Post-translational translocation of

Post-translational translocation of secretory proteins at the ER
Until recently, it had been assumed that most secretory proteins synthesised in higher eukaryotes use the co-translational mechanism for translocation across the ER membrane [31] and [55]. In contrast, the precursor of yeast mating factor alpha, prepro-α-factor (PpαF) was shown to be efficiently post-translationally translocated into yeast microsomes in vitro [56] and [57], and thereafter PpαF became a paradigm for studying the molecular mechanisms that underlie this process. In this instance, it appears that PpαF and similar post-translational substrates have signal sequences that are not sufficiently hydrophobic to efficiently engage SRP before their synthesis is complete [58] and [59]. It was noted that the post-translational translocation of such precursors required protein components of the cytosol and ATP, and it was subsequently shown that Hsp70 chaperones can promote the translocation of PpαF [57] and [60]. These chaperones likely act to prevent aggregation and maintain the polypeptide in a so called “translocation competent” state until it arrives at the ER membrane (Fig. 3) [18]. Like co-translational precursors, secretory proteins such as PpαF that are delivered to the ER post-translationally traverse the membrane through the Sec61 channel, although with the additional associated components Sec62, Sec63, Sec71 and Sec72 that enhance the capacity of the yeast translocon for post-translational translocation [61], [62] and [63]. In the absence of ongoing translation, the driving force for translocation is provided by the luminal chaperone Kar2 that acts as a ‘molecular ratchet’ to facilitate the transport of the polypeptide chain across the membrane (Fig. 3) [62], [64] and [65].

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

พันธุ์ post-translational ของโปรตีน secretory ที่ ERจนกระทั่งเมื่อเร็ว ๆ นี้ มันมีการสันนิษฐานว่า สุด secretory โปรตีน synthesised ใน eukaryotes สูงใช้กลไก co-translational สำหรับการสับเยื่อ ER [31] และ [55] คมชัด สารตั้งต้นของยีสต์พันธุ์อัลฟาปัจจัย ปัจจัยα prepro (PpαF) แสดงให้เห็นได้อย่างมีประสิทธิภาพ post-translationally translocated เป็นยีสต์ microsomes ในหลอดทดลอง [56] และ [57], และหลังจากนั้น PpαF กลายเป็น กระบวนทัศน์ศึกษากลไกระดับโมเลกุลที่อยู่ภายใต้กระบวนการนี้ ในกรณีนี้ ปรากฏว่า PpαF และพื้นผิว post-translational ที่คล้ายกันที่มีลำดับของสัญญาณที่ไม่ใช่แบบพอเพียงการมีส่วนร่วม SRP มีประสิทธิภาพก่อนการสังเคราะห์จะสมบูรณ์ [58] และ [59] มันเป็นข้อสังเกตว่า พันธุ์ post-translational ของสารตั้งต้นดังกล่าวจำเป็นโปรตีนส่วนประกอบของไซโตซอลและ ATP และมันมาแสดงที่ Hsp70 chaperones สามารถส่งเสริมพันธุ์ PpαF [57] และ [60] Chaperones เหล่านี้มักกระทำเพื่อป้องกันการรวมตัว และรักษา polypeptide ในสถานะที่เรียกว่า "พันธุ์อำนาจ" จนไปถึงที่เมมเบรน ER (รูป 3) [18] เช่นสารตั้งต้น co-translational โปรตีน secretory เช่น PpαF ที่ส่งไป ER post-translationally ข้ามเยื่อผ่านช่องทาง Sec61 แม้ว่าจะ มีเพิ่มเติมเชื่อมโยงคอมโพเนนต์ Sec62, Sec63, Sec71 และ Sec72 ที่เพิ่มความจุของ translocon ยีสต์สำหรับการสับ post-translational [61], [62] [63] และ ในการขาดงานของการแปลอย่างต่อเนื่อง แรงขับเคลื่อนสำหรับพันธุ์มีการ luminal พี่เลี้ยง Kar2 ที่ทำหน้าที่เป็น 'จากวงล้อโมเลกุล' เพื่อความสะดวกในการขนส่งของสายโซ่ polypeptide ผ่านเมมเบรน (3 รูป) [62], [64] [65] และ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

โยกย้ายโพสต์แปลของโปรตีนที่หลั่งเอ่อ
จนกระทั่งเมื่อเร็ว ๆ มันได้รับการสันนิษฐานว่าส่วนใหญ่หลั่งโปรตีนสังเคราะห์ในยูคาริโอที่สูงขึ้นใช้กลไกร่วมแปลสำหรับการโยกย้ายข้ามเยื่อ ER [31] และ [55] ในทางตรงกันข้ามสารตั้งต้นของยีสต์ผสมพันธุ์ปัจจัยอัลฟา prepro-αปัจจัย (PpαF) ก็แสดงให้เห็นว่ามีประสิทธิภาพการโพสต์ translationally translocated ลงในไมโครยีสต์ในหลอดทดลอง [56] และ [57] และหลังจากนั้นPpαFกลายเป็นกระบวนทัศน์สำหรับการศึกษา กลไกระดับโมเลกุลที่รองรับกระบวนการนี้ ในกรณีนี้ก็ปรากฏว่าPpαFและพื้นผิวหลังการแปลที่คล้ายกันมีลำดับสัญญาณที่ไม่เพียงพอกับน้ำได้อย่างมีประสิทธิภาพมีส่วนร่วม SRP ก่อนการสังเคราะห์ของพวกเขาเสร็จสมบูรณ์ [58] และ [59] มันถูกตั้งข้อสังเกตว่าการโยกย้ายโพสต์แปลของสารตั้งต้นดังกล่าวจำเป็นต้องมีส่วนประกอบของโปรตีนของเซลล์และเอทีพีและมันก็แสดงให้เห็นว่าครูใหญ่ต่อมา Hsp70 สามารถส่งเสริมการโยกย้ายของPpαF [57] และ [60] ครูเหล่านี้มีแนวโน้มที่ทำหน้าที่ในการป้องกันไม่ให้เกิดการรวมตัวและรักษา polypeptide ในเรียกว่า "การโยกย้ายมีอำนาจ" รัฐจนมาถึงที่เยื่อ ER (รูปที่. 3) [18] เช่นเดียวกับสารตั้งต้นร่วมแปลโปรตีนคัดหลั่งเช่นPpαFที่ถูกส่งไปยังเอ่อโพสต์ translationally สำรวจเยื่อผ่านช่องทาง Sec61 แม้จะมีส่วนประกอบที่เกี่ยวข้องเพิ่มเติม Sec62, Sec63, Sec71 และ Sec72 ที่ช่วยเพิ่มความจุของ translocon ยีสต์สำหรับ โพสต์แปลโยกย้าย [61], [62] และ [63] ในกรณีที่ไม่มีการแปลอย่างต่อเนื่องเป็นแรงผลักดันสำหรับการโยกย้ายที่ให้บริการโดย luminal พี่เลี้ยง Kar2 ที่ทำหน้าที่เป็น 'โมเลกุลวงล้อ' เพื่ออำนวยความสะดวกในการขนส่งของห่วงโซ่เพปไทด์ที่ผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ (รูปที่. 3) [62], [64] และ [65]

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

โพสต์ภาพโยกย้ายของโปรตีนที่พบเอ้อจนกระทั่งเมื่อเร็ว ๆ นี้ ได้มีการสันนิษฐานว่าพบโปรตีนสังเคราะห์ส่วนใหญ่ในยูแคริโอตสูงกว่าใช้กลไกการสะสม Co แปลข้ามเอ้อเยื่อ [ 31 ] และ [ 55 ] ในทางตรงกันข้าม , สารตั้งต้นของยีสต์ผสมอัลฟาปัจจัย , ปัจจัย prepro - แอลฟา ( PP α F ) ได้แสดงให้มีประสิทธิภาพโพสต์ translationally translocated ในไมโครโซมยีสต์ในหลอดทดลอง [ 56 ] และ [ 57 ] และหลังจากนั้น PP α F กลายเป็นกระบวนทัศน์เพื่อศึกษากลไกระดับโมเลกุลที่รองรับกระบวนการนี้ ในตัวอย่างนี้ ปรากฏว่า PP α F และพื้นผิวที่ไปรษณีย์ - แปลคล้ายมีสัญญาณลำดับที่ไม่เพียงพอ ) ให้มีประสิทธิภาพ ประกอบ SRP ก่อนการสังเคราะห์ของพวกเขาเสร็จสมบูรณ์ [ 58 ] และ [ 59 ] มันถูกตั้งข้อสังเกตว่า การโยกย้ายดังกล่าวเป็นส่วนประกอบของโปรตีนตั้งต้นที่ไปรษณีย์ - แปลของเข็มทิศและเอทีพี และต่อมาพบว่า ยีนที่ผู้ดูแลสามารถส่งเสริมการเคลื่อนย้ายของ PP α F [ 57 ] และ [ 60 ] เหล่านี้มักจะรวม คนติดตามพ.ร.บ. ป้องกันและรักษาโพลีเพปไทด์ในที่เรียกว่า " การโยกย้ายรัฐเชี่ยวชาญ " จนมาถึงที่ห้องฉุกเฉินด้วย ( รูปที่ 3 ) [ 18 ] ชอบ Co แปลสารตั้งต้นโปรตีนบางๆ เช่น PP α F ที่ส่งไป ER โพสต์ translationally ท่องเยื่อผ่านช่องทาง sec61 แต่ด้วยการเพิ่มองค์ประกอบที่ sec62 sec63 sec71 sec72 , , และที่เพิ่มความจุของยีสต์ translocon การสะสมไปรษณีย์ - แปล [ 61 ] , [ 62 ] และ [ 63 ] ในการขาดของการแปลอย่างต่อเนื่อง แรงขับเคลื่อนสำหรับการเคลื่อนย้ายโดย kar2 + พี่เลี้ยงที่ทำหน้าที่เป็นโมเลกุลวงล้อ " เพื่อความสะดวกในการขนส่งของ polypeptide โซ่ผ่านเมมเบรน ( รูปที่ 3 ) [ 62 ] , [ 64 ] และ [ 65 ]