IntroductionLimited therapeutic opt

Introduction
Limited therapeutic options exist to treat patients infected with methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA), one of the most important sources of antibiotic-resistant healthcare-associated in- fections resulting in prolonged hospital stays and increased mortality This pathogen has acquired resistance to other commonly used classes of antibiotics, such as aminoglycosides, fluoroquinolones, macrolides, and tetracyclines (Vuong et al., 2015).
Gentamicin is habitually used to treat severe infections with S. aureus, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter spp., Klebsiella spp., Serratia spp and for prophylaxis especially against endocarditis in patients who have different risk factors for har- boring multidrug-resistant organisms (McConeghy and La Plante, 2010; Liu et al., 2011). However, there is evidence for nephrotoxic- ity and ototoxicity associated with high doses of gentamicin in the treatment of S. aureus bacteremia (Cosgrove et al., 2009).
Currently, a new generation of phytopharmaceuticals has gained interest within the current pharmacology as a source of new an- timicrobials to combat this multidrug-resistant bacterium (Wagner and Ulrich-Merzenich, 2009; Abreu et al., 2012; Worthington and Melander, 2013). Indeed, some polyphenols from medicinal plants show anti-MRSA activity as well as adjuvant actions on common antibiotics (Zuo et al., 2012; Mun et al., 2013; Bhattia et al., 2014; Boulanger et al., 2015; Rempe et al, 2015). We previously demon- strated that carnosic acid isolated from leaves of Rosmarinus offici- nalis L. (Lamiaceae), commonly known as rosemary, was the major antimicrobial compound against Gram-positive and Gram-negative bacteria and yeasts (Moreno et al., 2006). This abietane-type phe- nolic diterpene, accounts for many pharmacological activities of R. officinalis leaves extracts (Barni et al., 2012; Gaya et al., 2013; Habtemariam, 2016). Earlier, we reported that this natural com- pound, structurally unrelated to known antibiotics, can function as an efflux pump modulator by dissipation of the membrane po- tential in Gram-positive cocci (Ojeda-Sana et al., 2013). In addi- tion, a synergistic antibacterial effect in combination with gentam- icin, ciprofloxacin, tetracycline, tobramycin and kanamycin against a pan-susceptible S. aureus strain was demonstrated by us (Moreno et al., 2012). Nevertheless, little is known about the susceptibility of multi-drug resistant MRSA clinical isolates to carnosic acid in combination with gentamicin. In the search for new strategies to treat staphylococcal infections, the aim of the present study was to explore the in vitro activity of carnosic acid alone and in com- bination with gentamicin against multidrug-resistant MRSA clinical isolates. Here, we report for the first time the in vitro synergy be- tween gentamicin and carnosic acid in the killing of MRSA, includ- ing gentamicin-resistant MRSA clinical isolates.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

แนะนำตัวเลือกการรักษาที่จำกัดที่มีอยู่เพื่อรักษาผู้ป่วยที่ติดเชื้อทน methicillin Staphylococcus หมอเทศข้างลาย (MRSA), หนึ่งในแหล่งสำคัญของดื้อการดูแลสุขภาพที่เกี่ยวข้องเข้าโรงพยาบาลเป็นเวลานานและตายเพิ่มขึ้นใน fections เชื้อโรคนี้ได้รับความต้านทานการเรียนอื่น ๆ ใช้กันทั่วไปของยาปฏิชีวนะ เช่น aminoglycosides, fluoroquinolones, macrolides, tetracyclines (Vuong et al. 2015)Gentamicin เนือง ๆ จะใช้ในการรักษาติดเชื้อที่รุนแรง กับหมอเทศข้างลาย S., Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter ออกซิเจน ออกซิเจน Klebsiella, Serratia spp และป้องกันโรคโดยเฉพาะอย่างยิ่งกับ endocarditis ในผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยงอื่นสำหรับฮาร์-น่าเบื่อชีวิตทน multidrug (McConeghy และ La Plante, 2010 Liu et al. 2011) อย่างไรก็ตาม มีหลักฐานจากไตและ ototoxicity ที่เกี่ยวข้องกับปริมาณที่สูงของ gentamicin ในการรักษา bacteremia หมอเทศข้างลาย S. (Cosgrove et al. 2009)Currently, a new generation of phytopharmaceuticals has gained interest within the current pharmacology as a source of new an- timicrobials to combat this multidrug-resistant bacterium (Wagner and Ulrich-Merzenich, 2009; Abreu et al., 2012; Worthington and Melander, 2013). Indeed, some polyphenols from medicinal plants show anti-MRSA activity as well as adjuvant actions on common antibiotics (Zuo et al., 2012; Mun et al., 2013; Bhattia et al., 2014; Boulanger et al., 2015; Rempe et al, 2015). We previously demon- strated that carnosic acid isolated from leaves of Rosmarinus offici- nalis L. (Lamiaceae), commonly known as rosemary, was the major antimicrobial compound against Gram-positive and Gram-negative bacteria and yeasts (Moreno et al., 2006). This abietane-type phe- nolic diterpene, accounts for many pharmacological activities of R. officinalis leaves extracts (Barni et al., 2012; Gaya et al., 2013; Habtemariam, 2016). Earlier, we reported that this natural com- pound, structurally unrelated to known antibiotics, can function as an efflux pump modulator by dissipation of the membrane po- tential in Gram-positive cocci (Ojeda-Sana et al., 2013). In addi- tion, a synergistic antibacterial effect in combination with gentam- icin, ciprofloxacin, tetracycline, tobramycin and kanamycin against a pan-susceptible S. aureus strain was demonstrated by us (Moreno et al., 2012). Nevertheless, little is known about the susceptibility of multi-drug resistant MRSA clinical isolates to carnosic acid in combination with gentamicin. In the search for new strategies to treat staphylococcal infections, the aim of the present study was to explore the in vitro activity of carnosic acid alone and in com- bination with gentamicin against multidrug-resistant MRSA clinical isolates. Here, we report for the first time the in vitro synergy be- tween gentamicin and carnosic acid in the killing of MRSA, includ- ing gentamicin-resistant MRSA clinical isolates.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

บทนำ
จำกัด ตัวเลือกการรักษาที่มีอยู่เพื่อรักษาผู้ป่วยที่ติดเชื้อ methicillin-resistant ที่เชื้อ Staphylococcus aureus (MRSA) ซึ่งเป็นหนึ่งในแหล่งที่สำคัญที่สุดของการทนต่อยาปฏิชีวนะการดูแลสุขภาพที่เกี่ยวข้อง fections หที่เกิดขึ้นในโรงพยาบาลเป็นเวลานานและเพิ่มอัตราการตายของเชื้อโรคนี้ได้รับความต้านทานต่อการอื่น ๆ ที่ใช้กันทั่วไปในชั้นเรียนของยาปฏิชีวนะเช่น aminoglycosides, fluoroquinolones, macrolides และ tetracyclines (Vuong et al., 2015).
Gentamicin ถูกนำมาใช้เป็นประจำเพื่อรักษาโรคติดเชื้อรุนแรงที่มีเชื้อ S. aureus, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter spp. Klebsiella spp . Serratia sPP และการป้องกันโรคโดยเฉพาะอย่างยิ่งกับเยื่อบุหัวใจอักเสบในผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยงที่แตกต่างกันสำหรับสิ่งมีชีวิตดื้อยาหลายกระบวนการทำงานที่น่าเบื่อ (McConeghy และ La Plante 2010. หลิว et al, 2011) อย่างไรก็ตามมีหลักฐาน ity nephrotoxic- และ ototoxicity เกี่ยวข้องกับปริมาณสูง gentamicin ในการรักษาเชื้อ S. aureus เชื้อ (ที่คอสโกรฟ et al., 2009).
ปัจจุบันคนรุ่นใหม่ของ phytopharmaceuticals ได้รับความสนใจในทางเภสัชวิทยาในปัจจุบันเป็น แหล่งที่มาของ timicrobials an- ใหม่เพื่อต่อสู้นี้แบคทีเรียดื้อยาหลาย (แว็กเนอร์และอู-Merzenich 2009; Abreu et al, 2012;. วอร์ชิงตันและ Melander, 2013) แท้จริงโพลีฟีนจากพืชสมุนไพรแสดงกิจกรรม MRSA ป้องกันเช่นเดียวกับการกระทำแบบเสริมยาปฏิชีวนะที่พบบ่อย (Zuo et al, 2012;. Mun, et al, 2013;. Bhattia et al, 2014;. Boulanger et al, 2015;. Rempe et al, 2015) ก่อนหน้านี้เรา demon- strated ว่ากรด carnosic ที่แยกได้จากใบของ Rosmarinus offici- Nalis ลิตร (กะเพรา) เป็นที่รู้จักกันทั่วไปว่าเป็นโรสแมรี่เป็นสารต้านจุลชีพที่สำคัญกับแบคทีเรียแกรมบวกและแกรมลบและยีสต์ (เรโน, et al., 2006 ) นี้ abietane ชนิดปรากฏการณ์ diterpene nolic บัญชีสำหรับกิจกรรมทางเภสัชวิทยาหลายอาร์ officinalis ใบสารสกัด (พรรณี et al, 2012;.. Gaya, et al, 2013; Habtemariam 2016) ก่อนหน้านี้เราได้รายงานว่านี้ปอนด์สั่งธรรมชาติโครงสร้างที่ไม่เกี่ยวข้องกับยาปฏิชีวนะที่รู้จักกันสามารถทำงานเป็นโมดูเลเตอร์ปั๊มไหลโดยการกระจายของ tential po- เมมเบรนใน cocci แกรมบวก (โอเจ-Sana et al., 2013) ในการแก้ที่ดีนอกจากมีผลยับยั้งเชื้อแบคทีเรียเสริมฤทธิ์ในการรวมกันกับ gentam- için, ciprofloxacin, tetracycline, tobramycin และกานามัยซิกับความเครียดเรียสเอสแพนอ่อนแอก็แสดงให้เห็นโดยเรา (เรโน et al., 2012) แต่ไม่ค่อยมีใครรู้เกี่ยวกับความไวของเชื้อทางคลินิกหลายยาเสพติดเชื้อ MRSA ทนเพื่อ carnosic กรดร่วมกับ gentamicin ในการค้นหากลยุทธ์ใหม่เพื่อรักษาโรคติดเชื้อเชื้อจุดมุ่งหมายของการศึกษานี้คือการสำรวจกิจกรรมในหลอดทดลองของกรด carnosic คนเดียวและในการรวมกันกับ gentamicin กับไอโซเลทคลินิกดื้อยาหลาย MRSA ที่นี่เราจะรายงานเป็นครั้งแรกของการทำงานร่วมกันในหลอดทดลองกรทวี gentamicin และกรด carnosic ในการฆ่าเชื้อ MRSA รวมทั้งในไอเอ็นจี gentamicin ทน MRSA สายพันธุ์ทางคลินิก