BackgroundIncreasing evidence indic

Background
Increasing evidence indicates that alterations to the function and subunit composition of the glutamatergic NMDA receptor are associated with the pathophysiology of schizophrenia. The GluN2B protein is a structural and functional subunit of the NMDA receptor, with a growing body of evidence indicating it plays a critical role in cognitive functions mediated by the NMDA receptor. The hippocampus plays a key role in cognitive function, with studies suggesting lateralised glutamatergic dysfunction in this region may contribute to the cognitive deficits observed in schizophrenia patients. The present study, for the first time, investigated GluN2B protein and binding density in the left and right hippocampus of 20 schizophrenia subjects compared to 20 matched controls.

Methods
The dentate gyrus of 20 schizophrenia and 20 control subjects, matched for age, post-mortem interval, and pH, was obtained from the NSW Tissue Resource Centre, Australia. Each group consisted of dentate gyrus from the left hemisphere (n = 10) and right hemisphere (n = 10). GluN2B protein density was measured via immunoblotting. GluN2B binding density was measured using the GluN2B antagonist, [3H] Ifenprodil. Analyses of covariance, covarying for demographic variables that influenced the data, were used to test for statistical significance between schizophrenia and control groups. Pearson’s correlations were used to determine the association of GluN2B protein and binding density with demographic and clinical variables, including lifetime antipsychotic drug exposure.

Results
GluN2B protein levels were decreased by 43% in the left hemisphere of schizophrenia subjects compared to controls (p = 0.012). There was no difference in GluN2B protein levels in the right hemisphere of schizophrenia subjects compared to controls. There were no differences in [3H] Ifenprodil binding according to diagnosis or hemisphere. There were no associations between GluN2B measures and lifetime antipsychotic drug exposure.

Conclusions
Our findings provide the first evidence of GluN2 protein abnormalities in the hippocampus in schizophrenia, highlighting the hippocampal lateralisation in this disorder. We suggest this deficit could contribute to the cognitive dysfunctions that arise in patients. These findings provide preliminary support for the development of therapeutics that target the GluN2B subunit, as a novel therapy for schizophrenia, especially the cognitive dysfunctions.

Keywords: GluN2B; NR2B; NMDA receptor; hippocampus; dentate gyrus; human brain

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ประวัติความเป็นมา
การเพิ่มหลักฐานที่แสดงให้เห็นว่าการปรับเปลี่ยนฟังก์ชั่นและหน่วยย่อยองค์ประกอบของ glutamatergic รับ NMDA ที่เกี่ยวข้องกับพยาธิสรีรวิทยาของผู้ป่วยโรคจิตเภท โปรตีน GluN2B เป็น subunit โครงสร้างและการทำงานของตัวรับ NMDA มีร่างกายเจริญเติบโตของหลักฐานที่แสดงให้เห็นว่ามีบทบาทสำคัญในการทำงานขององค์ผู้ไกล่เกลี่ยโดยรับ NMDA ฮิบโปมีบทบาทสำคัญในการทำงานทางปัญญาที่มีการศึกษาชี้ให้เห็นความผิดปกติ glutamatergic lateralised ในภูมิภาคนี้อาจนำไปสู่การขาดดุลองค์ความรู้ที่พบในผู้ป่วยจิตเภท การศึกษาครั้งนี้เป็นครั้งแรกที่การตรวจสอบโปรตีน GluN2B และความหนาแน่นที่มีผลผูกพันในด้านซ้ายและขวาของฮิบโป 20 วิชาโรคจิตเภทเมื่อเทียบกับการควบคุมการจับคู่ 20 วิธีลอน dentate 20 โรคจิตเภทและ 20 การควบคุมอาสาสมัครที่ตรงกับอายุ, ชันสูตรศพ ช่วงเวลาและพีเอชที่ได้รับจากเอ็นเอเนื้อเยื่อศูนย์วิทยบริการ, ออสเตรเลีย แต่ละกลุ่มประกอบด้วยคลื่น dentate จากซีกซ้าย (n = 10) และซีกขวา (n = 10) ความหนาแน่นของโปรตีน GluN2B วัดผ่าน immunoblotting GluN2B ความหนาแน่นผูกพันถูกวัดโดยใช้ศัตรู GluN2B [3H] Ifenprodil การวิเคราะห์ความแปรปรวนร่วม, covarying สำหรับตัวแปรทางด้านประชากรศาสตร์ที่มีอิทธิพลต่อข้อมูลที่ถูกนำมาใช้เพื่อทดสอบนัยสำคัญทางสถิติระหว่างโรคจิตเภทและการควบคุมกลุ่ม ความสัมพันธ์เพียร์สันถูกนำมาใช้เพื่อตรวจสอบความสัมพันธ์ของโปรตีน GluN2B และความหนาแน่นที่มีผลผูกพันกับตัวแปรประชากรและคลินิกรวมทั้งการเปิดรับตลอดอายุการใช้ยารักษาโรคจิตผลGluN2B ระดับโปรตีนลดลง 43% ในซีกโลกทางด้านซ้ายของอาสาสมัครจิตเภทเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม (p = 0.012) . มีความแตกต่างใน GluN2B ระดับโปรตีนในซีกขวาของอาสาสมัครจิตเภทไม่ได้เมื่อเทียบกับการควบคุม มีความแตกต่างใน [3H] Ifenprodil ผูกพันตามการวินิจฉัยหรือซีกโลกไม่ได้ มีความสัมพันธ์ระหว่างมาตรการ GluN2B และอายุการใช้ยารักษาโรคจิตได้รับยาเสพติดไม่ได้สรุปผลการวิจัยของเราให้หลักฐานแรกของความผิดปกติของโปรตีน GluN2 ในฮิบโปในโรคจิตเภทเน้น lateralisation hippocampal ในโรคนี้ เราขอแนะนำให้ขาดดุลนี้อาจนำไปสู่ความผิดปกติขององค์ความรู้ที่เกิดขึ้นในผู้ป่วย การค้นพบนี้ให้การสนับสนุนเบื้องต้นสำหรับการพัฒนาของการรักษาที่กำหนดเป้าหมาย subunit GluN2B เช่นการรักษาใหม่สำหรับผู้ป่วยโรคจิตเภทโดยเฉพาะอย่างยิ่งความผิดปกติขององค์ความรู้คำสำคัญ: GluN2B; NR2B; รับ NMDA; ฮิบโป; dentate gyrus; สมองของมนุษย์

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

หลักฐานความเป็นมา
เพิ่มแสดงว่าการเปลี่ยนแปลงหน้าที่และองค์ประกอบย่อยของตัวรับ NMDA glutamatergic เกี่ยวข้องกับพยาธิสรีรวิทยาของโรคจิตเภท การ glun2b โปรตีนมีโครงสร้างและการทำงานของ NMDA receptor ซึ่งมีร่างกายเจริญเติบโตของหลักฐานที่แสดงว่ามันได้มีบทบาทในการทำงานโดยการคิดโดย NMDA receptor .ฮิปโปแคมปัสมีบทบาทในกระบวนการรับรู้ มีการศึกษาชี้ให้เห็น lateralised glutamatergic ความผิดปกติในภูมิภาคนี้อาจนำไปสู่การขาดดุลที่พบในผู้ป่วยจิตเภท การศึกษาครั้งนี้เป็นครั้งแรก glun2b ศึกษาโปรตีนและความหนาแน่นรวมในด้านซ้ายและขวาของ ฮิปโปแคมปัส 20 คน ) เมื่อเทียบกับ 20 ตรงกับการควบคุม

วิธี
dentate กิราส 20 โรคจิตเภทและ 20 คนควบคุม ตรงกับอายุ ชันสูตรศพช่วงเวลาและ pH ที่ได้รับจากศูนย์ทรัพยากรเนื้อเยื่อ NSW , ออสเตรเลีย กลุ่มละ dentate กิราสจากซีกซ้าย ( n = 10    ) และขวาซีกโลก ( N   =   10 ) glun2b โปรตีนความหนาแน่นวัดผ่าน ) .glun2b ผูกความหนาแน่นวัดโดยใช้ glun2b ปฏิปักษ์ , [ 3 ] ifenprodil . การวิเคราะห์ความแปรปรวนร่วม covarying สำหรับประชากรที่มีผลต่อข้อมูลที่ใช้เพื่อทดสอบความมีนัยสําคัญทางสถิติระหว่างกลุ่มโรคจิตเภทและการควบคุม ค่าสัมประสิทธิ์สหสัมพันธ์เพื่อใช้หาความสัมพันธ์ของโปรตีนและความหนาแน่น glun2b ผูกพันกับลักษณะทางประชากรศาสตร์ และคลินิกรวมทั้งชีวิตเป็นยารักษาโรคจิตแสง


glun2b ผลระดับโปรตีนลดลง 43% ในซีกโลกด้านซ้ายของผู้ป่วยจิตเภทกลุ่มเมื่อเทียบกับการควบคุม ( P    = 0.012 ) ไม่พบความแตกต่างของระดับโปรตีนใน glun2b ซีกขวาของจิตเภทกลุ่มตัวอย่างเมื่อเทียบกับการควบคุม ไม่มีความแตกต่างใน [ 3 ] ifenprodil ผูกพันตามการวินิจฉัยหรือซีกโลกไม่มีความสัมพันธ์ระหว่างมาตรการ glun2b ตลอดเป็นยารักษาโรคจิตแสง


สรุปข้อสรุปของเราให้หลักฐานแรกของ glun2 โปรตีนผิดปกติในฮิปโปแคมปัสในโรคจิตเภท เน้น lateralisation ฮิปโปแคมปัสในโรคนี้ เราแนะนำที่ขาดดุลนี้อาจนำไปสู่การรับรู้ความผิดปกติที่เกิดขึ้นในผู้ป่วยการค้นพบเหล่านี้ให้การสนับสนุนเบื้องต้นสำหรับการพัฒนา ) ซึ่งมีเป้าหมาย glun2b ซึ่งเป็นการรักษาใหม่สำหรับผู้ป่วยจิตเภท โดยเฉพาะความผิดปกติด้านสติปัญญา

คำสำคัญ : glun2b ; nr2b ; ตัวรับเอ็นเอ็มดีเอ ; สมอง ; dentate กิราส สมองของมนุษย์