Abstract
OBJECTIVE:
Angiogenesis inhibition with the VEGF-inhibitor sunitinib, an established anti-cancer therapy, induces hypertension and proteinuria. Exposed to osmotic stress, the Mononuclear-phagocyte-system cells produces VEGF-C and exert homeostatic regulatory activity by promoting lymphatic Na+ drainage; interference with this process resulted in salt-sensitive hypertension. Therefore, we hypothesized that sunitinib via blockade of the VEGF pathway leads to Na+ accumulation in the skin and salt-sensitive hypertension.
DESIGN AND METHOD:
In male WKY rats, mean arterial pressure (MAP) was monitored telemetrically during oral treatment with sunitinib (7 mg/kg.day, n = 4-8) or vehicle (n = 4-8) after a normal salt diet (NSD: 0.5-1.0% NaCl and tap water) or a high salt diet (HSD: 8% NaCl and saline water) for 2 weeks. After 8 days of sunitinib or vehicle administration, 24-h urine was collected. After sacrificing, blood was collected for biochemical measurements and skin for Na+ concentration ([Na+]) using dry-ashing.
RESULTS:
MAP during NSD was 101 ± 0.9 mmHg. HSD increased MAP by 27 ± 3 mmHg (P
บทคัดย่อวัตถุประสงค์:ยับยั้งการ Angiogenesis กับสารยับยั้ง VEGF sunitinib รักษาโรคมะเร็งต่อต้านการก่อตั้ง ก่อให้เกิดความดันโลหิตสูงและ proteinuria สัมผัสกับความเครียดการออสโมติก เซลล์ Mononuclear phagocyte ระบบผลิต VEGF C และแรง homeostatic กำกับดูแลกิจกรรม โดยการส่งเสริมการผลิตนา + ระบายน้ำ รบกวนกระบวนการนี้ส่งผลให้เกลือความดันโลหิตสูง ดังนั้น เราตั้งสมมติฐานว่าที่ sunitinib ทางขวางของเป้าหมายทางเดิน VEGF กับ Na + สะสมในผิวและเกลือความดันโลหิตสูงออกแบบและวิธีการ:ในชาย WKY หนู หมายถึง ความดันต้ว (แผนที่) ถูกตรวจสอบ telemetrically ในระหว่างการรักษาปากกับ sunitinib (7 mg/kg.day, n = 4-8) หรือยานพาหนะ (n = 4-8) หลังอาหารเกลือปกติ (NSD: 0.5-1.0% NaCl และน้ำประปา) หรืออาหารเกลือสูง (HSD: 8% NaCl และน้ำเกลือ) 2 สัปดาห์ ปัสสาวะ 24 h รวบรวมหลังจาก 8 วันบริหาร sunitinib หรือยานพาหนะ หลังจากการเสียสละ เลือดถูกรวบรวมสำหรับประเมินชีวเคมีและผิวสำหรับ Na + เข้มข้น ([Na +]) โดยใช้ ashing แห้งผลลัพธ์:แผนที่ระหว่าง NSD 101 ± 0.9 mmHg HSD เพิ่มแผนที่ โดย 27 ± 3 mmHg (P เทียบกับ NSD < 0.05) Sunitinib เพิ่มแผนที่ โดย 16 ± 1 mmHg ระหว่าง NSD (P < 0.05 เทียบกับ NSD คนเดียว) และ 23 ± 4 mmHg ระหว่าง HSD (P < 0.05 เทียบกับ HSD เพียงอย่างเดียว) แม้ว่าร่างกายน้ำหนัก ซีรั่ม [Na +] และ [cystatin-C] พลาสม่าได้ไม่เปลี่ยน sunitinib หรือ HSD ผิว [Na +] เพิ่มขึ้นจาก 89 ± 1 (NSD) การ 92 3 (HSD), และ 97 ± 3 mmol/L (HSD + sunitinib), ตามลำดับ (P < 0.03 สำหรับเส้นแนวโน้ม) พลาสม่า endothelin-1 (ET-1) เพิ่มขึ้นจาก 0.4 ± 0.09 (NSD) 0.8 ± 0.05 pg/mL ในระหว่าง HSD และยังคงสูงกับ sunitinib ผิว [Na +] correlated ด้วยแผนที่ (r = 0.76, P < 0.01) และพลาสม่า ET-1 (r = 0.53, P < 0.05) เมื่อเทียบกับ NSD, proteinuria และ endothelinuria เพิ่มขึ้นระหว่าง HSD เพิ่มขึ้นอีก (P < 0.05) กับ sunitinibบทสรุป:Angiogenesis ยับยั้งเกิดความดันโลหิตสูงคือเกลือสำคัญ เพิ่มขึ้นคู่ขนานใน BP และผิว [Na +], หน้าเซรั่ม unaltered [Na +] และน้ำหนัก สนับสนุนการดำรงอยู่ของ Na + -ช่องบัฟเฟอร์ในผิวซึ่งอาจนำไปสู่ปริมาณขึ้นอยู่กับเกลือและ BP ภาวะธำรงดุลระหว่าง VEGF ยับยั้ง ข้อมูลบ่งชี้ว่า ET-1 อาจมีบทบาทเชิงสาเหตุในปรากฏการณ์นี้PMID: 26102928 [PubMed - ระหว่าง]
การแปล กรุณารอสักครู่..