SummaryBackground Benralizumab is a

Summary
Background Benralizumab is a humanised, afucosylated, anti-interleukin-5 receptor α monoclonal antibody that
induces direct, rapid, and nearly complete depletion of eosinophils. We aimed to assess the effi cacy and safety of
benralizumab as add-on therapy for patients with severe, uncontrolled asthma and elevated blood eosinophil counts.
Methods In this randomised, double-blind, parallel-group, placebo-controlled, phase 3 study (CALIMA) undertaken
at 303 sites in 11 countries, we enrolled patients aged 12–75 years with severe asthma uncontrolled by mediumdosage
to high-dosage inhaled corticosteroids plus long-acting β₂-agonists (ICS plus LABA) and a history of two or
more exacerbations in the previous year. Patients were randomly assigned (1:1:1) to receive 56 weeks of benralizumab
30 mg every 4 weeks (Q4W), benralizumab 30 mg every 8 weeks (Q8W; first three doses 4 weeks apart), or placebo (all
subcutaneous injection). Patients were stratified (2:1) by baseline blood eosinophil counts 300 cells per μL or greater
and less than 300 cells per μL, respectively. Patients and study centre staff were masked to treatment allocation. The
primary endpoint was annual exacerbation rate ratio versus placebo for patients receiving high-dosage ICS plus LABA
with baseline blood eosinophils 300 cells per μL or greater (intention-to-treat analysis). Key secondary endpoints were
pre-bronchodilator forced expiratory volume in 1 s (FEV1) and total asthma symptom score. This study is registered
with ClinicalTrials.gov, number NCT01914757.
Findings Between Aug 21, 2013, and March 16, 2015, 2505 patients were enrolled, of whom 1306 patients were
randomised; 425 patients were randomly assigned to and received benralizumab 30 mg Q4W, 441 to benralizumab
30 mg Q8W, and 440 to placebo. 728 patients were included in the primary analysis population. Benralizumab
resulted in signifi cantly lower annual exacerbation rates with the Q4W regimen (rate 0·60 [95% CI 0·48–0·74], rate
ratio 0·64 [95% CI 0·49–0·85], p=0·0018, n=241) and Q8W regimen (rate 0·66 [95% CI 0·54–0·82], rate ratio 0·72
[95% CI 0·54–0·95], p=0·0188, n=239) compared with placebo (rate 0·93 [95% CI 0·77–1·12], n=248). Benralizumab
also signifi cantly improved pre-bronchodilator FEV1 (Q4W and Q8W) and total asthma symptom score (Q8W only) in
these patients. The most common adverse events were nasopharyngitis (90 [21%] in the Q4W group, 79 [18%] in the
Q8W group, and 92 [21%] in the placebo group) and worsening asthma (61 [14%] in the Q4W group, 47 [11%] in the
Q8W group, and 68 [15%] in the group).
Interpretation Benralizumab signifi cantly reduced annual exacerbation rates and was generally well tolerated for
patients with severe, uncontrolled asthma with blood eosinophils 300 cells per μL or greater. Our data further refi ne
the patient population likely to receive the greatest benefi t from benralizumab treatment.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

สรุปพื้นหลัง Benralizumab เป็น afucosylated humanised รับต่อต้าน-interleukin-5 α monoclonal แอนติบอดีที่ก่อให้เกิดการสูญเสียโดยตรง รวดเร็ว และเกือบทั้งหมดของ eosinophils เรามุ่งที่จะประเมิน effi cacy และความปลอดภัยของbenralizumab เป็น add-on บำบัดสำหรับผู้ป่วยโรคหอบหืดอย่างรุนแรง ไม่มีการควบคุมและยกระดับเลือด eosinophil นับวิธีในนี้แบบสุ่ม แบบ ขนานกลุ่ม ควบคุม ด้วยยาหลอก ระยะที่ 3 ศึกษา (CALIMA) ดำเนินการเว็บไซต์ 303 11 ประเทศ เราลงทะเบียนผู้ป่วยที่มีอายุ 12 – 75 ปี มีโรคหอบหืดอย่างรุนแรงไม่สามารถควบคุม โดย mediumdosageปริมาณสูงสูดดม corticosteroids พร้อมทำหน้าที่ยาวβ₂-agonists (ICS บวก LABA) และประวัติของทั้งสอง หรือกำเริบมากขึ้นในปีก่อนหน้า ผู้ป่วยถูกสุ่มกำหนด (1:1:1) รับ 56 สัปดาห์ของ benralizumab30 มิลลิกรัมทุก 4 สัปดาห์ (Q4W), benralizumab, 30 มิลลิกรัมทุก 8 สัปดาห์ (Q8W ปริมาณสามอันดับแรกกัน 4 สัปดาห์) หรือยาหลอก (ทั้งหมดฉีดใต้ผิวหนัง) ผู้ป่วยถูก stratified (2:1) โดยพื้นฐานเซลล์เม็ดเลือด eosinophil นับ 300 ต่อ μL หรือมากกว่าและน้อยกว่า 300 เซลล์ต่อ μL ตามลำดับ ผู้ป่วยและเจ้าหน้าที่ศูนย์การศึกษาถูกหลอกลวงการรักษาการปันส่วน การปลายทางหลักคือ อัตราส่วนอัตราอาการกำเริบประจำปีเมื่อเทียบกับยาหลอกในผู้ป่วยที่ได้รับปริมาณสูง ICS บวก LABAบรรทัดหลักเลือด eosinophils เซลล์ 300 ต่อ μL หรือมากกว่า (วิเคราะห์ความตั้งใจในการรักษา) ปลายทางรองที่สำคัญได้อุดก่อนบังคับปริมาณอากาศใน 1 s (FEV1) และคะแนนของอาการหอบหืดรวม การศึกษานี้มีการลงทะเบียนกับ ClinicalTrials.gov หมายเลข NCT01914757ผลการวิจัยระหว่างผู้ป่วย 2505 ที่ 21 สิงหาคม 2013 และ 16 มีนาคม 2015 เข้าร่วม 1306 ผู้ป่วยถูกคนแบบสุ่ม 425 ผู้ป่วยถูกสุ่มกำหนด และได้รับ benralizumab 30 mg Q4W, 441 การ benralizumab30 มิลลิกรัม Q8W และ 440 กับยาหลอก ผู้ป่วยที่ 728 ถูกรวมอยู่ในประชากรวิเคราะห์หลัก Benralizumabส่งผลให้เกิดความปประจำปีอาการกำเริบที่ลดด้วยการปกครอง Q4W (ราคา 0·60 [95% CI 0·48-0·74] ราคาสม 0·64 [95% CI 0·49-0·85] p = 0·0018, n = 241) และระบบการปกครอง Q8W (ราคา 0·66 [95% CI 0·54-0·82] 0·72 อัตราอัตรา[95% CI 0·54-0·95], p = 0·0188, n = 239) เปรียบเทียบกับยาหลอก (อัตรา 0·93 [95% CI 0·77-1·12], n = 248) Benralizumabยัง พลาดหรือปรับปรุงก่อนอุด FEV1 (Q4W และ Q8W) และอาการหอบหืดรวมคะแนน (เฉพาะ Q8W) ในผู้ป่วยเหล่านี้ เหตุการณ์ทั่วไปได้ nasopharyngitis (90 [21%] ในกลุ่ม Q4W, 79 [18%] ในการกลุ่ม Q8W และ 92 [21%] ในกลุ่มยาหลอก) และโรคหืดเลวลง (61 [14%] ในกลุ่ม Q4W, 47 [11%] ในการกลุ่ม Q8W และ 68 [15%] ในกลุ่ม)ตีความ Benralizumab ปลดราคาประจำปีอาการกำเริบ และแก้ไขโดยทั่วไปยอมรับอย่างดีสำหรับผู้ป่วยที่ มีโรคหอบหืดอย่างรุนแรง ไม่สามารถควบคุมเลือดเซลล์ eosinophils 300 ต่อ μL หรือมากกว่า Ne refi ของเราเพิ่มเติมข้อมูลประชากรผู้ป่วยที่มีแนวโน้มจะได้รับ t benefi มากที่สุดจาก benralizumab รักษา

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

สรุป
ความเป็นมา Benralizumab เป็น humanised, afucosylated ป้องกัน interleukin-5 รับαแอนติบอดีที่
ก่อให้เกิดการโดยตรงอย่างรวดเร็วและเกือบสมบูรณ์พร่องของ eosinophils เรามีวัตถุประสงค์เพื่อประเมิน cacy Effi และความปลอดภัยของ
benralizumab เป็น add-on บำบัดสำหรับผู้ป่วยที่มีอาการรุนแรงโรคหอบหืดไม่สามารถควบคุมได้และยกระดับนับ eosinophil เลือด.
วิธีการในการนี้ randomized, double-blind ขนานกลุ่ม placebo-controlled ระยะที่ 3 การศึกษา ( Calima) ดำเนินการ
ใน 303 เว็บไซต์ใน 11 ประเทศเราลงทะเบียนผู้ป่วยอายุ 12-75 ปีที่มีโรคหอบหืดอย่างรุนแรงไม่สามารถควบคุมได้โดย mediumdosage
การสูดดมปริมาณสูงบวกβ₂-agonists ออกฤทธิ์ยาว (ICS บวก LABA) และประวัติของสองหรือ
เพิ่มเติมกำเริบ ในปีที่แล้ว ผู้ป่วยที่ได้รับการสุ่ม (1: 1: 1) ที่จะได้รับ 56 สัปดาห์ของการ benralizumab
30 มิลลิกรัมทุก 4 สัปดาห์ที่ผ่านมา (Q4W) benralizumab 30 มิลลิกรัมทุก 8 สัปดาห์ (Q8W สามปริมาณแรก 4 สัปดาห์ที่ผ่านมาออกจากกัน) หรือยาหลอก (ทุก
ฉีดใต้ผิวหนัง) . คนไข้ (2: 1) โดย eosinophil เลือดพื้นฐานนับ 300 เซลล์ต่อไมโครลิตรหรือมากกว่า
และน้อยกว่า 300 เซลล์ต่อไมโครลิตรตามลำดับ ผู้ป่วยและเจ้าหน้าที่ศูนย์ศึกษาการถูกหลอกลวงการจัดสรรการรักษา
ปลายทางหลักคืออัตราส่วนอัตราการกำเริบประจำปีเมื่อเทียบกับยาหลอกสำหรับผู้ป่วยที่ได้รับ ICS ปริมาณสูงบวก LABA
กับ eosinophils เลือดพื้นฐาน 300 เซลล์ต่อไมโครลิตรหรือมากกว่า (การวิเคราะห์ความตั้งใจต่อการรักษา) ทุติยภูมิสำคัญมา
ก่อน bronchodilator บังคับปริมาณการหายใจใน 1 วินาที (FEV1) และคะแนนรวมอาการโรคหอบหืด การศึกษาครั้งนี้มีการลงทะเบียน
กับ ClinicalTrials.gov จำนวน NCT01914757.
ผลการวิจัยระหว่าง 21 สิงหาคม 2013 และ 16 มีนาคม 2015 ผู้ป่วย 2505 ได้รับการคัดเลือกของผู้ที่ผู้ป่วย 1,306 คนถูก
สุ่ม; ผู้ป่วย 425 ถูกสุ่มให้ได้และได้รับ benralizumab 30 Q4W มิลลิกรัม 441 เพื่อ benralizumab
30 Q8W มิลลิกรัมและ 440 กับยาหลอก ผู้ป่วย 728 ถูกรวมอยู่ในการวิเคราะห์ประชากรหลัก Benralizumab
ผลในคัญอย่างมีการลดอัตราการกำเริบประจำปีที่มีระบบการปกครอง Q4W (อัตรา 0 · 60 [95% CI 0 · 48-0 · 74] อัตรา
อัตราส่วน 0 · 64 [95% CI 0 · 49-0 · 85], หน้า = 0 · 0018, n = 241) และระบบการปกครอง Q8W (อัตรา 0 · 66 [95% CI 0 · 54-0 · 82] อัตราส่วนอัตรา 0 · 72
[95% CI 0 · 54-0 · 95], P = 0 · 0188, n = 239) เทียบกับยาหลอก (อัตรา 0 · 93 [95% CI 0 · 77-1 · 12], n = 248) Benralizumab
ยังนัยคัญที่ดีขึ้นก่อน bronchodilator FEV1 (Q4W และ Q8W) และคะแนนอาการโรคหอบหืดรวม (Q8W เท่านั้น) ใน
ผู้ป่วยเหล่านี้ เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดคือ nasopharyngitis (90 [21%] ในกลุ่ม Q4W 79 [18%] ใน
กลุ่ม Q8W และ 92 [21%] ในกลุ่มยาหลอก) และที่เลวร้ายโรคหอบหืด (61 [14%] ใน กลุ่ม Q4W 47 [11%] ใน
กลุ่ม Q8W และ 68 [15%] ในกลุ่ม).
ตีความ Benralizumab นัยอย่างมีนัยสำคัญลดอัตราการกำเริบประจำปีและโดยทั่วไปได้รับการยอมรับอย่างดีสำหรับ
ผู้ป่วยที่มีอาการรุนแรงโรคหอบหืดไม่สามารถควบคุมได้ด้วย eosinophils เลือด 300 เซลล์ต่อ ไมโครลิตรหรือมากกว่า ข้อมูลของเรา Refi ต่อไปภาคตะวันออกเฉียงเหนือ
ที่มีประชากรผู้ป่วยมีแนวโน้มที่จะได้รับ benefi T ที่ยิ่งใหญ่ที่สุดจากการรักษา benralizumab

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

สรุปbenralizumab พื้นหลังเป็น humanised afucosylated anti-interleukin-5 , โมโนโคลนอลแอนติบอดีที่α , ตัวรับทำให้ตรง , รวดเร็ว , และการเกือบสมบูรณ์ของการพิเคราะห์ . เรามุ่งที่จะประเมินผล effi cacy และความปลอดภัยของbenralizumab เป็น Add - on เพื่อการรักษาผู้ป่วยที่มีโรคหอบหืดรุนแรงและนับอีโอซิโนฟิลสูงในเลือดวิธีในด้านนี้แบบกลุ่มคู่ขนานและระยะที่ 3 การศึกษา ( calima ) แลกที่คุณเว็บไซต์ใน 11 ประเทศ เราลงทะเบียนผู้ป่วยอายุ 12 – 75 ปี ที่มีอาการบาดเจ็บ โดย mediumdosage หืดที่ควบคุมไม่ได้การใช้ยาพ่นสเตียรอยด์บวกสูงยาวβ₂ - กลุ่ม ( ไอซีพลัส ลาบา ) และประวัติของ สอง หรือเพิ่มเติมชะลอในปีก่อนหน้า การศึกษาครั้งนี้มีวัตถุประสงค์ ( 1 : 1 : 1 ) รับ benralizumab 56 สัปดาห์30 mg ทุก 4 สัปดาห์ ( q4w ) benralizumab 30 mg ทุก 8 สัปดาห์ ( q8w ; แรก 3 , 4 สัปดาห์ ) หรือยาหลอก ( ทั้งหมดฉีดใต้ผิวหนัง ) ผู้ป่วยถูกแบ่งโดยเส้นเลือด ( 2 : 1 ) จำนวนนับ 300 เซลล์ต่อμลิตรหรือมากกว่าและน้อยกว่าμ 300 เซลล์ต่อลิตร ตามลำดับ ผู้ป่วยและบุคลากรศูนย์บริการการศึกษามีการจัดสรรการรักษา ที่การเกิดเป็นรายปี อัตรากำเริบอัตราส่วนเทียบกับยาหลอกผู้ป่วยได้รับปริมาณสูง พลัส ลาบาส์ด้วยเลือด baseline การพิเคราะห์ 300 เซลล์ต่อลิตรหรือมากกว่าμ ( ความตั้งใจที่จะรักษาการวิเคราะห์ ) ข้อมูลทุติยภูมิที่สำคัญคือก่อนกลุ่มบร โชไดเลเตอร์บังคับในหมวด 1 S ( fev1 ) และคะแนนอาการหืดทั้งหมด การศึกษานี้มีการลงทะเบียนกับ clinicaltrials.gov จำนวน nct01914757 .พบระหว่าง ส.ค. 21 , 2013 , และ 16 มีนาคม ปี 2505 ผู้ป่วยที่ลงทะเบียนเรียน ซึ่งจะป่วยหัวใจ ; ถ้าแบ่งกลุ่มตัวอย่าง และได้รับ benralizumab 30 มก. q4w เพียงแค่ benralizumab ,30 q8w มิลลิกรัม และ 440 กับยาหลอก คือผู้ป่วยมีประชากรการวิเคราะห์หลัก benralizumabมีผลในการลดอัตราการลดลงอย่างมีนัยสําคัญเมื่อปี signifi กำเริบด้วย q4w regimen ( อัตรา 0 ด้วย 60 [ 95%CI 0 ด้วย 48 – 0 ด้วยคะแนน 74 ]1 ด้วย 64 [ 95%CI 0 ด้วย 49 – 0 ด้วย 85 ] , P = 0 ด้วย 0018 , n = 23 ) และ q8w regimen ( อัตรา 0 ด้วย 66 [ 95%CI 0 ด้วย 54 – 0 ด้วย 82 อัตรา 0 ด้วย 72 ][ 95%CI 0 ด้วย 54 – 0 ด้วย 95 ] , P = 0 ด้วย 0188 , N = 239 ) เมื่อเทียบกับยาหลอก ( อัตรา 0 ด้วย 93 [ 95%CI 0 ด้วย 77 – 1 ด้วย 12 ] , n = 246 ) benralizumabยังลดลงอย่างมีนัยสําคัญเมื่อ fev1 signifi ดีขึ้นก่อนบร โชไดเลเตอร์ ( q4w และ q8w ) และคะแนนอาการหืดทั้งหมด ( q8w เท่านั้น ) ในผู้ป่วยเหล่านี้ เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่พบมากที่สุดคือ 90 % ( nasopharyngitis [ 21 ] ในกลุ่ม q4w 79 [ 12 ] ในq8w กลุ่ม , และ 92 [ 21 % ในกลุ่มยาหลอก ) และเลวลงโรคหืด ( 61 % [ 14 ] ในกลุ่ม q4w 47 [ 11% ] ในq8w กลุ่ม 68 [ 15% ] ในกลุ่ม )การตีความ benralizumab signifi ลดลงอย่างมีนัยสําคัญเมื่อลดอัตรากำเริบประจำปี และโดยทั่วไปแล้วทนผู้ป่วยโรคหืดรุนแรง เลือดการพิเคราะห์ 300 เซลล์ต่อμลิตรหรือมากกว่า ข้อมูลเน่ refi เพิ่มเติมผู้ป่วย ประชากรมีแนวโน้มที่จะได้รับมากที่สุดจาก benralizumab T benefi รักษา