AbstractBackground: Endothelial dys

Abstract
Background: Endothelial dysfunction occurs in patients with end-stage renal disease (ESRD) and is associated with
increased cardiovascular morbidity and mortality. Asymmetric dimethylarginine (ADMA) contributes to endothelial
dysfunction in ESRD. In the general population, angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors and angiotensin
receptor blockers (ARBs) decrease ADMA levels, but no study has compared the effect of these drugs in patients
with ESRD on maintenance hemodialysis (MHD).
Methods: We evaluated the effect of 1-week treatment with ramipril (5 mg/d), valsartan (160 mg/d), and placebo
on ADMA levels in 15 patients on MHD in a double-blind, placebo-controlled, three x three cross-over study.
Results: We found that ADMA levels were increased at baseline and throughout the dialysis session during ramipril
treatment (p < 0.001 compared to both, placebo and valsartan). Ramipril did not increase ADMA levels in a study of
patients without ESRD, suggesting that factors related to ESRD or hemodialysis contribute to the ACE inhibitor-induced
increase in ADMA. We have previously shown that ACE inhibition increases bradykinin (BK) levels during hemodialysis.
We therefore evaluated the effect of bradykinin on ADMA production in A549 cells; a cell line that expresses BK receptors.
Incubation with BK increased intracellular ADMA concentration through BK B2-receptor stimulation.
Conclusion: These data indicate that short-term ACE inhibition increases ADMA in patients on MHD whereas
ARBs do not. In vitro studies further suggest that this may occur through BK-mediated increase in ADMA
production during ACE inhibition.
Trial registration: Clinicaltrials.gov NCT00732069 August 6 2008 and NCT00607672 February 4 2008
Keywords: Asymmetric dimethylarginine, Hemodialysis, Angiotensin converting enzyme inhibitors, Angiotensin
receptor blocker

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

บทคัดย่อพื้นหลัง: ความผิดปกติเกิดขึ้น Endothelial ในผู้ป่วยระยะสุดท้ายโรคไตวายเรื้อรัง (ESRD) และมีความเกี่ยวข้องกับการเจ็บป่วยโรคหัวใจและหลอดเลือดเพิ่มขึ้นและอัตราการตาย ไม่สมมาตร dimethylarginine (ADMA) ก่อให้เกิดการ endothelial ความผิดปกติใน ESRD ในประชากรทั่วไปเอนไซม์ angiotensin แปลง (ACE) ยับยั้งและ angiotensin อัพรับ (ARBs) ลดระดับ ADMA แต่ไม่มีการศึกษาได้เมื่อเทียบกับผลกระทบของยาเสพติดเหล่านี้ในผู้ป่วยที่มีESRD ในการฟอกเลือดบำรุงรักษา (MHD). วิธีการ: เราประเมิน ผลของการรักษา 1 สัปดาห์กับ ramipril (5 มก. / วัน) valsartan (160 มก. / วัน) และยาหลอกในระดับADMA ใน 15 ผู้ป่วยใน MHD ในแบบ double-blind, placebo-controlled สาม x สามการศึกษาข้าม . ผล: เราพบว่าระดับ ADMA เพิ่มขึ้นที่ baseline และตลอดช่วงการล้างไตในช่วง ramipril รักษา (p <0.001 เมื่อเทียบกับทั้งสองได้รับยาหลอกและ valsartan) ramipril ไม่ได้เพิ่มระดับ ADMA ในการศึกษาของผู้ป่วยที่ไม่มี ESRD บอกว่าปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับการฟอกเลือด ESRD หรือนำไปสู่การยับยั้ง ACE เหนี่ยวนำให้เกิดการเพิ่มขึ้นของADMA เราได้แสดงให้เห็นก่อนหน้านี้ว่าการยับยั้ง ACE เพิ่ม bradykinin (BK) ระดับระหว่างการฟอกเลือด. ดังนั้นเราจึงประเมินผลกระทบของการผลิต bradykinin ADMA ในเซลล์ A549; . เซลล์ที่แสดงออกถึงผู้รับ BK บ่มเพาะมีความเข้มข้นเพิ่มขึ้น BK ADMA เซลล์ผ่านการกระตุ้น BK-B2 รับ. สรุป: ข้อมูลเหล่านี้แสดงให้เห็นว่าการยับยั้งในระยะสั้น ACE เพิ่ม ADMA ในผู้ป่วยในขณะที่ MHD ARBs ไม่ ในการศึกษาในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่าต่อไปนี้อาจเกิดขึ้นผ่านการเพิ่มขึ้นของ BK-สื่อกลางใน ADMA การผลิตในช่วงการยับยั้ง ACE. ลงทะเบียนการทดลอง: Clinicaltrials.gov NCT00732069 6 สิงหาคม 2008 และ NCT00607672 4 กุมภาพันธ์ 2008 คำสำคัญ: ไม่สมมาตร dimethylarginine, ไตเทียม, Angiotensin แปลงสารยับยั้งเอนไซม์ Angiotensin รับ ป้องกัน

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

พื้นหลังนามธรรม
: บุความผิดปกติเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่เป็นโรคไตระยะสุดท้าย ( ESRD ) และมีความสัมพันธ์กับการเกิดและการตาย
เพิ่มขึ้น . dimethylarginine อสมมาตร ( adma ) ก่อให้เกิดความผิดปกติในบุ
ESRD ในประชากรทั่วไป angiotensin-converting ( ACE ) และสารยับยั้งเอนไซม์แองจิโอเทนซินรีเซพเตอร์บล็อกเกอร์ (
arbs adma ) ลดระดับแต่ยังไม่มีการศึกษาเปรียบเทียบผลของยาเหล่านี้ในผู้ป่วย ESRD ในการบํารุงรักษาโดยการฟอกเลือดด้วยเครื่องไตเทียม (
กับโปรแกรมนี้ได้บ้าง )
วิธี : เราประเมิน ผลของการรักษาด้วย 1-week รามิพริล ( 5 mg / d ) , วัลซาร์แทน ( / D 160 มิลลิกรัม ) ซึ่ง adma
ในระดับ 15 รายในโปรแกรมนี้ได้บ้าง ในที่สำคัญ ( 3 x 3 ข้ามไปศึกษา .
ผลลัพธ์ :เราพบว่า adma เพิ่มขึ้นในระดับพื้นฐานและตลอดระยะเวลาในระหว่างการฟอกเลือดรามิพริล
การรักษา ( p < 0.001 ) เมื่อเทียบกับทั้งสอง และ วัลซาร์แทน ) รามิพริลไม่ได้เพิ่มระดับ adma ในการศึกษา
ผู้ป่วยโดยไม่ ESRD ชี้ให้เห็นว่าปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับ ESRD หรือไตนำไปสู่เอซีอีอินฮิบิเตอร์เหนี่ยว
เพิ่ม adma .เราได้เคยแสดงเอซยับยั้งเพิ่มแบรดีไคนิน ( BK ) ระดับระหว่างการฟอกเลือดด้วยเครื่องไตเทียม
เราจึงประเมินผล : การผลิต adma ใน a549 เซลล์ เซลล์ที่บรรทัดที่แสดง BK receptor .
4 กับ BK เพิ่มขึ้นภายในเซลล์ความเข้มข้นผ่าน adma BK B2 receptor กระตุ้น
สรุป :ข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า การยับยั้ง ACE adma ระยะสั้นเพิ่มขึ้นในผู้ป่วย โปรแกรมนี้ได้บ้าง (
arbs ไม่ได้ ผลการศึกษาชี้ให้เห็นว่า นี้อาจเกิดขึ้นผ่าน BK เพื่อเพิ่มผลผลิตใน adma

เอซ การยับยั้ง การลงทะเบียนทดลองใช้ : clinicaltrials.gov nct00732069 6 สิงหาคม 2008 และ nct00607672 4 กุมภาพันธ์ 2008
คำสำคัญ : ไม่สมมาตร dimethylarginine ลั ,สารยับยั้งเอนไซม์แองจิโอเทนซินแปลงต้น
รีเซพเตอร์บล็อกเกอร์ ,