Aromatase (CYP19) catalyzes the aro

Aromatase (CYP19) catalyzes the aromatization reaction of androgen substrates to estrogens, the last and
rate-limiting step in estrogen biosynthesis. Inhibition of aromatase is a new and promising approach to
treat hormone-dependent breast cancer. We present here the design and development of isoflavanone
derivatives as potential aromatase inhibitors. Structural modifications were performed on the A and B
rings of isoflavanones via microwave-assisted, gold-catalyzed annulation reactions of hydroxyaldehydes
and alkynes. The in vitro aromatase inhibition of these compounds was determined by fluorescence-based
assays utilizing recombinant human aromatase (baculovirus/insect cell-expressed). The compounds 3-(4-
phenoxyphenyl)chroman-4-one (1h), 6-methoxy-3-phenylchroman-4-one (2a) and 3-(pyridin-3-yl)chroman-
4-one (3b) exhibited potent inhibitory effects against aromatase with IC50 values of 2.4 lM, 0.26 lM
and 5.8 lM, respectively. Docking simulations were employed to investigate crucial enzyme/inhibitor
interactions such as hydrophobic interactions, hydrogen bonding and heme iron coordination. This report
provides useful information on aromatase inhibition and serves as a starting point for the development of
new flavonoid aromatase inhibitors.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Aromatase (CYP19) catalyzes ปฏิกิริยา aromatization ของ androgen พื้นผิวกับ estrogens ล่าสุด และขั้นตอนจำกัดอัตราในการสังเคราะห์ฮอร์โมนหญิง ยับยั้ง aromatase เป็นวิธีการใหม่ และแนวโน้มการรักษามะเร็งเต้านมขึ้นอยู่กับฮอร์โมน เรานำเสนอที่นี่ออกแบบและพัฒนา isoflavanoneตราสารอนุพันธ์เป็นศักยภาพ aromatase inhibitors ดำเนินการปรับเปลี่ยนโครงสร้างใน A และ Bวงแหวนของ isoflavanones ผ่าน annulation ไมโครเวฟช่วย ทองกระบวนปฏิกิริยาของ hydroxyaldehydesและ alkynes ยับยั้ง aromatase ในสารเหล่านี้ถูกกำหนด โดยใช้ fluorescenceassays ใช้ recombinant มนุษย์ aromatase (baculovirus/แมลง แสดงเซลล์) สาร 3- (4-phenoxyphenyl) chroman-4-หนึ่ง (1 h), 6-methoxy-3-phenylchroman-4-one (2a) และ 3 (pyridin 3 yl) chroman -4-1 (3b) จัดแสดงผลลิปกลอสไขมีศักยภาพกับ aromatase มีค่า IC50 ของ 2.4 lM, 0.26 lMและ 5.8 lM ตามลำดับ จำลองเทียบได้ว่าจ้างการตรวจสอบเอนไซม์สำคัญผลโต้ตอบโต้ hydrophobic ไฮโดรเจนยึด และ heme เหล็กประสานงาน รายงานนี้ให้ข้อมูลที่เป็นประโยชน์เกี่ยวกับ aromatase ยับยั้ง และเป็นจุดเริ่มต้นสำหรับการพัฒนาใหม่ flavonoid aromatase inhibitors

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

aromatase (CYP19) กระตุ้นปฏิกิริยา aromatization ของพื้นผิวแอนโดรเจนจะ estrogens, ที่ผ่านมาและ
การ จำกัด อัตราการขั้นตอนในการสังเคราะห์ฮอร์โมน ยับยั้งการ aromatase เป็นวิธีการใหม่และมีแนวโน้มที่จะ
รักษาโรคมะเร็งเต้านมขึ้นอยู่กับฮอร์โมน เรานำเสนอที่นี่ออกแบบและพัฒนา isoflavanone
อนุพันธ์เป็นสารยับยั้ง aromatase ที่มีศักยภาพ การปรับเปลี่ยนโครงสร้างการทำงานใน A และ B
แหวนของ isoflavanones ผ่านไมโครเวฟช่วยทองเร่งปฏิกิริยา annulation ของ hydroxyaldehydes
และ alkynes ในหลอดทดลองยับยั้ง aromatase ของสารเหล่านี้ถูกกำหนดโดยการเรืองแสงตาม
การวิเคราะห์การใช้ aromatase recombinant มนุษย์ (ไวรัส / แมลงเซลล์แสดง) สารประกอบ 3 (4-
phenoxyphenyl) chroman-4-หนึ่ง (1h), 6-methoxy-3-phenylchroman-4-หนึ่ง (2a) และ 3 (pyridin-3-YL) chroman-
4 หนึ่ง (3b) ที่นำเสนอผลกระทบที่มีศักยภาพในการยับยั้งต่อต้าน aromatase มีค่า IC50 เท่ากับ 2.4 LM, 0.26 LM
และ LM 5.8 ตามลำดับ การจำลองการเชื่อมต่อที่ถูกว่าจ้างในการตรวจสอบการทำงานของเอนไซม์ที่สำคัญ / ยับยั้ง
การโต้ตอบเช่นการมีปฏิสัมพันธ์ที่ไม่ชอบน้ำพันธะไฮโดรเจนและการประสานงานเหล็ก heme รายงานฉบับนี้
ให้ข้อมูลที่เป็นประโยชน์ในการยับยั้ง aromatase และทำหน้าที่เป็นจุดเริ่มต้นสำหรับการพัฒนาของ
สารยับยั้ง aromatase flavonoid ใหม่

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

aromatase ( cyp19 ) และปฏิกิริยาของพื้นผิวที่จะฟอร์ม androgen ฮอร์โมนเพศหญิง สุดท้าย อัตราการขั้นตอนในการผลิตฮอร์โมนเอสโตรเจน
. ยับยั้ง aromatase เป็นวิธีการใหม่และมีแนวโน้มที่จะ
รักษาขึ้นอยู่กับฮอร์โมนมะเร็งเต้านม เราอยู่ที่นี่ในการออกแบบและพัฒนา isoflavanone
อนุพันธ์เป็นศักยภาพ aromatase inhibitors .การดัดแปลงโครงสร้างจำนวน A และ B
แหวนของ isoflavanones ผ่าน microwave-assisted ทอง annulation เร่งปฏิกิริยาของอัลไคน์กับ hydroxyaldehydes
. ในหลอดทดลอง aromatase การยับยั้งสารเหล่านี้ถูกกำหนดโดยการใช้วิธีการใช้โปรตีน aromatase มนุษย์
( ไวรัสโรค / แมลงเซลล์แสดง ) สาร 3 - ( 4 -
phenoxyphenyl ) chroman-4-one ( 1 )6-methoxy-3-phenylchroman-4-one ( 2A ) และ 3 - ( pyridin-3-yl ) คาล -
4-one ( 3B ) มีศักยภาพยับยั้ง aromatase ผลต่อด้วยค่า ic50 2.4 LM , 0.26 และอิมอิม
5.8 ตามลำดับ สำหรับจำลองเพื่อหาความสำคัญของเอนไซม์ / ยับยั้ง
ปฏิสัมพันธ์เช่นปฏิกิริยาไฮโดรโฟบิกพันธะไฮโดรเจนและธาตุเหล็กที่อยู่ในรูปการประสานงาน รายงานนี้
ให้ข้อมูลที่เป็นประโยชน์เกี่ยวกับ aromatase ยับยั้งและทำหน้าที่เป็นจุดเริ่มต้นสำหรับการพัฒนาสารยับยั้ง aromatase ฟลาโวนอยด์ใหม่
.