C. Immune Escape and Tumor Progress

C. Immune Escape and Tumor Progression
If complete elimination of the malignant cells fails, the continued immunologic pressure on the emerging tumor will instead lead to the selection of increasingly less immunogenic tumor cells (Figure 2C). is phase of immunoediting is driven largely by T cells and occurs over several years.[72] Malignant cells with high chromosomal instability escape antigen-speci c T-cell rec- ognition by antigenic loss or upregulation of immunosuppres- sive mediators. Accumulation of de novo mutations eventually results in an invasive phenotype that favors escape from immune surveillance, leading ultimately to an overt (detectable) tumor. [73] Traits acquired by tumor cells that enable them to avoid recognition by adaptive immune cells include downregulated surface expression of MHC class I, as well as the shedding of antigens and natural killer group 2D (NKG2D) ligands.[74-76] Moreover, tumors gradually become more resistant to elimina- tion by immune cells due to upregulation of immune-inhibitory molecules, such as ligands for the T-cell–inhibitory receptor pro- grammed death 1 (PD-1). e shedding of death receptors and the overexpression of anti-apoptotic proteins increase resistance to apoptosis.[77-80] Importantly, tumor cells also manipulate the cellular composition of the tumor microenvironment by se- creting chemokines and cytokines that can recruit and polarize myeloid cells and some lymphoid cells to an immunosuppres- sive, protumorigenic phenotype. Unfortunately, the role of exer- cise in modulating these processes remains unexplored.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ค.ภูมิคุ้มกันหนีและเนื้องอกลุกลามถ้ากำจัดเซลล์ร้ายล้มเหลว immunologic ดันอย่างต่อเนื่องบนเนื้องอกเกิดใหม่จะนำไปแทนการเลือกใช้ขึ้นน้อยเซลล์เนื้องอก immunogenic (รูปที่ 2C) เป็นขั้นตอนของ immunoediting ถูกขับเคลื่อน โดย T เซลล์ และเกิดขึ้นหลายปี [72] เซลล์ร้าย ด้วยความไม่เสถียรของโครโมโซมสูงหนี antigen speci c T เซลล์ rec-ognition โดยสูญเสียแอนติเจนหรือ upregulation ของผู้ไกล่เกลี่ยเครื่อง immunosuppres สะสมของ de novo กลายพันธุ์ในที่สุดผลกนิการรุกรานที่โปรดปรานจากเฝ้าระวังภูมิคุ้มกัน ในที่สุดนำไปเป็นเนื้องอก (ตรวจ) ก่อ [73] มา โดยเซลล์เนื้องอกที่ใช้ในการหลีกเลี่ยงการรับรู้โดยเซลล์ภูมิคุ้มกันที่ปรับลักษณะรวมของเอ็มเอชซีคลานิพจน์ผิว downregulated ฉัน เป็นการไหลของแอนติเจนและ ligands 2D (NKG2D) กลุ่มนักฆ่าตามธรรมชาติ [74-76] Moreover เนื้องอกค่อย ๆ กลายเป็นทนต่อการ elimina-ทางการค้าโดยเซลล์ภูมิคุ้มกันเนื่องจาก upregulation ของโมเลกุลยับยั้งภูมิคุ้มกัน เช่น ligands T-เซลล์ – ยับยั้งตัวรับ pro - grammed ตาย 1 (PD-1) อีไหลของตัวรับความตายและการแสดงออกของความต้านทานเพิ่มโปรตีน apoptotic ป้องกันการตาย [77-80] สำคัญ เซลล์เนื้องอกยังจัดการเซลล์องค์ประกอบของสภาพแวดล้อมให้งอก โดย chemokines se creting และไซโตไคน์ที่สามารถสรรหา และ polarize ชนิดเซลล์และเซลล์บาง lymphoid ไป immunosuppres-เครื่อง กนิ protumorigenic อับ บทบาทของ cise exer ในการปรับกระบวนการเหล่านี้ยังคงคุ้น

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

หนีซีภูมิคุ้มกันและโรคเนื้องอกความคืบหน้า
ถ้ากำจัดสมบูรณ์ของเซลล์มะเร็งล้มเหลวความดันภูมิคุ้มกันต่อเนื่องในเนื้องอกที่เกิดขึ้นใหม่จะแทนที่จะนำไปสู่การเลือกของเซลล์มะเร็งมากขึ้นภูมิคุ้มกันน้อย (รูป 2C) อยู่ในขั้นตอนของการ immunoediting เป็นแรงผลักดันส่วนใหญ่โดย T เซลล์และเกิดขึ้นในช่วงหลายปีที่ผ่านมา. [72] เซลล์มะเร็งที่มีความไม่แน่นอนสูงโครโมโซมหลบหนีแอนติเจน speci C T-cell ognition แนะจากการสูญเสียหรือแอนติเจน upregulation ของผู้ไกล่เกลี่ย sive immunosuppres- การสะสมของการกลายพันธุ์เดอโนโวในที่สุดส่งผลให้ฟีโนไทป์รุกรานที่โปรดปรานหลบหนีจากการเฝ้าระวังภูมิคุ้มกันชั้นนำในท้ายที่สุดไปยังแจ่มแจ้ง (ตรวจพบ) เนื้องอก [73] การแสดงออกของลักษณะที่ได้มาโดยเซลล์มะเร็งที่ช่วยให้พวกเขาที่จะหลีกเลี่ยงการรับรู้โดยเซลล์ภูมิคุ้มกัน ได้แก่ downregulated พื้นผิวของ MHC ระดับผมเช่นเดียวกับการไหลของแอนติเจนและกลุ่มนักฆ่าตามธรรมชาติ 2D (NKG2D) แกนด์. [74-76] นอกจากนี้ เนื้องอกค่อยๆกลายเป็นทนต่อการ elimina- โดยเซลล์ภูมิคุ้มกันเนื่องจาก upregulation ของโมเลกุลภูมิคุ้มกันยับยั้งเช่นแกนด์สำหรับรับ T-cell-ยับยั้งโปร grammed ตาย 1 (PD-1) E ไหลของตัวรับความตายและการแสดงออกของโปรตีนต่อต้าน apoptotic เพิ่มความต้านทานต่อการตายของเซลล์. [77-80] ที่สำคัญเซลล์มะเร็งยังจัดการกับองค์ประกอบของเซลล์เนื้องอก microenvironment โดย chemokines creting ซีเอ็ดและ cytokines ที่สามารถรับสมัครและขั้วเซลล์เม็ดเลือด และบางเซลล์น้ำเหลืองไปยังบ่งบอก immunosuppres-, ฟีโนไทป์ protumorigenic แต่น่าเสียดายที่บทบาทของแบบฝึกหัดในการปรับกระบวนการเหล่านี้ยังคงอยู่ในการสำรวจ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

C . หนี ภูมิคุ้มกันและเนื้องอกการก้าวหน้าถ้าตัดเสร็จสมบูรณ์ของเซลล์มะเร็งล้มเหลว , immunologic อย่างต่อเนื่องกดดันเกิดเนื้องอกแทนจะนำไปสู่การเพิ่มขึ้นน้อยกว่า immunogenic เซลล์เนื้องอก ( รูปที่ 2 ) คือ ระยะของ immunoediting เป็นแรงผลักดันส่วนใหญ่โดยเซลล์ T และเกิดขึ้นมาหลายปี เซลล์เนื้อร้าย [ 72 ] ที่มีความไม่แน่นอนสูงระดับแอนติเจนประเภท C สันทนาการ - หนีจาก ognition การสูญเสียหรือระหว่างแอนติเจนของ immunosuppres - sive ไกล่เกลี่ย . การสะสมของเดอโนโวการกลายพันธุ์ในที่สุดผลในการรุกรานที่โปรดปรานหนีจากภูมิคุ้มกันเฝ้าระวังาสุดไปยังตัว ( ได้ ) เนื้องอก [ 73 ] ลักษณะที่ได้มาโดยเซลล์มะเร็ง ที่ช่วยให้พวกเขาหลีกเลี่ยงการรับรู้โดยการรวมพื้นผิวเซลล์ภูมิคุ้มกัน downregulated การแสดงออกของ MHC Class I , รวมทั้งการไหลของแอนติเจนและกลุ่มนักฆ่าตามธรรมชาติ 2D ( nkg2d ) ลิแกนด์ [ 74-76 ] นอกจากนี้เนื้องอกค่อยๆกลายเป็นทนต่อ elimina - tion โดยเซลล์ภูมิคุ้มกันเนื่องจากระหว่างของภูมิคุ้มกันยับยั้งโมเลกุล เช่นลิแกนด์สำหรับจากและยับยั้งตัวรับโปร - grammed ตาย 1 ( pd-1 ) และการไหลของตัวรับ ความตาย และ overexpression โปรตีนต่อต้านกลุ่มที่มีเพิ่มความต้านทานต่อเซลล์ [ 77-80 ] คือ เซลล์มะเร็งยังจัดการกับองค์ประกอบของ microenvironment เซลล์เนื้องอก เซ - creting คีโมไคนส์และ cytokines ที่สามารถรับสมัครและชนิดเซลล์เม็ดเลือดแบ่งเป็นฝ่ายและบางเซลล์มี immunosuppres - sive protumorigenic + . แต่บทบาทของ exer - cise ในของกระบวนการเหล่านี้ยังคง unexplored .