trials have used dementia as an out

trials have used dementia as an outcome.6,19 – 21 We will focus here on studies with dementia outcomes and with follow-up of .1 year. Of the double-blind placebo-controlled trials carried out in older adults, the results of Syst-Eur stand out. They reported a significant 50% reduction in incident dementia over a mean follow-up of 2 years in those aged 60 or over (from 7.7/1000 patient years in the placebo group to 3.8 in the actively treated group).19 Systolic Hypertension in the Elderly Program (mean age 72) found a non- significant effect of treatment, with 36 (1.5%) incident cases in the active group and 44 (1.9%) in the placebo group.6 The Perindopril Protection against Recurrent Stroke Study (PROGRESS) trial, a sec- ondary prevention population post stroke or transient ischaemic attack (mean age 64 years) found fewer cases in the actively treated groups but no significant differences overall. When incident dementia was combined with recurrent stroke, the outcome
became significant in favour of the actively treated group.20 Hypertension in the Very Elderly Trial reported higher rates of in- cident dementia, as would be expected in an older population and fewer cases in the active group although this was not significant (HR 0.86, 95% CI 0.67 – 1.09).21 Open-label trials have reported similar results and there have been several meta-analyses. Each has combined a slightly different selection of trials but all report a point estimate ,1.0, with just one reaching significance (HR 0.87, 95% CI 0.76–1.00, P 1⁄4 0.045).21 The results of Syst-Eur may be a chance finding or may reflect CCB use conferring some additional benefit either in terms of lowering the risk of ischaemic events or in relation to Alzheimer’-type pathology.22 Currently, therefore, there is no overwhelming evidence that treating hypertension in the very elderly prevents dementia but equally there is no evidence that treat-
ment increases risk.A further factor to take into consideration in the very elderly is the
possibility of a J-shaped relationship between BP and cognitive decline or dementia, i.e. an increased risk associated with low as well as high BP. There has been the suggestion that there may be a J-shape at least for diastolic pressure and cognitive function given that the very elderly with stiffer arteries are potentially less capable of regulating cerebral perfusion.23 As BP tends to fall prior to a diag- nosis of dementia it is hard to fully disentangle such associations. It may be that BP lowering decreases risk in some and increases risk in others. Recent results from HYVET have reported a J-shape for dia- stolic BP, active treatment, and dementia although not for systolic BP and a wider pulse pressure had the strongest relationship with inci- dent dementia.24 The concept of a J-shape and an the appropriate BP goal when lowering pressure using antihypertensives in the very
elderly remains controversial and is an area that requires further studies designed specifically to address this issue. The results from HYVET would suggest a target of 150/80 mmHg in such a group. This does not rule out additional benefit from lower levels but such benefit cannot be assumed and adverse effects may occur.
Renal function and biochemistry
An area of concern when treating the very elderly is renal function. Hypertension and older age are both associated with an increased risk of impaired renal function. Research in hypertensive very elderly groups is limited and the equations used to calculate esti- mated glomerular filtration rate (eGFR) remain largely unvalidated in this group. In those aged 75 and over with an eGFR calculated using the CKD-EPI (Chronic Kidney disease epidemiology collabor- ation) equation, low eGFR has been associated with an increased risk of hospitalization and mortality independent of known cardiovas- cular co-morbidity at baseline.25 In HYVET, there was a suggestion of a U-shape with low (,45 mL/min/1.73 m2) and high (≥75 mL/min/ 1.73 m2) eGFR being associated with a potential increase in risk of later cardiovascular events and mortality albeit not significantly.26 It should be noted that those with significantly impaired renal function were excluded from HYVET. The pattern of results was similar when the analyses were repeated using different formulae for calculating eGFR, although each equation performed slightly differently.26 Active treatment in HYVET had no impact on eGFR or on creatinine, potassium, glucose or urea. There was a statistically but not clinically significant rise in uric acid over 12 but not 24 months with no increase in gout reported.
Fracture and falls
Those treating the very elderly with hypertension often express concern that BP lowering increases the risk of falling and thus fracture with the subsequent adverse outcomes that ensue. However, thiazide and thiazide-like diuretics have been associated with reduced risk of fracture, assumed to be due to inhibition in the distal nephron of the Na – Cl co-transporter leading to a hyperpolarization, increasing the electrical driving force for calcium reabsorption, subsequent decrease in urinary calcium loss and the suggestion that this could preserve bone mineral density.27,28 It has also been suggested that such drugs exert there effect on bone independent of their effect on the kidney via inhib- ition of Na – Cl transporter expressed on osteoblasts resulting indir- ectly in bone mineral formation.29

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

การทดลองได้ใช้สมองเสื่อมเป็นการ outcome.6,19 – เราจะเน้นที่นี่ศึกษาสมองเสื่อมผล และติดตามผล.1 ปี 21 ของคนตาบอดสองควบคุมด้วยยาหลอกทดลองดำเนินการในผู้ใหญ่สูงอายุ ผลลัพธ์ของ Syst Eur โดดเด่นออกมา รายงานลด 50% อย่างมีนัยสำคัญในปัญหาสมองเสื่อมกว่าติดตามหมายถึง 2 ปีในผู้ที่อายุ 60 หรือมากกว่า (จาก 7.7/1000 ปีผู้ป่วยในกลุ่มยาหลอก 3.8 ในกลุ่มอย่างแข็งขันบำบัด) ความดันโลหิต Systolic .19 ในโปรแกรมผู้สูงอายุ (อายุเฉลี่ย 72) พบใช่สำคัญผลของการรักษา มี 36 (1.5%) กรณีเหตุการณ์ใน 44 (1.9%) ใน group.6 ยาหลอกที่ Perindopril ป้องกันกับเกิดซ้ำจังหวะศึกษา (กำลังดำเนินการ) และกลุ่มงานทดลอง การ ondary วินาทีป้องกันประชากรลงจังหวะหรือแบบฉับพลันหัวใจขาดเลือดโจมตี (หมายถึงอายุ 64 ปี) พบกรณีน้อยกว่ากลุ่มบำบัดอย่างแข็งขันแต่ไม่แตกต่างกันโดยรวม เมื่อสมองเสื่อมปัญหาถูกรวมเข้ากับจังหวะเกิดซ้ำ ผล เป็นสำคัญลงบำบัดอย่าง group.20 ความดันโลหิตสูงในการทดลองแก่มากรายงานราคาสูงของสมองเสื่อมใน cident จะคาดว่ามีประชากรเก่าและกรณีน้อยกว่าในกลุ่มใช้งานอยู่แม้ว่าไม่สำคัญ (HR 0.86, 95% CI 0.67 – 1.09) ทดลองเปิดป้าย.21 มีรายงานผลลัพธ์ที่คล้ายคลึงกัน และมีการวิเคราะห์เมตาหลาย ละได้รวมการทดลองเลือกแตกต่างกันเล็กน้อย แต่ทั้งหมดรายงานการประเมินจุด 1.0 กับเพียงหนึ่งความสำคัญที่เข้าใกล้ (HR 0.87, 95% CI 0.76 – 1.00, P 1⁄4 0.045) .21 ผล Syst Eur อาจจะมีโอกาสค้นหา หรืออาจสะท้อนใช้ CCB conferring ประโยชน์เพิ่มเติมทั้งใน ด้านการลดความเสี่ยงของหัวใจขาดเลือด หรือ เกี่ยวกับอัลไซ ' -พิมพ์ pathology.22 ในปัจจุบัน ดังนั้น ไม่ครอบงำที่รักษาความดันโลหิตสูงในผู้สูงอายุมากป้องกันสมองเสื่อม แต่อย่างเท่าเทียมกัน ไม่รักษาที่ - ติดขัดเพิ่มความเสี่ยง ตัวเลือกเพิ่มเติมในการพิจารณาในผู้สูงอายุมากเป็น เป็นไปได้ของความสัมพันธ์รูป J ระหว่าง BP และปฏิเสธการรับรู้สมอง เสื่อม เช่นมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นสัมพันธ์กับ BP ต่ำ เป็นสูง มีคำแนะนำว่า อาจจะมีรูปเจน้อยสำหรับความดัน diastolic และฟังก์ชันการรับรู้ที่ผู้สูงอายุมากกับหลอดเลือดแดง stiffer อยู่อาจน้อยกว่าความสามารถในการควบคุมสมอง perfusion.23 เป็น BP ที่มีแนวโน้มตกก่อน nosis diag โรคสมองเสื่อมจึงยากที่จะเต็ม disentangle สมาคมดังกล่าว มันอาจเป็นว่า BP ลดลดความเสี่ยงในบาง และเพิ่มความเสี่ยงในผู้อื่น ล่าสุดจาก HYVET ได้รายงานผลรูปเจ dia - stolic BP รักษาใช้งาน และสมองเสื่อมแม้ว่าไม่ใช่สำหรับ systolic BP และความดันชีพจรที่กว้างมีความสัมพันธ์ที่แข็งแกร่งกับ inci เด็นท์ dementia.24 แนวคิดของรูปเจและเป้าหมายของ BP ที่เหมาะสมเมื่อลดความดันที่ใช้ antihypertensives ในการมาก ผู้สูงอายุยังคงแย้ง และพื้นที่ที่ต้องการศึกษาออกแบบมาโดยเฉพาะเพื่อแก้ไขปัญหานี้เพิ่มเติม ผลลัพธ์จาก HYVET จะแนะนำเป้าหมายของ 150/80 mmHg ในกลุ่มดังกล่าว นี้ไม่ยกเลิกสวัสดิการเพิ่มเติมจากระดับล่าง แต่ไม่ถือประโยชน์ดังกล่าว และผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้น หน้าที่ไตและชีวเคมี พื้นที่ของความกังวลในการรักษาผู้สูงอายุมากเป็นฟังก์ชันไต ความดันโลหิตสูงและอายุเก่ามีทั้งเกี่ยวข้องกับการเสี่ยงของฟังก์ชันไตพิการ วิจัยในกลุ่มผู้สูงอายุมาก hypertensive จะจำกัด และสมการที่ใช้คำนวณ esti - mated อัตราการกรอง glomerular (eGFR) ยังคง unvalidated ส่วนใหญ่ในกลุ่มนี้ ในผู้ที่อายุ 75 และเหนือกับ eGFR ที่คำนวณโดยใช้สมการ CKD-EPI (ไตเรื้อรังโรคระบาด collabor-ation) ต่ำ eGFR ได้เชื่อมโยงกับความเสี่ยงของโรงพยาบาลและการตายที่ไม่รู้จัก cardiovas-cular morbidity ร่วมที่ baseline.25 ใน HYVET มีคำแนะนำของรูปตัว U มีต่ำ ( 45 mL/min/1.73 m2) และสูง (≥75 mL/min/1.73 m2) eGFR เกี่ยวข้องกับการเพิ่มศักยภาพในความเสี่ยงต่อหัวใจและหลอดเลือดและการตายแม้ว่า ไม่ significantly.26 ควรสังเกตว่า มีฟังก์ชันชัดไตถูกแยกจาก HYVET รูปแบบของผลลัพธ์คล้ายกันเมื่อวิเคราะห์ถูกทำซ้ำโดยใช้สูตรต่าง ๆ สำหรับการคำนวณ eGFR แม้ว่าสมการแต่ละดำเนินการเล็กน้อย differently.26 รักษางานใน HYVET มีผลกระทบไม่ eGFR หรือ creatinine โพแทสเซียม กลูโคส หรือ urea กรดยูริกกว่า 12 แต่ไม่ 24 เดือนขึ้นทางสถิติ แต่ทางคลินิกไม่สำคัญกับเพิ่มเก็าทที่รายงานได้ กระดูกหักและน้ำตก ผู้รักษาผู้สูงอายุมาก มีความดันโลหิตสูงมักจะแสดงความกังวลว่า BP ลดลงเพิ่มความเสี่ยงของการล้ม และจึง ร้าวกับผลร้ายตามมาที่ใส่ใจ อย่างไรก็ตาม thiazide และเช่น thiazide diuretics มีเกี่ยวข้องกับการลดความเสี่ยงของกระดูกหัก ถือเนื่องจากยับยั้งในหน่วยไตกระดูกของนา – Cl การขนส่งร่วมนำไปสู่การ hyperpolarization เพิ่มแรงขับไฟฟ้าสำหรับแคลเซียม reabsorption ลดลงภายหลังสูญเสียแคลเซียมที่ท่อปัสสาวะและคำแนะนำที่ว่า นี้สามารถรักษากระดูก density.27,28 แร่มันได้นอกจากนี้ยังได้แนะนำว่า ยาดังกล่าวออกแรงมีผลต่อกระดูกขึ้นอยู่กับผลที่เกิดขึ้นในไตผ่าน inhib ition ของนา – ขนส่ง Cl แสดงบน osteoblasts เกิด indir ectly ในกระดูกแร่ formation.29

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การทดลองได้ใช้สมองเสื่อมเป็น outcome.6,19 - 21 เราจะมุ่งเน้นไปที่นี่ในการศึกษากับผลภาวะสมองเสื่อมและมีการติดตาม 0.1 ปี ของแบบ double-blind ทดลองควบคุมดำเนินการได้รับยาหลอกในผู้สูงอายุผลการ Syst-Eur โดดเด่น พวกเขาได้รายงานอย่างมีนัยสำคัญลดลง 50% ในภาวะสมองเสื่อมที่เกิดขึ้นมากกว่าค่าเฉลี่ยติดตาม 2 ปีในผู้ที่อายุ 60 ปีขึ้นไป (จาก 7.7 / ปี 1000 ผู้ป่วยในกลุ่มยาหลอก 3.8 ในกลุ่มที่ได้รับการรักษาอย่างแข็งขัน) 0.19 Systolic ความดันโลหิตสูงใน โปรแกรมผู้สูงอายุ (อายุเฉลี่ย 72) พบว่ามีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญของการรักษาที่ไม่ใช่ 36 (1.5%) กรณีเหตุการณ์ที่เกิดขึ้นในกลุ่มที่ใช้งานอยู่และ 44 (1.9%) ในยาหลอก group.6 คุ้มครอง perindopril กับการศึกษาโรคหลอดเลือดสมองกำเริบ (PROGRESS) การพิจารณาคดีประชากรป้องกัน ondary ชั่วจังหวะการโพสต์หรือการโจมตีขาดเลือดชั่วคราว (อายุเฉลี่ย 64 ปี) กรณีพบน้อยลงในกลุ่มที่ได้รับการรักษาอย่างแข็งขัน แต่ไม่มีความแตกต่างกันโดยรวม เหตุการณ์ที่เกิดขึ้นเมื่อภาวะสมองเสื่อมได้ร่วมกับโรคหลอดเลือดสมองกำเริบผลกลายเป็นอย่างมีนัยสำคัญในความโปรดปรานของการรักษาความดันโลหิตสูง group.20 แข็งขันในการทดลองผู้สูงอายุมากรายงานอัตราที่สูงขึ้นของภาวะสมองเสื่อม cident หตามที่จะคาดหวังในประชากรที่มีอายุมากกว่าและกรณีที่น้อยลงใน กลุ่มที่ใช้งานแม้ว่านี้ไม่ได้มีนัยสำคัญ (HR 0.86, 95% CI 0.67-1.09) 0.21 ทดลองเปิดป้ายได้มีการรายงานผลที่คล้ายกันและมีหลายอภิวิเคราะห์
แต่ละคนได้รวมตัวเลือกที่แตกต่างกันเล็กน้อยของการทดลอง แต่ทั้งหมดรายงานประมาณการจุด 1.0 มีเพียงหนึ่งถึงความสำคัญ (HR 0.87, 95% CI 0.76-1.00, P 1/4 0.045) 0.21 ผลการ Syst-Eur อาจจะ การค้นพบโอกาสที่จะหรืออาจจะสะท้อนให้เห็นถึงการใช้ CCB หารือบางประโยชน์เพิ่มเติมทั้งในแง่ของการลดความเสี่ยงของการขาดเลือดหรือเหตุการณ์ที่เกิดขึ้นในความสัมพันธ์กับ pathology.22 Alzheimer' ชนิดปัจจุบันจึงไม่มีหลักฐานมากมายว่าการรักษาความดันโลหิตสูงในผู้สูงอายุป้องกันมาก ภาวะสมองเสื่อมอย่างเท่าเทียมกัน
แต่ไม่มีหลักฐานว่าลูออไรด์เพิ่มขึ้นment risk.A
ปัจจัยต่อไปที่จะพิจารณาในผู้สูงอายุมากเป็นไปได้ของความสัมพันธ์J-รูประหว่างความดันโลหิตและลดลงทางปัญญาหรือภาวะสมองเสื่อมคือการเพิ่มความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับการต่ำเป็น ดีที่เป็นความดันโลหิตสูง ได้มีข้อเสนอแนะว่าอาจจะมี J-รูปร่างอย่างน้อยสำหรับความดัน diastolic และการทำงานทางปัญญาที่กำหนดว่าผู้สูงอายุมากกับหลอดเลือดแดงแข็งอาจมีความสามารถน้อยในการควบคุม perfusion.23 สมองในฐานะที่เป็นความดันโลหิตที่มีแนวโน้มที่จะลดลงก่อนที่จะมี nosis diag- ของภาวะสมองเสื่อมมันยากที่จะคลี่คลายอย่างเต็มที่สมาคมดังกล่าว ก็อาจจะทำให้ความดันโลหิตลดลดความเสี่ยงในบางและเพิ่มความเสี่ยงในคนอื่น ๆ ผลล่าสุดจาก HYVET ได้รายงาน J-รูปร่างสำหรับกรอบข้อความ stolic BP รักษาที่ใช้งานและภาวะสมองเสื่อมแม้ว่าจะไม่ได้สำหรับ systolic ความดันโลหิตและชีพจรความดันที่กว้างขึ้นมีความสัมพันธ์ที่แข็งแกร่งกับบุ๋ม inci- dementia.24 แนวคิดของ J-รูปร่างและ ที่ความดันโลหิตเป้าหมายที่เหมาะสมเมื่อลดความดันในการใช้ antihypertensives
มากผู้สูงอายุยังคงขัดแย้งและเป็นพื้นที่ที่ต้องมีการศึกษาต่อไปออกแบบมาโดยเฉพาะเพื่อแก้ไขปัญหานี้ ผลจากการ HYVET ขอแนะนำให้เป้าหมายของการ 150/80 มิลลิเมตรปรอทในกลุ่มดังกล่าวได้ นี้ไม่ได้ออกกฎประโยชน์เพิ่มเติมจากระดับที่ต่ำกว่า แต่ผลประโยชน์ดังกล่าวไม่สามารถสันนิษฐานว่าผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์และอาจเกิดขึ้น. ฟังก์ชั่นการทำงานของไตและชีวเคมีพื้นที่ของความกังวลเมื่อการรักษาผู้สูงอายุมากคือการทำงานของไต ความดันโลหิตสูงและอายุล้วนมีความเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการทำงานของไตบกพร่อง ความดันโลหิตสูงการวิจัยในกลุ่มผู้สูงอายุมากมี จำกัด และสมการที่ใช้ในการคำนวณ esti- แต่งงานแล้วอัตราการกรองไต (eGFR) ส่วนใหญ่ยังคง unvalidated ในกลุ่มนี้ ในผู้ที่อายุ 75 ปีขึ้นไปที่มี eGFR คำนวณโดยใช้ CKD-EPI (ระบาดวิทยาโรคเรื้อรังไต ation collabor-) สมการ eGFR ต่ำมีความเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการรักษาในโรงพยาบาลและการเสียชีวิตที่เป็นอิสระจากที่รู้จักกัน cular ร่วมเจ็บป่วย cardiovas- ที่ baseline 0.25 ใน HYVET มีข้อเสนอแนะของการเป็นรูปตัวยูที่มีระดับต่ำ (45 มิลลิลิตร / นาที / 1.73 m2) และสูง (≥75มิลลิลิตร / นาที / 1.73 m2) eGFR ที่เกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นที่อาจเกิดขึ้นในความเสี่ยงของโรคหัวใจและหลอดเลือดในภายหลัง เหตุการณ์ที่เกิดขึ้นและการเสียชีวิตแม้จะไม่ได้ significantly.26 มันควรจะตั้งข้อสังเกตว่าผู้ที่มีความบกพร่องการทำงานของไตอย่างมีนัยสำคัญได้รับการยกเว้นจาก HYVET รูปแบบของผลเป็นที่คล้ายกันเมื่อวิเคราะห์ซ้ำโดยใช้สูตรที่แตกต่างกันสำหรับการคำนวณ eGFR แม้ว่าแต่ละสมการดำเนินการเล็กน้อย differently.26 รักษาใช้งานอยู่ใน HYVET ไม่มีผลกระทบต่อ eGFR หรือ creatinine โพแทสเซียมน้ำตาลกลูโคสหรือยูเรีย มีนัยสำคัญทางสถิติ แต่ไม่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกในกรดยูริคกว่า 12 แต่ไม่ 24 เดือนกับการเพิ่มขึ้นไม่มีโรคเกาต์รายงาน. แตกหักและตกอยู่ผู้รักษาผู้สูงอายุมากที่มีความดันโลหิตสูงมักจะแสดงความกังวลว่าการลดความดันโลหิตเพิ่มความเสี่ยงของการล้มและทำให้แตกหักกับผลข้างเคียงที่ตามมาที่ตามมา อย่างไรก็ตาม diuretics thiazide และ thiazide เหมือนได้รับการที่เกี่ยวข้องกับการลดความเสี่ยงของการแตกหักสันนิษฐานว่าน่าจะเกิดจากการยับยั้งใน nephron ปลายของนา - Cl ร่วมขนย้ายนำไปสู่การ hyperpolarization การเพิ่มแรงผลักดันไฟฟ้าสำหรับแคลเซียมดูดซึมภายหลัง ลดการสูญเสียแคลเซียมในปัสสาวะและข้อเสนอแนะที่ว่านี้อาจรักษากระดูก density.27,28 นอกจากนี้ยังได้รับการชี้ให้เห็นว่ายาเสพติดดังกล่าวมีออกแรงผลต่อกระดูกที่เป็นอิสระจากผลกระทบต่อไตผ่านทาง inhib- ition นา - การขนส่ง Cl แสดงใน ส่งผลให้เซลล์สร้างกระดูก indir- ectly ในกระดูก formation.29

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การทดลองใช้ภาวะสมองเสื่อมเป็นชนวน . 6,19 – 21 เราจะเน้นในการศึกษากับภาวะสมองเสื่อม และด้วยการติดตามผล 1 ปี ของทำให้และการทดลองดำเนินการในผู้สูงอายุ ผลลัพธ์ที่ได้จากระบบ EUR ยืนออก พวกเขารายงานที่สำคัญลด 50% ในภาวะเหตุการณ์กว่าหมายถึงการติดตาม 2 ปีในผู้ที่มีอายุ 60 หรือมากกว่า ( จาก 7