The development of alternate drug d

The development of alternate drug delivery agents and drug scaffolds is an ongoing task in medicinal chemistry (1−3). The recent burst of research involving gold nanoparticles as transfection vectors (4−6), DNA-binding agents (7−9), protein inhibitors (10), and spectroscopic markers (11−14) demonstrates the versatility of these systems in biological applications. Gold particles display several features that make them well suited for biomedical applications, including straightforward synthesis (7), stability (15), and the facile ability to incorporate secondary tags such as peptides targeted to specific cell types to afford selectivity (16−18). These nanoparticle systems, however, have not been well evaluated to determine their interactions with cells beyond the designated functions.
Recently, we have shown that cationically functionalized mixed monolayer protected gold clusters (MMPCs) are capable of mediating DNA translocation across the cell membrane in mammalian cells at levels much higher than polyethyleneimine (PEI), a widely used transfection vector (4). At higher nanoparticle concentrations, however, transfection efficiency decreases due to cytotoxicity. While many available drugs display toxicity at sufficiently elevated concentrations (19−20), the toxicity of the nanoparticles was observed in this case at concentrations only 2-fold in excess of that found to have maximal transfection activity.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การพัฒนาของตัวแทนการส่งมอบยาเสพติดอื่นและโครงยาเสพติดเป็นงานต่อเนื่องในทางเคมียา (1-3) ระเบิดที่ผ่านมาของการวิจัยที่เกี่ยวข้องกับนาโนทองเป็นพาหะ transfection (4-6), ตัวแทนดีเอ็นเอผูกพัน (7-9), สารยับยั้งโปรตีน (10) และเครื่องหมายสเปกโทรสโก (11-14) แสดงให้เห็นถึงความเก่งกาจของระบบเหล่านี้ในการใช้งานทางชีวภาพ . อนุภาคทองคำแสดงคุณสมบัติหลายประการที่ทำให้พวกเขาเหมาะสำหรับการใช้งานทางการแพทย์รวมทั้งการสังเคราะห์ตรงไปตรงมา (7) ความมั่นคง (15) และความสามารถในการได้อย่างง่ายดายที่จะรวมแท็กรองเช่นเปปไทด์ที่กำหนดเป้าหมายเซลล์ชนิดที่เฉพาะเจาะจงที่จะจ่ายหัวกะทิ (16-18) . เหล่านี้ระบบอนุภาคนาโน แต่ยังไม่ได้รับการประเมินที่ดีที่จะตรวจสอบการปฏิสัมพันธ์กับเซลล์เกินกว่าฟังก์ชั่นที่กำหนด.
เมื่อเร็ว ๆ นี้เราได้แสดงให้เห็นว่า monolayer ผสมฟังก์ชัน cationically การป้องกันกลุ่มทอง (MMPCs) มีความสามารถในการโยกย้ายดีเอ็นเอ mediating ทั่วเยื่อหุ้มเซลล์ในเลี้ยงลูกด้วยนม เซลล์ในระดับที่สูงกว่า polyethyleneimine (PEI) เวกเตอร์ transfection ใช้กันอย่างแพร่หลาย (4) อนุภาคนาโนที่ความเข้มข้นที่สูงขึ้น แต่ประสิทธิภาพ transfection ลดลงเนื่องจากการเป็นพิษ ในขณะที่ยาเสพติดที่มีอยู่จำนวนมากที่แสดงความเป็นพิษที่ความเข้มข้นสูงพอสมควร (19-20), ความเป็นพิษของอนุภาคนาโนที่ถูกตั้งข้อสังเกตในกรณีนี้ที่ระดับความเข้มข้นเพียง 2 เท่าในส่วนที่เกินจากที่พบว่ามีกิจกรรม transfection สูงสุด

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การพัฒนาตัวแทนส่งยาอื่นและนั่งร้านยาเป็นงานที่ต่อเนื่องทางเคมีของยา ( 1 − 3 ) ระเบิดล่าสุดของการวิจัยที่เกี่ยวข้องกับอนุภาคนาโนของทองเป็นเวกเตอร์ค ( 4 − 6 ) , ดีเอ็นเอหลอดเลือดแดง ( 7 − 9 ) , สารยับยั้งโปรตีน ( 10 ) , และสเปกโตรสโคปีเครื่องหมาย ( 11 − 14 ) แสดงให้เห็นถึงความคล่องตัวของระบบเหล่านี้ในการใช้งานทางชีวภาพอนุภาคทองแสดงคุณสมบัติหลายประการที่ทำให้พวกเขาเหมาะสำหรับการใช้งานทางการแพทย์ รวมทั้งการสังเคราะห์ตรงไปตรงมา ( 7 ) เสถียรภาพ ( 15 ) และใช้ง่ายสามารถรวมแท็กรองเช่นเปปไทด์เป้าหมายชนิดของเซลล์ที่เฉพาะเจาะจงสามารถเลือกได้ ( 16 − 18 ) สำหรับระบบเหล่านี้ อย่างไรก็ตามยังไม่ได้ทดสอบเพื่อตรวจสอบการปฏิสัมพันธ์กับเซลล์ นอกเขต การทำงาน
เมื่อเร็ว ๆนี้เราได้แสดงให้เห็นว่า cationically ผสมที่มีการป้องกันอย่างกลุ่มทอง ( mmpcs ) มีความสามารถในการส่งผ่านการเคลื่อนย้ายดีเอ็นเอในเยื่อเซลล์ในเซลล์สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมในระดับที่สูงกว่าโพลีเอทธิลีนไอมีน ( TM ) , ใช้กันอย่างแพร่หลาย transfection เวกเตอร์ ( 1 ) .สำหรับความเข้มข้นที่สูงขึ้น อย่างไรก็ตาม ประสิทธิภาพสำหรับลดลงเนื่องจากพิษ . ในขณะที่หลายของยาแสดงความเป็นพิษที่เพียงพอยกระดับความเข้มข้น ( 19 − 20 ) , ความเป็นพิษของอนุภาคพบว่าในคดีนี้ที่ความเข้มข้นเพียงถึงในส่วนที่พบว่ามีกิจกรรมสำหรับสูงสุด