‘Absence’ of inflammatory cellsThe

‘Absence’ of inflammatory cells
The ‘tendinopathy paradigm’ was developed from several historical studies that had failed to show the presence of acute inflammatory cells (such as neutrophils and macrophages) in chronic tendinopathy, or indeed in the early stages of tendon overload. From this there was an inference that both acute and chronic tendinopathies are devoid of inflammation.

However, there have been major advances in immunohistochemistry and gene expression analysis subsequently. Several studies, in both humans and in animal models, have shown an inflammatory reaction both in established tendinopathy and in the early overload response. Schubert and coworkers27 have demonstrated the presence of macrophages and T and B lymphocytes in chronic Achilles tendinopathy using primary monoclonal antibodies (against CD68 for macrophages, CD3 for detection of T-lymphocytes and against CD20 for detection of B lymphocytes). The authors also studied asymptomatic spontaneously ruptured tendons and in contrast found large numbers of granulocytes (to be expected in the case of an acute traumatic event) but did not see significant numbers of macrophages, T- or B-lymphocytes.

Other studies in chronic tendinopathy have demonstrated increased levels of macrophage-derived interleukin-1 (IL-1),28 cyclo-oxygenase (COX)-1,29 COX-2,30 ,31 IL-6,32 iso-forms of transforming growth factor-β (TGF-β)33 and increased substance P.34 The classic Achilles overuse model (the Backman model) shows extensive inflammatory changes in the paratendon, with concomitant structural degeneration in the load-bearing tendon, after 3 weeks of acute overload.35

Most studies of tendon pathology have histologically demonstrated an increase in tenocytes and that the tenocytes are larger than normal.36 Tenocytes are well known to proliferate and become more metabolically active in response to cytokines and growth factors that are part of the inflammatory response (eg, platelet-derived growth factor (PDGF), IGF-1 and TGF-β). Thus tenocyte hyperplasia and hypertrophy may provide indirect evidence of up-regulated inflammatory mediators.

It is possible that over time our understanding of tendinopathy will more closely resemble our current understanding of the pathological processes in osteoarthritis (OA). It is no longer believed that OA is caused simply by ageing and cartilage loading but indeed is an active process with infiltration of inflammatory cells (including CD4 T-cells)37 ,38 and natural killer cells.39 Again in OA mechanical overload (of the cartilage tissue) remains a key driver of pathology but the point is the evidence suggests it is mediated through elements of the inflammatory response.

Furthermore, even if inflammation is not seen at a particular point in time, this in itself does not necessarily imply it is not inflammation that has caused tendinopathic changes in the first place. For example, in RA it is not disputed that inflammation causes damage. However, in treated RA (in clinical remission) damage (degeneration) is the key histological finding which will be accompanied by a lack of an inflammatory infiltrate.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

'ขาด' ของเซลล์อักเสบ'Tendinopathy กระบวนทัศน์' ได้รับการพัฒนาจากการศึกษาประวัติศาสตร์ต่าง ๆ ที่ได้ไม่สามารถแสดงสถานะของเซลล์อักเสบเฉียบพลัน (เช่น neutrophils และบังเอิญ) tendinopathy เรื้อรัง หรือแน่นอน ในระยะแรก ๆ ของเอ็นโอเวอร์โหลด จากนี้ มีข้อที่ tendinopathies ทั้งเฉียบพลัน และเรื้อรังจะปราศจากการอักเสบอย่างไรก็ตาม มีความก้าวหน้าสำคัญในการวิเคราะห์นิพจน์ immunohistochemistry และยีนในเวลาต่อมา ศึกษาหลาย ทั้งมนุษย์ และสัตว์ รุ่น มีแสดงปฏิกิริยาการอักเสบทั้ง ใน tendinopathy ขึ้น และ ในการตอบสนองเกินพิกัดต้น Schubert และ coworkers27 ได้แสดงสถานะการออนไลน์ของบังเอิญและ T และ B lymphocytes ใน tendinopathy อาเรื้อรังที่ใช้แอนตี้ monoclonal หลัก (กับ CD68 สำหรับบังเอิญ CD3 ตรวจ ของ T-lymphocytes และ CD20 ตรวจ B lymphocytes) ผู้เขียนยังเรียนเอ็นทหลายพุ่งกระฉูดแสดงอาการและ granulocytes (การกำหนดเหตุการณ์เจ็บปวดเฉียบพลัน) ในทางตรงข้ามพบจำนวนมาก แต่ไม่ได้เห็นตัวเลขสำคัญของบังเอิญ T - หรือ B-lymphocytesศึกษาอื่นใน tendinopathy เรื้อรังได้แสดงระดับการเพิ่มขึ้นของ macrophage มา interleukin-1 (IL-1), 28 cyclo-oxygenase (ค็อกซ์) -ค็อกซ์ 1,29-2,30, 31 IL 6,32 iso-รูปแบบของการเปลี่ยนปัจจัยการเจริญเติบโต-β (TGF-β) 33 และเพิ่มสาร P.34 อคิลลีสคลาสสิค overuse ราคา (รุ่น Backman) แสดงอย่างละเอียดอักเสบเปลี่ยนรุ่นใน paratendon กับมั่นใจโครงสร้างเสื่อมสภาพในเอ็นโหลดเรือง หลังจากสัปดาห์ที่ 3 ของ overload.35 เฉียบพลันส่วนใหญ่ศึกษาพยาธิวิทยาเอ็น histologically ได้แสดงให้เห็นว่าเพิ่มขึ้นใน tenocytes และที่ tenocytes ที่มีขนาดใหญ่กว่า normal.36 Tenocytes จะรู้จักกันดี proliferate และงานเพิ่มเติม metabolically ตอบ cytokines และปัจจัยการเจริญเติบโตที่เป็นส่วนหนึ่งของการตอบสนองต่อการอักเสบ (เช่น เกล็ดเลือดมาเจริญเติบโตปัจจัย (PDGF), IGF-1 และ TGF-β) ดังนั้น การเจริญเกิน tenocyte และ hypertrophy อาจให้หลักฐานทางอ้อมกำหนดขึ้นอักเสบที่มันเป็นไปได้ว่า เวลา เราเข้าใจ tendinopathy จะมากขึ้นคล้ายกับเราเข้าใจปัจจุบันของกระบวนการทางพยาธิวิทยาในโรคข้อเข่าเสื่อม (OA) ไม่เชื่อว่า OA เกิดจากริ้วรอยและกระดูกอ่อนโหลดเพียง แต่แท้จริงเป็นกระบวนการใช้งาน ด้วยการแทรกซึมของเซลล์อักเสบ (รวม CD4 T เซลล์) 37, 38 และธรรมชาตินักฆ่า cells.39 อีกครั้งในกลเกินพิกัด (ของเนื้อเยื่อกระดูกอ่อน) ยังคง ควบคุมคีย์ของพยาธิ แต่จุดเป็นหลักฐานแนะนำว่า OA เป็น mediated ผ่านองค์ประกอบของการตอบสนองการอักเสบนอกจากนี้ ถ้าอักเสบจะไม่เห็นจุดเฉพาะในเวลา นี้เองได้จำเป็นต้องเป็นไม่อักเสบที่เกิดการเปลี่ยนแปลง tendinopathic แรก ตัวอย่าง ใน RA นั้นจะไม่มีข้อโต้แย้งที่ อักเสบทำให้เกิดความเสียหาย อย่างไรก็ตาม ในบำบัด RA (ในคลินิกปลด) ความเสียหาย (เสื่อม) เป็นคีย์สรีรวิทยาค้นหาซึ่งจะมาจากการขาดของการแทรกซึมการอักเสบ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

'ขาด' อักเสบของเซลล์
'การกระบวนทัศน์ tendinopathy' ได้รับการพัฒนาจากการศึกษาประวัติศาสตร์หลายอย่างที่ไม่เคยแสดงให้เห็นการปรากฏตัวของเซลล์อักเสบเฉียบพลัน (เช่นนิวโทรฟิและขนาดใหญ่) ใน tendinopathy เรื้อรังหรืออันที่จริงในช่วงแรกของการเกินเส้นเอ็น จากนี้มีข้อสรุปว่าทั้งสอง tendinopathies เฉียบพลันและเรื้อรังจะไร้อักเสบ. แต่มีความก้าวหน้าที่สำคัญใน immunohistochemistry และการวิเคราะห์การแสดงออกของยีนในภายหลัง งานวิจัยหลายชิ้นในทั้งมนุษย์และสัตว์ในรูปแบบได้แสดงให้เห็นปฏิกิริยาการอักเสบทั้งใน tendinopathy ที่จัดตั้งขึ้นและในการตอบสนองเกินต้น ชูเบิร์ตและ coworkers27 ได้แสดงให้เห็นการปรากฏตัวของขนาดใหญ่และ T และ B ในเซลล์เม็ดเลือดขาวเรื้อรังจุดอ่อน tendinopathy ใช้โคลนอลแอนติบอดีหลัก (เทียบกับ CD68 สำหรับขนาดใหญ่, CD3 สำหรับการตรวจสอบของ T-lymphocytes และต่อต้าน CD20 สำหรับการตรวจสอบของเซลล์เม็ดเลือดขาว B) ผู้เขียนยังเรียนไม่แสดงอาการเส้นเอ็นฉีกขาดเป็นธรรมชาติและในทางตรงกันข้ามพบจำนวนมาก granulocytes (คาดว่าจะได้รับในกรณีของเหตุการณ์ที่กระทบกระเทือนจิตใจเฉียบพลัน) แต่ไม่เห็นตัวเลขที่มีนัยสำคัญของขนาดใหญ่, T- หรือ B-lymphocytes. การศึกษาอื่น ๆ ใน tendinopathy เรื้อรัง ได้แสดงให้เห็นระดับที่เพิ่มขึ้นของ macrophage มา interleukin-1 (IL-1), 28 Cyclo-oxygenase (COX) -1,29 COX-2,30, 31, IL-6,32 มาตรฐาน ISO ในรูปแบบของการเจริญเติบโตเปลี่ยนปัจจัยβ ( TGF-β) 33 และสารเพิ่มขึ้นหน้า 34 จุดอ่อนคลาสสิกรูปแบบมากเกินไป (รูปแบบ Backman) แสดงให้เห็นถึงการเปลี่ยนแปลงการอักเสบอย่างกว้างขวางใน paratendon ที่มีการเสื่อมสภาพของโครงสร้างด้วยกันในเอ็นแบกภาระหลังจาก 3 สัปดาห์ของเฉียบพลัน overload.35 การศึกษาส่วนใหญ่ พยาธิสภาพของเส้นเอ็นได้แสดงให้เห็นการเพิ่มขึ้นในการตรวจชิ้นเนื้อ tenocytes และ tenocytes ที่มีขนาดใหญ่กว่า normal.36 Tenocytes ที่รู้จักกันดีในการขยายและกลายเป็นเมตาบอลิใช้งานมากขึ้นในการตอบสนอง cytokines และปัจจัยการเจริญเติบโตที่เป็นส่วนหนึ่งของการตอบสนองการอักเสบ (เช่น platelet- ปัจจัยการเจริญเติบโตมา (PDGF) IGF-1 และทีจี-β) ดังนั้น hyperplasia tenocyte และเจริญเติบโตมากเกินไปอาจให้หลักฐานทางอ้อมของการขึ้นควบคุมไกล่เกลี่ยอักเสบ. เป็นไปได้ว่าในช่วงเวลาที่ความเข้าใจของเรา tendinopathy อย่างใกล้ชิดจะมีลักษณะคล้ายกับความเข้าใจของเราในปัจจุบันของกระบวนการทางพยาธิวิทยาในโรคข้อเข่าเสื่อม (OA) เป็นที่เชื่อกันว่าไม่โอเกิดริ้วรอยได้ง่ายๆโดยการโหลดและกระดูกอ่อนแน่นอน แต่เป็นกระบวนการที่ใช้งานกับการแทรกซึมของเซลล์อักเสบ (รวมถึงการตรวจ CD4 T-เซลล์) 37, 38 และ cells.39 นักฆ่าตามธรรมชาติอีกครั้งในการโอเวอร์โหลดกลโอเอ (ของ กระดูกอ่อนเนื้อเยื่อ) ยังคงเป็นปัจจัยสำคัญของพยาธิวิทยา แต่จุดที่เป็นหลักฐานแสดงให้เห็นว่ามันเป็นสื่อกลางผ่านองค์ประกอบของการตอบสนองการอักเสบ. นอกจากนี้แม้ว่าการอักเสบจะไม่เห็นที่จุดโดยเฉพาะอย่างยิ่งในเวลานี้ในตัวเองไม่จำเป็นต้องหมายถึงการที่มันเป็น ไม่เกิดการอักเสบที่ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลง tendinopathic ในสถานที่แรก ยกตัวอย่างเช่นใน RA มันไม่เป็นที่แน่นอนว่าการอักเสบทำให้เกิดความเสียหาย อย่างไรก็ตามในการรับการรักษา RA (ในการให้อภัยคลินิก) ความเสียหาย (เสื่อม) คือการค้นพบเนื้อเยื่อที่สำคัญซึ่งจะมาพร้อมกับการขาดการแทรกซึมอักเสบ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

' ขาด ' เซลล์อักเสบ
' tendinopathy กระบวนทัศน์ ' ถูกพัฒนาขึ้นจากการศึกษาประวัติศาสตร์ต่าง ๆ ที่เคยล้มเหลวในการแสดงตนของการอักเสบเฉียบพลัน ( เช่น macrophages และเซลล์นิวโทรฟิลใน tendinopathy เรื้อรัง หรือแน่นอนในช่วงแรกของเอ็น โอเวอร์โหลด จากเรื่องนี้มีข้อสรุปว่าทั้งแบบเฉียบพลันและเรื้อรัง tendinopathies ปราศจากการอักเสบ .

อย่างไรก็ตาม มีความก้าวหน้าที่สำคัญในหลอดและการวิเคราะห์การแสดงออกของยีนในภายหลัง การศึกษาหลายแห่งทั้งในมนุษย์และในรูปแบบสัตว์ ได้แสดงปฏิกิริยาการอักเสบทั้งในและในการก่อตั้ง tendinopathy โหลดเร็วชูเบิร์ต coworkers27 และได้แสดงตนของ macrophages และ T และ B เม็ดเลือดขาวเรื้อรังโดยใช้โมโนโคลนอลแอนติบอดีในจุดอ่อน tendinopathy หลัก ( กับ cd68 สำหรับ macrophages ทันที , การตรวจหาทีเซลล์และต่อต้าน cd20 ตรวจหา B ถูก )ผู้เขียนยังได้ศึกษาอาการแตกเส้นเอ็น และในทางตรงกันข้าม พบตัวเลขขนาดใหญ่ของแกรนูโลไซต์ ( ได้ในกรณีที่มีเหตุการณ์เกี่ยวกับบาดแผลเฉียบพลัน ) แต่ไม่เห็นตัวเลขที่มีนัยสำคัญของ macrophages , T - หรือบี ลิมโฟไซท์

การศึกษาอื่น ๆใน tendinopathy เรื้อรังได้แสดงให้เห็นถึงการเพิ่มขึ้นของระดับแมคโครฟาจได้ interleukin-1 ( 1 ) 28 วง oxygenase ( COX ) - 129 cox-2,30 31 il-6,32 ISO รูปแบบเปลี่ยนการเจริญเติบโตปัจจัย - บีตา ( tgf - บีตา ) 33 และเพิ่มสาร p.34 คลาสสิกอคิลลีสใช้โมเดล ( โมเดลแบ็กเมิน ) แสดงให้เห็นการเปลี่ยนแปลงใน paratendon กว้างขวางอักเสบกับโครงสร้างรับน้ำหนักเกิดความเสื่อมในเส้นเอ็น หลังจาก 3  สัปดาห์เกิน 35

แบบเฉียบพลันการศึกษาส่วนใหญ่ของเอ็นพยาธิวิทยามีภาพแสดงการเพิ่มขึ้นใน tenocytes และที่ tenocytes มีขนาดใหญ่กว่า normal.36 tenocytes เป็นที่รู้จักกันเป็นอย่างดีเพื่อเผยแพร่และกลายเป็นมากขึ้น metabolically ปราดเปรียวในการตอบสนองต่อการป้องกันและปัจจัยการเจริญเติบโตที่เป็นส่วนหนึ่งของการตอบสนองการอักเสบ ( เช่นปัจจัยการเจริญเติบโต platelet-derived ( pdgf ) และ IGF-1 tgf - บีตา )ดังนั้น tenocyte hyperplasia และการขยายตัวอาจให้หลักฐานทางอ้อมสามารถไกล่เกลี่ยการอักเสบ

เป็นไปได้ตลอดเวลา ความเข้าใจของเรา tendinopathy จะมากขึ้นอย่างใกล้ชิดคล้ายปัจจุบันของเราความเข้าใจของกระบวนการทางพยาธิวิทยาในโรคข้อเข่าเสื่อม ( OA )มันไม่ควรเกิดขึ้น โดยเชื่อว่าผู้สูงอายุและกระดูกอ่อนโหลด แต่ที่จริงคือ กระบวนการที่ใช้งานกับการแทรกซึมของการอักเสบ ( รวมถึงเซลล์เซลล์ CD4 ) 37 , 38 และเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ39 อีกครั้งใน OA กลเกินพิกัด ( ของกระดูกอ่อนเนื้อเยื่อ ) ยังคงเป็นตัวขับเคลื่อนหลักของโรค แต่ประเด็นคือหลักฐานที่แสดงให้เห็นมันโดยผ่านองค์ประกอบของการตอบสนองการอักเสบ

นอกจากนี้ ถ้าการอักเสบไม่เจอที่จุดใดในเวลา นี้ในตัวเองไม่จำเป็นต้องบ่งบอกถึงไม่ใช่การอักเสบที่ ได้ก่อให้เกิดการเปลี่ยนแปลง tendinopathic ในสถานที่แรกตัวอย่างเช่นในราก็ไม่ได้โต้แย้งว่า การอักเสบทำให้เกิดความเสียหาย อย่างไรก็ตาม ในการรักษา RA ( การให้อภัยในคลินิก ) ความเสียหาย ( เสื่อม ) คือการหากุญแจ epithelium ซึ่งจะมาพร้อมกับการขาดการอักเสบแทรกซึม