Soon after this study, the metallop

Soon after this study, the metallopharmaceutical approach was clearly validated by the identification of a ruthenium(II) complex as a nanomolar inhibitor of glycogen synthase kinase 3 (GSK-3) [19]. The rutheniu- m(II) complex, which contained a pyridocarbazole ligand (PC, Figure 2), was stable in aqueous media, demon- strated good selectivity over other kinases, and was actu- ally more potent than staurosporine against GSK-3. The metal and additional ancillary ligands were proven to be essential for good activity as the pyridocarbazole ligand alone was a poor inhibitor of GSK-3. The crystal structure of a protected precursor to the ruthenium(II)–pyridocar- bazole complex was determined and used to show the structural similarity to staurosporine and predict the mode of binding in the GSK-3 active site.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

หลังจากการศึกษานี้ วิธี metallopharmaceutical ถูกตรวจสอบ โดยรหัสของ ruthenium(II) ที่ซับซ้อนเป็นผล nanomolar ของไกลโคเจน synthase kinase 3 (GSK-3) [19] ชัดเจน Rutheniu-m(II) ซับซ้อน ซึ่งประกอบด้วยลิแกนด์ pyridocarbazole (PC รูปที่ 2), มีเสถียรภาพอควีสื่อ ปีศาจ strated ใวดีกว่า kinases อื่น ๆ และไม่มีศักยภาพมากขึ้นกว่า staurosporine กับ GSK 3 actu-พันธมิตร Ligands พิเศษเพิ่มเติม และโลหะถูกพิสูจน์ว่าเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับกิจกรรมดีเป็นลิแกนด์ pyridocarbazole เพียงอย่างเดียว ผลที่ไม่ดีของ GSK-3 โครงสร้างผลึกของสารตั้งต้นมีการป้องกันกับรูทีเนียม (II) -pyridocar - bazole ซับซ้อนขึ้น และใช้แสดงโครงสร้างคล้ายคลึงกับ staurosporine และทำนายวิธีการผูกในไซต์ GSK 3 ใช้งาน

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ไม่นานหลังจากที่การศึกษานี้วิธี metallopharmaceutical ถูกตรวจสอบอย่างชัดเจนโดยระบุรูทีเนียมที่ (II) ที่ซับซ้อนเป็นยับยั้ง nanomolar ของไคเนสเทสไกลโคเจน 3 (GSK-3) [19] เมตร rutheniu- (II) ที่ซับซ้อนซึ่งมีแกนด์ pyridocarbazole (PC, รูปที่ 2) มีเสถียรภาพในสื่อน้ำ demon- strated เลือกที่ดีกว่าไคเนสส์อื่น ๆ และเป็น actu- พันธมิตรที่มีศักยภาพมากกว่า staurosporine กับ GSK-3 โลหะและแกนด์เสริมเพิ่มเติมพิสูจน์แล้วว่าเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับกิจกรรมดีเป็นแกนด์ pyridocarbazole เพียงอย่างเดียวคือการยับยั้งที่ดีของ GSK-3 โครงสร้างผลึกของสารตั้งต้นป้องกันรูทีเนียม (ที่สอง) -pyridocar- bazole ซับซ้อนถูกกำหนดและใช้ในการแสดงความคล้ายคลึงกันโครงสร้าง staurosporine และคาดการณ์รูปแบบของการมีผลผูกพันในการใช้งานเว็บไซต์ GSK-3

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

หลังจากศึกษาวิธีการ metallopharmaceutical ชัดเจนตรวจสอบ โดยการระบุของรูทีเนียม ( II ) ที่เป็น nanomolar สารไกลโคเจน และไคเนส 3 ( gsk-3 ) [ 19 ] การ rutheniu - m ( 2 ) ที่ซับซ้อนซึ่งประกอบด้วยระบบ pyridocarbazole ( PC , รูปที่ 2 ) , มีเสถียรภาพ โดยใช้สื่อ ปีศาจ - strated ดีเลือกกว่ายาอื่น ๆและ actu - พันธมิตรที่มีศักยภาพมากกว่า staurosporine กับ gsk-3 . โลหะกับลิแกนด์เสริมเพิ่มเติมได้ถูกพิสูจน์แล้วว่าเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับกิจกรรมที่ดีเป็น pyridocarbazole ลิแกนด์คนเดียวถูกยับยั้งที่ไม่ดีของ gsk-3 .โครงสร้างผลึกของการป้องกันสารตั้งต้นของรูทีเนียม ( 2 ) – pyridocar - bazole ซับซ้อนถูกกำหนดและใช้เพื่อแสดงความคล้ายคลึงกันของโครงสร้างที่จะ staurosporine และทำนายโหมดของการผูกพันในเว็บไซต์ที่ใช้งาน gsk-3 .