The cerebellum is exquisitely sensi

The cerebellum is exquisitely sensitive to deficiencies in the cellular response to specific DNA lesions. Genetic disorders caused by such deficiencies involve relentless, progressive cerebellar atrophy with striking loss of Purkinje and granule neurons. The reason for the extreme sensitivity of these cells to defective response to certain DNA lesions is unclear. This is particularly true for ataxia-telangiectasia (A-T) - a genomic instability syndrome whose major symptom is cerebellar atrophy. It is important to understand whether the DNA damage response in the cerebellum, particularly in Purkinje neurons, has special characteristics that stem from the unique features of these cells. Murine cerebellar organotypic cultures provide a valuable experimental system for this purpose since they retain the tissue organization for several weeks in culture and appear to provide the delicate Purkinje neurons with a physiological environment close to that in vivo. We have optimized this system and are using it to examine the Atm-mediated DNA damage response (DDR) in the cerebellum, with special emphasis on Purkinje cells. Our results to date, which indicate special chromatin organization in Purkinje cells that affects certain pathways of the DDR, demonstrate the usefulness of cerebellar organotypic cultures for addressing the above questions.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ซีรีเบลลัมเป็นสำคัญประณีตกับข้อบกพร่องในการตอบสนองต่อเซลล์ดีเอ็นเอเฉพาะโรค ความผิดปกติทางพันธุกรรมที่เกิดจากข้อบกพร่องดังกล่าวเกี่ยวข้องกับอย่างไม่หยุดยั้ง โปรเกรสซี cerebellar ฝ่อกับการสูญเสียของเซลล์เปอร์กินเจและเม็ดที่โดดเด่น เหตุผลมากความไวของเซลล์เหล่านี้เพื่อตอบสนองต่อโรคบางอย่างดีเอ็นเอบกพร่องไม่ชัดเจน นี้เป็นจริงโดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับเลือดฝอยพอง- (A-T) - กลุ่มอาการความไม่เสถียรของการมีอาการสำคัญคือ cerebellar ฝ่อ ต้องเข้าใจว่า การตอบสนองความเสียหายของดีเอ็นเอในซีรีเบลลัม โดยเฉพาะอย่างยิ่งในเซลล์เปอร์กินเจ มีลักษณะพิเศษที่เกิดจากคุณลักษณะเฉพาะของเซลล์เหล่านี้ได้ วัฒนธรรม murine cerebellar organotypic ให้ทดลองระบบมีคุณค่าสำหรับวัตถุประสงค์นี้ตั้งแต่พวกเขารักษาองค์กรเนื้อเยื่อหลายสัปดาห์ในวัฒนธรรม และปรากฏให้เซลล์เปอร์กินเจละเอียดอ่อนกับสภาพแวดล้อมทางสรีรวิทยาปิดถึงว่าในสัตว์ทดลอง เราได้ปรับระบบนี้ และใช้การตรวจสอบดีเอ็นเอที่มี Atm เสียตอบสนอง (DDR) ในซีรีเบลลัม เซลล์เปอร์กินเจเน้นพิเศษ ผลของเราวัน ซึ่งบ่งชี้ว่า องค์กรโครมาพิเศษในเซลล์เปอร์กินเจที่มีผลต่อเส้นทางบางอย่างของ DDR แสดงให้เห็นถึงประโยชน์ของ cerebellar organotypic วัฒนธรรมจัดการกับคำถามข้างต้น

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

สมองเป็นอย่างประณีตความไวต่อความบกพร่องในการตอบสนองมือถือเพื่อแผลดีเอ็นเอที่เฉพาะเจาะจง ผิดปกติท​​างพันธุกรรมที่เกิดจากข้อบกพร่องดังกล่าวเกี่ยวข้องกับการอย่างไม่หยุดยั้งลีบสมองน้อยกับการสูญเสียความก้าวหน้าที่โดดเด่นของ Purkinje และเซลล์เม็ด เหตุผลสำหรับความไวมากของเซลล์เหล่านี้จะตอบสนองต่อการเสื่อมคุณภาพเพื่อให้แผลดีเอ็นเอบางอย่างก็ไม่มีความชัดเจน นี่คือความจริงโดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับ ataxia-telangiectasia (at) - โรคความไม่แน่นอนของจีโนมที่มีอาการที่สำคัญคือสมองน้อยฝ่อ มันเป็นสิ่งสำคัญที่จะเข้าใจว่าการตอบสนองต่อการเสียหายของดีเอ็นเอในสมองโดยเฉพาะอย่างยิ่งในเซลล์ Purkinje มีลักษณะพิเศษที่เกิดจากคุณสมบัติที่เป็นเอกลักษณ์ของเซลล์เหล่านี้ หมาวัฒนธรรม organotypic สมองน้อยให้ระบบการทดลองที่มีคุณค่าเพื่อการนี​​้เนื่องจากเก็บองค์กรเนื้อเยื่อเป็นเวลาหลายสัปดาห์ในวัฒนธรรมและดูเหมือนจะให้เซลล์ Purkinje ละเอียดอ่อนที่มีสภาพแวดล้อมทางสรีรวิทยาใกล้เคียงกับในร่างกาย เรามีการเพิ่มประสิทธิภาพระบบนี้และใช้มันในการตรวจสอบการตอบสนองต่อการเสียหายของดีเอ็นเอเอทีเอ็มพึ่ง (DDR) ในสมองโดยเน้นเป็นพิเศษเกี่ยวกับเซลล์ Purkinje ผลของเราวันที่ซึ่งบ่งชี้องค์กรโครมาติพิเศษในเซลล์ Purkinje ที่มีผลต่อทางเดินบางอย่างของ DDR แสดงให้เห็นถึงประโยชน์ของว​​ัฒนธรรม organotypic สมองน้อยสำหรับที่อยู่คำถามข้างต้น