ในหนึ่ง รูปลักษณะ, the โมเลกุลยึดเก

ในหนึ่ง รูปลักษณะ, the โมเลกุลยึดเกาะ specifically ยึดเกาะ กับ an เอพิโทป in an amino acid sequence of the extracellular domain of ฮิวเมน CD134. In some
embodiments, the โมเลกุลยึดเกาะ ยึดเกาะ กับ an เอพิโทป of the extracellular domain of ฮิวเมน CD134 ซึ่งประกอบรวมด้วย the amino acid sequence of:
5 (a) SEQ ID NO:34;
(b) SEQ ID NO:35
(c) SEQ ID NO:36;
(d) SEQ ID NO:38; และ/or
(d) SEQ ID NO:92.
10 ในบาง รูปลักษณะ, the โมเลกุลยึดเกาะ does not prevent ฮิวเมน CD134
รีเซปเตอร์ binding to OX40 ลิแกนด์ (OX4OL) on ฮิวเมน CD134 expressing ฮิวเมน immunocompetent cells (e.g. activated Teffs and/or activated Tregs) that are involved in inhibiting growth of ฮิวเมน tumor cells.
ในบาง รูปลักษณะ, the โมเลกุลยึดเกาะ enhances the binding and/or
15 immunostimulatory responses of ฮิวเมน OX40 ลิแกนด์ (OX4OL) on ฮิวเมน CD134
expressing ฮิวเมน immunocompetent cells (e.g. activated Teffs and/or activated
Tregs) that are involved in inhibiting growth of ฮิวเมน tumor cells
ในบาง รูปลักษณะ, the โมเลกุลยึดเกาะ does not prevent ฮิวเมน CD134
binding to OX40 ลิแกนด์ (OX4OL) and does not impede the immunostimulatory
20 and/or proliferative responses of ฮิวเมน OX4OL on ฮิวเมน CD134 expressing T-
เอฟเฟคเตอร์ cells.
The การประดิษฐ์ also provides a โมเลกุลยึดเกาะ that ยึดเกาะ กับ ฮิวเมน CD134,
โดยที่ the โมเลกุลยึดเกาะ does not prevent ฮิวเมน CD134 binding to OX40
ลิแกนด์ (OX4OL) and does enhance the immunostimulatory and/or proliferative
25 responses of ฮิวเมน OX4OL on ฮิวเมน CD134 expressing T-เอฟเฟคเตอร์ cells.
The การประดิษฐ์ further provides a โมเลกุลยึดเกาะ that ยึดเกาะ กับ
ฮิวเมน CD134, โดยที่ the โมเลกุลยึดเกาะ does not prevent ฮิวเมน CD134 binding to OX40 ลิแกนด์ (OX4OL) and does not impede suppressor function responses of ฮิวเมน OX4OL on ฮิวเมน CD134 expressing T เรกูลาทอรีเซลล์.
30 Also provided คือ a โมเลกุลยึดเกาะ that ยึดเกาะ กับ ฮิวเมน .CD134, โดยที่
the โมเลกุลยึดเกาะ does not prevent ฮิวเมน CD134 binding to OX40 ลิแกนด์ (OX4OL) and does enhance suppressor function responses of ฮิวเมน OX4OL on ฮิวเมน CD134 expressing T เรกูลาทอรีเซลล์.





70
Also provided คือ a โมเลกุลยึดเกาะ that ยึดเกาะ กับ ฮิวเมน CD134, โดยที่ the โมเลกุลยึดเกาะ does not prevent ฮิวเมน CD134 binding to OX40 ลิแกนด์ (OX4OL) but does not impede the proliferative responses of ฮิวเมน OX4OL on ฮิวเมน CD134 expressing T-เรกูลาทอรีเซลล์
5 Yet further provided คือ a โมเลกุลยึดเกาะ that ยึดเกาะ กับ ฮิวเมน CD134,
โดยที่ the โมเลกุลยึดเกาะ does not prevent ฮิวเมน CD134 binding to OX40 ลิแกนด์ (OX4OL) but does inhibit the proliferative responses of ฮิวเมน OX4OL on ฮิวเมน CD134 expressing T-เรกูลาทอรีเซลล์.
A โมเลกุลยึดเกาะ of the การประดิษฐ์ คือ ที่ควรใช้คือ a โมเลกุลยึดเกาะ
10 โดยที่ at หรือ above the saturation concentration of said molecule, the effect on
binding of OX4OL to CD134 คือ reduced by not more than 50% on ฮิวเมน CD134 expressing T-เซลล์s.
A โมเลกุลยึดเกาะ of the การประดิษฐ์ คือ ที่ควรใช้คือ a โมเลกุลยึดเกาะ
โดยที่ a concentration of 70 nM of the โมเลกุลยึดเกาะ, the effect on binding of 15 OX4OL to CD134 คือ reduced by not more than 70% on ฮิวเมน CD134 expressing T-
cells.
ในหนึ่ง รูปลักษณะ a โมเลกุลยึดเกาะ according to the การประดิษฐ์ คือ a
ฮิวเมไนซ์ antibody. ในอีกหนึ่ง รูปลักษณะ the โมเลกุลยึดเกาะ according to the การประดิษฐ์ คือ a ไคเมริก, ฮิวเมไนซ์ หรือ DelmmunizedTM antibody, หรือ a fragment
20 ของมัน.
In yet another embodiment a โมเลกุลยึดเกาะ according to the การประดิษฐ์ คือ an antibody, an antibody mimic (for example, based upon a non-antibody scaffold), an RNA aptamer, a small molecule หรือ a CovX-body.
ในบาง รูปลักษณะ the โมเลกุลยึดเกาะ according to the การประดิษฐ์ คือ an 25 IgG, IgA, IgD, IgE, หรือ IgM antibody, such as an IgGl, IgG2, IgG3 หรือ IgG4 antibody.
ในบาง รูปลักษณะ, the โมเลกุลยึดเกาะ คือ an IgG4 antibody.
ในบาง รูปลักษณะ the antibody คือ an แฟแฟ ยึดเกาะแอนติเจน of an
antibody, for example selected from the group consisting of Fv fragments (e.g.
single chain Fv and disulphide-bonded Fv); Fab like fragments (e.g., Fab
30 fragments, Fab' fragments and F(ab')2 fragments); และ domain antibodies. In some
embodiments, the antigen binding fragment หรือ binding moiety คือ an scFv. ในบาง รูปลักษณะ, the binding moiety คือ a รีคอมบิแนนต์ antibody. In some
embodiments, the binding moiety คือ a โมโนโคลนอล antibody.

The การประดิษฐ์ also provides a nucleic acid molecule encoding a binding
molecule according to any one of the preceding claims, provided that the binding moiety คือ a โพลีเปปไทด์.
Also provided คือ a vector ซึ่งประกอบรวมด้วย at least one nucleic acid molecule
5 according to the การประดิษฐ์.
Further provided คือ a host cell ซึ่งประกอบรวมด้วย a vector หรือ a nucleic acid
according to the การประดิษฐ์. The host cell คือ ที่ควรใช้คือ derived from a สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม หรือ insect.
The การประดิษฐ์ further provides a process for preparing a โมเลกุลยึดเกาะ 10 according to the การประดิษฐ์, ซึ่งประกอบรวมด้วย the steps of (i) preparing CD134-binding
molecules and (ii) การคัดกรอง the said molecules in order to identify and obtain
โมเลกุลยึดเกาะs that do not prevent binding of OX4OL to CD134. Step (ii)
ที่ควรใช้คือ ประกอบรวมด้วย identifying โมเลกุลยึดเกาะs that bind CD134 following
exposure of the CD134 to a saturating concentration of OX4OL. when the binding 15 molecule คือ a โมโนโคลนอล antibody, the process for preparing a โมเลกุลยึดเกาะ
ประกอบรวมด้วย immunizing an animal with ฮิวเมน CD134, preparing hybridomas
secreting แอนติ-CD134 antibodies and การคัดกรอง for hybridomas producing แอนติ-
CD134 antibodies. The การประดิษฐ์ further provides a โมเลกุลยึดเกาะ according
to การประดิษฐ์ หรือ produced according to the การประดิษฐ์ for use in preventing หรือ
20 treating cancer in a subject in need ของมัน. ในบาง รูปลักษณะ, the cancer คือ
lung cancer, prostate cancer, breast cancer, head and neck cancer, oesophageal
cancer, stomach cancer, colon cancer, colorectal cancer, bladder cancer, cervical
cancer, uterine cancer, ovarian cancer, liver cancer, hematological cancer,
melanoma, หรือ any other disease หรือ disorder characterized by uncontrolled cell
25 growth.
Further provided คือ a method of enhancing an immune response in a ฮิวเมน subject, ซึ่งประกอบรวมด้วย การให้ to the ฮิวเมน subject a ปริมาณ ที่มีประสิทธิภาพ ทางการรักษา of a โมเลกุลยึดเกาะ according to the การประดิษฐ์ หรือ produced according to
the การประดิษฐ์, and optionally a pharmaceutically acceptable carrier. The enhanced 30 immune response can ประกอบรวมด้วย an increase in the immunostimulator/เอฟเฟคเตอร์
function of T-เอฟเฟคเตอร์ cells, optionally as a result of proliferation of those cells,
and/or a down-regulation of the immunosuppressor function of T-เรกูลาทอรีเซลล์,
optionally without expansion in numbers of those cells.
Also provided คือ a method of treating cancer in a ฮิวเมน subject in need
ของมัน, ซึ่งประกอบรวมด้วย การให้ to the ฮิวเมน subject a therapeutically effective
amount of a โมเลกุลยึดเกาะ according to the การประดิษฐ์ หรือ produced according to
the การประดิษฐ์. ในบาง รูปลักษณะ, the cancer คือ lung cancer, prostate cancer, 5 breast cancer, head and neck cancer, oesophageal cancer, stomach cancer, colon
cancer, colorectal cancer, bladder cancer, cervical cancer, uterine cancer, ovarian
cancer, liver cancer, hematological cancer, melanoma, หรือ any disease หรือ disorder
characterized by uncontrolled cell growth.
Also provided คือ a method of reducing the size of a tumour หรือ inhibiting the 10 growth of cancer cells in a subject หรือ reducing หรือ inhibiting the development of
metastatic cancer in a subject suffering from cancer, ซึ่งประกอบรวมด้วย การให้ to
the ฮิวเมน subject a โมเลกุลยึดเกาะ according to the การประดิษฐ์ หรือ produced
according to the การประดิษฐ์.
The การประดิษฐ์ further provides the use of a โมเลกุลยึดเกาะ according to 15 the การประดิษฐ์ หรือ produced according to the การประดิษฐ์ in the preparation of a
medicament for the treatment หรื

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ในหนึ่งรูปลักษณะ โมเลกุลยึดเกาะดื่มด่ำโดยเฉพาะยึดเกาะที่เอพิโทปในลำดับกรดอะมิโนที่โดเมนของฮิวเมน extracellular CD134 ในบาง embodiments ดื่มด่ำยึดเกาะโมเลกุลยึดเกาะอันเอพิโทปของโดเมนของฮิวเมน extracellular CD134 ซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ:5 (a) ลำดับ ID ไม่: 34(ข) ลำดับ ID ไม่: 35(ค) ลำดับ ID ไม่: 36(d) ลำดับ ID ไม่: 38 และ / หรือ(d) ลำดับ ID ไม่: 9210 ในบางรูปลักษณะ โมเลกุลยึดเกาะไม่ป้องกันฮิวเมน CD134รีเซปเตอร์ผูกกับ OX40 ลิแกนด์ (OX4OL) บนฮิวเมน CD134 แสดงฮิวเมน immunocompetent เซลล์ (เช่น Teffs การเรียกใช้ หรือเรียกใช้ Tregs) ที่เกี่ยวข้องในการเจริญเติบโตของเซลล์เนื้องอกฮิวเมน inhibitingในบางรูปลักษณะ โมเลกุลยึดเกาะช่วยเพิ่มการรวม และ/หรือimmunostimulatory 15 การตอบสนองของฮิวเมน OX40 ลิแกนด์ (OX4OL) บนฮิวเมน CD134แสดงเซลล์ immunocompetent ฮิวเมน (เช่น Teffs การเรียกใช้ หรือเรียกใช้Tregs) ที่เกี่ยวข้องในการเจริญเติบโตของเซลล์เนื้องอกฮิวเมน inhibitingในบางรูปลักษณะ โมเลกุลยึดเกาะไม่ป้องกันฮิวเมน CD134 ผูกกับ OX40 ลิแกนด์ (OX4OL) และเป็นอุปสรรคขัดขวางการ immunostimulatory 20 / proliferative ต้นตอบสนองของฮิวเมน OX4OL ในฮิวเมน CD134 แสดงที มีเซลล์เอฟเฟคเตอร์การประดิษฐ์ยังมีโมเลกุลยึดเกาะกับฮิวเมนที่ดื่มด่ำยึดเกาะ CD134 โดยที่โมเลกุลยึดเกาะป้องกันการผูก CD134 ฮิวเมนกับ OX40 ลิแกนด์ (OX4OL) และเพิ่ม immunostimulatory / proliferative ต้น คำตอบที่ 25 ของฮิวเมน OX4OL บนฮิวเมน CD134 แสดง T เอฟเฟคเตอร์เซลล์ การประดิษฐ์เพิ่มเติมให้โมเลกุลยึดเกาะเป็นที่ดื่มด่ำยึดเกาะฮิวเมน CD134 โดยที่โมเลกุลยึดเกาะไม่ป้องกันผูก CD134 ฮิวเมนกับ OX40 ลิแกนด์ (OX4OL) และเป็นอุปสรรคตัวป้องกันไฟเกินตอบสนองฟังก์ชันของฮิวเมน OX4OL ในฮิวเมน CD134 แสดง T เรกูลาทอรีเซลล์30 ให้คือโมเลกุลยึดเกาะกับฮิวเมนที่ดื่มด่ำยึดเกาะ CD134 โดยที่โมเลกุลยึดเกาะการป้องกันผูก CD134 ฮิวเมนกับ OX40 ลิแกนด์ (OX4OL) และเพิ่มการตอบสนองฟังก์ชันตัวป้องกันไฟเกินของฮิวเมน OX4OL ในฮิวเมน CD134 แสดง T เรกูลาทอรีเซลล์70ยัง ให้คือโมเลกุลยึดเกาะเป็นฮิวเมนที่ดื่มด่ำยึดเกาะ CD134 โดยที่โมเลกุลยึดเกาะไม่ป้องกันผูก CD134 ฮิวเมนกับ OX40 ลิแกนด์ (OX4OL) แต่ไม่ถ่วงตอบ proliferative ต้นของฮิวเมน OX4OL บนฮิวเมน CD134 แสดง T-เรกูลาทอรีเซลล์5 ยัง ได้เพิ่มเติม ให้คือโมเลกุลยึดเกาะกับฮิวเมนที่ดื่มด่ำยึดเกาะ CD134โดยที่โมเลกุลยึดเกาะป้องกันการผูก CD134 ฮิวเมนกับ OX40 ลิแกนด์ (OX4OL) แต่ยับยั้งการตอบสนอง proliferative ต้นของฮิวเมน OX4OL ในฮิวเมน CD134 แสดง T-เรกูลาทอรีเซลล์โมเลกุลยึดเกาะของที่ควรใช้คือคือการประดิษฐ์เป็นโมเลกุลยึดเกาะโดยที่ 10 ที่หรือเหนือความเข้มความเข้มข้นของโมเลกุลดังกล่าว ผลผูกของ OX4OL กับ CD134 คือลดไม่มากกว่า 50% บนฮิวเมน CD134 แสดง T-เซลล์sโมเลกุลยึดเกาะของที่ควรใช้คือคือการประดิษฐ์เป็นโมเลกุลยึดเกาะโดยที่เข้มข้น 70 nM โมเลกุลยึดเกาะการ ผลรวม 15 OX4OL ไป CD134 คือลดลงไม่เกิน 70% ในฮิวเมน CD134 แสดงที เซลล์รูปลักษณะในหนึ่งเป็นโมเลกุลยึดเกาะตามการประดิษฐ์คือเป็นฮิวเมไนซ์แอนติบอดี ในอีกหนึ่งรูปลักษณะโมเลกุลยึดเกาะตามคือการประดิษฐ์เป็นไคเมริก ฮิวเมไนซ์หรือ DelmmunizedTM แอนติบอดี หรือส่วน20 ของมันในอีกลื่นโมเลกุลยึดเกาะตามคือการประดิษฐ์ที่แอนติบอดี มั่นมีแอนติบอดี (ตัวอย่าง ตามนั่งร้านไม่แอนติบอดี), aptamer อาร์เอ็นเอ หรือโมเลกุลเล็กร่างกาย CovXในบางรูปลักษณะโมเลกุลยึดเกาะตามคือการประดิษฐ์ IgG 25 อิกะ IgD, IgE แอนติบอดีระบาดของโรคหรือ เช่นการ IgGl, IgG2, IgG3 หรือ IgG4 แอนติบอดี รูปลักษณะในบาง แอนติบอดีคือ IgG4 โมเลกุลยึดเกาะ ในบางรูปลักษณะคือแอนติบอดียึดเกาะแอนติเจนเป็นแฟแฟของการแอนติบอดี เลือกตัวอย่าง จากกลุ่มที่ประกอบด้วยชิ้นส่วน Fv (เช่นโซ่เดี่ยว Fv และถูกผูกมัด disulphide Fv); Fab เช่นชิ้นส่วน (เช่น Fabการกระจายตัว 30, Fab' ชิ้นส่วนและบางส่วนของ F(ab') 2); แอนตี้และโดเมน ในบางembodiments รวมตรวจหาแยกส่วนหรือรวม moiety คือ scFv การ รูปลักษณะในบาง การผูก moiety คือแอนติบอดีรีคอมบิแนนต์ ในบาง embodiments การผูก moiety คือแอนติบอดีโมโนโคลนอลการประดิษฐ์ยังมีโมเลกุลของกรดนิวคลีอิกเป็นการผูกข้อมูลเข้ารหัสโมเลกุลตามหนึ่งเรียกร้องก่อนหน้านี้ หากว่าคือ moiety รวมเป็นโพลีเปปไทด์บริการคือซึ่งประกอบรวมด้วยเวกเตอร์กรดนิวคลีอิกโมเลกุล5 ตามการประดิษฐ์เพิ่มเติม ให้คือซึ่งประกอบรวมด้วยเป็นเซลล์โฮสต์หรือเวกเตอร์กรดนิวคลีอิกตามการประดิษฐ์ โฮสต์เซลล์คือที่ควรใช้คือมาเป็นสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมหรือแมลงการประดิษฐ์เพิ่มเติมให้มีกระบวนการในการเตรียมขั้นตอนของ (i) เตรียมผูก CD134 โมเลกุลยึดเกาะ 10 ตามการประดิษฐ์ ซึ่งประกอบรวมด้วย การคัดกรอง (ii) และโมเลกุลโมเลกุลดังกล่าวเพื่อระบุ และได้รับ โมเลกุลยึดเกาะs ที่ไม่ป้องกันการผูก OX4OL CD134 ขั้นตอนที่ (ii) ประกอบรวมด้วยที่ควรใช้คือระบุ โมเลกุลยึดเกาะs ที่ผูกต่อ CD134 แสงของ CD134 ที่ให้ความเข้มข้น saturating ของ OX4OL เมื่อการผูก 15 โมเลกุลคือแอนติบอดีเป็นโมโนโคลนอล กระบวนการเตรียมโมเลกุลยึดเกาะ ประกอบรวมด้วย immunizing สัตว์กับฮิวเมน CD134 เตรียม hybridomas แอนตี้แอนติ CD134 และการคัดกรองสำหรับ hybridomas ผลิตแอนติ - secreting แอนตี้ CD134 การประดิษฐ์เพิ่มเติมให้โมเลกุลยึดเกาะตาม การการประดิษฐ์หรือผลิตตามการประดิษฐ์สำหรับใช้ในการป้องกันหรือ รักษาโรคมะเร็งในเรื่องในของมันต้อง 20 ในบางรูปลักษณะ คือโรคมะเร็ง มะเร็งปอด มะเร็งต่อมลูกหมาก มะเร็งเต้านม ศีรษะและลำคอ มะเร็ง oesophageal มะเร็ง มะเร็งกระเพาะอาหาร มะเร็ง มะเร็งลำไส้ มะเร็งกระเพาะปัสสาวะ ปากมดลูก มะเร็ง มะเร็งมดลูก มะเร็งรังไข่ มะเร็งตับ มะเร็ง hematological เมลาโนมา หรือใด ๆ อื่น ๆ โรคหรือผิดปกติลักษณะทางเซลล์การเติบโตที่ 25เพิ่มเติม ให้คือวิธีการเพิ่มการตอบสนองภูมิคุ้มกันในเรื่องฮิวเมน การให้ซึ่งประกอบรวมด้วยการฮิวเมนทางการรักษาที่มีประสิทธิภาพเป็นปริมาณของโมเลกุลยึดเกาะตามหรือการประดิษฐ์ผลิตตามการประดิษฐ์ แล้วหรือผู้ขนส่งยอมรับได้ pharmaceutically ตอบสนองภูมิคุ้มกัน 30 พิเศษสามารถเพิ่มใน immunostimulator/เอฟเฟคเตอร์ ประกอบรวมด้วย ฟังก์ชันของ T-เอฟเฟคเตอร์เซลล์ หรือจากการงอกของเซลล์เหล่านั้น และ/หรือข้อ บังคับลงของฟังก์ชันของ T-เรกูลาทอรีเซลล์ immunosuppressor เลือกที่จะไม่ขยายตัวในจำนวนเซลล์เหล่านั้นนอกจากนี้ยัง ให้คือวิธีการรักษาโรคมะเร็งในหัวข้อฮิวเมนต้องของมัน การให้ซึ่งประกอบรวมด้วยกับฮิวเมนในเรื่องมีประสิทธิภาพ therapeutically จำนวนโมเลกุลยึดเกาะตามการประดิษฐ์หรือผลิตตาม การประดิษฐ์ ในบางรูปลักษณะ มะเร็งปอดคือโรคมะเร็ง โรคมะเร็งต่อมลูกหมาก มะเร็งเต้านม 5 มะเร็งศีรษะและคอ oesophageal มะเร็ง มะเร็งกระเพาะอาหาร ลำไส้ใหญ่ มะเร็ง มะเร็งลำไส้ มะเร็งกระเพาะปัสสาวะ มะเร็งปากมดลูก มะเร็งมดลูก รังไข่ โรคต่าง ๆ โรคมะเร็ง มะเร็งตับ มะเร็ง hematological, melanoma, ลักษณะทางเซลล์เจริญเติบโตนอกจากนี้ยัง ให้คือวิธีการลดขนาดหรือเนื้องอกที่ inhibiting 10 เจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งหรือเรื่องการลดหรือ inhibiting พัฒนา เรื่องที่ทุกข์ทรมานจากมะเร็ง การให้ซึ่งประกอบรวมด้วยกับมะเร็ง metastatic เรื่องฮิวเมนโมเลกุลยึดเกาะตามการประดิษฐ์หรือผลิต ตามการประดิษฐ์การประดิษฐ์เพิ่มเติมให้ใช้โมเลกุลยึดเกาะตามการประดิษฐ์หรือผลิตตามการประดิษฐ์ใน 15 ตัว medicament สำหรับหรืรักษา

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ในหนึ่งรูปลักษณะที่โมเลกุลยึดเกาะโดยเฉพาะยึดเกาะกับเอพิโทปในลำดับกรดอะมิโนของโดเมน extracellular ของฮิวเมน CD134 ในบาง
embodiments ที่โมเลกุลยึดเกาะยึดเกาะกับเอพิโทปของโดเมน extracellular ของฮิวเมน CD134 ซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนจาก:
5 (ก) SEQ ID NO: 34;
(ข) ID SEQ NO: 35
(c) SEQ ID NO: 36
(ง) SEQ ID NO: 38; และ / หรือ
(ง) SEQ ID NO. 92
10 ในบางรูปลักษณะที่โมเลกุลยึดเกาะไม่ได้ป้องกันฮิวเมน CD134
รีเซปเตอร์ผูกพันกับ OX40 ลิแกนด์ (OX4OL) ในฮิวเมน CD134 แสดงฮิว เมนเซลล์ภูมิคุ้มกัน (เช่นเปิดใช้งาน Teffs และ / หรือ Tregs เปิดใช้งาน) ที่มีส่วนร่วมในการยับยั้งการเจริญเติบโตของฮิวเมนเซลล์เนื้องอก.
ในบางรูปลักษณะที่โมเลกุลยึดเกาะช่วยเพิ่มความผูกพันและ / หรือ
15 การตอบสนอง immunostimulatory ของฮิวเมน OX40 ลิ แกนด์ (OX4OL) ในฮิวเมน CD134
แสดงฮิวเมนเซลล์ภูมิคุ้มกัน (เช่นเปิดใช้งาน Teffs และ / หรือการเปิดใช้งาน
Tregs)
ที่มีส่วนร่วมในการยับยั้งการเจริญเติบโตของฮิวเมนเซลล์มะเร็งในบางรูปลักษณะที่โมเลกุลยึดเกาะไม่ได้ป้องกันฮิวเมน CD134
ผูกพันกับ OX40 ลิแกนด์ (OX4OL) และไม่เป็นอุปสรรคต่อ immunostimulatory
20 และ / หรือการตอบสนองต่อการเจริญของฮิวเมน OX4OL ในฮิวเมน CD134 แสดง T-
เอฟเฟคเตอร์เซลล์.
การประดิษฐ์นอกจากนี้ยังมี โมเลกุลยึดเกาะที่ยึดเกาะกับฮิวเมน CD134,
โดยที่โมเลกุลยึดเกาะไม่ได้ป้องกันฮิวเมน CD134 ผูกพันกับ OX40
ลิแกนด์ (OX4OL) และไม่เพิ่ม immunostimulatory และ / หรือการเจริญ
25 ตอบสนองของฮิวเมน OX4OL ในฮิวเมน CD134 แสดง T- เอฟเฟคเตอร์เซลล์.
การประดิษฐ์เพิ่มเติมให้โมเลกุลยึดเกาะที่เกาะกับยึดฮิวเมน CD134, โดยที่โมเลกุลยึดเกาะไม่ได้ป้องกันฮิวเมน CD134 ผูกพันกับ OX40 ลิแกนด์ (OX4OL) และไม่เป็นอุปสรรคต่อการตอบสนองของฟังก์ชั่นต้านของฮิวเมน OX4OL ในฮิวเมน CD134 แสดง T เรกูลาทอรีเซลล์. 30 นอกจากนี้ยังคือโมเลกุลยึดเกาะที่ยึดเกาะกับฮิวเมน. CD134, โดยที่โมเลกุลยึดเกาะไม่ได้ป้องกันฮิวเมนCD134 ผูกพันกับ OX40 ลิแกนด์ (OX4OL) และไม่เพิ่มประสิทธิภาพในการตอบสนองการทำงานต้านของฮิวเมน OX4OL ในฮิวเมน CD134 แสดง T เรกูลาทอรีเซลล์. 70 นอกจากนี้ยัง คือโมเลกุลยึดเกาะที่ยึดเกาะกับฮิวเมน CD134, โดยที่โมเลกุลยึดเกาะไม่ได้ป้องกันฮิวเมน CD134 ผูกพันกับ OX40 ลิแกนด์ (OX4OL) แต่ไม่ได้เป็นอุปสรรคต่อการตอบสนองการเจริญของฮิวเมน OX4OL ในฮิ วเมน CD134 แสดง T- เรกูลาทอรีเซลล์5 แต่ให้ต่อไปคือโมเลกุลยึดเกาะที่ยึดเกาะกับฮิวเมน CD134, โดยที่โมเลกุลยึดเกาะไม่ได้ป้องกันฮิวเมน CD134 ผูกพันกับ OX40 ลิแกนด์ ( OX4OL) แต่ไม่ยับยั้งการตอบสนองต่อการเจริญของฮิวเมน OX4OL ในฮิวเมน CD134 แสดง T- เรกูลาทอรีเซลล์. โมเลกุลยึดเกาะของการประดิษฐ์คือที่ควรใช้คือโมเลกุลยึดเกาะ10 โดยที่ในหรือ ดังกล่าวข้างต้นมีความเข้มข้นอิ่มตัวของโมเลกุลกล่าวว่าผลกระทบต่อผลผูกพันของOX4OL เพื่อ CD134 คือลดลงไม่เกิน 50% สำหรับฮิวเมน CD134 แสดง T- เซลล์ s. โมเลกุลยึดเกาะของการประดิษฐ์คือที่ควรใช้คือโมเลกุล เกาะยึดโดยที่ความเข้มข้น70 นาโนเมตรของโมเลกุลยึดเกาะที่มีผลในวันที่ 15 มีผลผูกพัน OX4OL เพื่อ CD134 คือลดลงไม่เกิน 70% ในฮิวเมน CD134 แสดง T- เซลล์. ในหนึ่งรูปลักษณะโมเลกุลยึดเกาะ ตามการประดิษฐ์คือฮิวเมไนซ์แอนติบอดี้ ในอีกหนึ่งรูปลักษณะโมเลกุลยึดเกาะตามการประดิษฐ์คือไคเมริก, ฮิวเมไนซ์หรือ DelmmunizedTM แอนติบอดีหรือส่วน20 ของมัน. แต่ในศูนย์รวมอีกโมเลกุลยึดเกาะตามการประดิษฐ์คือ แอนติบอดี, เลียนแบบแอนติบอดี (เช่นตามนั่งร้านที่ไม่แอนติบอดี) ซึ่งเป็น aptamer อาร์เอ็นเอซึ่งเป็นโมเลกุลขนาดเล็กหรือ CovX ร่างกาย. ในบางรูปลักษณะโมเลกุลยึดเกาะตามการประดิษฐ์คือ 25 IgG, IgA, IgD, IgE, หรือแอนติบอดี IgM เช่น IgGl, IgG2, แอนติบอดี IgG3 หรือ IgG4. ในบางรูปลักษณะที่โมเลกุลยึดเกาะคือแอนติบอดี IgG4. ในบางรูปลักษณะแอนติบอดีคือแฟแฟยึดเกาะแอนติเจนของแอนติบอดีเช่นการคัดเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยชิ้นส่วน Fv (เช่นห่วงโซ่เดียวFv disulphide และถูกผูกมัด Fv); Fab เช่นชิ้นส่วน (เช่น Fab 30 ชิ้น 'ชิ้นส่วนและ F (AB' Fab) 2 ชิ้น); และแอนติบอดีโดเมน ในบางembodiments แอนติเจนผูกพันส่วนหรือครึ่งหนึ่งที่มีผลผูกพันคือ scFv ในบางรูปลักษณะที่มีผลผูกพันครึ่งหนึ่งคือรีคอมบิแนนต์แอนติบอดี้ ในบางembodiments, ครึ่งผูกพันคือโมโนโคลนอลแอนติบอดี. การประดิษฐ์ยังมีโมเลกุลของกรดนิวคลีอิกเข้ารหัสผูกพันโมเลกุลตามที่คนใดคนหนึ่งของการเรียกร้องก่อนหน้านี้โดยมีเงื่อนไขว่าครึ่งหนึ่งที่มีผลผูกพันคือโพลีเปปไทด์. นอกจากนี้ยังคือเวกเตอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยอย่างน้อยโมเลกุลกรดนิวคลีอิกหนึ่งใน5 ตามการประดิษฐ์. ให้ต่อไปคือเซลล์โฮสต์ซึ่งประกอบรวมด้วยเวกเตอร์หรือกรดนิวคลีอิกตามการประดิษฐ์ เซลล์โฮสต์คือที่ควรใช้คือได้มาจากสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมหรือแมลง. การประดิษฐ์ต่อไปให้กระบวนการในการเตรียมโมเลกุลยึดเกาะ 10 ตามการประดิษฐ์, ซึ่งประกอบรวมด้วยขั้นตอนของ (i) การเตรียมความพร้อม CD134 ผูกพันโมเลกุลและ(ii) การคัดกรองโมเลกุลกล่าวว่าเพื่อที่จะระบุและได้รับโมเลกุลยึดเกาะของที่ไม่ได้ป้องกันไม่ให้มีผลผูกพันของOX4OL เพื่อ CD134 ขั้นตอนที่ (ii) ที่ควรใช้คือประกอบรวมด้วยการระบุโมเลกุลยึดเกาะของที่ CD134 ผูกต่อไปนี้การสัมผัสของCD134 เพื่อความเข้มข้นอิ่มตัวของ OX4OL เมื่อมีผลผูกพัน 15 โมเลกุลคือโมโนโคลนอลแอนติบอดีกระบวนการในการเตรียมการยึดเกาะโมเลกุลประกอบรวมด้วยภูมิคุ้มกันสัตว์กับฮิวเมนCD134 เตรียมไฮบริหลั่งแอนติ-CD134 แอนติบอดีและการคัดกรองสำหรับไฮบริการผลิตแอ นติ - แอนติบอดี CD134 การประดิษฐ์เพิ่มเติมให้โมเลกุลยึดเกาะตามเพื่อการประดิษฐ์หรือผลิตตามการประดิษฐ์สำหรับการใช้งานในการป้องกันหรือ20 การรักษาโรคมะเร็งในเรื่องที่ต้องการของมัน ในบางรูปลักษณะมะเร็งคือโรคมะเร็งปอด, มะเร็งต่อมลูกหมากมะเร็งเต้านมมะเร็งศีรษะและลำคอหลอดอาหารมะเร็งโรคมะเร็งกระเพาะอาหารมะเร็งลำไส้มะเร็งลำไส้ใหญ่, มะเร็งกระเพาะปัสสาวะมะเร็งปากมดลูกมะเร็งมะเร็งมดลูกมะเร็งรังไข่มะเร็งตับโลหิตวิทยามะเร็งเนื้องอกหรือโรคอื่น ๆ หรือความผิดปกติที่โดดเด่นด้วยเซลล์ที่ไม่สามารถควบคุม 25 การเจริญเติบโต. ให้ต่อไปคือวิธีการเพิ่มการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันในฮิวเมนเรื่องซึ่งประกอบรวมด้วยการให้กับฮิวเมนเรื่องปริมาณที่มี ประสิทธิภาพทางการรักษาของโมเลกุลยึดเกาะตามการประดิษฐ์หรือผลิตตามการประดิษฐ์และเลือกpharmaceutically ผู้ให้บริการได้รับการยอมรับ 30 เพิ่มการตอบสนองของภูมิคุ้มกันสามารถประกอบรวมด้วยการเพิ่มขึ้นของสารกระตุ้นภูมิคุ้มกันสำหรับ / เอฟเฟคเตอร์การทำงานของT-เอฟเฟคเตอร์เซลล์เลือกที่เป็นผลมาจากการแพร่กระจายของเซลล์เหล่านั้นและ / หรือกฎระเบียบลงของ ฟังก์ชั่นของ immunosuppressor T- เรกูลาทอรีเซลล์, เลือกโดยไม่ต้องขยายตัวในจำนวนของเซลล์เหล่านั้น. นอกจากนี้ยังคือวิธีการรักษาโรคมะเร็งในฮิวเมนเรื่องอยู่ในความต้องการของมัน, ซึ่งประกอบรวมด้วยการให้การฮิว เมนเรื่องที่มีประสิทธิภาพการรักษาจำนวนของโมเลกุลยึดเกาะตามการประดิษฐ์หรือผลิตตามการประดิษฐ์ ในบางรูปลักษณะมะเร็งคือโรคมะเร็งปอด, มะเร็งต่อมลูกหมาก 5 โรคมะเร็งเต้านม, มะเร็งศีรษะและลำคอมะเร็งหลอดอาหารมะเร็งกระเพาะอาหารลำไส้ใหญ่มะเร็งโรคมะเร็งลำไส้ใหญ่, มะเร็งกระเพาะปัสสาวะ, มะเร็งปากมดลูก, มะเร็งมดลูก, รังไข่มะเร็งมะเร็งตับโรคมะเร็งโลหิตวิทยาเนื้องอกหรือโรคหรือความผิดปกติใด ๆ ที่โดดเด่นด้วยการเจริญเติบโตของเซลล์ที่ไม่สามารถควบคุม. นอกจากนี้ยังคือวิธีการลดขนาดของเนื้องอกหรือยับยั้งการ 10 การเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งในเรื่องหรือลดหรือยับยั้งการพัฒนาของมะเร็งระยะแพร่กระจายในเรื่องความทุกข์ทรมานจากโรคมะเร็งซึ่งประกอบรวมด้วยการให้การฮิวเมนเรื่องโมเลกุลยึดเกาะตามการประดิษฐ์หรือผลิตตามการประดิษฐ์ได้. การประดิษฐ์ต่อไปให้การใช้โมเลกุลยึดเกาะตาม 15 การประดิษฐ์หรือผลิตตามการประดิษฐ์ในการเตรียมเป็นยาสำหรับการรักษาหรื

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ในหนึ่งรูปลักษณะ , โมเลกุลยึดเกาะเฉพาะยึดเกาะกับเป็นเอพิโทปในลำดับกรดอะมิโนของโดเมน extracellular ของฮิวเมน cd134 . ใน embodiments
,การโมเลกุลยึดเกาะยึดเกาะกับเป็นเอพิโทปของโดเมน extracellular ของฮิวเมน cd134 ซึ่งประกอบรวมด้วยกรดอะมิโนลำดับ :
5 ( ) seq ไม่มี ID : 34 ;
( b ) ไม่มี seq id : 35
( C ) seq id : 36 ;
( D ) seq id : 38 ;
และ / หรือ ( D ) seq id : 92 .
10 ในบางรูปลักษณะ , โมเลกุลยึดเกาะไม่ได้ป้องกันฮิวเมน cd134
รีเซปเตอร์ผูก ox40 ลิแกนด์ ( ox4ol ) ฮิวเมน cd134 แสดงฮิวเมนทำผิดกฎเกี่ยวกับสถานการณ์ ( เช่นการเปิดใช้งาน teffs และ / หรือใช้งานทีเร็กส์ ) ที่เกี่ยวข้องในการยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งฮิวเมน .
ในบางรูปลักษณะ , โมเลกุลยึดเกาะเพิ่ม และ / หรือ
การตอบสนอง immunostimulatory 15 ฮิวเมน ox40 ลิแกนด์ ( ox4ol ) ฮิวเมน cd134
แสดงฮิวเมนทำผิดกฎเกี่ยวกับสถานการณ์ ( เช่นการเปิดใช้งานและ / หรือใช้งาน teffs
ทีเร็กส์ ) ที่เกี่ยวข้องในการยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งฮิวเมน
ในบางรูปลักษณะ , โมเลกุลยึดเกาะไม่ได้ป้องกันฮิวเมน cd134
ผูก ox40 ลิแกนด์ ( ox4ol ) และไม่ขัดขวาง immunostimulatory
20 และ / หรือ proliferative การตอบสนองของฮิวเมน ox4ol บนฮิวเมน cd134 แสดง t -

เอฟเฟคเตอร์เซลล์ การประดิษฐ์ยังมีโมเลกุลยึดเกาะที่ยึดเกาะกับฮิวเมน cd134
,โดยที่ที่โมเลกุลยึดเกาะไม่ได้ป้องกันฮิวเมน cd134 ผูก ox40
ลิแกนด์ ( ox4ol ) และจะเพิ่ม immunostimulatory และ / หรือ proliferative
25 การตอบสนองของฮิวเมน ox4ol บนฮิวเมน cd134 แสดง T - เอฟเฟคเตอร์เซลล์
การประดิษฐ์เพิ่มเติมให้โมเลกุลยึดเกาะที่ยึดเกาะกับ
ฮิวเมน cd134 โดยที่ , ที่โมเลกุลยึดเกาะไม่ได้ป้องกันฮิวเมน cd134 ผูก ox40 ลิแกนด์ ( ox4ol ) และไม่ขัดขวางการทำงานของฮิวเมนเครื่องห้ามตอบสนอง ox4ol บนฮิวเมน cd134 แสดง T เรกูลาทอรีเซลล์ .
30 ยังให้ความเป็นโมเลกุลยึดเกาะที่ยึดเกาะกับฮิวเมน cd134 โดยที่
, .การโมเลกุลยึดเกาะไม่ได้ป้องกันฮิวเมน cd134 ผูก ox40 ลิแกนด์ ( ox4ol ) และเพิ่มฟังก์ชั่นการตอบสนองของฮิวเมนเครื่องห้าม ox4ol บนฮิวเมน cd134 แสดง T เรกูลาทอรีเซลล์ .





70
ยังให้ความเป็นโมเลกุลยึดเกาะที่ยึดเกาะกับ cd134 ฮิวเมน ,โดยที่ที่โมเลกุลยึดเกาะไม่ได้ป้องกันฮิวเมน cd134 ผูก ox40 ลิแกนด์ ( ox4ol ) แต่ไม่ได้เป็นอุปสรรคต่อการตอบสนองของฮิวเมน proliferative ox4ol บนฮิวเมน cd134 แสดง t -
5 เรกูลาทอรีเซลล์ยังเพิ่มเติมให้มีความโมเลกุลยึดเกาะที่ยึดเกาะกับฮิวเมน cd134
,โดยที่ที่โมเลกุลยึดเกาะไม่ได้ป้องกันฮิวเมน cd134 ผูก ox40 ลิแกนด์ ( ox4ol ) แต่ไม่ยับยั้งการตอบสนองของฮิวเมน proliferative ox4ol บนฮิวเมน cd134 แสดง T - เรกูลาทอรีเซลล์ .
เป็นโมเลกุลยึดเกาะของการประดิษฐ์ความที่ควรใช้คือเป็นโมเลกุลยึดเกาะ