Beyond stemness?The view that stem

Beyond stemness?
The view that stem cells are not fixed in their proliferative
behaviors reinforces suggestions by others - mostly
motivated by the problems that arise when trying to define
stem cells in terms of potency - that the term stem cell
properly applies only to ‘condition’, not ‘character’ [18,19].
If this is really the case, what does it say about the many
attempts over the years to define stemness in terms of
molecular properties?
Above all, it suggests that stemness is a property of
systems, rather than cells, with the relevant system being,
at minimum, a cell lineage, and more likely a lineage plus
an environment. A system with stemness is typically one
that can achieve a controlled size, maintain itself homeostatically,
and regenerate when necessary. Moreover, it
most probably does so by exploiting basic principles of
feedback control.
If stemness is a system-level property, then the concept of
stem cell is really fundamentally different from that of, say,
gene. A more similar concept might be something like
‘rate-limiting enzyme’, which also defines a class of
tangible, physical objects, but only does so in terms of their
functional roles within a system, not their intrinsic
biochemical properties.
The assertion that the stem cell concept cannot be reduced
to the molecular properties of individual cells is more than
just an esoteric philosophical stance; it has important
practical ramifications. For one thing, it suggests that the
kind of molecular understanding that researchers most
urgently need to pursue is of basic cellular phenomena
that, while not unique to stem cells, are critical for stem
cell function: for example, the ability of daughter cells to
take on fates different from their mothers; the ability of
sister cells to take on fates different from each other; and
the ability of external cues to regulate both of these
properties.
For another, the observation that stem cell behaviors can
emerge as a consequence of feedback control calls attention
to the fact that stem cell systems are, fundamentally,
dynamical systems. Their behaviors can be complex and
counterintuitive, yet ultimately still understandable,
especially with the help of modeling or simulation. Given
that lineage relationships and feedback configurations can
be far more elaborate than those shown in Figure 1,
concerted efforts are needed to elucidate the classes of
dynamical behaviors of which stem cell systems are
capable. For example, in the case of cancers that are stem
cell driven, it is not clear that we actually have grounds to
assume that the specific chemotherapeutic targeting of
cancer stem cells will necessarily stop tumors in their
tracks. Indeed, if feedback and lineage progression continue
to take place in cancerous tissues, we might observe
that, under different conditions - different stages of
tumorigensis, different parts of a tumor, different amounts
of tumor cells - different cell types will assume the role of
'cancer stem cells'. The therapeutic implications of this
possibility are clearly substantial.
In summary, it would seem that the concept of stem cell
indeed has the potential to hold us back - especially if we
focus on demanding from it things it cannot give. But if we
can re-fashion our thinking at a different level - in which
systems relationships and dynamics take the place of
molecular signatures and simple gene regulatory circuits then
there is a chance that the concept of stem cell will
continue to light the path toward biological understanding.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

นอกเหนือจาก stemnessดูที่สเต็มเซลล์ไม่คงที่ในการ proliferative ต้นพฤติกรรม reinforces แนะนำผู้อื่น - ส่วนใหญ่แรงจูงใจจากปัญหาที่เกิดขึ้นขณะพยายามที่จะกำหนดเซลล์ต้นกำเนิดในศักยภาพ - ที่คำเกิดเซลล์ถูกใช้เฉพาะกับ 'เงื่อนไข' ไม่ 'อักขระ' [18,19]ถ้าเป็นจริง ไม่ได้กล่าวเกี่ยวกับความหมายหรือไม่พยายามปี stemness ในแง่ของกำหนดคุณสมบัติระดับโมเลกุลเหนือทั้งหมด แนะนำ stemness คุณสมบัติของระบบ มากกว่าเซลล์ กับ ระบบที่เกี่ยวข้องที่ต่ำ คนเชื้อสายเซลล์ และว่าคนเชื้อสายบวกสภาพแวดล้อม ระบบที่ มี stemness โดยทั่วไปเป็นหนึ่งที่สามารถบรรลุขนาดควบคุม รักษาตัวเอง homeostaticallyและสร้างใหม่เมื่อจำเป็น นอกจากนี้ มันมากที่สุดอาจไม่ได้ โดย exploiting หลักการพื้นฐานของควบคุมความคิดเห็นถ้า stemness มีคุณสมบัติระดับระบบ แล้วแนวคิดของเซลล์ต้นกำเนิดเป็นจริง ๆ ความแตกต่างกันจากของ กล่าวยีน แนวคิดที่คล้ายกันมากอาจเป็นสิ่งที่ชอบ'อัตราจำกัดเอนไซม์" ซึ่งยัง กำหนดคลาสของจับต้องได้ กายภาพวัตถุ แต่ไม่เฉพาะ ในแง่ของการบทบาทหน้าที่ภายในระบบ ไม่ของ intrinsicคุณสมบัติทางชีวเคมียืนยันว่า ไม่ลดเซลล์ต้นกำเนิดแนวคิดคุณสมบัติระดับโมเลกุลของเซลล์แต่ละเซลล์มีมากกว่าเพียงการลึกลับปรัชญาท่าทาง มีความสำคัญramifications ปฏิบัติ สำหรับสิ่งหนึ่ง แนะนำที่kind of molecular understanding that researchers mosturgently need to pursue is of basic cellular phenomenathat, while not unique to stem cells, are critical for stemcell function: for example, the ability of daughter cells totake on fates different from their mothers; the ability ofsister cells to take on fates different from each other; andthe ability of external cues to regulate both of theseproperties.For another, the observation that stem cell behaviors canemerge as a consequence of feedback control calls attentionto the fact that stem cell systems are, fundamentally,dynamical systems. Their behaviors can be complex andcounterintuitive, yet ultimately still understandable,especially with the help of modeling or simulation. Giventhat lineage relationships and feedback configurations canbe far more elaborate than those shown in Figure 1,concerted efforts are needed to elucidate the classes ofdynamical behaviors of which stem cell systems arecapable. For example, in the case of cancers that are stemcell driven, it is not clear that we actually have grounds toassume that the specific chemotherapeutic targeting ofcancer stem cells will necessarily stop tumors in theirtracks. Indeed, if feedback and lineage progression continueto take place in cancerous tissues, we might observethat, under different conditions - different stages oftumorigensis, different parts of a tumor, different amountsof tumor cells - different cell types will assume the role of'cancer stem cells'. The therapeutic implications of thispossibility are clearly substantial.In summary, it would seem that the concept of stem cellindeed has the potential to hold us back - especially if wefocus on demanding from it things it cannot give. But if wecan re-fashion our thinking at a different level - in whichsystems relationships and dynamics take the place ofmolecular signatures and simple gene regulatory circuits thenthere is a chance that the concept of stem cell willcontinue to light the path toward biological understanding.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

? นอกเหนือ stemness
เห็นว่าเซลล์ต้นกำเนิดจะไม่ได้รับการแก้ไขในการเจริญของพวกเขาพฤติกรรมตอกย้ำข้อเสนอแนะของผู้อื่น - ส่วนใหญ่เป็นแรงบันดาลใจจากปัญหาที่เกิดขึ้นเมื่อพยายามที่จะกำหนดเซลล์ต้นกำเนิดในแง่ของความแรง- ว่าเซลล์ต้นกำเนิดคำว่าถูกต้องใช้เฉพาะกับสภาพ' ไม่ 'ตัวอักษร' [18,19]. ถ้านี้เป็นจริงกรณีนี้สิ่งที่ไม่ได้พูดเกี่ยวกับหลาย ๆความพยายามในช่วงหลายปีที่จะกำหนด stemness ในแง่ของคุณสมบัติโมเลกุล? เหนือสิ่งอื่นใดก็แสดงให้เห็นว่า stemness เป็นทรัพย์สินของระบบมากกว่าเซลล์กับระบบที่เกี่ยวข้องถูกอย่างน้อยเชื้อสายมือถือและอื่นๆ มีแนวโน้มเชื้อสายบวกสภาพแวดล้อม ระบบที่มี stemness เป็นปกติอย่างใดอย่างหนึ่งที่จะประสบความสำเร็จขนาดควบคุมดูแลรักษาตัวเองhomeostatically, และงอกใหม่เมื่อมีความจำเป็น นอกจากนี้ส่วนใหญ่อาจไม่ได้โดยการใช้ประโยชน์จากหลักการพื้นฐานของการควบคุมความคิดเห็น. ถ้า stemness เป็นทรัพย์สินระดับระบบแล้วแนวคิดของเซลล์ต้นกำเนิดเป็นจริงพื้นฐานที่แตกต่างจากที่พูดยีน แนวคิดที่คล้ายกันมากขึ้นอาจเป็นสิ่งที่ชอบ'เอนไซม์อัตรา จำกัด ซึ่งยังกำหนดระดับของที่จับต้องวัตถุทางกายภาพแต่ไม่ได้ในแง่ของบทบาทการทำงานในระบบไม่ได้ของพวกเขาที่แท้จริงคุณสมบัติทางชีวเคมี. ยืนยันว่าที่ แนวคิดเซลล์ต้นกำเนิดไม่สามารถลดคุณสมบัติของโมเลกุลของแต่ละเซลล์เป็นมากกว่าเพียงแค่ท่าทางปรัชญาลึกลับ; มันมีความสำคัญมีเครือข่ายการปฏิบัติ สำหรับสิ่งหนึ่งที่มันแสดงให้เห็นว่าชนิดของความเข้าใจในระดับโมเลกุลว่านักวิจัยส่วนใหญ่จำเป็นเร่งด่วนที่จะดำเนินการคือปรากฏการณ์โทรศัพท์มือถือขั้นพื้นฐานว่าในขณะที่ไม่ซ้ำกับเซลล์ต้นกำเนิด, มีความสำคัญสำหรับต้นกำเนิดการทำงานของเซลล์: ยกตัวอย่างเช่นความสามารถของเซลล์ลูกสาวที่จะใช้เกี่ยวกับชะตากรรมที่แตกต่างจากแม่ของพวกเขา; ความสามารถของเซลล์น้องสาวที่จะใช้ในชะตากรรมที่แตกต่างจากคนอื่น ๆ ; และความสามารถในการชี้นำภายนอกเพื่อควบคุมทั้งสองคนนี้คุณสมบัติ. สำหรับอื่นสังเกตว่าพฤติกรรมของเซลล์ต้นกำเนิดสามารถโผล่ออกมาเป็นผลมาจากการควบคุมความคิดเห็นเรียกความสนใจกับความจริงที่ว่าระบบเซลล์ต้นกำเนิดมีพื้นฐานพลัง พฤติกรรมของพวกเขาสามารถที่ซับซ้อนและcounterintuitive แต่ท้ายที่สุดก็ยังคงเข้าใจ, โดยเฉพาะอย่างยิ่งด้วยความช่วยเหลือของการสร้างแบบจำลองหรือการจำลอง ป.ร. ให้ไว้ว่ามีความสัมพันธ์วงศ์ตระกูลและการกำหนดค่าความคิดเห็นสามารถจะซับซ้อนมากขึ้นกว่าที่แสดงในรูปที่1 ความพยายามร่วมกันที่มีความจำเป็นเพื่ออธิบายการเรียนของพฤติกรรมพลังที่เกิดระบบมือถือที่มีความสามารถ ยกตัวอย่างเช่นในกรณีของการเกิดโรคมะเร็งที่มีลำต้นเซลล์ขับเคลื่อนมันไม่ได้เป็นที่ชัดเจนว่าเราจะมีข้ออ้างที่จะคิดว่าเคมีบำบัดเฉพาะกำหนดเป้าหมายของเซลล์ต้นกำเนิดมะเร็งจำเป็นจะหยุดเนื้องอกของพวกเขาในแทร็ค แน่นอนถ้าข้อเสนอแนะและความก้าวหน้าเชื้อสายดำเนินการต่อไปจะเกิดขึ้นในเนื้อเยื่อมะเร็งที่เราอาจจะสังเกตเห็นว่าภายใต้เงื่อนไขที่แตกต่าง- ขั้นตอนต่างๆของtumorigensis ชิ้นส่วนที่แตกต่างกันของเนื้องอกจำนวนที่แตกต่างกันของเซลล์มะเร็ง- เซลล์ชนิดที่แตกต่างกันจะถือว่าบทบาทของ' เซลล์ต้นกำเนิดมะเร็ง ' ผลกระทบของการรักษานี้เป็นไปได้มีมากอย่างเห็นได้ชัด. โดยสรุปก็จะดูเหมือนว่าแนวคิดของเซลล์ต้นกำเนิดแน่นอนมีศักยภาพที่จะถือเรากลับมา - โดยเฉพาะอย่างยิ่งถ้าเรามุ่งเน้นไปที่ความต้องการจากสิ่งที่มันไม่สามารถให้ แต่ถ้าเราสามารถ re-แฟชั่นความคิดของเราอยู่ในระดับที่แตกต่างกัน - ที่ความสัมพันธ์ของระบบและการเปลี่ยนแปลงที่เกิดขึ้นของลายเซ็นโมเลกุลและวงจรการกำกับดูแลของยีนที่เรียบง่ายแล้วมีโอกาสที่แนวคิดของเซลล์ต้นกำเนิดจะยังคงสว่างเส้นทางสู่ทางชีวภาพความเข้าใจ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

นอกเหนือจาก stemness ?
ดูว่าสเต็มเซลล์จะไม่ถาวรในพฤติกรรมทุกข้อเสนอแนะจากผู้อื่น proliferative
-
motivated โดยส่วนใหญ่ปัญหาที่เกิดขึ้นเมื่อคุณพยายามที่จะกำหนด
สเต็มเซลล์ในแง่ของความแรง - ระยะสเต็มเซลล์
ถูกใช้เฉพาะกับ ' เงื่อนไข ' ตัวละคร ' [ 18,19 ] .
ถ้านี้ เป็นคดีจริงๆ มันพูดอะไรเกี่ยวกับมาก
พยายามข้ามปี เพื่อกำหนด stemness ในแง่ของ
คุณสมบัติระดับโมเลกุล ?
ข้างบนทั้งหมด มันแสดงให้เห็นว่า stemness เป็นสมบัติของ
ระบบมากกว่าเซลล์ที่เกี่ยวข้องกับระบบถูก
น้อย เซลล์เชื้อสาย และมีแนวโน้มการ บวก
สภาพแวดล้อม ระบบ stemness โดยปกติจะเป็นหนึ่งที่สามารถควบคุมขนาด

homeostatically รักษาตัวเอง ,และสร้างใหม่เมื่อจำเป็น นอกจากนี้
ส่วนใหญ่อาจไม่ได้ โดยอาศัยหลักการพื้นฐานของระบบควบคุมแบบป้อนกลับ stemness
.
ถ้าเป็นระบบระดับคุณสมบัติ แล้วแนวคิดของ
เซลล์ต้นกำเนิดเป็นพื้นฐานที่แตกต่างจากที่ของ จริง ๆพูด
ยีน แนวคิดที่คล้ายกันมากขึ้นอาจจะมีบางอย่างเช่น
'rate-limiting เอนไซม์ ซึ่งสามารถกำหนดระดับของ
ที่จับต้องได้ วัตถุทางกายภาพแต่ไม่ได้ในแง่ของบทบาท
หน้าที่ภายในระบบ ไม่ใช่พวกเขามีคุณสมบัติทางชีวเคมีภายใน
.
ยืนยันว่าต้นแนวคิดเซลล์ไม่สามารถลด
ต่อสมบัติของโมเลกุลเซลล์แต่ละเซลล์มีมากกว่า
แค่ปรัชญา ท่าทางลึกลับ มีปัญหาในทางปฏิบัติที่สำคัญ

สำหรับสิ่งหนึ่ง มันแสดงให้เห็นว่า
ชนิดของความเข้าใจโมเลกุลที่นักวิจัยส่วนใหญ่
เร่งด่วนต้องติดตามคือพื้นฐานของปรากฏการณ์โทรศัพท์มือถือ
ว่าในขณะที่ไม่เฉพาะสเต็มเซลล์ มีความสําคัญสําหรับการทํางานเซลล์ต้นกำเนิด
: ตัวอย่างเช่น ความสามารถของเซลล์ลูกสาว

รับโชคชะตาที่แตกต่างจากมารดาของตน ความสามารถของน้องสาว
เซลล์เพื่อใช้ในโชคชะตาที่แตกต่างกัน จากแต่ละอื่น ๆและ
ความสามารถของบุคคล ภายนอก เพื่อควบคุมทั้งคุณสมบัติเหล่านี้
.
อีก การสังเกตพฤติกรรมเซลล์ต้นกำเนิดสามารถ
ออกมาเป็นผลของการควบคุมป้อนกลับเรียกความสนใจ
ความจริงที่ว่าระบบเซลล์ต้นกำเนิด , ลึกซึ้ง ,
ระบบเชิงพลวัต พฤติกรรมของพวกเขาสามารถที่ซับซ้อนและ
counterintuitive แต่ในที่สุดก็เข้าใจ
โดยเฉพาะอย่างยิ่งด้วยความช่วยเหลือของแบบจำลองและการจำลองสถานการณ์ ความสัมพันธ์เชื้อสายและการกำหนดค่าให้

ติชมสามารถจะซับซ้อนมากขึ้นกว่าที่แสดงในรูปที่ 1
ความพยายามร่วมกันจะต้องศึกษาบทเรียนของพฤติกรรมพลวัตของระบบใด

เซลล์ต้นกำเนิดมีความสามารถ ตัวอย่างเช่น ในกรณีของมะเร็งที่มีต้น
มือถือขับเคลื่อน มันไม่ได้เป็นที่ชัดเจนว่ามีหลักฐาน

เราจริง ๆสมมติว่าเป้าหมายเฉพาะชนิดของเซลล์ต้นกำเนิดจะต้องหยุด
มะเร็งเนื้องอกในเพลงของพวกเขา

แน่นอน ถ้าความคิดเห็นและการก้าวหน้าวงศ์ตระกูลต่อไป
เกิดขึ้นในเนื้อเยื่อมะเร็ง เราอาจสังเกต
นั้น ภายใต้เงื่อนไขต่าง ๆ -
tumorigensis ขั้นตอนที่แตกต่างกันในส่วนต่างๆของเนื้องอก จํานวนเงินที่แตกต่าง
เนื้องอกเซลล์ - เซลล์ที่แตกต่างกันจะสมมติบทบาทของสเต็มเซลล์ '
'cancer . ความหมายการรักษาของความเป็นไปได้นี้

สรุปอย่างชัดเจนเป็นรูปธรรม จะเห็นว่าแนวคิดของสเต็มเซลล์
แน่นอนมีศักยภาพที่จะรั้งเราไว้ โดยเฉพาะถ้าเรา
เน้นความต้องการจากมันสิ่งที่มันไม่ได้ แต่ถ้าเรา
สามารถ re แฟชั่นคิดของเราในระดับที่ต่างกัน ซึ่งใน
ระบบความสัมพันธ์ และการเปลี่ยนแปลงแทนที่ของ
ลายเซ็นโมเลกุลและยีนควบคุมวงจรง่าย ๆงั้น
มีโอกาสที่แนวคิดของเซลล์ต้นกำเนิดจะ
ยังคงแสงเส้นทางสู่ความเข้าใจทางชีวภาพ