A multicenter GITMO (Gruppo Italian

A multicenter GITMO (Gruppo Italiano Trapianto Midollo Osseo)
study started more than 10 years ago recently presented 68
thalassemic patients transplanted from a matched unrelated donor.23
In this group of pediatric and adult patients (age range 2–37, median
age 15 years), overall survival and thalassemia-free survival reached
79% and 66%, respectively. In the group of 30 pediatric patients in
the two lower risk Pesaro categories, overall survival and thalassemiafree
survival were 97% and 80%, respectively, whereas in the
high-risk group, they were 65% and 54%, respectively. If stringent
criteria of immunogenetic compatibility— based on high-resolution
molecular typing—are respected, results are similar to those obtained
in the matched sibling setting. It is crucial to achieve
extended haplotype identity (ie, identity from locus HLA-A to locus
HLA-Dq on the same chromosome). A recent study has demonstrated
that the risk of thalassemia recurrence after unrelated bone
marrow transplantation is associated with the presence of nonpermissive
HLA-DPB1 mismatches in the host-versus-graft direction.24 In
this experience, the prognostic significance of Pesaro risk stratification
has also been confirmed.
The capability of selecting the best available unrelated donor is
much improved today.25 However, in addition to costs, there are two
major limitations to this otherwise successful approach: (1) the
stringent matching criteria outlined previously strongly limit donor
availability (data on search success/failure with those criteria are not
available) and (2) unrelated donor registries are not well represented
in ethnic group with a high incidence of thalassemia.
Mismatched Related Donors. The experience in this setting has
been limited so far, with encouraging, but still suboptimal results
(probability of overall survival and thalassemia-free survival of
65% and 21%, respectively, with a median follow-up of 7 years in a
consecutive series of 29 patients).26 Only recently, better results
have been reported using an haploidentical related donor after
positive selection of CD34 cells in a small series (n
22) of
heterogeneous thalassemia patients.27 In this series, there were two
deaths, six thalassemia recurrences, and 14 patients had sustained
engraftment. However, this limited, single center experience does
not support at the present time a wider use of this approach.
Unrelated Cord Blood. Unrelated cord blood transplantation has
not been explored in systematic studies and only one single center
study28 and retrospective multicenter studies are available. In the
single center study from Taiwan on 32 low-risk patients, 27 were
alive and transfusion-independent after a median follow-up of 27
months. Fifty-one such transplants have been reported in the
registries at EBMT and CIBMTR (Center for International Blood
and Marrow Transplant Research).29 Of these 51 patients, 13 have
died and only 16 presented a sustained engraftment. Globally,
2-year overall survival was 77%. Based on the reported results, this
approach cannot be recommended unless it is part of a controlled
clinical trial. Table 1 provides a summary of the accepted and
experimental HSCT approaches.
Nonmyeloablative Conditioning Regimens
Nonmyeloablative HSCT has the theoretical advantage, based on
the experience with malignancies, of obtaining allogeneic engraftment
with a very low, early mortality rate. However, increased
reliance on immunologic effects that is required to sustain engraftment
requires a prudent approach to the wide use of this regimen,
Figure 3. HSCTs in thalassemia by years. Data from the Hemoglobinopathies Registry of the European Group for Blood and Marrow Transplantation.
Reprinted with permission from Angelucci and Baronciani.10
Table 1. Accepted and experimental transplantation approaches in
thalassemia
HLA identical sibling transplant Accepted
HLA well matched unrelated donor transplant Accepted
HLA identical sibling cord blood transplant Accepted
HLA matched unrelated cord blood transplant Experimental
HLA mismatched related donor transplant Experimental

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

GITMO multicenter (กรัพโพ Italiano Trapianto Midollo Osseo)การศึกษาเริ่มต้นกว่า 10 ปีที่ผ่านมาเมื่อเร็ว ๆ นี้แสดง 68ผู้ป่วย thalassemic transplanted จาก donor.23 ไม่เกี่ยวข้องการจับคู่ในกลุ่มนี้เป็นผู้ป่วยเด็ก และผู้ใหญ่ (ช่วงอายุ 2 – 37 มัธยฐานอายุ 15 ปี), ฟรีทาลัสซีเมียอยู่รอดและอยู่รอดรวมถึง79% และ 66% ตามลำดับ ในกลุ่มของผู้ป่วยเด็ก 30 ในประเภท Pesaro เสี่ยงต่ำสอง อยู่รอดโดยรวม และ thalassemiafreeรอดได้ 97% และ 80% ตามลำดับ ในขณะที่ในการกลุ่มอิก พวก 65% และ 54% ตามลำดับ ถ้าเข้มข้นเกณฑ์ของ immunogenetic — ขึ้นอยู่กับความละเอียดสูงพิมพ์โมเลกุลซึ่งจะยอมรับ ผลลัพธ์จะเหมือนกับผู้ที่ได้รับในพี่น้องตรงกันตั้ง มันเป็นสิ่งสำคัญเพื่อให้บรรลุขยายตัว haplotype (ie เอกลักษณ์จากโลกัสโพล HLA-การโลกัสโพลHLA-Dq บนโครโมโซมเดียวกัน) มีสาธิตการศึกษาล่าสุดว่า ความเสี่ยงของทาลัสซีเมียเกิดจากเกี่ยวข้องกระดูกการปลูกถ่ายไขจะสัมพันธ์กับสถานะของ nonpermissiveMismatches HLA DPB1 ใน direction.24 โฮสต์และรับสินบนในประสบการณ์นี้ ความสำคัญของสาระความเสี่ยง Pesaro prognosticได้ยังถูกยืนยันมีความสามารถในการเลือกส่วนว่างไม่เกี่ยวข้องผู้บริจาคtoday.25 ดีขึ้นมากแต่ นอกจากต้นทุน มีสองข้อจำกัดวิธีนี้ประสบความสำเร็จหรือหลัก: (1) การเข้มข้นเกณฑ์ระบุไว้ก่อนหน้านี้ขอจำกัดบริจาคความพร้อมใช้งาน (ข้อมูลค้นหาความสำเร็จ/ล้มเหลวด้วยเงื่อนไขเหล่านั้นไม่ว่าง) และรีจิสทรีของผู้บริจาคที่ไม่เกี่ยวข้อง (2) จะไม่ถูกแสดงด้วยในกลุ่มชาติพันธุ์มีอุบัติการณ์สูงของทาลัสซีเมียผู้บริจาคที่เกี่ยวข้องไม่ตรงกัน มีประสบการณ์ในการตั้งค่านี้ถูกจำกัด ด้วยส่งเสริม แต่ผลยังคงสภาพฉะนี้(น่าอยู่รอดโดยรวมและฟรีทาลัสซีเมียอยู่รอดของ65% และ 21% ตามลำดับ กับติดตามมัธยฐานของ 7 ปีในการชุดต่อเนื่องของผู้ป่วย 29) .26 เฉพาะล่า ดีกว่าผลมีการรายงานใช้การบริจาคที่เกี่ยวข้อง haploidentical หลังจากเลือกค่าบวกเซลล์ CD34 ในชุดเล็ก (n 22) ของpatients.27 ทาลัสซีเมียที่แตกต่างกันในชุดนี้ มีสองเสียชีวิต เกิดทาลัสซีเมีย 6 และผู้ป่วย 14 ได้ยั่งยืนengraftment อย่างไรก็ตาม ประสบการณ์เซ็นเตอร์จำกัด เดี่ยวนี้ไม่สนับสนุนในขณะใช้ความกว้างของวิธีการนี้ไม่เกี่ยวข้องสายเลือด มีการปลูกถ่ายเลือดสายไม่เกี่ยวข้องไม่ได้สำรวจในระบบการศึกษาและศูนย์เพียงหนึ่งเดียวมี study28 และย้อนรอยศึกษา multicenter ในเดี่ยวศูนย์ศึกษาจากไต้หวันในผู้ป่วยที่ความเสี่ยงต่ำ 32, 27 ถูกชีวิต และ อิสระฉีดหลังจากติดตามมัธยฐานของ 27เดือน รายงานสิบ transplants ดังกล่าวในการรีจิสทรี EBMT และ CIBMTR (ศูนย์นานาชาติเลือดและ วิจัยการปลูกถ่ายไข) .29 ของผู้ป่วยเหล่านี้ 51, 13 มีdied and only 16 presented a sustained engraftment. Globally,2-year overall survival was 77%. Based on the reported results, thisapproach cannot be recommended unless it is part of a controlledclinical trial. Table 1 provides a summary of the accepted andexperimental HSCT approaches.Nonmyeloablative Conditioning RegimensNonmyeloablative HSCT has the theoretical advantage, based onthe experience with malignancies, of obtaining allogeneic engraftmentwith a very low, early mortality rate. However, increasedreliance on immunologic effects that is required to sustain engraftmentrequires a prudent approach to the wide use of this regimen,Figure 3. HSCTs in thalassemia by years. Data from the Hemoglobinopathies Registry of the European Group for Blood and Marrow Transplantation.Reprinted with permission from Angelucci and Baronciani.10Table 1. Accepted and experimental transplantation approaches inthalassemiaHLA identical sibling transplant AcceptedHLA well matched unrelated donor transplant AcceptedHLA identical sibling cord blood transplant AcceptedHLA matched unrelated cord blood transplant ExperimentalHLA mismatched related donor transplant Experimental

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

multicenter GITMO (Gruppo Italiano Trapianto Midollo Osseo)
การศึกษาเริ่มต้นกว่า 10 ปีที่ผ่านมาเมื่อเร็ว ๆ นี้นำเสนอ 68
ผู้ป่วยปลูกถ่าย thalassemic จากการจับคู่ที่ไม่เกี่ยวข้อง donor.23
ในกลุ่มของผู้ป่วยเด็กและผู้ใหญ่ (2-37
ช่วงอายุมัธยฐานอายุ15 ปี) การอยู่รอดโดยรวมและความอยู่รอด thalassemia ฟรีถึง
79% และ 66% ตามลำดับ ในกลุ่มของผู้ป่วยเด็ก 30
ในสองลดความเสี่ยงประเภทPesaro อยู่รอดโดยรวมและ thalassemiafree
อยู่รอดเป็น 97% และ 80%
ตามลำดับในขณะที่ในกลุ่มที่มีความเสี่ยงสูงที่พวกเขา65% และ 54% ตามลำดับ หากเข้มงวดเกณฑ์ compatibility- immunogenetic ขึ้นอยู่กับความละเอียดสูงในระดับโมเลกุลพิมพ์-ได้รับการยอมรับผลที่คล้ายกับผู้ที่ได้รับในการตั้งค่าจับคู่พี่น้อง มันเป็นสิ่งสำคัญเพื่อให้บรรลุตัวตน haplotype ขยาย (เช่นตัวตนจากสถานที่ HLA-A ไปยังสถานที่ HLA-Dq บนโครโมโซมเดียวกัน) ผลการศึกษาล่าสุดได้แสดงให้เห็นว่ามีความเสี่ยงของการเกิดซ้ำธาลัสซีหลังจากที่กระดูกไม่เกี่ยวข้องการปลูกถ่ายไขกระดูกมีความเกี่ยวข้องกับการปรากฏตัวของnonpermissive ไม่ตรงกัน HLA-DPB1 ใน direction.24 เจ้าภาพเมื่อเทียบกับการรับสินบนในประสบการณ์นี้อย่างมีนัยสำคัญของการแบ่งชั้นการพยากรณ์ความเสี่ยงเปซาโรยังมี. ได้รับการยืนยันความสามารถในการเลือกที่ดีที่สุดที่ไม่เกี่ยวข้องกับผู้บริจาคที่เป็นดีขึ้นมากtoday.25 อย่างไรก็ตามนอกเหนือจากค่าใช้จ่ายที่มีสองข้อจำกัด ที่สำคัญในการนี้วิธีการที่ประสบความสำเร็จเป็นอย่างอื่น (1) ตรงกับเกณฑ์ที่ระบุไว้ก่อนหน้านี้ที่เข้มงวดอย่างยิ่ง จำกัด บริจาคความพร้อม( ข้อมูลเกี่ยวกับการค้นหาความสำเร็จ / ล้มเหลวที่มีเกณฑ์เหล่านี้จะไม่สามารถใช้ได้) และ (2) การลงทะเบียนผู้บริจาคที่ไม่เกี่ยวข้องจะไม่ได้แสดงเป็นอย่างดีในกลุ่มชาติพันธุ์ที่มีอุบัติการณ์สูงของธาลัสซี. ไม่ตรงกันผู้บริจาคที่เกี่ยวข้อง มีประสบการณ์ในการตั้งค่านี้ได้ถูก จำกัด เพื่อให้ห่างไกลกับการให้กำลังใจ แต่ยังคงผลก่อให้เกิดผลลัพธ์ (น่าจะเป็นของการรอดชีวิตโดยรวมและความอยู่รอด thalassemia ฟรี65% และ 21% ตามลำดับพร้อมกับติดตามเฉลี่ย 7 ปีในชุดต่อเนื่องกัน29 ผู้ป่วย) 0.26 เท่านั้นที่เมื่อเร็ว ๆ นี้ผลลัพธ์ที่ดีกว่าได้รับการรายงานการใช้ผู้บริจาคที่เกี่ยวข้องhaploidentical หลังจากเลือกในเชิงบวกของเซลล์CD34 ในชุดขนาดเล็ก (n? 22) ของpatients.27 ลัสซีเมียที่แตกต่างกันในชุดนี้มีสองเสียชีวิตหกซ้ำธาลัสซี 14 และผู้ป่วยได้อย่างยั่งยืนengraftment แต่นี้ จำกัด ประสบการณ์ศูนย์เดียวที่ไม่ได้รับการสนับสนุนในช่วงเวลาปัจจุบันการใช้งานที่กว้างขึ้นของวิธีการนี้. ที่ไม่เกี่ยวข้องกันเลือดจากสายสะดือ การปลูกถ่ายเลือดจากสายสะดือที่ไม่เกี่ยวข้องกันยังไม่ได้รับการสำรวจในการศึกษาอย่างเป็นระบบและมีเพียงหนึ่งเดียวศูนย์study28 ย้อนหลังและการศึกษา multicenter ที่มีอยู่ ในการศึกษาศูนย์เดียวจากไต้หวันในวันที่ 32 ผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่ำ 27 ชีวิตและการถ่ายอิสระหลังจากที่ติดตามเฉลี่ย 27 เดือน ห้าสิบเอ็ดปลูกดังกล่าวได้รับรายงานในการลงทะเบียนที่ EBMT และ CIBMTR (ศูนย์นานาชาติเลือดและไขกระดูกปลูกวิจัย) 0.29 ของเหล่านี้ผู้ป่วย 51, 13 มีผู้เสียชีวิตและมีเพียง16 นำเสนอ engraftment อย่างยั่งยืน ทั่วโลก2 ปีการรอดชีวิตโดยรวมเป็น 77% ขึ้นอยู่กับผลรายงานนี้วิธีการที่ไม่สามารถได้รับการแนะนำเว้นแต่จะเป็นส่วนหนึ่งของการควบคุมการทดลองทางคลินิก ตารางที่ 1 ให้เป็นบทสรุปของการยอมรับและHSCT ทดลองวิธี. Nonmyeloablative ปรับอากาศยาNonmyeloablative HSCT มีข้อได้เปรียบทางทฤษฎีบนพื้นฐานของประสบการณ์กับเนื้อร้ายของการได้รับengraftment allogeneic กับที่ต่ำมากอัตราการตายในช่วงต้น แต่เพิ่มขึ้นความเชื่อมั่นเกี่ยวกับผลกระทบภูมิคุ้มกันที่จำเป็นในการรักษา engraftment ต้องใช้วิธีการที่ชาญฉลาดเพื่อการใช้งานที่หลากหลายของระบบการปกครองนี้รูปที่ 3 HSCTs ในลัสซีเมียโดยปีที่ผ่านมา ข้อมูลจาก Hemoglobinopathies Registry ของกลุ่มยุโรปสำหรับเลือดและไขกระดูกปลูก. พิมพ์ซ้ำได้รับอนุญาตจาก Angelucci และ Baronciani.10 ตารางที่ 1 ได้รับการยอมรับและวิธีการปลูกทดลองในthalassemia HLA ปลูกพี่น้องเหมือนกันได้รับการยอมรับHLA จับคู่กันปลูกผู้บริจาคที่ไม่เกี่ยวข้องได้รับการยืนยันสายพี่น้องเหมือนกันHLA การปลูกถ่ายเลือดได้รับการยืนยันHLA ที่ตรงกับสายที่ไม่เกี่ยวข้องกับการปลูกถ่ายเลือดทดลองHLA ตรงกันที่เกี่ยวข้องกับการทดลองปลูกผู้บริจาค

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

เป็นสหกิทโม่ ( GRUPPO Italiano trapianto midollo osseo )
5 คน กว่า 10 ปี ที่ผ่านมา เมื่อเร็วๆ นี้ ผู้ป่วยปลูกถ่าย 68
ธาลัสซีเมียจากการจับคู่ผู้บริจาคกับ 23
ในกลุ่มของเด็กและผู้ป่วยผู้ใหญ่ ( อายุ 2 – 37 , มัธยฐาน
อายุ 15 ปี ) , การรวมและการเข้าถึง
79 ชนิดฟรี และร้อยละ 66 เปอร์เซ็นต์ ตามลำดับ ในกลุ่มผู้ป่วยเด็กใน
30สองลดความเสี่ยง Pesaro ประเภทรอดโดยรวมและการอยู่รอด thalassemiafree
จำนวน 97 ล้านบาท และ 80 เปอร์เซ็นต์ ตามลำดับ ส่วนในกลุ่มที่มีความเสี่ยงสูง
พวกเขา 65% และ 54 ตามลำดับ ถ้าเกณฑ์เข้มงวด
-
immunogenetic เข้ากันได้ขึ้นอยู่กับความละเอียดสูงโมเลกุลพิมพ์เคารพ ผลลัพธ์จะคล้ายกับผู้ที่ได้รับการจับคู่พี่น้อง
ในการตั้งค่า มันเป็นสิ่งสำคัญเพื่อให้บรรลุ
เอกลักษณ์พบขยาย ( เช่นเอกลักษณ์จากโปรแกรมเพื่อความเชื่อความเชื่อ
hla DQ บนโครโมโซมเดียวกัน ) การศึกษาล่าสุดได้แสดงให้เห็นว่า ความเสี่ยงของการเกิดโรคธาลัสซีเมีย

การปลูกถ่ายไขกระดูก หลังจากเรื่องที่เกี่ยวข้องกับสถานะของความไม่ nonpermissive
hla-dpb1 ในกองทัพเมื่อเทียบกับกราฟ direction.24 ใน
ประสบการณ์นี้ความสำคัญของการใช้เปซาโร ได้รับการยืนยันว่าเสี่ยง
.
ความสามารถในการเลือกที่ดีที่สุดที่สามารถใช้ได้กับผู้บริจาคคือ
ดีขึ้นมาก today.25 อย่างไรก็ตาม นอกเหนือจากค่าใช้จ่าย มีสองข้อ จำกัด หลักวิธีการประสบความสำเร็จมิฉะนั้น
: ( 1 ) เข้มข้นตรงกับเงื่อนไขที่ระบุไว้ก่อนหน้านี้

ขอวงเงินบริจาคห้องพัก ( ข้อมูลเกี่ยวกับความสำเร็จ / ล้มเหลวการค้นหาด้วยเงื่อนไขเหล่านั้นไม่ได้
ใช้ได้ ) และ ( 2 ) ไม่เกี่ยวข้องกับผู้บริจาครีจิสทรีไม่ดีแสดง
ในกลุ่มชาติพันธุ์ที่มีอุบัติการณ์สูงของโรคธาลัสซีเมีย .
ไม่ตรงกันที่เกี่ยวข้องกับผู้บริจาค ประสบการณ์ในการตั้งค่านี้มี
ถูกจำกัดเพื่อให้ห่างไกลกับเล็ก แต่ยัง suboptimal ( ความน่าจะเป็นของการอยู่รอดโดยรวมผล

ฟรีและการอยู่รอดของโรคธาลัสซีเมีย65 % และ 21 ตามลำดับ ด้วยการติดตามผลเฉลี่ยของ 7 ปีใน
ชุดติดต่อกัน 29 ราย ) . 26 เท่านั้นเมื่อเร็ว ๆนี้ , ผลลัพธ์ที่ดี
ได้รับรายงานการใช้ haploidentical เกี่ยวข้องกับผู้บริจาคหลัง
เลือกบวกของ cd34 เซลล์ในชุดขนาดเล็ก ( N
22 )
6 patients.27 แตกต่างกันในชุดนี้ มีผู้เสียชีวิต 2
6 โรคธาลัสซีเมีย ผู้ป่วยได้รับการเกิดขึ้นและ 14
การปลูกถ่าย . อย่างไรก็ตาม จำกัด ประสบการณ์ ศูนย์ที่เดียวไม่ได้
ไม่สนับสนุนที่ปัจจุบันมีใช้มากขึ้นของวิธีการนี้ .
ไม่เกี่ยวสายเลือด กับการปลูกถ่ายเลือดสายสะดือมี
ไม่ได้สำรวจในการศึกษาอย่างเป็นระบบและศูนย์เดียว
study28 และการศึกษาสหย้อนหลังเป็นใช้ได้ ใน
ศูนย์ศึกษาจากไต้หวันในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงน้อยเดียว 32 , 27 มี
ยังมีชีวิตอยู่และเป็นอิสระหลังจากการติดตามผลเฉลี่ย 27
เดือน ห้าสิบหนึ่งเช่นการได้รับรายงานในรีจิสทรีและที่ ebmt
cibmtr ( ศูนย์
เลือดและการวิจัยระหว่างประเทศ การปลูกถ่ายไขกระดูก ) . 29 นี้ 51 รายที่ 13 มี 16
ตาย และนำเสนอผ่านการปลูกถ่าย . ทั่วโลก ,
2 ปีรอดชีวิตโดยรวม 77 % ตามรายงานผลนี้
,วิธีไม่แนะนำเว้นแต่เป็นส่วนหนึ่งของการควบคุม
การทดลองทางคลินิค ตารางที่ 1 แสดงข้อมูลสรุปของการยอมรับและทดลองวิธีการ hsct
.
nonmyeloablative ปรับยา
nonmyeloablative hsct มีความได้เปรียบเชิงทฤษฎี ขึ้นอยู่กับ
ประสบการณ์กับมะเร็ง , การปลูกถ่าย allogeneic
กับต่ำมากอัตราการ ตายก่อน อย่างไรก็ตาม เพิ่มขึ้น
การพึ่งพาทางภูมิคุ้มกันวิทยาผลที่ต้องการเพื่อรักษาปลูกถ่าย
ต้องใช้วิธีการระมัดระวังในการใช้กว้างของ regimen นี้
รูปที่ 3 hscts ในโรคธาลัสซีเมีย โดยปี ชนิดข้อมูลจากรีจิสทรีของกลุ่มยุโรปในเลือดและการปลูกถ่ายไขกระดูก
พิมพ์ได้รับอนุญาตจาก angelucci และ baronciani 10
โต๊ะ 1