Vascular EffectsIn Alzheimer's dise

Vascular Effects
In Alzheimer's disease, vascular injury and parenchymal inflammation perpetuate the cycle of protein aggregation and oxidation in the brain; damage from strokes and white-matter lesions contribute greatly to cognitive decline. Ischemic disease affects 60 to 90% of patients with Alzheimer's disease, with major infarctions representing one third of vascular lesions in autopsy cases. Conversely, one third of putative cases of vascular dementia have coincidental pathological features of Alzheimer's disease. Although clinically and radiographically “pure” cases of vascular dementia are recognized,110,111 most cases of dementia are in fact mixed. Pervasive pathological changes include cerebral amyloid angiopathy,112 affecting more than 90% of patients with Alzheimer's disease, capillary abnormalities, disruption of the blood–brain barrier, and large-vessel atheroma.113 None of these changes alone explain the symmetric reductions of cerebral blood flow in patients with Alzheimer's disease, which are more likely to reflect regional energy underutilization. 114,115
Another hypothesis holds that clearance of Aβ along diseased perivascular channels and through the blood–brain barrier is impeded in Alzheimer's disease. The source of vascular Aβ (mostly 40 amino acid form) is heterogeneous, comprising neurons, degenerating myocytes, and the circulation. Amyloid deposition in the arteriolar wall enhances vasoconstriction in ex vivo studies.116 Aβ is also cytotoxic to endothelial117 and smooth-muscle118 cells, conferring a predisposition to lobar hemorrhage in advanced age. The “neurovascular uncoupling” hypothesis proposes that deregulation of Aβ transport across the capillary blood–brain barrier is caused by the imbalanced expression of low-density lipoprotein receptor–related proteins and receptors for advanced glycation end products, which mediate Aβ efflux and influx, respectively119 (Figure 5FIGURE 5
Inflammation and Mechanisms of Aβ Clearance.
).
Short of prophylaxis against stroke, there are few specific therapies for the vascular changes in Alzheimer's disease. Centrally acting angiotensin-converting–enzyme inhibitors were associated with reductions in yearly cognitive decline in one observational study.120 Patients with hypertension who are receiving medication have fewer neuropathologic features of Alzheimer's disease.121 Folic acid reduces homocysteine levels and may lower the risk of Alzheimer's disease, but it does not improve cognition in established Alzheimer's disease.122,123 A phase 2 study of inhibitors of receptors for advanced glycation end products in mild-to-moderate Alzheimer's disease (NCT00566397) is under way. Concern has been expressed about the safety of Aβ immunotherapy because of the possibilities of increased vascular amyloid, microhemorrhages, and vasogenic edema as the efflux of Aβ into vascular compartments is stimulated.12

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ลักษณะของหลอดเลือดในโรคอัลไซเมอร์ การบาดเจ็บของหลอดเลือด และการอักเสบ parenchymal ขยายเวลารอบของโปรตีนรวมและออกซิเดชันในสมอง ความเสียหายจากจังหวะ และ เรื่องขาวได้ร่วมรับรู้ลดลงอย่างมาก โรคสำรอกมีผล 60-90% ของผู้ป่วยด้วยโรคอัลไซเมอร์ มี infarctions สำคัญที่แสดงถึงหนึ่งในสามของหลอดเลือดได้ในคดีชันสูตรพลิกศพ ในทางกลับกัน หนึ่งในสามของ putative กรณีโรคหลอดเลือดสมองเสื่อมมีลักษณะบังเอิญทางพยาธิวิทยาของโรคอัลไซเมอร์ แม้กรณีหลอดเลือดสมองเสื่อมทางคลินิก และ radiographically "บริสุทธิ์" ที่มีการรับรู้ 110, 111 ส่วนใหญ่เป็นโรคสมองเสื่อมในความเป็นจริงผสมกัน เปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาชุมชนที่แพร่หลายรวมถึงสมองแอมีลอยด์ angiopathy, 112 ที่กระทบมากกว่า 90% ของผู้ป่วยด้วยโรคอัลไซเมอร์ ความผิดปกติของเส้นเลือดฝอย ทรัพยอุปสรรคเลือดสมอง และ atheroma.113 เรือขนาดใหญ่ไม่มีการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้เพียงอย่างเดียวอธิบายการลดสมมาตรของการไหลเวียนของเลือดที่สมองในผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์ ซึ่งเป็นแนวโน้มที่จะสะท้อนพลังงานภูมิภาค underutilization 114,115สมมติฐานอื่นถือว่า เคลียร์ของ Aβ ตามช่องเส้น perivascular และ ผ่านอุปสรรคเลือดสมอง impeded ในโรคอัลไซเมอร์ แหล่งที่มาของ Aβ ของหลอดเลือด (กรดอะมิโนส่วนใหญ่ 40 ฟอร์ม) คือ neurons บริการ แห่ง degenerating myocytes และการหมุนเวียน แอมีลอยด์สะสมในผนัง arteriolar ช่วย vasoconstriction ใน ex vivo studies.116 Aβ เป็น cytotoxic เซลล์ endothelial117 และเรียบ-muscle118, conferring predisposition การตกเลือด lobar ในอายุ ทฤษฏี "neurovascular uncoupling" เสนอว่า เสรีขนส่ง Aβ ผ่านอุปสรรคเส้นเลือดฝอยเลือดสมองเกิดจากนิพจน์ imbalanced ของ low-density ไลโพโปรตีนตัวรับเกี่ยวกับโปรตีน และ receptors สำหรับขั้นสูง glycation สิ้นสุดผลิตภัณฑ์ ซึ่งบรรเทา Aβ efflux และอีก respectively119 (รูป 5FIGURE 5อักเสบและกลไกของเคลียร์ Aβ).สั้นของป้องกันโรคหลอดเลือดสมอง มีน้อยการรักษาเฉพาะสำหรับการเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือดในโรคอัลไซเมอร์ โรงแรม inhibitors พเตอร์แปลงเอนไซม์ทำหน้าที่เกี่ยวข้องกับลดในปีปฏิเสธการรับรู้ในผู้ป่วยความดันโลหิตสูงที่ได้รับยา study.120 สังเกตการณ์มีคุณลักษณะน้อยกว่า neuropathologic ของ disease.121 ไซเมอร์ของกรดโฟลิคช่วยลดระดับของ homocysteine และอาจลดความเสี่ยงของโรคอัลไซเมอร์ แต่จะไม่ปรับปรุงประชานในระยะ disease.122,123 A สร้างเสื่อม 2 ศึกษา inhibitors receptors สำหรับผลิตภัณฑ์สิ้นสุดขั้นสูง glycation ในไมลด์กับปานกลางโรคอัลไซเมอร์ (NCT00566397) จะเดินทาง กังวลมีการแสดงเกี่ยวกับความปลอดภัยของ Aβ immunotherapy เนื่องจากจบเพิ่มขึ้นหลอดเลือดแอมีลอยด์ microhemorrhages และ vasogenic ได้แก่เป็น efflux ของ Aβ ลงในช่องหลอดเลือด stimulated.12

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ผลของหลอดเลือดในโรค , การบาดเจ็บของหลอดเลือดและ parenchymal การอักเสบทำให้เกิดวัฏจักรของโปรตีนรวมและออกซิเดชันในสมอง ; ความเสียหายจากลายเส้นและสีขาวๆรอยโรคส่วนอย่างมากกับการปฏิเสธ โรคที่มีผลต่อหลอดเลือด 60% ถึง 90% ของผู้ป่วยด้วยโรคด้วยหลักของโรคหัวใจขาดเลือด เป็นตัวแทนหนึ่งในสามของรอยโรคหลอดเลือดในคดีชันสูตร ในทางกลับกัน หนึ่งในสามของซึ่งกรณีของภาวะสมองเสื่อม vascular มีคุณลักษณะบังเอิญพยาธิสภาพของโรคอัลไซเมอร์ แม้ว่าทางคลินิกและ radiographically " บริสุทธิ์ " กรณีของภาวะสมองเสื่อม vascular จะรู้จัก 110111 กรณีส่วนใหญ่ของภาวะสมองเสื่อมในความเป็นจริงผสมแพร่หลายผิดปกติรวมถึงสมองแอมีลอยด์ angiopathy 112 ที่มีผลต่อมากกว่า 90% ของผู้ป่วยด้วยโรค เส้นเลือดฝอยผิดปกติ และการหยุดชะงักของเลือดสมองอุปสรรคและไม่มีเรือ atheroma.113 ขนาดใหญ่ของการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้คนเดียวอธิบายสมมาตร ( สมองการไหลของเลือดในผู้ป่วยโรคซึ่งมีแนวโน้มที่จะสะท้อนให้เห็นถึง underutilization พลังงานในภูมิภาค 114115
อีกสมมติฐานถือว่าระยะห่างของบีตาด้วยโรค perivascular ช่องและผ่านอุปสรรคเลือดสมองและสามารถขัดขวางในโรคอัลไซเมอร์ แหล่งที่มาของหลอดเลือดบีตา ( ส่วนใหญ่ 40 กรดอะมิโน ) แบบฟอร์มข้อมูลประกอบด้วยเซลล์ประสาทเสื่อมลง , myocytes และการหมุนเวียนสนใจสะสมในผนังของ Ex vivo vasoconstriction เพิ่มใน studies.116 บีตายังเป็นพิษต่อเซลล์และการ endothelial117 smooth-muscle118 เซลล์ พระราชทานโอนเอียง lobar การตกเลือดในอายุขั้นสูง" neurovascular พบ " สมมติฐานที่เสนอว่า“บีตาการขนส่งข้ามเลือดสมองอุปสรรคซึ่งเกิดจากการแสดงออกของตัวรับไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำและไม่สมดุลกับโปรตีนและตัวรับ advanced glycation end products ซึ่งการไกล่เกลี่ยและการไหลเข้า respectively119 บีตา , 5
( รูป 5figure การอักเสบและกลไกของบีตา
เลหลัง
)สั้น ๆของการป้องกันโรคกับจังหวะ มีการรักษาที่เฉพาะเจาะจงน้อยสำหรับการเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือดในโรค จากการแสดง angiotensin-converting –เอนไซม์ inhibitors ถูกเชื่อมโยงกับการลดลงในหนึ่งปีทางปัญญาแบบ study.120 ผู้ป่วยโรคความดันโลหิตสูงที่ได้รับยาได้น้อยลง neuropathologic คุณสมบัติของโรคอัลไซเมอร์121 กรดโฟลิกช่วยลดระดับโฮโม และอาจลดความเสี่ยงของโรคอัลไซเมอร์ แต่มันไม่ช่วยในการสร้าง disease.122123 เป็นอัลไซเมอร์ ระยะที่ 2 ศึกษาผลของตัวรับ advanced glycation end products ในอ่อนถึงปานกลางสมองเสื่อม ( nct00566397 ) อยู่ภายใต้วิธีได้แสดงความกังวลเกี่ยวกับความปลอดภัยของ immunotherapy บีตาเพราะเป็นไปได้ของการเพิ่มขึ้นของแอมีลอยด์ microhemorrhages , และ vasogenic มานเป็นการผลักดันบีตาในหลอดเลือด stimulated.12 ช่องคือ