Indole DKAs are also inhibitors of

Indole DKAs are also inhibitors of the interaction between HIV-1 IN and the cellular cofactor LEDGF/p75 (Lens Epithelium Derived Growth Factor) [35e42]. Problems related to drug-resistant strains observed with the use of Raltegravir has highlighted the necessity to identify molecules able to target different steps in the integration process [43]. LEDGF/p75 is a cellular protein that has been identified as a cellular cofactor of HIV integration and replication [44,45]. It binds HIV-1 IN via a small IN-binding domain (LEDGFIBD) within its C-terminal region and several studies pointed out the essentia role of LEDGF/p75 in viral replication and fitness [46e51]. Therefore, the development of proteineprotein disrupting therapeutics is currently a very important pharmacological target to improve available HAART. In particular, “dual inhibitors” able to interfere with distinct steps of the integration process are very attractive, since a multimode mechanism of action could result in cooperative inhibition of DNA integration and HIV-1 replication in infected cells.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

อินโดล DKAs ยังมีสารยับยั้งการโต้ตอบระหว่างเอชไอวี 1 ในและกระตุ้นเซลล์ LEDGF/p75 (เลนส์ Epithelium มาเจริญเติบโตปัจจัย) [35e42] ปัญหาที่เกี่ยวข้องกับสายพันธุ์ดื้อยาที่พบว่า มีการใช้ Raltegravir ได้เน้นความจำเป็นในการระบุโมเลกุลสามารถที่จะกำหนดเป้าหมายขั้นตอนต่าง ๆ ในกระบวนการการรวม [43] LEDGF/p75 เป็นโปรตีนเซลลูลาร์ที่มีการระบุว่าเป็นการกระตุ้นเซลล์ของเอชไอวีและการจำลองแบบ [44,45] มันผูกเอชไอวี 1 ในทางเล็กผูกในโดเมน (LEDGFIBD) ภายในพื้นที่อาคารผู้โดยสาร C และหลายการศึกษาชี้ให้เห็นบทบาท essentia ของ LEDGF/p75 ในการจำลองแบบไวรัสและออกกำลังกาย [46e51] ดังนั้น การพัฒนาของ proteineprotein รบกวนบำบัดอยู่ทางเภสัชวิทยาเป้าหมายสำคัญมากในการปรับปรุงมี HAART โดยเฉพาะอย่างยิ่ง "ยับยั้งคู่" สามารถที่จะแทรกแซงกับขั้นตอนที่แตกต่างของการรวม กระบวนการมีความน่าสนใจ ตั้งแต่มัลติกลไกของการกระทำอาจส่งผลในการยับยั้งสหกรณ์รวมดีเอ็นเอและการจำลองแบบในเซลล์ที่ติดเชื้อเอชไอวี-1

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

DKAS Indole นอกจากนี้ยังมีสารยับยั้งของการปฏิสัมพันธ์ระหว่างเอชไอวี-1 และมือถือปัจจัย LEDGF / P75 (เลนส์ Epithelium มาปัจจัยการเจริญเติบโต) [การ 35e42] ปัญหาที่เกี่ยวข้องกับสายพันธุ์ดื้อยาสังเกตที่มีการใช้ Raltegravir ได้ไฮไลต์ความจำเป็นที่จะระบุโมเลกุลสามารถกำหนดเป้าหมายขั้นตอนที่แตกต่างกันในกระบวนการบูรณาการ [43] LEDGF / P75 เป็นโปรตีนโทรศัพท์มือถือที่ได้รับการระบุว่าเป็นปัจจัยของการรวมมือถือเอชไอวีและการจำลองแบบ [44,45] มันผูกติดเชื้อ HIV-1 ผ่านทางเล็ก ๆ ในการผูกโดเมน (LEDGFIBD) ภายในภูมิภาค c- ขั้วและการศึกษาหลายชี้ให้เห็นบทบาทของ Essentia LEDGF / P75 ในเชื้อไวรัสและการออกกำลังกาย [46e51] ดังนั้นการพัฒนาของการรักษารบกวน proteineprotein ปัจจุบันเป็นเป้าหมายทางเภสัชวิทยาที่สำคัญมากในการปรับปรุงยาต้านไวรัสที่มีอยู่ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง "สารยับยั้งคู่" สามารถเข้าไปยุ่งเกี่ยวกับขั้นตอนที่แตกต่างของกระบวนการการรวมเป็นที่น่าสนใจมากเนื่องจากกลไกมัลติของการดำเนินการได้ผลในการยับยั้งความร่วมมือของการรวมดีเอ็นเอและการจำลองแบบ HIV-1 ในเซลล์ที่ติดเชื้อ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

อินโดล dkas ยังมีสารยับยั้งปฏิกิริยาระหว่างในและเซลล์โคแฟกเตอร์ ledgf / p75 ( เลนส์ชนิดและปัจจัยการเจริญเติบโต ) [ 35e42 ] ปัญหาที่เกี่ยวข้องกับสายพันธุ์ดื้อยา พบมีการใช้ raltegravir ได้เน้นความจำเป็นที่จะระบุโมเลกุลสามารถเป้าหมายขั้นตอนที่แตกต่างกันในกระบวนการบูรณาการ [ 43 ] ledgf / p75 เป็นโปรตีนเซลล์ ที่ถูกระบุว่าเป็นโคแฟกเตอร์เซลล์ติดเชื้อ และการบูรณาการ [ 44,45 ] มันรวมในทางเล็ก ๆในการจับโดเมน ( ledgfibd ) ซึ่งภายในภูมิภาคและหลายการศึกษาชี้ให้เห็นบทบาทของ essentia ledgf / p75 ในการไวรัสและฟิตเนส [ 46e51 ] ดังนั้น การพัฒนา proteineprotein ขัดขวางการรักษาในปัจจุบันคือเป้าหมายสำคัญเพื่อปรับปรุงการใช้ยากล่าว โดยเฉพาะ " สองล้าน " สามารถที่จะแทรกแซงกับที่แตกต่างกันในขั้นตอนของกระบวนการบูรณาการจะน่าสนใจมาก เพราะเป็นกลไกของการกระทำและผลในการยับยั้งมัลติแบบบูรณาการและการดีเอ็นเอของเชื้อในเซลล์ที่ติดเชื้อ