซึ่งช่วยให้การทำนายและการควบคุมขนาดหยด โดยการใช้ความถี่และการไหลอัตราการ
เพื่อรับ microparticles ยาสำหรับรักษาการยาวดีโป polydisperse อนุภาคขนาดช่วง 20-100 µm เป็นปกติที่ต้องการ อนุภาคขนาดเล็ก, < 5-10 µm มีความจำเป็น microparticles ทั้งหมดมีเป้าหมาย passively phagocytic เซลล์ อัลตร้าซาวด์และ homogenization แรงดันสูงให้ความหนาแน่นพลังงานสูงในโซน emulsification ปริมาณ และคาดว่าจะผลิตเศษสูงเก็บกักมากกว่า microparticles อย่างไรก็ตาม homogenizers สเตใบพัดความเร็วสูงเช่นอัลตร้า Turrax สามารถสร้างระดับซับไมครอนหยดที่ความหนืดสูงอย่างต่อเนื่องระยะ ซึ่งเป็นขั้นตอน microencapsulation ทั่วไปกรณีไม่ ดังนั้น ใบพัดสเต homogenizers ที่กวนความเร็วต่ำ vortexers หรือค่าโสหุ้ยหรือ magnetical stirrers ซึ่งระยะน้ำมันถูก poured หรือฉีดเข้าไปในระยะต่อเนื่องคน มักใช้เพื่อตอบสนองการ 20-100 µm เป้าหมาย
กำหนดเรื่องที่ต้องการขั้นต่ำของอุปกรณ์เครื่องมือ และอาจทำหน้าที่เป็นจุดเริ่มต้นใช้ (1) การเตรียมยาประกอบด้วยระยะน้ำมัน (เช่น 15-25% (w/v) Resomer RG503 เมทิลีนไดคลอไรด์), (2) ส่วนหนึ่งของขั้นตอนของน้ำมันในส่วนที่ 1-3 ของ PVA (kDa Mw 20-40 ปริญญาไฮโตรไลซ์ 88%) a1 - 5% กับ vortexer, (3) เทน้ำมันในอิมัลชันน้ำใน 22-100 ส่วนของน้ำแข็งของล่าง PVA เข้มข้น, (4) กวนอนุภาคก่อสำหรับ 3 h ให้ระเหยตัวทำละลาย สกัด (5) รวบรวมอนุภาคเป็นตะแกรง หรือ โดย centrifugation และล้างออก ด้วยน้ำ และ (6) แห้งอนุภาค lyophilisation หรือภาย ใต้สุญญากาศ (desiccator เตาอบสูญญากาศ)
6.2 กำหนดพารามิเตอร์
กำหนดพารามิเตอร์เป็นจำนวนมากอาจส่งผลกระทบต่อขนาดอนุภาคและ ultrastructure เช่น ไดรฟ์ระยะน้ำมัน และตัวทำละลาย ความเข้มข้น และชนิดของพอลิเมอร์ ปริมาณของเฟสต่อเนื่อง และชนิด และความเข้มข้นของโคลง อุณหภูมิ ความ เร็ว stirring และชนิดช้อนคน และเรขาคณิตในหมู่ผู้อื่น สนทนาของตัวแปรเหล่านี้จะเกินขอบเขตของเอกสารนี้ อย่างไรก็ตาม พารามิเตอร์บางอย่างสำคัญจะได้อธิบายไว้โดยสังเขป
การแบ่งระยะของน้ำมันแต่ละหยด กำลังแรงเฉือนทั่วไปใช้กับระบบ โดยการเพิ่มความเข้มของเหล่ากองทัพ เช่น โดยการเพิ่มความเร็วของตัวใบพัดสเต homogenizer, stirring ขนาดอนุภาคสามารถลดลง อย่างไรก็ตาม การกระจายขนาดมักจะเพิ่มขึ้นพร้อมกัน เนื่องจากพลังงาน interfacial เพิ่มสำหรับขนาดเล็กกระจัดกระจายหยด เช่น สำหรับพื้นผิวหยดใหญ่ ไม่ลดขนาดหยด kinetically มั่นคงจะได้รับ โดยของ emulsifiers ที่ลดการพอลิเมอร์สูงระยะ/น้ำ interfacial ความตึงเครียด ในสถานการณ์สมมติด้วยโคลงละลายโมเลกุล ซึ่งเป็นกรณีปกติระหว่าง microencapsulation ความเร็วของการแพร่อิมัลซิผ่านขั้นตอนอย่างต่อเนื่องเพื่อผิวหยด การดูดซับ และสุดท้าย การแพร่กระจายบนหยดน้ำมันระยะ (Gibbs Marangoni ผล) จะยังส่งผลกระทบต่อความสำเร็จของการ emulsification ปริมาณ เมื่ออิมัลชันมีรูปแบบ ความแนวโน้มไปทาง coalescence จะขึ้นอยู่กับประสิทธิภาพของ stabilizing กลไกเช่น (1) เสถียรภาพคงที่ เช่น กองงานเนื่องจากพื้นผิวหยดค่า (โดย adsorbed ประจุ ionic surfactants หรือพอลิเมอร์ carboxylate กลุ่มในเฟสน้ำ) ตามที่อธิบายไว้ในทฤษฎี DLVO หรือ repulsion steric เนื่องจากโพลิเมอร์ surface-active adsorbed (เช่น PVA) หรืออนุภาคของแข็ง ที่ครั้งแรกราคา เป็นอุปสรรคช่างห้ามหยดใกล้ เสถียรภาพแบบไดนามิก (2) เช่น เสถียรภาพทางอุณหพลศาสตร์ (สูญเสีย configurational เอนโทรปีของ stabilizers steric adsorbed เมื่อกว่าซัดสาดเกิดสำหรับกำลังหยด) และผลกระทบ Gibbs Marangoni (โดยเฉพาะอย่างยิ่งที่เกี่ยวข้องกับโทรศัพท์มือถือ โมเลกุลเล็ก emulsifiers เมื่อหยดใกล้บังคับให้ของเหลวและโมเลกุลบางโคลงจากช่องว่างระหว่างพวกเขา การก่อตัวของการไล่ระดับสีผิวที่อินเตอร์เฟซ โคลงการแพร่กระจาย ไหลเข้าด้านในต่อมาของสื่อในช่วง
...
เพื่อกำหนดอนุภาคขนาดตัวดำเนินการที่สามารถเลือกจากดังนี้อย่างกว้างขวางก่อตั้งวิธีการ: (i) รวม microscopy
แสงและอิเล็กตรอน microscopy (ii) conlter หลักการ ที่อนุภาคที่ผ่าน throug orifice (ไฟฟ้าตรวจโซน) โดยดูดจากอิเล็กโทรหนึ่ง chamber ไปอีก และทำให้เกิดความต้านทานเพิ่มขึ้นในเขตไฟฟ้าที่สอดคล้องกับปริมาณอนุภาค โดยการบล็อคบางส่วนของรูรับแสง (iii) เลเซอร์
การเลี้ยวเบน แสงเลเซอร์ที่มี diffracted ที่พื้นผิวของ microparticles ระงับในรูปแบบการเลี้ยวเบนที่ระบุขนาด, (iv) ไดนามิกแสงโปรย (โฟตอนสัมพันธ์ก) สำหรับระดับซับไมครอนอนุภาคที่ความผันผวนของความเข้ม scattering คู่กับสัมประสิทธิ์การแพร่ของอนุภาคซึ่งสามารถใช้ การคำนวณขนาดของ hydrodynamic โดย stokes-ไอน์ส สมการหรือเทียบเท่า(v) เปียก sieving ของอนุภาคผ่านคอลัมน์ sieves และสมดุลในแต่ละตะแกรงหลังจากอบ
วิธี sieving เป็นเครื่องมือที่มีประสิทธิภาพราคาไม่แพงไม่
เปรียบเทียบในการกำหนดอนุภาคขนาดกำหนดต่าง ๆ ในการศึกษาออก และความแตกต่างในรุ่นไม่มีอิทธิพลต่อ โดยแตกต่างกันพื้นผิวตั้งและ diffus น pathlengthเทคโนโลยีการเลี้ยวเบนเลเซอร์ต้องใช้แบบจำลองทางคณิตศาสตร์เพื่อคำนวณขนาดอนุภาคจากลวดลายการเลี้ยวเบน แบบฟรอนโฮเฟอร์ใช้กันอย่างแพร่หลายสำหรับอนุภาคที่ใหญ่กว่า ~ 10 µm เท่านั้น การคำนวณขนาดของอนุภาคเล็กลงโดยมิเอะดัชนีหักเหของทฤษฎีของอนุภาคนั้น ๆ จำเป็นโดยคมชัด หลัก Coulter รับผลกระทบ โดยสีอนุภาค ดัชนีหักเห หรือดูดซึมแสงและสามารถแสดงข้อมูลเกี่ยวกับหมายเลข เสียง และการกระจายอนุภาคมวลถ่วงน้ำหนัก Disadvantageous อาจเป็นข้อจำกัดของ orifice เฉพาะหลอดบางอนุภาคขนาด range.so ที่อาจต้องถูกเปลี่ยนแปลงระหว่างการวัด
ตัวอย่างแตกต่างกันมาก และปัญหาที่เกิดขึ้นถ้า microparticles การไฟฟ้า (เช่น เมื่อสูง porous) .
การแปล กรุณารอสักครู่..
ความหลากหลายของน้ำมันในน้ำวิธีการโปรโมชั่นได้รับการอธิบายจากง่ายไปจนถึงการตั้งค่ากับบีกเกอร์และหมุนไป ตัวอย่าง โดยวิธี micromixers คงที่ซึ่งมีขนาดอนุภาคที่สามารถควบคุมได้ โดยอัตราการไหลของน้ำและน้ำมันในขั้นตอนไมโครมิกเซอร์ หรือ พื้นผิวของเหลวฉีดพ่นที่ระยะการฉีดพ่นน้ำมันเป็น บนพื้นผิวของคนเฟสน้ำ นอกจากนี้" เจ็ทแบบวิธี " ได้รับการอธิบายเพื่อให้ได้ขนาดสม่ำเสมอไมโครโดยการให้อาหารยา / สารละลายโพลิเมอร์ผ่านหัวฉีดกระจก ซึ่งเป็นอุปกรณ์ที่มีตัวแปลงสัญญาณอัลตราโซนิกเข้าสู่กระแสของน้ำขน ตามด้วยการกำจัดตัวทำละลายในกระบวนการการระเหยมาตรฐานจากอิมัลชันชนิดน้ำมันในน้ำ . ตัวสร้างโดย Rayleigh ที่ราบสูงไร้เสถียรภาพกระบวนการขับเคลื่อน โดยระหว่างความตึงเครียดที่มีผลในทางนั้นเป็นลูกคลื่นของเจ็ท ( ได้ของเหลวที่มีความยาวคลื่นมากกว่าเจ็ทรัศมี ) และการแบ่งสายของทรงกระบอกของไหลด้ายเป็นหยด เป็นหลักการพื้นฐานของ micromixers มากมายกลไกการเกิดหยดนี้คลาสสิกโดยการสั่นความถี่สูง ultrasonic ซ้อนทับของหัวฉีดใน " เจ็ทแบบวิธี " ซึ่งช่วยให้คำทำนายและการควบคุมของขนาดหยดโดยใช้ความถี่และอัตราการไหล
เพื่อรับการฉีดไมโครสำหรับยาวงานคลัง , polydisperse ขนาดอนุภาคในช่วง 2-10 µ M เป็นปกติ ที่ต้องการอนุภาคขนาดเล็ก , < 5-10 µ M เป็นสิ่งจำเป็น ถ้าไมโครทั้งหมดเกี่ยวข้องกับสิ่งแปลกปลอมเป้าหมายเซลล์ การอัลตร้าซาวน์ และความดันสูง ให้ความหนาแน่นของพลังงานสูงในโปรโมชั่นโซน และคาดว่าจะผลิตส่วนสูงของอนุภาคมากกว่าไมโคร . อย่างไรก็ตามความเร็วสูงเตอร์ใบพัด homogenizers เช่น Ultra turrax สามารถผลิตหยดเท่านั้นที่เปลี่ยนแปลงความหนืดสูงเฟสต่อเนื่อง ซึ่งไม่ใช่กรณีในขั้นตอนการควบคุมทั่วไป ดังนั้น ใบพัดกวนที่ความเร็วต่ำ homogenizers เตอร์ vortexers , ,หรือค่าใช้จ่ายหรือ stirrers magnetical ซึ่งน้ำมันช่วงเท หรือฉีดเข้าไปกวนต่อเนื่องระยะที่ใช้บ่อยเพื่อตอบสนองเป้าหมาย 20-100 µ M .
ง่ายสูตรที่ต้องใช้ขั้นต่ำของอุปกรณ์เครื่องมือ และอาจเป็นจุดเริ่มต้นที่ใช้คือ ( 1 ) การเตรียมยาที่มีระยะ 15-25 น้ำมัน ( เช่น % ( w / v ) resomer rg503 ในเมทิลีนคลอไรด์( 2 ) 3.0 ส่วนหนึ่งของระยะน้ำมันในส่วนของ a1-5 1-3 % PVA ( MW 20-40 กิโล ระดับของการย่อยสลาย 88% ) สารละลายที่มี vortexer ( 3 ) เทอิมัลชันชนิดน้ำมันในน้ำ ในส่วนของการ 22-100 อ่างของความเข้มข้น PVA ต่ํา ( 4 ) กวนอนุภาคตั้งไข่ประมาณ 3 H เพื่อให้ตัวทำละลายระเหย( 5 ) การรวบรวมอนุภาคบนตะแกรงหรือโดยการเหวี่ยงแยก และล้างด้วยน้ำ และ ( 6 ) สุดท้ายแห้งอนุภาคโดย lyophilisation หรือสุญญากาศ ( เดซิกเคเตอร์ เตาอบสุญญากาศ )
6.2 การกำหนดค่า
เป็นจำนวนมากการกำหนดพารามิเตอร์ที่อาจส่งผลกระทบต่อขนาดอนุภาคและในเฟสน้ำมันปริมาณ เช่น และตัวทำละลาย ความเข้มข้นและชนิดของพอลิเมอร์ปริมาตรของวัฏภาคต่อเนื่อง และ ชนิดและความเข้มข้นของโคลง , อุณหภูมิ , ความเร็วในการกวน และหมุนแบบเรขาคณิต และในหมู่คนอื่น ๆ การอภิปรายของตัวแปรเหล่านี้อยู่นอกเหนือขอบเขตของบทความนี้ อย่างไรก็ตาม บางส่วนของพารามิเตอร์ที่สำคัญจะอธิบายสั้น ๆ .
เพื่อแยกเฟสน้ำมันเป็นหยดแต่ละแรงเฉือน คือ ปกติใช้ระบบ โดยการเพิ่มความเข้มของทหารเหล่านี้ เช่น โดยการเพิ่มความเร็วในการกวนของใบพัด stator Homogenizer , ขนาดอนุภาคที่สามารถลด แต่การกระจายมักจะเพิ่มขึ้นพร้อมกัน เนื่องจากการเพิ่มภาคพลังงานขนาดเล็กกระจายหยด เช่น สำหรับพื้นผิวอนุภาคขนาดใหญ่จลนศาสตร์ มั่นคงไม่ลดลงในขนาดหยดจะได้รับโดยไม่ต้องมี ของอิมัลซิไฟเออร์ที่ช่วยลดระยะสูงพอลิเมอร์ / น้ำระหว่างความตึงเครียด ในสถานการณ์ที่มีปริมาณ stabilizer โมเลกุล ซึ่งโดยปกติจะเป็นกรณีในระหว่างการควบคุม ความเร็วของอิมัลซิไฟเออร์แพร่ผ่านเฟสต่อเนื่อง ผิวของตัวดูดซับและสุดท้ายของการกระจายในเฟสน้ำมันหยด ( กิ๊ป marangoni Effect ) จะยังส่งผลกระทบต่อความสำเร็จของโปรโมชั่น . เมื่อผสมจะเกิดแนวโน้มสู่การรวมตัวจะขึ้นอยู่กับประสิทธิภาพของกลไกรักษาเสถียรภาพ เช่น ( 1 ) สถิตเสถียร เช่น พลังสถิตจากหยดพื้นผิวดูดซับไอออนไอออนประจุโดย , สารลดแรงตึงผิว ,หรือชนิดคาร์บอกซิเลตกลุ่มนําในน้ำเฟส ) ตามที่อธิบายใน DLVO ทฤษฎีและ / หรือเอแรงผลักเนื่องจากพอลิเมอร์ดูดซับพื้นผิวที่ใช้งาน ( เช่น PVA ) หรืออนุภาคของแข็งที่ในทางทฤษฎีรูปแบบช่างกั้นห้ามผ่านใกล้ ( 2 ) แบบไดนามิก คืออุณหพลศาสตร์ ( การสูญเสียของเอนโทรปีของการเปลี่ยนคอนฟิกุเรชันดูดซับความคงตัวเมื่อผ่านเอห่อหุ้มเกิดใกล้หยด ) และ กิ๊บ marangoni ผล ( โดยเฉพาะอย่างยิ่งที่เกี่ยวข้องกับโทรศัพท์มือถือ , emulsifiers ; โมเลกุลเล็กเมื่อใกล้แรงและหยดของเหลวบางโมเลกุลโคลงออกจากช่องว่างระหว่างพวกเขา การไล่ระดับความตึงผิวที่ติดต่อโคลงไป ต่อมาภายในของของเหลวในช่องว่างกลาง
. . . . .
เพื่อตรวจสอบขนาดของอนุภาค ผู้ประกอบการสามารถเลือกจากต่อไปนี้อย่างกว้างขวางสร้างวิธีการคือ ( 1 ) กล้องจุลทรรศน์รวมทั้ง
แสงและกล้องจุลทรรศน์อิเลคตรอน ( 2 ) conlter หลักการที่อนุภาคจะถูกส่งผ่าน throug รู ( ทางไฟฟ้าเขต ) โดยเครื่องดูดฝุ่นจากห้องอื่นและอิเล็กโทรไลต์ทำให้เพิ่มความต้านทานในสนามไฟฟ้าที่อนุภาคปริมาตรบังส่วนหนึ่งส่วนใดของรู ( 3 ) เลนส์เลเซอร์
,ที่แสงของเลเซอร์ คือ กระจายที่พื้นผิวของระงับอินทผลในขนาดที่เฉพาะเจาะจงรูปแบบการเลี้ยวเบน ( 4 ) แบบไดนามิก การกระจายแสง ( โฟตอน ) spectroscopy ) สำหรับการเปลี่ยนแปลงอนุภาคที่เกี่ยวข้องกับความผันผวนของการกระจายความเข้มกับสัมประสิทธิ์การแพร่ของอนุภาคซึ่งสามารถใช้คำนวณขนาดของดัชนีโดย Stokes Einstein สมการหรือเทียบเท่า ( V ) เปียก sieving ของอนุภาคผ่านคอลัมน์ของตะแกรงและความสมดุลของจำนวนเงินในแต่ละตะแกรงหลังการอบแห้ง
ตะแกรงวิธีเป็นเครื่องมือที่มีประสิทธิภาพไม่เพียง แต่ราคาไม่แพง
หาขนาดอนุภาคของสูตรที่แตกต่างกันเมื่อเปรียบเทียบในรุ่นศึกษาและความแตกต่างในรุ่นจะไม่ได้รับอิทธิพล โดยแตกต่างกัน พื้นที่ผิว และ diffus ไซออน pathlength เลเซอร์การเลี้ยวเบนเทคโนโลยีต้องใช้แบบจำลองทางคณิตศาสตร์เพื่อคำนวณหาขนาดอนุภาคจากเรไร . การใช้แบบจำลองเป็นเพียงใช้ได้กับ Fraunhofer อนุภาคที่มีขนาดใหญ่กว่า ~ 10 µม.เพื่อคำนวณขนาดของอนุภาคที่มีขนาดเล็ก โดยมีดัชนีการหักเหของแสงของอนุภาคตามทฤษฎีต้องมีความคมชัด โคลเตอร์ โดยหลักการคือผลกระทบจากสีของอนุภาค ดัชนีการหักเหของแสง หรือ แสง และสามารถให้ข้อมูลเกี่ยวกับตัวเลข ปริมาตรและมวลมวลอนุภาค การกระจายสินค้าหรืออาจเป็นข้อจำกัดของท่อทางเข้าที่เฉพาะเจาะจงกับ range.so ขนาดอนุภาคบางอย่างที่อาจจะต้องมีการเปลี่ยนแปลงระหว่างการวัด
ตัวอย่างที่แตกต่างกันมาก และมีปัญหาเกิดขึ้นถ้าไมโครเป็นสื่อ ( เช่นเมื่อ
ขอ porous )
การแปล กรุณารอสักครู่..