Melanin-concentrating hormone (MCH)

Melanin-concentrating hormone (MCH) neurons and MCH-1 receptors (MCH1r) densely populate mesolimbic dopaminergic brain regions such as the nucleus accumbens (NAc). The regulation of dopamine by MCH1r was suggested to be an important mechanism underlying the hyperactive phenotype of MCH1r knock-out (ko) mice. However, MCH1r modulation of monoamine neurotransmission has yet to be examined. We tested whether dopamine, norepinephrine, and serotonin function is dysregulated in MCH1r ko and wild-type (wt) mice. MCH1r ko mice exhibited robust hyperactivity in a novel or familiar environment and were super-sensitive to the locomotor activating effects of D-amphetamine and the D1 agonist 2,3,4,5-tetrahydro-7,8-dihydroxy-1-phenyl-1H-3-benazepine HCl. The D2 agonist, quinpirole, decreased locomotion similarly in both ko and wt mice. Tissue contents of dopamine within the NAc and caudate-putamen were not significantly different in ko compared with wt mice. Basal and amphetamine-evoked NAc dopamine, norepinephrine, and serotonin efflux, as measured using in vivo microdialysis, were not significantly different between genotypes. In contrast, D1-like and D2-like receptor binding were significantly higher within the olfactory tubercle, ventral tegmental area, and NAc core and shell of ko mice. Norepinephrine transporter (NET) binding was significantly elevated within the NAc shell and globus pallidus of ko mice, whereas serotonin transporter binding was decreased in the NAc shell. Thus, deletion of MCH1r results in an upregulation of mesolimbic dopamine receptors and NET, indicating that MCH1r may negatively modulate mesolimbic monoamine function. MCH1r may be an important therapeutic target for neuropsychiatric disorders involving dysregulation of limbic monoamine systems.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เมลานิน concentrating ฮอร์โมน (MCH) neurons และ receptors MCH-1 (MCH1r) หนาแน่นไปใส่ mesolimbic dopaminergic สมองภูมิภาคเช่น accumbens นิวเคลียส (เอ็นเอซี) ระเบียบของโดปามีนโดย MCH1r เขาแนะนำให้ เป็นกลไกสำคัญที่ต้น phenotype ซุกซนผิดปกติของหนู MCH1r เคาะออก (เกาะ) อย่างไรก็ตาม เอ็ม MCH1r ของ monoamine neurotransmission ยังสามารถตรวจสอบ เราทดสอบว่าโดพามีน norepinephrine และ serotonin dysregulated MCH1r เกาะและป่าชนิด (wt) หนู MCH1r เกาะหนูจัดแสดงเข้าร่องเข้ารอยแข็งแกร่งในนวนิยายหรือสภาพแวดล้อมที่คุ้นเคย และถูกตรงตามซุปเปอร์การ locomotor เปิดใช้งานลักษณะพิเศษของ D-แอมเฟตามีนและอะโกนิสต์ง 1 2,3,4,5-tetrahydro-7,8-dihydroxy-1-phenyl-1H-3-benazepine HCl อะโกนิสต์ D2, quinpirole ลด locomotion ในหนูเกาะและ wt ทำนองเดียวกัน เนื้อหาในเนื้อเยื่อของโดปามีนเอ็นเอซีและ caudate putamen ไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับหนู wt เกาะ โรค และ evoked แอมเฟตามีนโดพามีนเอ็นเอซี norepinephrine และ serotonin efflux วัดใช้ microdialysis ในสัตว์ทดลอง ไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญระหว่างศึกษาจีโนไทป์ ในทางตรงข้าม ตัวรับ เหมือนง 1 และ D2 เหมือนผูกได้สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญภายในปุ่มสมาน ventral ตั้ง tegmental และหลักเอ็นเอซี และเปลือกของเกาะหนู Norepinephrine ขนส่ง (NET) รวมมีนัยสำคัญภายในเอ็นเอซีเชลล์และเทิร์นโกลบัส pallidus ของเกาะหนู ขณะ serotonin รวมขนส่งลดลงในเชลล์เอ็นเอซี ดังนั้น การลบ MCH1r ผลในการ upregulation receptors โดพามีน mesolimbic และ NET บ่งชี้ว่า MCH1r อาจส่ง modulate mesolimbic monoamine ฟังก์ชัน MCH1r ได้เป้าหมายการรักษาสำคัญสำหรับโรคที่เกี่ยวข้องกับ dysregulation ของระบบ limbic monoamine neuropsychiatric

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

เมลานิน-มุ่งเน้นฮอร์โมน (MCH) เซลล์ประสาทและ MCH-1 ตัวรับ (MCH1r) หนาแน่นเติมบริเวณสมอง dopaminergic mesolimbic เช่น accumbens นิวเคลียส (NAC) กฎระเบียบของโดพามีนโดย MCH1r ได้รับการแนะนำที่จะเป็นกลไกสำคัญพื้นฐานฟีโนไทป์ของสมาธิ MCH1r เคาะออก (เกาะ) หนู อย่างไรก็ตามการปรับ MCH1r ของ monoamine neurotransmission ยังไม่ได้รับการตรวจสอบ เราได้ทดสอบว่า dopamine, norepinephrine และฟังก์ชั่น serotonin เป็น dysregulated ใน MCH1r เกาะและป่าชนิด (น้ำหนัก) หนู หนูเกาะ MCH1r แสดงสมาธิสั้นที่มีประสิทธิภาพในสภาพแวดล้อมที่นวนิยายหรือที่คุ้นเคยและเป็นซูเปอร์ไวต่อผลกระทบการเปิดใช้งานการเคลื่อนไหวของ D-ยาบ้าและตัวเอก D1 2,3,4,5-tetrahydro-7,8-dihydroxy-1-phenyl- 1H-3-benazepine HCl ตัวเอก D2, quinpirole, การเคลื่อนไหวลดลงใกล้เคียงกันทั้งในและเกาะหนูน้ำหนัก เนื้อหาเนื้อเยื่อของโดปามีนใน NAC และ caudate putamen-ไม่แตกต่างกันในเกาะเมื่อเทียบกับหนูน้ำหนัก พื้นฐานและแอมเฟตาต้องใจปรากฏ NAC, norepinephrine และ serotonin ไหลเป็นวัดที่ใช้ใน microdialysis ร่างกายไม่แตกต่างกันระหว่างยีน ในทางตรงกันข้ามเช่น D1-D2 และรับเหมือนผูกพันที่สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในการดมกลิ่นตุ่มพื้นที่ tegmental ท้องและ NAC หลักและเปลือกของหนูเกาะ ขนส่ง norepinephrine (สุทธิ) มีผลผูกพันอยู่สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญภายในเปลือก NAC และลูกโลก pallidus ของหนูเกาะขณะขนส่ง serotonin ผูกพันลดลงในเปลือก NAC ดังนั้นการลบ MCH1r ผลใน upregulation ของตัวรับ dopamine mesolimbic NET และแสดงให้เห็นว่า MCH1r ลบอาจปรับเปลี่ยนฟังก์ชั่น mesolimbic monoamine MCH1r อาจจะเป็นเป้าหมายการรักษาที่สำคัญสำหรับความผิดปกติท​​ี่เกี่ยวข้องกับ neuropsychiatric dysregulation ของระบบ limbic monoamine

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ใช้ฮอร์โมนเมลานิน ( MCH ) และตัวรับ ( mch1r ) เซลล์ประสาท mch-1 ยิบใส่ภูมิภาคสมองเกี่ยวกับโดปามีนในสมอง เช่น นิวเคลียสมีโซลิมบิค ( แน็ก ) ระเบียบของโดปามีน mch1r เป็นข้อเสนอแนะที่จะเป็นกลไกสำคัญในการ mch1r ไฮเปอร์ของออก ( เกาะ ) หนู อย่างไรก็ตาม mch1r ปรับ monoamine นิวโรทราน ิสชั่นยังไม่ได้ถูกตรวจสอบเราทดสอบว่า โดพามีน นอร์อิพิเนฟริน และฟังก์ชั่น serotonin เป็น dysregulated ในเกาะ mch1r ของ ( WT ) และหนู mch1r เกาะหนูมีสมาธิสั้นที่แข็งแกร่งในนวนิยายหรือคุ้นเคยสภาพแวดล้อมและเป็นซุปเปอร์ไวต่อการเคลื่อนไหวเปิดใช้งานผลของ d-amphetamine และ D1 เวลา 2,3,4,5-tetrahydro-7,8-dihydroxy-1-phenyl-1h-3-benazepine HCL . เวลา quinpirole D2 , ,ลดลงการเคลื่อนไหวเหมือนกับทั้งเกาะและน้ำหนักหนู เนื้อหาภายในเนื้อเยื่อของโดปามีนและพูทาเมน ( caudate แน็กไม่แตกต่างกันเมื่อเทียบกับ WT เกาะหนู แรกเริ่มและแอมเฟตามีน evoked แนค norepinephrine และ serotonin dopamine , การเป็นวัดที่ใช้ในการย่อ microdialysis มีไม่แตกต่างกันระหว่างพันธุ์ . ในทางตรงกันข้ามD1 และ D2 receptor binding เหมือนเช่นพบภายในตุ่มเล็กๆ คือ บริเวณหน้า tegmental และเพิ่มหลักและเปลือกของเกาะหนู ขนย้ายนอร์อิพิเนฟริน ( สุทธิ ) ผูกพันอย่างมีนัยสำคัญสูงภายในหนักเปลือกและเมืองเหนือ Globus ของเกาะหนู ส่วน serotonin ขนย้ายรวมลดลงในแนค เปลือก ดังนั้นลบ mch1r ส่งผลให้ระหว่างของตัวรับโดพามีนมีโซลิมบิคและสุทธิ ระบุว่า mch1r ลบอาจผันฟังก์ชัน monoamine วิถีมีโซลิมบิค . mch1r อาจเป็นเป้าหมายการรักษาที่สำคัญสำหรับ neuropsychiatric โรคที่เกี่ยวข้องกับระบบลิมบิค dysregulation monoamine .