Inhibition of CAMP- and cGMP-Phosph

Inhibition of CAMP- and cGMP-Phosphodiesterases
CAMP and cGMP act as intracellular second messengers and mediate numerous potentially
neuroprotective actions. For example, cAMP mediates vasodilatation, inhibition
of platelet aggregation, and inhibition of leukocyte and macrophage or microglia
activation (including depression of free radical and cytokine release), as well as enhancement
of the formation of neurotrophic factors such as NGF. It has also been
demonstrated that CAMP inhibits activation of protein kinase C and the successive release
of Ca2+ from intracellular stores, which may be an important factor in the pathophysiological
cascade of brain ischemia. Both cAMP and cGMP are also involved in
the molecular mechanisms underlying hippocampal long-term potentiation (LTP).
Propentofylline enhanced plasma cAMP levels in mice in a dose-dependent fashion
[single intravenous (i.v.) injections of 1 to 25 mg/kg] and potentiated the cAMP
increase induced by isoproterenol (48). A high concentration propentofylline
(0.75 mM) was also shown to increase adenosine-stimulated cAMP accumulation in
rat hippocampal slices (16).

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ยับยั้งของค่าย - และ cGMP-Phosphodiesterases
ค่าย cGMP เป็นสังสอง intracellular และบรรเทาจำนวนมากอาจ
neuroprotective การดำเนินการ ตัวอย่าง ค่าย mediates vasodilatation ยับยั้ง
รวมเกล็ดเลือด และยับยั้ง leukocyte และ macrophage หรือไมโครเกลีย
เปิดใช้งาน (รวมถึงภาวะซึมเศร้าของอนุมูลอิสระและปล่อยอย่างไร cytokine), ตลอดจนปรับปรุง
ของการก่อตัวของปัจจัย neurotrophic เช่น NGF นอกจากนี้ยังมี
แสดงว่า ค่ายยับยั้งโปรตีน kinase C และรุ่นต่อ ๆ มาเรียกใช้
Ca2 จาก intracellular ร้าน ซึ่งอาจจะเป็นปัจจัยสำคัญในการ pathophysiological
ทั้งหมดของสมองขาดเลือดได้ ค่ายและ cGMP ยังเกี่ยวข้องกับใน
ต้น hippocampal ระยะยาว potentiation (LTP) กลไกระดับโมเลกุล
Propentofylline เพิ่มระดับพลาสมาแคมป์หนูขึ้นอยู่กับปริมาณใน
[เดี่ยวฉีดทางหลอดเลือดดำ (i.v.) ของ 1-25 mg/kg] และ potentiated ค่าย
เพิ่มขึ้นเกิดจาก isoproterenol (48)
(0.75 mM) propentofylline ความเข้มข้นสูงยังแสดงให้เพิ่มถูกกระตุ้นอะดีสะสมแคมป์ใน
ราษฎร์ hippocampal ชิ้น (16)

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ยับยั้งการ CAMP และ cGMP-Phosphodiesterases
CAMP cGMP และทำหน้าที่เป็นทูตที่สองภายในเซลล์และไกล่เกลี่ยอาจหลาย
กระทำประสาท ตัวอย่างเช่นค่ายไกล่เกลี่ย vasodilatation การยับยั้ง
ของเกล็ดเลือดและยับยั้งการเม็ดเลือดขาวและ macrophage หรือ microglia
ยืนยันการใช้งาน (รวมถึงภาวะซึมเศร้ารุนแรงและของไซโตไคน์ฟรีปล่อย) เช่นเดียวกับการเพิ่มประสิทธิภาพ
ของการก่อตัวของปัจจัย neurotrophic เช่นเอ็นจี นอกจากนี้ยังได้รับการ
แสดงให้เห็นว่า CAMP ยับยั้งการกระตุ้นการทำงานของโปรตีนไคเนสซีและการเปิดตัวต่อเนื่อง
ของ Ca2 + จากร้านค้าภายในเซลล์ซึ่งอาจจะเป็นปัจจัยสำคัญในการ pathophysiological
น้ำตกของสมองขาดเลือด ทั้งสองค่าย cGMP และยังมีส่วนร่วมใน
กลไกระดับโมเลกุลพื้นฐาน potentiation ระยะยาว hippocampal (LTP)
Propentofylline เพิ่มระดับพลาสม่าค่ายในหนูในแฟชั่นยาขึ้นอยู่กับ
[ทางหลอดเลือดดำ (iv) การฉีดเดียวของ 1 ถึง 25 mg / kg] และ potentiated ค่าย
เพิ่มขึ้นเกิดจาก isoproterenol (48) ความเข้มข้นสูง propentofylline
(0.75 มม. ) นอกจากนี้ยังได้รับการแสดงเพื่อเพิ่ม adenosine กระตุ้นการสะสมค่ายใน
หนู hippocampal ชิ้น (16)

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การยับยั้งของค่ายและ cGMP phosphodiesterases
ค่ายและ cGMP เป็นทูตและเป็นชนิดที่สองการกระทำอาจใช้มากมาย
. ตัวอย่างเช่น ค่าย mediates ลีม การยับยั้ง
ของเกล็ดเลือดและการยับยั้งและการทำให้แมโครเฟจหรือไมโครเกลีย
( รวมถึงภาวะซึมเศร้าของอนุมูลอิสระ และไซโตไคน์ปล่อย ) รวมทั้งเพิ่ม
ของการสร้างปัจจัย neurotrophic เช่น ngf . ก็ยังได้รับพบว่ายับยั้งการกระตุ้นของค่าย
โปรตีน kinase C และต่อเนื่องปล่อย
ของแคลเซียมจากร้านค้าภายใน ซึ่งอาจเป็นปัจจัยสําคัญในน้ำตก
พยาธิสรีรวิทยาของภาวะสมองขาดเลือด . ทั้งค่ายและ cGMP ยังมีส่วนร่วมในกลไกระดับโมเลกุลพื้นฐานระยะยาว เอ็น -
ฮิปโปแคมปัส ( LTP )
propentofylline การปรับปรุงระดับค่ายในพลาสมาหนูในสัปดาห์แฟชั่น
[ เดี่ยวเข้าเส้นเลือด ( IV ) ฉีด 1 ถึง 25 มิลลิกรัม / กิโลกรัม ) และมากกว่าค่าย
เพิ่มเฉลี่ยสูงสุด ( 48 ) ความเข้มข้นสูง
propentofylline ( 0.75 มิลลิเมตร ) ยังแสดงการเพิ่มอะดีโนซีนกระตุ้นการสะสมค่าย
ฮิปโปแคมปัสของหนูชิ้น ( 16 )