มหาวิหารแห่งนี้เริ่มสร้างขึ้นในปี ค.ศ.1386 ในสมัย พระอัครสังฆราชอันโตนิโอ ดาซาลุซโซ ( Antonio da Saluzzo ) โดย จิอาน กาเลอั๊ชโช่ วิสคอนติ แห่งตระกูลวิสคอนติ เพราะตอนนั้น
มิลานเป็นดินแดนในปกครองของตระกูลวิสคอนติ (Visconti) เพื่อถวายแด่แม่พระเพื่อขอให้ทรงประทานบุตรชายของตนให้เป็นทายาทสืบทอดตระกูลวิสคอนติต่อไป โดยมีซิโมเน ดา ออร์เซนีโก ( Simone da Orsenigo )
ซึ่งเป็นผู้คุมการก่อสร้างคนแรกแต่กว่าจะแล้วเสร็จต้องเจอกับปัญหาและอุปสรรคมากมาย ทั้งปัญหาหารเมือง บัญหาทางการเงิน แต่ก็ได้มีการก่อสร้างมายาวต่อเนื่องยาวนาย ปรับเปลี่ยนแบบและรายละเอียดไปตามผู้คุมงานก่อสร้าง
และงบประมาณ จนกระทั้งมาแล้วเสร็จสมบูรณ์ ในวันที่ 6 มกราคม 1965 ใช้ระยะเวลาในการก่อสร้างยาวนานถึง579 ปี เปลี่ยนคนก่อสร้างไปหลายชั่วอายุคน