Molecular chaperones are essential

Molecular chaperones are essential for the correct folding of proteins in the cell under physiological and stress conditions. Two activities have been traditionally attributed to molecular chaperones: (1) preventing aggregation of unfolded polypeptides and (2) assisting in the correct refolding of chaperone-bound denatured polypeptides. We discuss here a novel function of molecular chaperones: catalytic solubilization and refolding of stable protein aggregates. In Escherichia coli, disaggregation is carried out by a network of ATPase chaperones consisting of a DnaK core, assisted by the cochaperones DnaJ, GrpE, ClpB, and GroEL-GroES. We suggest a sequential mechanism in which (a) ClpB exposes new DnaK-binding sites on the surface of the stable protein aggregates; (b) DnaK binds the aggregate surfaces and, by doing so, melts the incorrect hydrophobic associations between aggregated polypeptides; (c) ATP hydrolysis and DnaK release allow local intramolecular refolding of native domains, leading to a gradual weakening of improper intermolecular links; (d) DnaK and GroEL complete refolding of solubilized polypeptide chains into native proteins. Thus, active disaggregation by the chaperone network can serve as a central cellular tool for the recovery of native proteins from stress-induced aggregates and actively remove disease-causing toxic aggregates, such as polyglutamine-rich proteins, amyloid plaques, and prions.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Chaperones โมเลกุลจำเป็นต้องพับของโปรตีนในเซลล์ภายใต้สรีรวิทยา และสภาพความเครียด สองกิจกรรมมีการประเพณีบันทึก chaperones โมเลกุล: (1) ป้องกันรวมของเปปไทด์กางออก และ (2) ให้ความช่วยเหลือใน refolding ถูกต้องของเปปไทด์ denatured chaperone ผูก ที่นี่เราหารือทำงานนวนิยายของโมเลกุล chaperones: ตัวเร่งปฏิกิริยา solubilization และ refolding ของโปรตีนที่มีผล ใน Escherichia coli, disaggregation คือดำเนินการ โดยเครือข่ายของ chaperones ATPase ที่ประกอบด้วยหลัก DnaK, cochaperones DnaJ, GrpE, ClpB และ GroEL GroES ช่วย เราขอแนะนำกลไกตามลำดับซึ่ง ClpB (a) แสดงถึงไซต์ DnaK ผูกใหม่บนพื้นผิวของโปรตีนมีเสถียรภาพผล (ข) DnaK binds ผิวรวม และ ตาม ละลายสมาคม hydrophobic ไม่ถูกต้องระหว่างเปปไทด์รวม (c) ไฮโตรไลซ์ ATP และ DnaK ปล่อยให้ท้องถิ่น intramolecular refolding โดเมนท้องถิ่น นำไปสู่การลดลงสมดุล intermolecular เชื่อมโยงที่ไม่เหมาะสม (d) DnaK และ GroEL สมบูรณ์ refolding ของโซ่ solubilized polypeptide เป็นโปรตีนดั้งเดิม ดังนั้น disaggregation งาน โดยเครือข่าย chaperone สามารถเป็นเครื่องมือกลางโทรศัพท์มือถือสำหรับการฟื้นตัวของโปรตีนดั้งเดิมจากผลที่เกิดจากความเครียด และกำลังเอาออกทำให้เกิดโรคพิษผล เช่น polyglutamine อุดมไปด้วยโปรตีน แอมีลอยด์ plaques และ prions

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ครูใหญ่โมเลกุลมีความจำเป็นสำหรับการพับที่ถูกต้องของโปรตีนในเซลล์ภายใต้สภาวะทางสรีรวิทยาและความเครียด สองกิจกรรมได้รับการบันทึกประเพณีที่ครูใหญ่โมเลกุล: (1) การป้องกันการรวมตัวของ polypeptides กางออกและ (2) การให้ความช่วยเหลือใน refolding ที่ถูกต้องของเอทิลแอลกอฮอล์ polypeptides ผู้หญิงที่ถูกผูกไว้ เราพูดคุยที่นี่ฟังก์ชั่นใหม่ของครูใหญ่โมเลกุล: ละลายตัวเร่งปฏิกิริยาและ refolding ของมวลรวมโปรตีนที่มีความเสถียร ใน Escherichia coli, กระจุกตัวจะดำเนินการโดยเครือข่ายของครูใหญ่ ATPase ประกอบด้วยหลัก DnaK ช่วยเหลือจาก cochaperones DnaJ, GRPE, ClpB และ GroEL-Groes เราขอแนะนำให้เป็นกลไกที่ต่อเนื่องในการที่ (ก) ClpB exposes เว็บไซต์ DnaK ปกใหม่บนพื้นผิวของมวลรวมโปรตีนที่มีความเสถียร; (ข) DnaK ผูกพื้นผิวรวมและโดยการทำเช่นนั้นละลายน้ำสมาคมที่ไม่ถูกต้องระหว่าง polypeptides รวม; (ค) เอทีพีจองจำและ DnaK ปล่อยให้ refolding intramolecular ท้องถิ่นของโดเมนพื้นเมืองนำไปสู่​​การลดลงทีละน้อยของการเชื่อมโยงระหว่างโมเลกุลที่ไม่เหมาะสม; (ง) DnaK และ GroEL refolding สมบูรณ์ของ polypeptide โซ่ละลายเป็นโปรตีนพื้นเมือง ดังนั้นไม่กระจุกตัวที่ใช้งานโดยเครือข่ายผู้หญิงที่สามารถใช้เป็นโทรศัพท์มือถือเป็นเครื่องมือที่สำคัญสำหรับการกู้คืนของโปรตีนพื้นเมืองจากการรวมตัวเกิดความเครียดและกระตือรือร้นลบที่ทำให้เกิดโรคมวลพิษเช่นโปรตีน polyglutamine ที่อุดมด้วยโล่และพรีออน

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

โมเลกุลของผู้ดูแลที่จำเป็นสำหรับการพับที่ถูกต้องของโปรตีนในเซลล์ร่างกายและความเครียดภายใต้เงื่อนไข 2 กิจกรรม มีประเพณีเกิดจากโมเลกุล คนติดตาม ( 1 ) ป้องกันการเกาะกลุ่มของโปรตีนกางออกและ ( 2 ) ช่วยใน refolding ถูกต้องของพี่เลี้ยงต้องใช้ชนิด เราคุยกันที่นี่ฟังก์ชันใหม่ของผู้ดูแล : โมเลกุลการสกัดและการ refolding ของมวลรวมของโปรตีนที่มีเสถียรภาพ ใน Escherichia coli disaggregation จะดําเนินการโดยเครือข่ายของผู้ดูแล ? ประกอบด้วย dnak แกน , ช่วยโดย cochaperones dnaj grpe clpb โกรล , , , และ groes . เราขอแนะนำกลไกลําดับที่ ( ) clpb exposes เว็บไซต์ผูกพัน dnak ใหม่บนพื้นผิวของวัสดุมวลรวมของโปรตีนเสถียรภาพ( ข ) dnak ผูกพื้นผิวรวมและโดยการทำเช่นนั้น ละลายที่ไม่ถูกต้อง ) สมาคมระหว่างรวมโปรตีน ; ( c ) และ ATP การย่อย dnak ปล่อยให้ refolding intramolecular ท้องถิ่นของโดเมนพื้นเมือง นำไปสู่การลดลงอย่างค่อยเป็นค่อยไปของการเชื่อมโยง์ไม่เหมาะสม ; ( d ) และ dnak โกรลสมบูรณ์ refolding ของสารละลายโพลีเปปไทด์ในโปรตีนพื้นเมือง . ดังนั้นงาน disaggregation โดยพี่เลี้ยงเครือข่ายสามารถใช้เป็นเครื่องมือสำหรับการกู้คืนของกลางเซลล์โปรตีนพื้นเมืองจาก stress-induced มวลรวมและกระตือรือร้นเอาโรคที่ก่อให้เกิดมวลพิษ เช่น polyglutamine ที่อุดมไปด้วยโปรตีน และโล่สนใจมากขึ้น .