1. IntroductionAmong the skin cance

1. Introduction
Among the skin cancers, melanoma is considered to be the least common; however, it is responsible for the majority of skin cancer-related deaths. Recent advances in melanoma research resulted in the FDA approval of agents such as trametinib, vemurafenib and dabrafenib that are able to target the RAS/RAF/MEK/ERK (MAPK) pathway. However, these therapies are characterized with development of rapid resistance. Besides the RAS/RAF/MEK/ERK (MAPK) pathway, there are other pathways important for melanomagenesis such as the phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase/protein kinase B/mammalian target of rapamycin (PI3K/AKT/mTOR) pathway, c-KIT signaling and WNT/β-catenin pathway. WNT/β-catenin signaling is evolutionarily conserved pathway that plays an important role in embryonic development as well as throughout the whole life of the organism. The crucial role of this cascade has been observed in development of brain, spinal cord, eye, heart, liver, lung, gut, pancreas, kidney, mammary gland, bone, teeth, cartilage, skin and reproductive and haematopoietic systems. Furthermore, the role of canonical WNT signaling is not only reserved for developmental processes, as its important role in adulthood comprises tissue homeostasis and regeneration. WNT/β-catenin pathway is important in maintenance of genetic stability and the processes of cell migration and apoptosis. It must be tightly regulated as its aberrant functioning is associated with vast array of diseases including a number of cancers [1]. Significant efforts are made to develop the modulators of WNT/β-catenin signaling, and some agents have already reached the phase of clinical trials. Nevertheless, the exact role of the canonical WNT signaling pathway in melanoma cells still remains unclear. The inhibitors of this pathway in melanoma are being investigated, although, there are also contradictory reports stating that high activity of WNT/β-catenin signaling in melanoma patients correlates with an improved rather than poor prognosis [2]. Generally, the role of WNT/β-catenin signaling in melanoma progression is complex and context-depended, as performed experiments showed its dual role in both promotion and prevention of melanoma. Resistance to currently available therapeutics, including targeted therapies and immunotherapies, makes the search for new adjuvant drugs still attractive, and phytochemicals are in focus of many research laboratories [3].

Natural active compounds derived from plant leaves, roots, barks or stems have been used in traditional medicine for ages in the treatment of various diseases, emphasizing the strong need to determine their activity in the context of cancer treatment. Among FDA-approved therapeutic agents, 40% of drugs are either natural products or their derivatives [4]. Pharmacological activity and bioavailability of natural compounds can be further improved by structural modifications [5], which may result in more selective activity. There are several classes of phytochemicals that are able to modulate different molecular mechanisms contributing to the melanoma development. In this group of phytochemicals fisetin, epigallocatechin-3-gallate (EGCG), resveratrol, silymarin, curcumin, lupeol, honokiol [3] and tryptanthrin [6] can be found. Preclinical studies of phytochemicals, carried both alone and in combination with traditional cytotoxic and targeted therapies, have recently yielded promising results [3]. In the present review, we summarize the current knowledge related to the modulation of the WNT/β-catenin signaling pathway activity in melanoma by compounds of natural origin.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

บทนำในมะเร็งผิวหนัง มะเร็งชนิดเมลาถือเป็นตัวอย่างทั่วไป อย่างไรก็ตาม รับผิดชอบส่วนใหญ่ของการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งผิวหนัง ก้าวล่าสุดในการวิจัยมะเร็งชนิดเมลาผลการอนุมัติจาก FDA ของตัวแทนเช่น trametinib, vemurafenib และ dabrafenib ที่สามารถกำหนดเป้าหมายทาง RAS/RAF/เม็ก/ERK (MAPK) อย่างไรก็ตาม การรักษาเหล่านี้มีลักษณะที่ มีการพัฒนากันอย่างรวดเร็ว เดิน RAS/RAF/เม็ก/ERK (MAPK) มีเส้นทางอื่น ๆ สำคัญสำหรับ melanomagenesis เช่นเป้าหมาย B κ phosphatidylinositol-4, 5-bisphosphate/ไค เนส 3 โปรตีนไคเนสเดิน rapamycin (PI3K/AKT/mTOR) c-ชุดสัญญาณ และเดิน WNT/β-catenin ส่งสัญญาณ WNT/β-catenin เดินนำ evolutionarily ที่มีบทบาทสำคัญ ตลอดทั้งชีวิตของชีวิต ทั้ง ในการพัฒนาของตัวอ่อน ได้ บทบาทสำคัญของน้ำตกนี้ได้ถูกตรวจสอบในการพัฒนาของสมอง ไขสันหลัง ตา หัวใจ ตับ ปอด ลำไส้ ตับอ่อน ไต ต่อมน้ำนม กระดูก ฟัน กระดูกอ่อน ผิวหนัง และระบบสืบพันธุ์ และ haematopoietic ระบบ นอกจากนี้ บทบาทของสัญญาณ WNT มาตรฐานไม่เท่านั้นสงวนไว้สำหรับกระบวนการพัฒนา เป็นบทบาทสำคัญในผู้ใหญ่ประกอบด้วยเนื้อเยื่อภาวะธำรงดุลและฟื้นฟู เดิน WNT/β-catenin เป็นสิ่งสำคัญในการรักษาเสถียรภาพทางพันธุกรรมและกระบวนการของการย้ายเซลล์และการตายของเซลล์ ต้องกำกับดูแลได้อย่างใกล้ชิดเป็นการทำงานของ aberrant เกี่ยวข้องกับโรคมะเร็ง [1] ของหลากหลาย ความสำคัญในการพัฒนาข้อความสัญญาณ WNT/β-catenin และบางตัวแทนแล้วมาถึงขั้นตอนการทดลองทางคลินิก อย่างไรก็ตาม บทบาทที่แน่นอนของ WNT มาตรฐานที่สัญญาณเดินในมะเร็งชนิดเมลาเซลล์ยังคงยังคงไม่ชัดเจน สารยับยั้งของนี้เดินในมะเร็งชนิดเมลามีสอบสวน แม้ว่า มีรายงานขัดแย้งระบุกิจกรรมที่สูงของ WNT/β-catenin ตามปกติในผู้ป่วยมะเร็งชนิดเมลาสัมพันธ์กับการปรับปรุง มากกว่าจนคาดคะเน [2] โดยทั่วไป บทบาทของสัญญาณ WNT/β-catenin ในมะเร็งชนิดเมลาก้าวหน้าคือความซับซ้อน และบริบทขึ้น อยู่ เป็นการทดลองดำเนินแสดงสองบทบาทในการส่งเสริมและป้องกันโรคมะเร็งชนิดเมลา การอยู่ในปัจจุบัน therapeutics รวมทั้งเป้าหมายการรักษาและ immunotherapies ทำให้การค้นหายาใหม่ประเมินยังน่าสนใจ และสารอาหารจากพืชที่อยู่ในโฟกัสของห้องปฏิบัติการวิจัยมาก [3]สารที่ใช้ธรรมชาติได้มาจากพืชใบ ราก เปลือก หรือลำต้นมีการใช้ยาแผนโบราณสำหรับอายุในการรักษาโรคต่าง ๆ เน้นแข็งแกร่งต้องตรวจสอบกิจกรรมของพวกเขาในบริบทของการรักษามะเร็ง ในหมู่อาหารและยาตัวแทนรักษา 40% ของยาที่เป็นผลิตภัณฑ์ธรรมชาติหรืออนุพันธ์ของ [4] กิจกรรมทางเภสัชวิทยาและการดูดซึมสารประกอบทางธรรมชาติสามารถจะปรับปรุง โดยการปรับเปลี่ยนโครงสร้าง [5], ซึ่งอาจมีกิจกรรมเพิ่มเติมเลือกเพิ่มเติม มีหลายชั้นของสารอาหารจากพืชที่สามารถปรับกลไกระดับโมเลกุลที่แตกต่างกันมีส่วนร่วมในการพัฒนามะเร็งชนิดเมลา ในกลุ่มนี้ของสารอาหารจากพืช fisetin, epigallocatechin 3 gallate (EGCG), resveratrol, silymarin เคอร์คูมิน lupeol, honokiol [3] และ tryptanthrin [6] สามารถพบ ศึกษาแผ่นพับของสารอาหารจากพืช ดำเนินการทั้งคนเดียว และร่วมกับการรักษาแบบดั้งเดิม cytotoxic และเป้าหมาย มีล่าสุดผลผลลัพธ์ว่า [3] ในรีวิวอยู่ เราสรุปความรู้ปัจจุบันที่เกี่ยวข้องกับปรับ WNT/β-catenin สัญญาณกิจกรรมเดินในมะเร็งชนิดเมลา ด้วยสารจากธรรมชาติ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

1. บทนำ
ในบรรดาโรคมะเร็งผิวหนังมะเร็งผิวหนังจะถือเป็นที่พบน้อย; แต่มันเป็นความรับผิดชอบส่วนใหญ่ของการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งผิวหนัง ความก้าวหน้าในการวิจัยมะเร็งผิวหนังส่งผลให้การอนุมัติจาก FDA ของตัวแทนเช่น trametinib, Vemurafenib และ dabrafenib ที่มีความสามารถในการกำหนดเป้าหมายแรส / เอเอฟ / MEK / ERK (MAPK) ทางเดิน อย่างไรก็ตามการรักษาเหล่านี้มีลักษณะที่มีการพัฒนาอย่างรวดเร็วของความต้านทาน นอกจาก RAS / อากาศ / MEK / ERK (MAPK) ทางเดินมีทางเดินที่สำคัญอื่น ๆ สำหรับ melanomagenesis เช่นเป้าหมาย phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3 ไคเนส / โปรตีนไคเนส B / เลี้ยงลูกด้วยนมของ rapamycin (PI3K / AKT / mTOR) ทางเดิน, C-KIT การส่งสัญญาณและ WNT / β-catenin ทางเดิน WNT / β-catenin การส่งสัญญาณเป็นวิวัฒนาการทางเดินป่าสงวนที่มีบทบาทสำคัญในการพัฒนาของตัวอ่อนเช่นเดียวตลอดทั้งชีวิตของสิ่งมีชีวิต บทบาทสำคัญของน้ำตกนี้ได้รับการปฏิบัติในการพัฒนาของสมอง, ไขสันหลัง, ตา, หัวใจ, ตับ, ปอด, ลำไส้, ตับอ่อนไตต่อมน้ำนมกระดูกฟันกระดูกอ่อนผิวหนังและระบบสืบพันธุ์และเม็ดเลือด นอกจากนี้บทบาทของการส่งสัญญาณ WNT ที่ยอมรับไม่ได้ลิขสิทธิ์เฉพาะสำหรับกระบวนการพัฒนาบทบาทสำคัญในวัยประกอบด้วยสภาวะสมดุลและฟื้นฟูเนื้อเยื่อ WNT / β-catenin ทางเดินเป็นสิ่งสำคัญในการบำรุงรักษาของความมั่นคงทางพันธุกรรมและกระบวนการของการย้ายถิ่นของเซลล์และการ apoptosis จะต้องมีการควบคุมอย่างแน่นหนาเป็นการทำงานที่ผิดปกติของมันมีความเกี่ยวข้องกับมากมายของโรครวมทั้งจำนวนของการเกิดโรคมะเร็ง [1] ความพยายามที่จะทำอย่างมีนัยสำคัญในการพัฒนาของ modulators WNT / β-catenin การส่งสัญญาณและตัวแทนบางส่วนได้มาถึงแล้วขั้นตอนของการทดลองทางคลินิก แต่บทบาทที่แน่นอนของบัญญัติ WNT เส้นทางการส่งสัญญาณในเซลล์เนื้องอกยังคงไม่มีความชัดเจน ยับยั้งของทางเดินนี้ในเนื้องอกถูกสอบสวนถึงแม้ว่ายังมีรายงานที่ขัดแย้งระบุว่ากิจกรรมสูงของ WNT / β-catenin การส่งสัญญาณในผู้ป่วยที่มีความสัมพันธ์กับมะเร็งผิวหนังดีขึ้นมากกว่าการพยากรณ์โรคไม่ดี [2] โดยทั่วไปบทบาทของ WNT / β-catenin การส่งสัญญาณในการก้าวหน้าเนื้องอกมีความซับซ้อนและบริบทขึ้นเช่นการทดลองแสดงให้เห็นว่าการดำเนินการสองบทบาททั้งในโปรโมชั่นและการป้องกันมะเร็งผิวหนัง ความต้านทานต่อการบำบัดรักษามีอยู่ในปัจจุบันรวมทั้งการรักษาที่ตรงเป้าหมายและรักษาโรคที่ทำให้การค้นหายาเสพติดแบบเสริมใหม่ยังคงมีเสน่ห์และ phytochemicals อยู่ในโฟกัสของห้องปฏิบัติการวิจัยจำนวนมาก [3]. สารธรรมชาติที่ได้จากพืชใบรากเปลือกหรือลำต้นได้รับ ใช้ในการแพทย์แบบดั้งเดิมสำหรับทุกเพศทุกวัยในการรักษาโรคต่าง ๆ โดยเน้นความต้องการที่แข็งแกร่งในการตรวจสอบกิจกรรมของพวกเขาในบริบทของการรักษาโรคมะเร็ง ท่ามกลางการรักษาตัวแทนองค์การอาหารและยาได้รับการอนุมัติ 40% ของยาเสพติดมีทั้งผลิตภัณฑ์ธรรมชาติหรืออนุพันธ์ [4] กิจกรรมทางเภสัชวิทยาและการดูดซึมของสารธรรมชาติที่สามารถปรับปรุงเพิ่มเติมโดยการปรับเปลี่ยนโครงสร้าง [5] ซึ่งอาจส่งผลในกิจกรรมทางเลือกมากขึ้น มีหลายชั้นเรียนของ phytochemicals ที่สามารถปรับเปลี่ยนกลไกระดับโมเลกุลที่แตกต่างกันที่เอื้อต่อการพัฒนาเนื้องอกที่มี ในกลุ่มของสารอาหารจากพืช fisetin, epigallocatechin-3-gallate (EGCG), resveratrol, silymarin, ขมิ้นชัน, lupeol, honokiol นี้ [3] และ tryptanthrin [6] สามารถพบได้ การศึกษา Preclinical ของ phytochemicals ดำเนินการทั้งคนเดียวและร่วมกับพิษแบบดั้งเดิมและการรักษาที่ตรงเป้าหมายและมีผลเมื่อเร็ว ๆ นี้แนวโน้มผล [3] ในการตรวจสอบปัจจุบันเราสรุปความรู้ในปัจจุบันที่เกี่ยวข้องกับเอฟเอ็มของ / β-catenin กิจกรรมเส้นทางการส่งสัญญาณใน WNT เนื้องอกโดยสารประกอบจากธรรมชาติ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

1 . แนะนำระหว่างมะเร็งผิวหนัง Melanoma จะถือเป็นที่พบน้อยที่สุด อย่างไรก็ตาม มันเป็นความรับผิดชอบสำหรับส่วนใหญ่ของการเสียชีวิตด้วยโรคมะเร็งที่เกี่ยวข้องกับผิวหนัง ความก้าวหน้าล่าสุดในการวิจัย Melanoma ผลการอนุมัติ FDA ของตัวแทน เช่น trametinib vemurafenib dabrafenib , และที่สามารถเป้าหมาย RAS / อากาศ / เมฆ / กา ��� ( mapk ) เส้นทาง อย่างไรก็ตาม การรักษาเหล่านี้มีลักษณะที่มีการพัฒนาอย่างรวดเร็วของความต้านทาน นอกจาก RAS / อากาศ / เมฆ / กา ��� ( mapk ) ทางเดิน มีแนวทางอื่น ๆที่สำคัญสำหรับ melanomagenesis เช่น phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase / โปรตีนไคเนส B / mammalian เป้าหมายของราปาไมซิน ( pi3k / akt / mtor ) ทางเดินสัญญาณช่อง WNT / c-kit และบีตา - catenin เส้นทาง ช่อง WNT / บีตา - catenin ส่งสัญญาณเป็น evolutionarily อนุรักษ์ทางเดินที่มีบทบาทสำคัญในการพัฒนาของตัวอ่อน ตลอดจนตลอดชีวิตของสิ่งมีชีวิต . บทบาทที่สำคัญของน้ำตกนี้ถูกพบในการพัฒนาสมอง และไขสันหลัง ตา หัวใจ ตับ ปอด กระเพาะอาหาร ตับอ่อน ไต ต่อมน้ำนม กระดูก ฟัน ผิวหนัง กระดูกอ่อน และระบบการสืบพันธุ์ และที่แท้จริง . นอกจากนี้ บทบาทของ Canonical ช่อง WNT สัญญาณไม่ได้เป็นเพียงที่สงวนไว้สำหรับกระบวนการพัฒนาที่มีบทบาทสำคัญในการรักษาสมดุลของร่างกาย และผู้ใหญ่ ประกอบด้วย การสร้างเนื้อเยื่อใหม่ ช่อง WNT / บีตา - catenin ทางเดินเป็นสิ่งสำคัญในการรักษาเสถียรภาพทางพันธุกรรมและกระบวนการของการย้ายถิ่นของเซลล์และเซลล์ . มันต้องแน่น ควบคุมการทำงานปกติของที่เกี่ยวข้องกับ array กว้างใหญ่ของโรครวมถึงหมายเลขของมะเร็ง [ 1 ] ความพยายามอย่างมากที่ทำเพื่อพัฒนาช่อง WNT / modulators ของบีตา - สัญญาณ catenin และบางตัวแทนมาถึงขั้นตอนของการทดลองทางคลินิก อย่างไรก็ตาม บทบาทที่แน่นอนของ Canonical ช่อง WNT ส่งสัญญาณทางในเนื้องอกเซลล์ยังคงไม่ชัดเจน โปรตีนของทางเดินในเนื้องอกจะถูกสอบสวน แต่ยังมีรายงานที่ระบุว่า กิจกรรมที่ขัดแย้งสูง ช่อง WNT / บีตา - catenin ส่งสัญญาณในผู้ป่วยเนื้องอกที่เกี่ยวข้องกับการปรับปรุงมากกว่าพยากรณ์โรคไม่ดี [ 2 ] โดยทั่วไปบทบาทของบีตา - ช่อง WNT / catenin ส่งสัญญาณในความก้าวหน้ามันเป็นซับซ้อนและบริบทสำคัญ เช่น การทดลองพบว่า บทบาทของคู่ทั้งในงานส่งเสริมและป้องกันมะเร็งผิวหนัง . ต่อต้านการรักษาที่มีอยู่ในปัจจุบัน รวมทั้งการรักษา และ immunotherapies เป้าหมายให้ค้นหาใหม่เสริมยายังคงมีเสน่ห์ และ phytochemicals ในโฟกัสของหลายห้องปฏิบัติการวิจัย [ 3 ]ใช้สารประกอบธรรมชาติได้มาจากใบพืช ราก เปลือก หรือ ต้น ถูกใช้ในยาสำหรับทุกวัยในการรักษาโรคต่างๆ เน้นแข็งแรงต้องการตรวจสอบกิจกรรมของพวกเขาในบริบทของการรักษามะเร็ง ของ FDA อนุมัติยารักษาโรคร้อยละ 40 เป็นผลิตภัณฑ์ธรรมชาติหรือสารอนุพันธ์ [ 4 ] กิจกรรมเภสัชวิทยาปริมาณสารประกอบธรรมชาติและสามารถปรับปรุงเพิ่มเติมโดยปรับเปลี่ยนโครงสร้าง [ 5 ] ซึ่งอาจส่งผลในการเลือกมากขึ้น มีหลายชั้นของ phytochemicals ที่สามารถปรับที่แตกต่างกันกลไกระดับโมเลกุลให้เกิดการพัฒนา melanoma . ในกลุ่มนี้ fisetin epigallocatechin-3-gallate phytochemicals , ( EGCG ) , Resveratrol , silymarin คิวมิน lupeol honokiol tryptanthrin , [ 3 ] และ [ 6 ] สามารถพบได้ องค์กรการศึกษาของ phytochemicals , แบกทั้งเดี่ยวและแบบดั้งเดิมและการต่อเซลล์เป้าหมายการได้รับเมื่อเร็ว ๆนี้พบผลสัญญา [ 3 ] ในการตรวจสอบ ณปัจจุบัน เราสรุปปัจจุบันความรู้เกี่ยวกับโครงสร้างของบีตา - catenin ส่งสัญญาณทางช่อง WNT / กิจกรรมใน melanoma โดยสารที่มาจากธรรมชาติ