A multitude of extracellular growth

A multitude of extracellular growth factors bind to receptor tyrosine kinases and activate the phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) signalling pathway. PI3K is a heterodimeric kinase that phosphorylates the lipid phosphatidylinositol-4,5-biphosphate (PIP2) on the 3' position to generate phosphatidylinositol-3,4,5-triphosphate (PIP3). PTEN is a phosphatase that reverses this event, and thereby directly counteracts PI3K signals. AKT and phosphoinositide-dependent kinase 1 (PDK1) are serine/threonine kinases that are recruited to the membrane through binding of their pleckstrin-homology domains to PIP3. Following recruitment to the membrane, AKT is activated by phosphorylation by PDK1 and another unidentified kinase. AKT phosphorylates several targets to transduce signals for growth, proliferation and survival. Shown here are two main downstream targets that have been defined by genetic studies in Drosophila as important regulators in the PI3K pathway. FOXO activates the transcription of growth-inhibitory genes including KIP1 and 4EBP1. Phosphorylation of FOXO by AKT causes FOXO to remain in the cytoplasm and therefore blocks its transcriptional activity. Hamartin, a cytoskeletal protein, and tuberin, a protein with GTPase-activating activity, exist in a complex that acts as a GTPase-activating protein for the small G protein RHEB. RHEB is a positive regulator of the serine/threonine kinase mTOR (mammalian target of rapamycin). Phosphorylation of tuberin by AKT inactivates the tuberin–hamartin complex, and prevents mTOR activation. Activation of mTOR, a central growth regulator, influences ribosome biogenesis, translation efficiency, transcription of downstream target genes, cell-cycle progression and other processes. S6K (ribosomal S6 kinase) is one of several downstream effectors of mTOR signalling. In mammals, several family members exist for many components of the pathway, including at least three isoforms for each of the two subunits of PI3K, three AKT family members, three FOXO family members and two S6K family members

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

หลากหลายปัจจัยการเจริญเติบโต extracellular ผูกกับตัวรับ tyrosine kinases และเรียกใช้การ phosphatidylinositol 3 kinase (PI3K) signalling ทางเดิน PI3K เป็น kinase heterodimeric ที่ phosphorylates ไขมัน phosphatidylinositol-4,5-biphosphate (PIP2) ในตำแหน่ง 3' เพื่อสร้าง phosphatidylinositol-3,4,5-โนซีนไตรฟอสเฟต (PIP3) PTEN เป็นฟอสฟาเตสที่กลับเหตุการณ์นี้ และ counteracts สัญญาณ PI3K โดยตรงจึง AKT และขึ้นอยู่กับ phosphoinositide kinase 1 (PDK1) มี kinases แถ/ทรีโอนีนที่พิจารณากับเยื่อที่ผ่านการรวมของโดเมน pleckstrin-homology PIP3 ต่อการสรรหาบุคลากรการเมมเบรน AKT มีการเรียกใช้ โดย phosphorylation โดย PDK1 kinase อีกไม่ AKT phosphorylates หลายเป้าหมายการ transduce สัญญาณการเจริญเติบโต การงอก และการอยู่รอด แสดงที่นี่มีสองหลักปลายน้ำเป้าหมายที่ได้กำหนดไว้ โดยการศึกษาพันธุกรรมในแมลงเป็นเร็คกูเลเตอร์ที่สำคัญในทางเดิน PI3K FOXO เรียกใช้ transcription ของยีนลิปกลอสไขเจริญเติบโตรวมทั้ง KIP1 และ 4EBP1 Phosphorylation ของ FOXO โดย AKT ทำให้ FOXO ยังคงอยู่ในไซโทพลาซึม และดังนั้น บล็อกกิจกรรมของ transcriptional Hamartin โปรตีน cytoskeletal และ tuberin โปรตีน ด้วย GTPase เรียกใช้กิจกรรม อยู่ในที่ทำหน้าที่เป็นโปรตีนที่เรียกใช้ GTPase สำหรับโปรตีน G เล็ก RHEB RHEB จะควบคุมค่าบวกของ mTOR kinase แถ/ทรีโอนีน (mammalian เป้าหมายของ rapamycin) Phosphorylation ของ tuberin โดย AKT ยกเลิกเรียกคอมเพล็กซ์ tuberin – hamartin และป้องกันการเปิดใช้งาน mTOR เปิดใช้งาน mTOR ควบคุมการเจริญเติบโตของเซ็นทรัล มีผลต่อไรโบโซม biogenesis ประสิทธิภาพในการแปล transcription ของยีนเป้าหมายปลายน้ำ ความก้าวหน้ารอบเซลล์ และกระบวนการอื่น ๆ S6K (ribosomal S6 kinase) เป็นเบสหลายปลายน้ำของ mTOR แดงอย่างใดอย่างหนึ่ง ในการเลี้ยงลูกด้วยนม สมาชิกในครอบครัวหลายที่มีอยู่สำหรับส่วนประกอบต่าง ๆ ของทางเดิน รวม isoforms น้อยสามสำหรับแต่ละ subunits สอง PI3K, AKT สามสมาชิกครอบครัว สมาชิกในครอบครัว FOXO สาม และสองครอบครัว S6K

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

หลากหลายของปัจจัยการเจริญเติบโต extracellular ผูกกับไคเนสซายน์รับและเปิดใช้งาน phosphatidylinositol 3 ไคเนส (PI3K) การส่งสัญญาณทางเดิน PI3K เป็นไคเนส heterodimeric ที่ phosphorylates ไขมัน phosphatidylinositol-4,5-biphosphate (PIP2) ในตำแหน่งที่ 3 'เพื่อสร้าง phosphatidylinositol-3,4,5-triphosphate (PIP3) PTEN เป็น phosphatase ที่ฝืนเหตุการณ์นี้และจึงโดยตรงต่อต้านสัญญาณ PI3K AKT และ phosphoinositide ขึ้นอยู่กับไคเนส 1 (PDK1) เป็นซีรีน / ไคเนสส์รีโอนีนที่ได้รับการคัดเลือกให้ผ่านเมมเบรนที่มีผลผูกพันของโดเมน pleckstrin-ที่คล้ายคลึงกันของพวกเขาที่จะ PIP3 ต่อไปนี้การรับสมัครจะเมมเบรน, AKT ถูกเปิดใช้งานโดย phosphorylation โดย PDK1 และอีกไคเนสที่ไม่ปรากฏชื่อ AKT phosphorylates หลายเป้าหมายที่จะแปลงพลังงานสัญญาณสำหรับการเจริญเติบโตงอกและความอยู่รอด แสดงที่นี่มีสองเป้าหมายล่องหลักที่ได้รับการกำหนดโดยการศึกษาทางพันธุกรรมในแมลงหวี่เป็นหน่วยงานกำกับดูแลที่สำคัญในการเดิน PI3K FOXO เปิดใช้งานการถอดความของยีนที่ยับยั้งการเจริญเติบโตรวมทั้ง Kip1 และ 4EBP1 phosphorylation ของ FOXO โดย AKT ทำให้เกิด FOXO ที่จะอยู่ในพลาสซึมและดังนั้นจึงบล็อกกิจกรรมการถอดรหัสของมัน Hamartin, โปรตีน cytoskeletal และ tuberin โปรตีนที่มีกิจกรรม GTPase เปิดใช้งาน, มีอยู่ในที่ซับซ้อนที่ทำหน้าที่เป็น GTPase เปิดใช้งานโปรตีนสำหรับโปรตีน RHEB G ขนาดเล็ก RHEB เป็นผู้กำกับดูแลในเชิงบวกของซีรีน / ไคเนส ธ รีโอนี mTOR (เป้าหมายของการเลี้ยงลูกด้วยนม rapamycin) phosphorylation ของ tuberin โดย AKT inactivates tuberin-hamartin ซับซ้อนและป้องกันการเปิดใช้ mTOR กระตุ้นการทำงานของ mTOR, ควบคุมการเจริญเติบโตกลางอิทธิพล biogenesis ไรโบโซมที่มีประสิทธิภาพการแปลถอดความของยีนเป้าหมายล่องก้าวหน้าเซลล์วงจรและกระบวนการอื่น ๆ S6K (โซมอลไคเนส S6) เป็นหนึ่งในเอฟเฟปลายน้ำหลายสัญญาณ mTOR เลี้ยงลูกด้วยนมในหลายสมาชิกในครอบครัวที่มีอยู่สำหรับองค์ประกอบหลายอย่างของทางเดินรวมทั้งอย่างน้อยสามไอโซฟอร์มสำหรับแต่ละของทั้งสองหน่วยย่อยของ PI3K สาม AKT สมาชิกในครอบครัวสาม FOXO สมาชิกในครอบครัวและสอง S6K สมาชิกในครอบครัว

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ความหลากหลายของปัจจัยการเจริญเติบโตและผูกกับตัวรับยาซีนและเปิดใช้งาน 3-kinase ฟอสฟาทิดิลอิโนซิทอล ( pi3k ) สัญญาณทาง pi3k เป็น heterodimeric ไคเนสที่ phosphorylates ไขมัน phosphatidylinositol-4,5-biphosphate ( pip2 ) ใน 3 ตำแหน่ง เพื่อสร้าง phosphatidylinositol-3,4,5-triphosphate ( pip3 ) pten เป็นใบนั้นกลับเหตุการณ์นี้และจึงช่วย pi3k สัญญาณโดยตรง . และพบว่า phosphoinositide akt ขึ้นอยู่กับ 1 ( pdk1 ) จะเป็นตัวยา / ถ่ายทอดวิชาที่ถูกให้ผ่านการจับตัวของเยื่อ pleckstrin โดเมน pip3 . ต่อไปนี้การสรรหาเพื่อพยุง akt ถูกเปิดใช้งานโดยฟอสโฟริเลชัน โดย pdk1 และอีกที่ผ่านขบวนการphosphorylates akt เป้าหมายหลาย transduce สัญญาณการงอกและการอยู่รอด แสดงที่นี่เป็นสองหลักตามเป้าหมายที่ได้กำหนดไว้ โดยการศึกษาพันธุกรรมในแมลงหวี่ เป็นสารสำคัญใน pi3k เส้นทาง foxo กระตุ้น transcription ของยีนที่ยับยั้งการเจริญเติบโตและรวมถึง kip1 4ebp1 .ปฏิกิริยาฟอสโฟรีเลชันของ foxo โดย akt สาเหตุ foxo ยังคงอยู่ในไซโตปลาสซึม และดังนั้น บล็อกกิจกรรมลองของ hamartin , โปรตีน และเป็นโปรตีนที่มี tuberin ไซโตร กเลตัล , จีทีพีเปสกระตุ้นกิจกรรม อยู่ในคอมเพล็กซ์ที่ทำหน้าที่เป็นจีทีพีเปสกระตุ้นโปรตีนโปรตีนขนาดเล็ก rheb . rheb เป็นตัวควบคุมบวกของเซรีน / ทรีโอนีนไคเนส ( ) mtor เป้าหมายของราปาไมซิน )ปฏิกิริยาฟอสโฟรีเลชันของ tuberin โดย akt inactivates ที่ tuberin – hamartin ซับซ้อน และป้องกัน mtor กระตุ้น การใช้สารควบคุมการเจริญเติบโต mtor , กลาง , อิทธิพลไรโบโซมเครื่องกรองอากาศ ประสิทธิภาพการแปลถอดความตามเป้าหมายของยีน , ความก้าวหน้าในวัฏจักรของเซลล์และกระบวนการอื่น ๆ s6k ( s6 Protein kinase ) เป็นหนึ่งในสัญญาณ mtor อีกครั้งหนึ่งจากหลาย . ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมสมาชิกในครอบครัวมีหลายองค์ประกอบหลายเส้นทาง รวมทั้งอย่างน้อยสามต่อ สำหรับแต่ละของทั้งสองหน่วยย่อยของ pi3k สาม akt สมาชิกในครอบครัว สมาชิกในครอบครัว และ 3 foxo สองสมาชิกในครอบครัว s6k