Studies that did show a survival be

Studies that did show a survival benefit for post-exposure vac-cination used a murine model with an intranasal (respiratory)challenge using ectromelia virus (ECTV). This model has a longerdisease course (mean time to death 10 days vs. 6 days) andlonger incubation period (time to initial weight loss 7 days vs. 2–3days) than VACV-WR intranasal (respiratory) infection of BALB/Cor C57BL/6 mice. Using C57BL/6 mice lethally challenged withECTV at 5× LD50(respiratory), 100% survival was observed after106pfu VACV-Lister (intramuscular) vaccination at 0 and 1 daypost-exposure and a smaller survival benefit of 40% was observedwith vaccination 2 or 3 days post-exposure. Intramuscular admin-istration of 1 × 108pfu of MVA on day 0, 1 or 2 post-exposuredemonstrated 100% protection while day 3 vaccination resulted in80% survival benefit. In this same study, the use of BALB/c micein a 3× LD50challenge with ECTV (respiratory), coupled with vac-cination with 106pfu VACV-Lister (intradermal tail scarification)resulted in 100%, 83% and 16% survival when administered on day0, 1 or 2 post-exposure. In a second experiment, 106pfu VACV-Lister (intramuscular) given on days 0, 1, 2, 3, or 4 post-exposure,survival benefit was 100%, 80%, 40%, 20% and 20%. MVA provedmore effective with 108pfu of MVA (intramuscular) resulting insurvival benefits of 100%, 100%, 100%, 60% and 20% when givenon day 0, 1, 2, 3 or 4 post challenge. When C57BL/6 mice wereused in the 3× LD50 ECTV challenge, all animals (100%) survivedwhen 1 × 108pfu MVA vaccination (intranasal) was given on day 0or day 1 with day 2 post-exposure vaccination providing 50% sur-vival [51]. In a second study, C57BL/6 mice were infected with alethal dose of 3 × 104TCID50ECTV (intranasal) and then vaccinatedon day 2, 3, or 5 with 5 × 107TCID50of MVA (intranasal). The sur-vival benefit was 30% for day 2 vaccination and 0% for day 3 and 5vaccination. However, 100% survival was seen with 5 × 107TCID50MVA (intravenous) vaccination on day 2 and day 3 and 20% sur-vival was seen with vaccination on day 5 [52]. In the final studyreviewed here, mice with a deficient innate immune response(TLR9−/−) were lethally challenged with 100 TCID50ECTV (respi-ratory) and received 1 × 108TCID50MVA (intranasal) 24 h and 48 hpost-exposure with 100% survival benefit. The same study using72 h post-exposure vaccination showed a 30% survival benefit [53].Fig. 2 graphs the combined survival benefits shown in each of theaforementioned experiments by day of post-exposure vaccination.In summary, these results indicate no protective effect ofpost-exposure vaccination with intradermal administration of 1stgeneration, or subcutaneous administration of 3rd generation,vaccines for either the MPXV (intratracheal) macaque model or theVACV-WR (respiratory) challenged mouse model – both of whichhave rapid onset of symptomatic illness. In contrast, protection bypost-exposure vaccination was seen in the ECTV (respiratory) chal-lenged BALB/C or C57BL/6 mouse models. Protection was beneficialfor a longer period post-exposure if 1st generation smallpox vac-cines were administered intramuscularly rather than intradermally(tail scarification), or when 3rd generation vaccines were given viaintranasal, intramuscular or intravenous routes of administration.The studies above also provide data regarding immuneresponses related to short-term pre-exposure and post-exposurevaccination in the ECTV model. One study utilized Rag-1−/−andIFNAR−/−mice vaccinated with 1 × 108pfu MVA (intranasal) 2 daysprior to ECTV challenge to demonstrate that Type I IFN is importantbut not essential for MVA-induced protection, whereas adaptiveimmunity is essential. In animals given either 1 × 106or 1 × 108pfuof VACV-Lister or MVA (intramuscular), a higher dose of either vac-cine resulted in more antibodies being made earlier. This studyalso demonstrated that the titer of antibodies necessary for passiveprotection (3 × 104) is higher than the titer induced by vaccina-tion in this model [51]. In an additional study, ECTV was shownto depend on TLR9 recognition in order to stimulate innate immu-nity, whereas MVA could stimulate innate immunity without TLR9[53]. C57BL/6 mice challenged with a 14× LD50 dose of ECTVand vaccinated with MVA (intranasal and intravenous) on day 3post-exposure were only protected with intravenous vaccination.In these protected animals activation of innate and cell mediatedimmunity shown by increased cytokine production and activationof NK and T cells was higher than in non-protected animals. Inanimals with intravenous vaccination IgG neutralizing titers couldbe detected earlier (day 6) and had higher titers (∼103) than inintranasally vaccinated animals (day 9) and (∼102). The similar-ity of results between unvaccinated and intranasally vaccinatedanimals indicates that the immune response (both innate and adap-tive) to the original ECTV challenge was not enhanced by intranasalvaccination [

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

การศึกษาที่ไม่ได้รับประโยชน์แสดงการอยู่รอดสำหรับการโพสต์แสง VAC-cination ใช้รูปแบบหมาที่มีจมูก (ทางเดินหายใจ) ความท้าทายโดยใช้ไวรัส ectromelia (ectv) รุ่นนี้มีแน่นอน longerdisease (หมายถึงเวลาที่จะตาย 10 วันเมื่อเทียบกับวันที่ 6) andlonger ระยะฟักตัว (เวลาที่จะเริ่มต้นการสูญเสียน้ำหนัก 7 วันกับ 3 วัน 2) กว่า vacv-WR intranasal การติดเชื้อ (ทางเดินหายใจ) ของ Balb / คร C57BL / 6 หนูใช้ C57BL / 6 หนูท้าทาย lethally withectv ที่ 5 × ld50 (ทางเดินหายใจ), การอยู่รอด 100% เป็นที่สังเกต after106pfu vacv-ลิสเตอร์ (กล้าม) การฉีดวัคซีนที่ 0 และ 1 daypost แสงและผลประโยชน์ความอยู่รอดที่มีขนาดเล็กจาก 40% เป็น observedwith ฉีดวัคซีน 2 หรือ 3 วันที่โพสต์ได้รับ กล้ามดูแลระบบ istration ของ 1 × 108pfu ของ mva ในวันที่ 0,1 หรือ 2 หลัง exposuredemonstrated คุ้มครอง 100% ในขณะที่การฉีดวัคซีนวันที่ 3 ผล in80% ผลประโยชน์ความอยู่รอด ในการศึกษาเดียวกันนี้ใช้ Balb / C micein 3 × ld50challenge ด้วย ectv (ทางเดินหายใจ) ควบคู่ไปกับชาตินิยม-cination ด้วย 106pfu vacv-ลิสเตอร์ (scarification หาง intradermal) ผล 100%, 83% และ 16% การอยู่รอดเมื่อผู้ บน day0, 1 หรือ 2 หลังการสัมผัส ในการทดลองที่สอง106pfu vacv-ลิสเตอร์ (กล้าม) ที่ได้รับในวันที่ 0, 1, 2, 3 หรือ 4 หลังได้รับผลประโยชน์ความอยู่รอดเป็น 100%, 80%, 40%, 20% และ 20% mva provedmore ที่มีประสิทธิภาพกับ 108pfu ของ mva (กล้าม) ผลประโยชน์ insurvival 100%, 100%, 100%, 60% และ 20% เมื่อวัน givenon 0, 1, 2, 3 หรือ 4 โพสต์ความท้าทาย เมื่อ C57BL / 6 หนู wereused ใน 3 × ld50 ectv ท้าทายสัตว์ทั้งหมด (100%) survivedwhen 1 × 108pfu ฉีดวัคซีน mva (intranasal) ได้รับในวัน 0or 1 วันที่มีการฉีดวัคซีนในวันที่ 2 หลังการเปิดรับให้ 50% sur-vival [51] ในการศึกษาที่สอง C57BL / 6 หนูมีการติดเชื้อของยา alethal 3 × 104tcid50ectv (intranasal) แล้ววัน vaccinatedon 2, 3, 5 หรือ 5 × 107tcid50of mva (intranasal)ประโยชน์ sur-vival เป็น 30% ในวันที่ 2 การฉีดวัคซีนและ 0% นาน 3 วันและ 5vaccination แต่การอยู่รอด 100% เห็นด้วย 5 × 107tcid50mva (ดำ) การฉีดวัคซีนในวันที่ 2 และวันที่ 3 และ 20% sur-vival ถูกมองเห็นได้ด้วยการฉีดวัคซีนในวันที่ 5 [52] ในรอบสุดท้าย studyreviewed ที่นี่หนูกับการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันบกพร่อง แต่กำเนิด (tlr9-/ -) ถูกท้าทาย lethally 100 tcid50ectv (respi-ratory) และได้รับ 1 × 108tcid50mva (intranasal) 24 ชั่วโมงและ 48 hpost แสง 100% ได้รับประโยชน์ความอยู่รอด using72 ศึกษาชั่วโมงการฉีดวัคซีนหลังสัมผัสเดียวกันแสดงให้เห็นว่าผลประโยชน์ของการอยู่รอด 30% [53] มะเดื่อ.2 กราฟผลประโยชน์ความอยู่รอดร่วมกันแสดงให้เห็นในแต่ละการทดลอง theaforementioned ตามวันที่โพสต์ได้รับสรุป vaccination.in ผลลัพธ์เหล่านี้บ่งชี้ว่าไม่มีผลในการป้องกันการฉีดวัคซีน ofpost สัมผัสกับการบริหารงานของ 1stgeneration intradermal, ใต้ผิวหนังหรือการบริหารของรุ่นที่ 3,วัคซีนทั้ง mpxv (ท่อลม) รุ่นลิงหรือ thevacv-WR (ทางเดินหายใจ) ท้าทายรูปแบบของเมาส์ - ทั้งโจมตีอย่างรวดเร็ว whichhave ของการเจ็บป่วยที่มีอาการ ในทางตรงกันข้ามการฉีดวัคซีนป้องกัน bypost แสงที่เห็นใน ectv (ทางเดินหายใจ) Chal-lenged Balb / C หรือ C57BL / 6 รูปแบบเมาส์การป้องกันเป็น beneficialfor ช่วงหลังการเปิดรับอีกต่อไปถ้ารุ​​่นที่ 1 ดาษชาตินิยมยาขนานใหม่ ๆ ถูกบริหารกล้ามเนื้อมากกว่าการฉีด intradermal (scarification หาง) หรือเมื่อวัคซีนรุ่นที่ 3 ได้รับ viaintranasal เข้ากล้ามหรือเส้นทางของการบริหารทางหลอดเลือดดำการศึกษาดังกล่าวยังให้ข้อมูลเกี่ยวกับ immuneresponses ที่เกี่ยวข้องกับระยะสั้นก่อนการเปิดรับและการโพสต์ในรูปแบบ exposurevaccination ectv การศึกษาใช้ rag-1-/-andifnar-/-mice หนึ่งด้วยการฉีดวัคซีน 1 × 108pfu mva (intranasal) 2 daysprior กับความท้าทาย ectv แสดงให้เห็นถึงประเภทที่ฉันเป็น IFN importantbut ไม่จำเป็นสำหรับการป้องกัน mva เกิดในขณะที่ adaptiveimmunity เป็นสิ่งจำเป็นในสัตว์ที่ได้รับอย่างใดอย่างหนึ่ง 1 × 1 × 106or 108pfuof vacv-ลิสเตอร์หรือ mva (กล้าม) ปริมาณที่สูงขึ้นของทั้งชาตินิยม-ภาพยนตร์ส่งผลให้ภูมิต้านทานมากขึ้นการทำก่อนหน้านี้ studyalso นี้แสดงให้เห็นว่า titer ของแอนติบอดีที่จำเป็นสำหรับการ passiveprotection (3 × 104) สูงกว่า titer เกิดจาก vaccina ชั่นในรูปแบบนี้ [51] ในการศึกษาเพิ่มเติมectv เป็น shownto ขึ้นอยู่กับการรับรู้ของ tlr9 เพื่อกระตุ้นโดยธรรมชาติ IMMU-Nity ขณะ mva สามารถกระตุ้นภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติโดยไม่ต้อง tlr9 [53] C57BL / 6 หนูท้าทายกับ 14 ×ปริมาณ ld50 ectvand ของการฉีดวัคซีนด้วย mva (intranasal และหลอดเลือดดำ) ในวัน 3post แสงได้รับการปกป้องด้วยการฉีดวัคซีนฉีดยาเข้าเส้นเลือดดำในการคุ้มครองสัตว์เหล่านี้กระตุ้นการทำงานของเซลล์โดยธรรมชาติและ mediatedimmunity แสดงโดยการผลิตที่เพิ่มขึ้นและไซโตไคน์ activati​​onof เซลล์ NK และเสื้อสูงกว่าในสัตว์ที่ไม่ได้รับการคุ้มครอง inanimals ด้วยการฉีดวัคซีนฉีดยาเข้าเส้นเลือดดำ IgG titers neutralizing couldbe ตรวจพบก่อนหน้านี้ (วันที่ 6) และมี titers ที่สูงขึ้น (~ 103) กว่าสัตว์ฉีดวัคซีน inintranasally (9 วัน) และ (~ 102)คล้ายกัน ity ผลระหว่างได้รับวัคซีนและ intranasally vaccinatedanimals แสดงให้เห็นว่าการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน (ทั้งโดยธรรมชาติและ ADAP-tive) เพื่อท้าทาย ectv เดิมไม่ได้เพิ่มขึ้นตาม intranasalvaccination [

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ศึกษาได้สวัสดิการอยู่รอดสำหรับหลังการสัมผัส vac-cination ใช้แบบ murine กับท้าทาย (หายใจ) intranasal ใช้ไวรัส ectromelia (ECTV) รูปแบบนี้ได้ longerdisease (เวลาตาย 10 วันเทียบกับวันที่ 6) หลักสูตร andlonger ระยะฟักตัว (เวลาจะเริ่มต้นลดน้ำหนัก 7 วันเปรียบเทียบกับ 2–3days) มากกว่าเกิดจาก VACV intranasal ติดเชื้อ (หายใจ) ของหนู BALB/Cor C57BL/6 ใช้เมาส์ C57BL/6 lethally ท้าทาย withECTV ที่ 5 × LD50(respiratory) รอดตาย 100% ได้ฉีดวัคซีน(บาดทะยักจาก) ลิสเตอร์ VACV after106pfu สังเกตที่ 0 และ 1 daypost แสง และสวัสดิการรอดเล็ก 40% ถูก observedwith วัคซีน 2 หรือ 3 วันหลังการสัมผัส บาดทะยักจาก admin-istration ของ 1 × 108pfu ของ MVA ในวันที่ 0 1 หรือ 2 ลง exposuredemonstrated 100% ป้องกันขณะวันที่ 3 ฉีดวัคซีนผลประโยชน์ in80% อยู่รอด ในการศึกษาเดียวกันนี้ micein BALB/c เป็น 3 × LD50challenge กับ ECTV (หายใจ), ควบคู่ไปกับ vac-cination กับ VACV-ลิสเตอร์จาก 106pfu (หาง intradermal scarification) การใช้ผล 100%, 83% และ 16% อยู่รอดเมื่อจัดการบน day0 แสงหลัง 1 หรือ 2 ในการทดลองที่สอง ลิ 106pfu VACV-สเตอร์ (บาดทะยักจาก) ให้ในวันที่ 0, 1, 2, 3 หรือ 4 โพสต์ แสง คุณประโยชน์ของการอยู่รอดได้ 100%, 80%, 40%, 20% และ 20% มีผลบังคับใช้กับ 108pfu MVA (บาดทะยักจาก) ผลลัพธ์ insurvival ประโยชน์ของ 100%, 100%, 100%, 60% และ 20% เมื่อวัน givenon 0, 1, 2, 3 หรือ 4 ลงท้าทาย provedmore MVA เมื่อ wereused หนู C57BL/6 ใน 3 × LD50 ECTV ท้าทาย ทั้งหมดสัตว์ (100%) survivedwhen 1 × 108pfu MVA วัคซีน (intranasal) ถูกกำหนดในวัน 0or วัน 1 กับวันที่ 2 หลังรับวัคซีนให้ 50% เซอ vival [51] ในการศึกษา 2, C57BL/6 หนูติดเชื้อกับยา alethal (intranasal) 3 × 104TCID50ECTV แล้ว vaccinatedon วัน 2, 3 หรือ 5 กับ 5 × 107TCID50of MVA (intranasal) ประโยชน์เซอ vival เป็น 0% และ 30% สำหรับวัคซีนวันที่ 2 วันที่ 3 และ 5vaccination อย่างไรก็ตาม อยู่รอด 100% ไม่เห็น ด้วย 5 × 107TCID50MVA (ฉีด) วัคซีนในวันที่ 2 และวันที่ 3 และเซอ vival 20% ไม่เห็น ด้วยวัคซีนในวันที่ 5 [52] ใน studyreviewed สุดท้ายที่นี่ หนู มี response(TLR9−/−) ภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติขาดสารถูก lethally ท้าทาย 100 TCID50ECTV (respi-ratory) และได้รับ 1 × 108TCID50MVA (intranasal) 24 h และ 48 hpost-สัมผัสกับคุณประโยชน์ของการอยู่รอด 100% เหมือนเรียนฉีดวัคซีนหลังสัมผัสแสดงให้เห็นว่าการอยู่รอด 30% สวัสดิการ [53] .Fig h using72 2 graphs ประโยชน์อยู่รอดรวมที่แสดงในแต่ละการทดลอง theaforementioned วันหลังรับวัคซีนในสรุป ผลลัพธ์เหล่านี้บ่งชี้ว่า วัคซีน ofpost แสงไม่มีผลป้องกันบริหาร 1stgeneration intradermal หรือใต้บริหารรุ่น 3ค่าวัคซีนในรูปแบบสกุลลิงกัง MPXV (intratracheal) หรือ theVACV- (หายใจ) เกิดจากท้าทายเมาส์รุ่น – ทั้งสองเริ่มมีอาการอย่างรวดเร็ว whichhave ของอาการเจ็บป่วย ในทางตรงกันข้าม วัคซีนป้องกันแสง bypost ที่เห็นใน ECTV lenged chal (หายใจ) BALB/C หรือ C57BL/6 เมาส์รุ่น ป้องกันถูก beneficialfor ที่มีจัดการความยาวรอบระยะเวลาเปิดรับแสงที่หลังถ้า 1 รุ่นไข้ทรพิษ vac-cines เข้ากล้ามเนื้อแทนที่ จะ intradermally(tail scarification) หรือรุ่นที่ 3 รู้ได้รับ viaintranasal ฉีด หรือบาดทะยักจากเส้นทางของการจัดการศึกษาดังกล่าวยังมีข้อมูลเกี่ยวกับ immuneresponses ที่เกี่ยวข้องกับการสัมผัสระยะสั้นก่อนและ exposurevaccination การลงรายการบัญชีในแบบ ECTV การศึกษาหนึ่งฉีดใช้งานผ้าขี้ริ้ว-1−/−andIFNAR−/−mice กับ 1 × 108pfu MVA (intranasal) 2 daysprior ECTV ความท้าทายแสดงชนิด I IFN ว่าไม่จำเป็นสำหรับการป้องกันเกิด MVA, importantbut adaptiveimmunity เป็นสำคัญ สัตว์ที่ได้รับอย่างใดอย่างหนึ่ง 1 × 106or × 1 108pfuof VACV ลิสเตอร์หรือ MVA บาดทะยัก (จาก), ปริมาณสูงของ vac-cine ทั้งผลในแอนตี้เพิ่มเติมการทำก่อนหน้านี้ Studyalso นี้แสดงว่า titer ของแอนตี้ที่จำเป็นสำหรับ passiveprotection (3 × 104) สูงกว่า titer ที่เหนี่ยวนำ โดยสเตรชัน vaccina ในรูปแบบนี้ [51] ในการศึกษาเพิ่มเติม ECTV ได้ shownto ขึ้นอยู่กับ TLR9 การรับรู้การกระตุ้นข้อสอบ immu-nity ขณะ MVA สามารถกระตุ้นภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติ โดย TLR9 [53] หนู C57BL/6 ท้าทายกับปริมาณ LD50 × 14 ของ ECTVand ที่ฉีด มี MVA (intranasal และฉีด) ในวัน 3post-แสงได้เฉพาะป้องกัน ด้วยวัคซีนฉีดในเหล่านี้ป้องกันการเรียกใช้สัตว์ของข้อสอบและ mediatedimmunity เซลล์ที่แสดงอย่างไร cytokine เพิ่มผลิตและ activationof NK และ T เซลล์สูงกว่าในสัตว์ที่ไม่มีป้องกัน Inanimals กับฉีดวัคซีน IgG neutralizing titers couldbe ตรวจพบก่อนหน้านี้ (วัน 6) และมีสูง titers (∼103) มากกว่าสัตว์ inintranasally vaccinated (วันที่ 9) และ (∼102) คล้ายกัน-ity ผลระหว่าง unvaccinated และ intranasally vaccinatedanimals บ่งชี้ว่า ที่การตอบสนองภูมิคุ้มกัน (ทั้งโดยธรรมชาติ และ tive adap บันทึก) กับ ECTV เดิม ท้าทายไม่สนับสนุน โดย intranasalvaccination [

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การศึกษาที่ไม่ได้รับประโยชน์ความอยู่รอดที่แสดงสำหรับการรับแสงเครื่องดูดฝุ่น Mini Vac - cination ใช้รุ่น murine พร้อมด้วย intranasal (ระบบทางเดินหายใจ)การใช้ไวรัส ectromelia ( ectv ) รุ่นนี้มี longerdisease (หมายถึงช่วงเวลาเพื่อการตาย 10 วันเมื่อเทียบกับ 6 วัน) andlonger อบช่วงเวลา(เวลาในการเริ่มต้นลดน้ำหนัก 7 วันเมื่อเทียบกับ 2 - 3 วัน)กว่า vacv - WR intranasal (ระบบทางเดินหายใจ)การติดเชื้อของ balb /การตกแต่ง C 57 BL / 6 หนู.การใช้ C 57 BL / 6 หนู lethally ท้าทาย withectv ที่ 5 × LD 50 (ระบบทางเดินหายใจ), 100% พบว่าหลังจากการอยู่รอด 106 A pfu vacv - ลีซ - เทอะ( intramuscular )ฉีดวัคซีนที่ 0 และ 1 daypost - ความเสี่ยงที่มีขนาดเล็กลงและได้รับประโยชน์ของการอยู่รอด 40% เป็น observedwith ฉีดวัคซีนป้องกันพิษ 2 หรือ 3 วันนับแต่วันที่ทำการไปรษณีย์ - ความเสี่ยง. ผู้ดูแลระบบ intramuscular - istration ของ pfu 1 × 108 โวลท์จากของในวัน 01 หรือ 2 ฉีดวัคซีนป้องกันพิษหลัง exposuredemonstrated 100% การป้องกันในขณะที่วันที่ 3 ทำให้ได้รับประโยชน์ในการอยู่รอด 80% ในการศึกษาเดียวกันนี้ในการใช้ความท้าทาย balb / C micein 3 × LD 50 พร้อมด้วย ectv (ระบบทางเดินหายใจ)พร้อมด้วยเครื่องดูดฝุ่น Mini Vac - cination พร้อมด้วย 106 pfu vacv - ลีซ - เทอะ(เกาหาง intradermal )ส่งผลให้ใน 100% 83% และ 16% การอยู่รอดเมื่อบริหารงานในวัน 01 หรือ 2 หลัง - ความเสี่ยง ในการทดลองที่สอง106 pfu vacv - ลีซ - เทอะ( intramuscular )ได้รับในวัน 0123 หรือ 4 หลัง - ความเสี่ยงได้รับประโยชน์การอยู่รอดได้ 100% 80% , 40% 20% และ 20% provedmore ตกกระทบหลายอย่างมี ประสิทธิภาพ พร้อมด้วย 108 pfu ของ MVA ( intramuscular )ส่งผลให้สิทธิประโยชน์ insurvival 100% 100% 100% 60% และ 20% เมื่อ givenon วัน 0123 หรือ 4 ความท้าทาย. เมื่อเมาส์ C 57 BL / 6 wereused ในความท้าทาย 3 × LD 50 ectv ได้สัตว์ทุกตัว( 100% ) survivedwhen 1 × 108 โวลท์จาก pfu ฉีดวัคซีนป้องกันพิษ( intranasal )ได้รับในวัน 0 หรือวันที่ 1 พร้อมด้วยวันที่ 2 หลังฉีดวัคซีนป้องกันพิษความเสี่ยงให้ 50% sur - vival [ 51 ] ในตัวที่สองการศึกษา, C 57 BL / 6 หนูมีเวิร์มติด alethal ขนาดของ 3 × 104 tcid 50 ectv ( intranasal )และจากนั้นจึง vaccinatedon วันที่ 2 , 3 ,หรือ 5 พร้อมด้วย 5 × 107 tcid 50 ของ MVA ( intranasal )ได้รับประโยชน์ sur - vival ที่เป็น 30% สำหรับวันที่ 2 ฉีดวัคซีนและ 0% สำหรับวันที่ 3 และ 5 ฉีดวัคซีน แต่ถึงอย่างไรก็ตาม, 100% ความอยู่รอดก็เห็นด้วย 5 × 107 tcid 50 โวลท์จาก(ผู้เชี่ยวชาญ)ฉีดวัคซีนในวันที่ 2 และวันที่ 3 และ 20% sur - vival ก็เห็นด้วยฉีดวัคซีนป้องกันพิษในวันที่ 5 [ 52 ] ใน studyreviewed ครั้งสุดท้ายได้ที่นี่เมาส์พร้อมด้วยที่ขาดแคลนโดยสันดาน ภูมิคุ้มกัน ( tlr 9 - / - )เป็น lethally เผชิญกับ 100 tcid 50 ectv ( respi - ratory )และได้รับ 1 × 108 tcid 50 โวลท์จาก( intranasal ) 24 ชั่วโมงและ 48 hpost - ความเสี่ยง 100% พร้อมด้วยความอยู่รอดได้รับประโยชน์. การศึกษาเหมือนกันโดยใช้ฉีดวัคซีนป้องกันพิษ 72 h POST - ความเสี่ยง 30% แสดงให้เห็นการอยู่รอดได้รับประโยชน์[ 53 ].รูปที่2 กราฟสิทธิประโยชน์การอยู่รอดรวมที่ได้แสดงไว้ในการทดลอง theaforementioned โดยแต่ละวันของการฉีดวัคซีนป้องกันพิษ - ความเสี่ยง.ในการสรุปข้อมูลผลการทดสอบนี้แสดงว่าไม่มีฉีดวัคซีนป้องกันพิษมีผล ofpost - ป้องกันความเสี่ยงด้วยการบริหารจัดการ intradermal ของ 1 stgeneration หรือการบริหารงาน(ยาฉีด)ใต้ผิวหนังของรุ่นที่ 3วัคซีนสำหรับทั้ง mpxv ( intratracheal )ลิงหรือรุ่น thevacv - WR คู่นี้(ระบบทางเดินหายใจ)ท้าทายเมาส์รุ่น - ทั้งของ whichhave จู่โจมอย่างรวดเร็วของอาการเจ็บป่วย. ในทางตรงข้าม bypost ฉีดวัคซีนป้องกันการรับแสงได้เห็นใน ectv (ระบบทางเดินหายใจ)รุ่น BL เมาส์ C 57 / 6 หรือ C balb / chal - lengedการป้องกันการถูก beneficialfor ระยะเวลาที่นานขึ้นที่ทำการไปรษณีย์ - ความเสี่ยงหาก 1 รุ่นฝีดาษเครื่องดูดฝุ่น Mini Vac - cines ก็บริหารงาน intramuscularly มากกว่า intradermally (เกาหาง)หรือเมื่อวัคซีนรุ่นที่ 3 ได้รับเส้นทาง intramuscular หรือผู้เชี่ยวชาญ viaintranasal ของการบริหารจัดการการศึกษาที่สูงกว่ายังจัดให้บริการข้อมูลเกี่ยวกับ immuneresponses ที่เกี่ยวข้องกับระยะสั้นก่อน - หลังการรับและ - exposurevaccination ectv ในรุ่นนี้ การศึกษาเรื่องการใช้เศษผ้าขี้ริ้ว - 1 - / - andifnar - / - หนูฉีดวัคซีนพร้อมด้วย 1 × 108 โวลท์จาก pfu ( intranasal ) 2 daysprior ectv เพื่อความท้าทายในการแสดงให้เห็นว่า ประเภท ผม ifn คือ importantbut ไม่จำเป็นสำหรับ MVA - ก่อการป้องกันในขณะที่ adaptiveimmunity เป็นสิ่งสำคัญ.ในสัตว์ให้ทั้ง 1 × 106 × 108 หรือ 1 pfuof vacv - ลีซ - เทอะหรือ MVA ( intramuscular )ขนาดสูงกว่าของทั้งเครื่องดูดฝุ่น Mini Vac - ภาพยนตร์ ส่งผลให้ในเมื่อเส้นเลือดมากขึ้นทำให้ก่อนหน้า studyalso นี้แสดงให้เห็นว่า titer ของเมื่อเส้นเลือดที่จำเป็นสำหรับ passiveprotection ( 3 × 104 )มีการปรับตัวสูงขึ้นกว่า titer ที่ก่อขึ้นโดย vaccina - มีการบังคับใช้ในรุ่นนี้[ 51 ] ในการศึกษาเพิ่มเติมectv shownto ก็ขึ้นอยู่กับ 9 การรู้จำ tlr ในการสั่งซื้อเพื่อกระตุ้นโดยสันดาน immu - nity MVA โดยไม่สามารถกระตุ้นการป้องกันโดยสันดานไม่มี tlr 9 [ 53 ] เมาส์ C 57 BL / 6 เผชิญกับยา 14 × LD 50 ของ ectvand ฉีดวัคซีนด้วย MVA ( intranasal และผู้เชี่ยวชาญ)ในวัน 3 หลังมีความเสี่ยงได้รับการป้องกันด้วยฉีดวัคซีนป้องกันพิษผู้เชี่ยวชาญเท่านั้นในสัตว์เหล่านี้ได้รับการป้องกันการเปิดใช้งานของ mediatedimmunity เซลล์และ ภายใน ที่แสดงโดย NK T เซลล์และ cytokine activationof การผลิตและเพิ่มขึ้นสูงกว่าในสัตว์ไม่ได้รับการป้องกัน inanimals พร้อมด้วยผู้เชี่ยวชาญฉีดวัคซีนป้องกันพิษ igg neutralizing titers couldbe ตรวจพบก่อนหน้า( 6 วัน)และได้สูงกว่า titers (∼ 103 )กว่า inintranasally ฉีดวัคซีนสัตว์( 9 วัน)และ(∼ 102 )ความเหมือน - ความของผลระหว่าง vaccinatedanimals unvaccinated และ intranasally แสดงว่า ภูมิคุ้มกัน (ทั้ง ภายใน และ adap - เป็นหมู่คณะ.)ที่เป็นการท้าทาย ectv เดิมที่ไม่ได้เพิ่ม ประสิทธิภาพ โดย intranasalvaccination [