It is proposed that AT1 antagonists

It is proposed that AT1 antagonists (ARBs) exert their biological action by inserting into the lipid membrane
and then diffuse to the active site of AT1 receptor. Thus, lipid bilayers are expected to be actively involved and
play a critical role in drug action. For this reason, the thermal, dynamic and structural effects of olmesartan
alone and together with cholesterol were studied using differential scanning calorimetry (DSC),
13
C magicangle spinning (MAS) nuclear magnetic resonance (NMR), cross-polarization (CP) MAS NMR, and Raman
spectroscopy as well as small- and wide angle X-ray scattering (SAXS and WAXS) on dipalmitoylphosphatidylcholine (DPPC) multilamellar vesicles.
13
C CP/MAS spectra provided direct evidence for the
incorporation of olmesartan and cholesterol in lipid bilayers. Raman and X-ray data revealed how both
molecules modify the bilayer's properties. Olmesartan locates itself at the head-group region and upper
segment of the lipid bilayers as
13
C CP/MAS spectra show that its presence causes significant chemical
shift changes mainly in the A ring of the steroidal part of cholesterol. The influence of olmesartan on
DPPC/cholesterol bilayers is less pronounced. Although, olmesartan and cholesterol are residing at the
same region of the lipid bilayers, due to their different sizes, display distinct impacts on the bilayer's
properties. Cholesterol broadens significantly the main transition, abolishes the pre-transition, and decreases the
membrane fluidity above the main transition. Olmesartan is the only so far studied ARB that increases the
gauche:trans ratio in the liquid crystalline phase. These significant differences of olmesartan may in part
explain its distinct pharmacological profile.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

นำเสนอว่า ตัว AT1 (ARBs) แรงงานชีวภาพของเขาใส่เข้าไปในเยื่อไขมัน
และกระจายการใช้งานเว็บไซต์ของตัวรับ AT1 แล้ว ดังนั้น bilayers ไขมันจะต้องมีส่วนร่วมอย่างแข็งขัน และ
มีบทบาทสำคัญในการดำเนินการของยา สำหรับลักษณะพิเศษนี้เหตุผล ความร้อน ไดนามิก และโครงสร้างของ olmesartan
คนเดียว และร่วม กับไขมันได้ศึกษาใช้ส่วนแกน calorimetry (DSC),
13
ปั่น (มาส) การสั่นพ้องแม่เหล็กนิวเคลียร์ (NMR), NMR มาสครอสโพลาไรซ์ (CP) และรามัน magicangle C
กเป็นมุมเล็ก - และกว้าง scattering การเอ็กซ์เรย์ (SAXS และ WAXS) บน dipalmitoylphosphatidylcholine (DPPC) multilamellar อสุจิ
13
แรมสเป็คตรา C CP/มาส ให้หลักฐานโดยตรงสำหรับการ
ประสาน olmesartan และไขมันในไขมัน bilayers เปิดเผยข้อมูลรามันและเอ็กซ์เรย์ทั้งวิธี
โมเลกุลปรับเปลี่ยนคุณสมบัติของ bilayer Olmesartan ตั้งตัวที่หัวหน้ากลุ่มภูมิภาคและบน
ส่วนของ bilayers ไขมันเป็น
13
C CP/มาส แรมสเป็คตราแสดงว่า สถานะของตนทำให้สารเคมี significant
เปลี่ยนแปลงส่วนใหญ่ในวงแหวนชั้น A ของ steroidal ส่วนของไขมัน Influence ของ olmesartan บน
bilayers DPPC/ไขมัน จะน้อยลงออกเสียง แม้ว่า olmesartan และไขมันเป็นแห่ง
ตนของ bilayers ไขมัน เนื่องจากขนาดของพวกเขาแตกต่างกัน แสดงผลกระทบที่แตกต่างของ bilayer
คุณสมบัติ ไขมันแผ่กว้าง significantly เปลี่ยนหลัก abolishes เปลี่ยนก่อน และลดการ
fluidity เมมเบรนด้านบนเปลี่ยนหลักการ Olmesartan เป็นการเฉพาะจนศึกษา ARB ที่เพิ่มการ
gauche: อัตราส่วนธุรกรรมในเฟสผลึกเหลว ในส่วนต่าง significant ของ olmesartan อาจ
อธิบาย profile pharmacological ความแตกต่างได้

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

จะเสนอว่าคู่อริ AT1 (ARBs) ออกแรงกระทำทางชีวภาพของพวกเขาโดยการใส่เข้าไปในเยื่อหุ้มเซลล์ไขมัน
แล้วกระจายไปยังเว็บไซต์ที่ใช้งานของ AT1 รับ ดังนั้น bilayers ไขมันที่คาดว่าจะมีส่วนร่วมและ
มีบทบาทที่สำคัญในการดำเนินการยาเสพติด ด้วยเหตุนี้ผลกระทบทางความร้อนแบบไดนามิกและโครงสร้างของ olmesartan
อยู่คนเดียวและอยู่ด้วยกันที่มีคอเลสเตอรอลได้ศึกษาโดยใช้การสแกนที่แตกต่างกัน (DSC)
13
C MAGICANGLE ปั่น (MAS) แม่เหล็กนิวเคลียร์ (NMR) ข้ามขั้ว (CP) MAS NMR และรามัน
สเปกโทรสโกเช่นเดียวกับมุมขนาดเล็กและกว้าง X-ray กระเจิง (SAXS และ WAXS) ใน dipalmitoylphosphatidylcholine (DPPC) ถุง multilamellar
13
ซีซีพี / MAS สเปกตรัมให้หลักฐานโดยตรงสำหรับ
การรวมกลุ่มของ olmesartan และคอเลสเตอรอลใน bilayers ไขมัน รามันและ X-ray ของข้อมูลที่แสดงให้เห็นว่าทั้งสอง
โมเลกุลปรับเปลี่ยนคุณสมบัติของ bilayer Olmesartan ตั้งตัวเองในภูมิภาคหัวของกลุ่มและส่วนบน
ส่วนของ bilayers ไขมันเป็น
13
ซีซีพี / สเปกตรัม MAS แสดงให้เห็นว่าการแสดงตนเป็นสาเหตุที่ทำให้ไฟลาดเทนัยสำคัญทางเคมี
การเปลี่ยนแปลงการเปลี่ยนแปลงส่วนใหญ่ในแหวนของส่วน steroidal ของคอเลสเตอรอล ในอิทธิพลของ olmesartan ที่
bilayers DPPC / คอเลสเตอรอลเด่นชัดน้อย แม้ว่า olmesartan และคอเลสเตอรอลที่มีอยู่บ้านเลขที่
ภูมิภาคเดียวกันของ bilayers ไขมันเนื่องจากขนาดที่แตกต่างกันของพวกเขาแสดงผลกระทบที่แตกต่างใน bilayer ของ
คุณสมบัติ คอเลสเตอรอลขยายอย่างมีนัยสำคัญการเปลี่ยนแปลงหลักยกเลิกก่อนการเปลี่ยนแปลงและลดลง
uidity เมมเบรนชั้นดังกล่าวข้างต้นการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญ Olmesartan เป็น ARB เรียนเพียงเพื่อให้ห่างไกลที่เพิ่ม
เปิ่น: อัตราการทรานส์ในผลึกเหลว ความแตกต่างเหล่านี้ไฟลาดเทนัยสำคัญของ olmesartan ในส่วนหนึ่งอาจ
อธิบายความแตกต่างทางเภสัชวิทยาของโปรไฟเลอ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ขอเสนอว่า 1 ประเภท ( arbs ) ออกแรงกระทำทางชีวภาพของพวกเขาโดยการใส่ลงในเยื่อไขมัน
แล้วกระจายไปยังเว็บไซต์ที่ใช้งานอยู่ 1 รีเซพเตอร์ ดังนั้นไขมันสองชั้นที่คาดว่าจะเกี่ยวข้องกับ
บทบาทสําคัญในการกระทำ ด้วยเหตุผลนี้ ความร้อน ผลแบบไดนามิกและโครงสร้างของ
โอลมีซาร์แทนคนเดียวและร่วมกับคอเลสเตอรอลถูกศึกษาโดยวิธีดิฟเฟอเรนเชียลสแกนนิง ( DSC )

C ปั่น 13 เมจิก แองเกิล ( MAS ) แม่เหล็กนิวเคลียร์ ( NMR ) , โพลาไรเซชันไขว้ ( CP ) MAS NMR spectroscopy รามัน
และรวมทั้งขนาดเล็ก - ภาพมุมกว้าง ( saxs กระเจิง และ waxs ) dipalmitoylphosphatidylcholine ( dppc ) multilamellar

13 เล็ก ๆC CP / แมสสเปกตรัมให้หลักฐานโดยตรงสำหรับ
ประสานโอลมีซาร์แทนและคอเลสเตอรอลในไขมันสองชั้น . รามันและข้อมูลเอกซเรย์เปิดเผยว่า ทั้งคู่
โมเลกุลปรับเปลี่ยนคุณสมบัติของสองชั้น . โอลมีซาร์แทนตั้งเองที่หัวกลุ่มภูมิภาคและส่วนของไขมันสองชั้นด้านบน


ที่ 13 C CP / แมสสเปกตรัมแสดงให้เห็นว่าตนสาเหตุ signi จึงไม่สามารถเคมี
เปลี่ยนการเปลี่ยนแปลงส่วนใหญ่ในแหวนของส่วนการผลิตของคอเลสเตอรอล ใน uence flของโอลมีซาร์แทนบน
dppc / คอเลสเตอรอลสองชั้นคือน้อยกว่า แม้ว่า โอลมีซาร์แทนและคอเลสเตอรอลจะอาศัยอยู่ที่
ภูมิภาคเดียวกันของไขมันสองชั้น เนื่องจากขนาดของพวกเขา แสดงผลกระทบที่แตกต่างกันต่อคุณสมบัติของ
สองชั้น . คอเลสเตอรอลลดลงอย่างมีนัยสําคัญเมื่อปี signi จึงเปลี่ยนแปลงหลักยกเลิกการเปลี่ยนแปลงก่อน และลด
fl uidity เหนือเยื่อเปลี่ยนแปลงหลัก โอลมีซาร์แทนเป็นเพียงเท่าที่ศึกษา ARB ที่เพิ่ม
เซ่อซ่า : ทรานส์อัตราส่วนในเฟสผลึกเหลว เหล่านี้ จึงไม่สามารถ signi ความแตกต่างของโอลมีซาร์แทนอาจอธิบายในส่วนของ Pro จึงแตกต่างกัน
ทางเล .