X-linked adrenoleukodystrophy (X-AL

X-linked adrenoleukodystrophy (X-ALD) is the most common inherited peroxisomal disorder. The gene associated with X-ALD, ABCD1, encodes a peroxisomal ATP-binding cassette half-transporter. In this study, we describe the molecular characterization of 21 affected Portuguese families. The complete coding region of the ABCD1 gene was amplified by reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) or genomic PCR. After conformation-sensitive gel electrophoresis analysis, fragments with a conformational heteroduplex pattern were sequenced. Using this strategy, we have identified 14 missense mutations, two nonsense mutations, two splicing site defects, and three small deletions, two of them resulting in frameshifts. Eight of the genetic alterations characterized in this study are novel. The levels of the ABCD1 transcript as well as the levels of ALDP in cultured skin fibroblasts of male probands were also determined in most cases. The levels of the ABCD1 transcript in one patient (corresponding to a nonsense mutation) were below the detection limit of Northern-blotting analysis. ALDP was found at normal levels in only three patients, absent in five (corresponding to a double missense, two nonsense, and two frameshift mutations), and decreased in all the others.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Adrenoleukodystrophy ลิงค์ X (X-ALD) เป็นโรค peroxisomal สืบทอดทั่วไปมากที่สุด ยีนที่เกี่ยวข้องกับ X-ALD, ABCD1 จแมปอับ ATP รวม peroxisomal ครึ่งขนส่ง ในการศึกษานี้ เราอธิบายสมบัติระดับโมเลกุลของ 21 ครอบครัวโปรตุเกสได้รับผลกระทบ ภูมิภาคสภาพสมบูรณ์ของยีน ABCD1 ถูกขยาย โดยปฏิกิริยาลูกโซ่พอลิเมอเรส transcription ย้อน (RT-PCR) หรือ genomic PCR ชิ้นส่วนลาย conformational heteroduplex ถูกเรียงลำดับหลังจากวิเคราะห์ conformation ลับเจ electrophoresis ใช้กลยุทธ์นี้ เราได้ระบุกลายพันธุ์ missense 14 สองพูดจาเหลวไหลกลาย พันธุ์ สอง splicing ไซต์บกพร่อง และสามเล็ก ลบ สองของพวกเขาใน frameshifts 8 การเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมลักษณะในการศึกษานี้มีนวนิยาย ระดับของเสียงบรรยาย ABCD1 และระดับของ ALDP ใน fibroblasts ผิวอ่างของ probands ชายถูกกำหนดในกรณีส่วนใหญ่ ระดับของเสียงบรรยาย ABCD1 ในผู้ป่วยที่หนึ่ง (ที่สอดคล้องกับการกลายพันธุ์ที่เหลวไหล) มีขีดจำกัดตรวจเหนือ blotting วิธีการวิเคราะห์ ALDP ถูกพบในระดับปกติในผู้ป่วยเพียงสาม ขาดห้า (ที่สอดคล้องกับ missense คู่ เหลวไหลสอง และสอง frameshift mutations), และอื่น ๆ ลดลง

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

X-เชื่อมโยง adrenoleukodystrophy (X-มรกต) เป็นส่วนใหญ่ได้รับการถ่ายทอดความผิดปกติของรอกซ์ซิ ยีนที่เกี่ยวข้องกับ X-มรกต, ABCD1, เข้ารหัสเทปรอกซ์ซิเอทีพีผูกพันครึ่งขนส่ง ในการศึกษานี้เราจะอธิบายลักษณะโมเลกุลของครอบครัวได้รับผลกระทบ 21 โปรตุเกส ภาคการเข้ารหัสที่สมบูรณ์ของยีน ABCD1 ถูกขยายโดยถอดความกลับวิธี polymerase chain reaction (RT-PCR) หรือ PCR จีโนม หลังจากที่เจลโครงสร้างที่ไวต่อการวิเคราะห์อิเล็กเศษที่มีรูปแบบโครงสร้าง heteroduplex มีลำดับขั้นตอน การใช้กลยุทธ์นี้เราได้ระบุ 14 กลายพันธุ์ missense สองกลายพันธุ์ที่ไร้สาระสองข้อบกพร่องเว็บไซต์ประกบและสามการลบขนาดเล็กสองของพวกเขาส่งผลให้ frameshifts แปดของการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่โดดเด่นในการศึกษานี้เป็นนวนิยาย ระดับของหลักฐาน ABCD1 เช่นเดียวกับระดับของ ALDP ในการเพาะเลี้ยงเซลล์ผิวของ probands ชายนอกจากนี้ยังได้รับการพิจารณาในกรณีส่วนใหญ่ ระดับของหลักฐาน ABCD1 ในผู้ป่วยรายหนึ่ง (ตรงกับการกลายพันธุ์ไร้สาระ) ใต้ขีด จำกัด ของการตรวจสอบของการวิเคราะห์ภาคเหนือกระดาษ ALDP ถูกพบในระดับปกติในเวลาเพียงสามของผู้ป่วยขาดในห้า (ตรงกับ missense คู่สองเรื่องไร้สาระและสองกลายพันธุ์ frameshift) และลดลงในคนอื่น ๆ ทั้งหมด

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

x-linked adrenoleukodystrophy ( x-ald ) ส่วนใหญ่จะเป็น peroxisomal โรค ยีนที่เกี่ยวข้องกับ x-ald abcd1 Intel , , เป็น peroxisomal เอทีพี มัดเทปครึ่งขนส่ง . ในการศึกษานี้เราอธิบายลักษณะโมเลกุลของ 21 ได้รับผลกระทบครอบครัวชาวโปรตุเกสรหัสภูมิภาคของ abcd1 สมบูรณ์ยีนที่ถูกขยายโดยปฏิกิริยาลูกโซ่พอลิเมอเรสแบบย้อนกลับ ( RT-PCR ) หรือดีเอ็นเอจีโนม . ตามโครงสร้างที่ละเอียดอ่อน gel electrophoresis การวิเคราะห์เศษกับโครงสร้างรูปแบบ heteroduplex ถูกนี้ การใช้กลยุทธ์นี้เราได้ระบุ 14 มิ ซ็นต์การกลายพันธุ์ สองเรื่องการกลายพันธุ์ สอง splicing ข้อบกพร่องของเว็บไซต์และขนาดเล็กสามลบสองของพวกเขาที่เกิดใน frameshifts . แปดของการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมลักษณะ ในการศึกษาครั้งนี้ ได้แก่ นวนิยาย ระดับผลการเรียน abcd1 เช่นเดียวกับระดับของ aldp ในอาหารผิวจากของ probands ชายยังกำหนดในกรณีส่วนใหญ่ระดับผลการเรียน abcd1 ในผู้ป่วย ( เกี่ยวข้องกับเรื่องไร้สาระการกลายพันธุ์ ) ต่ำกว่าขีดจำกัดของ Northern blotting การวิเคราะห์ aldp ถูกพบในระดับปกติในผู้ป่วยที่ขาดเพียง 3 , 5 ( เทียบเท่ากับมิ ซ็นต์ คู่สอง ไร้สาระ และ สอง เมเต ) และลดลงในอื่น ๆทั้งหมด