Mammalian cytochromes P450 play a c

Mammalian cytochromes P450 play a central role in the oxidative biotransformation of exogenous chemicals including drugs, natural plant products, and environmental pollutants. Over the past several decades, P450 2B (CYP2B) enzymes have served as prototypical models for investigation of the mechanism by which drugs and environmental contaminants activate gene expression [1]. CYP2B enzymes are also very versatile catalysts with a broad range of substrates including drugs, environmental pollutants, and steroids [2]. Compared with several other P450 subfamilies, CYP2B enzymes exhibit a relatively low degree of catalytic preservation across mammalian species, making these enzymes an outstanding model system for investigating structure–function relationships of P450s [2] and [3]. Following the discovery of functionally distinct allelic variants of a single rat CYP2B enzyme [4] and the highly structurally related but functionally distinct CYP2B enzymes in rats and rabbits [5] and [6], sequence alignments, mutagenesis approaches, and heterologous expression systems allowed us to identify many key residues that dictate ligand binding orientation within the active site and contribute to substrate and inhibitor specificity of several CYP2B enzymes. The major findings on the structural basis of CYP2B specificity from mutagenesis studies were summarized in a previous review

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Κ cytochromes P450 เล่นบทบาทกลางใน biotransformation ออกซิเดชันของสารเคมีภายนอกรวมทั้งยาเสพติด ผลิตภัณฑ์พืชธรรมชาติ และมลพิษสิ่งแวดล้อม ตลอดหลายทศวรรษ P450 2B เอนไซม์ (CYP2B) มีหน้าที่เป็นรูปแบบสาขาสำหรับการตรวจสอบกลไกที่ยาเสพติดและสิ่งปนเปื้อนสิ่งแวดล้อมเปิดยีน [1] เอนไซม์ CYP2B มีสิ่งหลากหลายมาก มีความหลากหลายของพื้นผิวรวมทั้งยาเสพติด สารมลพิษสิ่งแวดล้อม และเตียรอยด์ [2] เมื่อเทียบกับอื่น ๆ ไป P450 หลาย เอนไซม์ CYP2B แสดงในระดับค่อนข้างต่ำของตัวเร่งปฏิกิริยาอนุรักษ์ข้ามพันธุ์ไว การทำเอนไซม์เหล่านี้มีระบบรูปแบบที่โดดเด่นสำหรับตรวจสอบความสัมพันธ์ของโครงสร้าง – ฟังก์ชันของ P450s [2] [3] ต่อไปนี้การค้นพบสายพันธุ์ allelic แตกต่างกันตามหน้าที่ของเอนไซม์เดียวหนู CYP2B [4] และเอนไซม์ CYP2B ที่เกี่ยวข้องสูงโครงสร้าง แต่แตกต่างกันตามหน้าที่ในหนู และกระต่าย [5] [6], จัดลำดับแนว วิธี mutagenesis และระบบ heterologous นิพจน์ให้เราระบุตกค้างที่สำคัญมากที่บอกลิแกนด์ผูกวางภายในไซต์ที่ใช้งาน และนำไปสู่ความพื้นผิวและสารยับยั้งเอนไซม์ CYP2B หลาย ได้สรุปประเด็นสำคัญตามโครงสร้างของความ CYP2B จากศึกษา mutagenesis ในรีวิวก่อนหน้านี้

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ไซโตโครม P450 เลี้ยงลูกด้วยนมที่มีบทบาทสำคัญในการเกิดออกซิเดชันเปลี่ยนรูปทางชีวภาพของสารเคมีจากภายนอกรวมทั้งยาเสพติด, ผลิตภัณฑ์จากพืชธรรมชาติและมลพิษสิ่งแวดล้อม ในช่วงหลายทศวรรษที่ผ่านมา P450 2B (CYP2B) เอนไซม์ได้ทำหน้าที่เป็นรุ่นแม่บทสำหรับการตรวจสอบของกลไกที่ยาเสพติดและสารปนเปื้อนสิ่งแวดล้อมเปิดใช้งานการแสดงออกของยีน [1] เอนไซม์ CYP2B นอกจากนี้ยังมีตัวเร่งปฏิกิริยาหลากหลายมากที่มีความหลากหลายของพื้นผิวรวมทั้งยาเสพติดมลพิษสิ่งแวดล้อมและเตียรอยด์ [2] เมื่อเทียบกับหลายครอบครัว P450 อื่น ๆ CYP2B เอนไซม์จัดแสดงในระดับที่ค่อนข้างต่ำของการเก็บรักษาตัวเร่งปฏิกิริยาข้ามสายพันธุ์ที่เลี้ยงลูกด้วยนมทำให้เอนไซม์เหล่านี้ระบบรูปแบบที่โดดเด่นสำหรับการตรวจสอบความสัมพันธ์ของโครงสร้างและหน้าที่ของ P450s [2] และ [3] ต่อไปนี้การค้นพบสายพันธุ์ allelic ที่แตกต่างกันตามหน้าที่ของเอนไซม์หนูเดียว CYP2B ม [4] และสูงโครงสร้างที่เกี่ยวข้องกัน แต่แตกต่างหน้าที่เอนไซม์ CYP2B ในหนูและกระต่าย [5] และ [6] การจัดแนวลำดับวิธีการกลายพันธุ์และระบบการแสดงออก heterologous ได้รับอนุญาต เราสามารถระบุตกค้างที่สำคัญหลายอย่างที่กำหนดแกนด์ผูกพันปฐมนิเทศภายในเว็บไซต์ที่ใช้งานและนำไปสู่​​พื้นผิวและยับยั้งความจำเพาะของเอนไซม์หลาย CYP2B ผลการวิจัยที่สำคัญในโครงสร้างพื้นฐานของ CYP2B เฉพาะเจาะจงจากการศึกษาฉับสรุปในการตรวจสอบก่อนหน้านี้

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ไซโตโครมพี 450 ) มีบทบาทสำคัญในการเกิดออกซิเดชันของสารเคมีจากภายนอก ได้แก่ ยา ผลิตภัณฑ์จากพืชธรรมชาติและมลพิษสิ่งแวดล้อม ในช่วงหลายทศวรรษที่ผ่านมา พี 2B ( cyp2b ) เอนไซม์มีหน้าที่เป็นรุ่นธรรมดาสำหรับตรวจสอบกลไกซึ่งยาเสพติดและสารพิษในสิ่งแวดล้อมกระตุ้นการแสดงออกของยีน [ 1 ] cyp2b เอนไซม์เป็นตัวเร่งปฏิกิริยามากอเนกประสงค์ที่มีช่วงกว้างของพื้นผิวรวมทั้งยาเสพติด มลพิษสิ่งแวดล้อม และโค [ 2 ] วงศ์ย่อยพีเมื่อเทียบกับอีกหลายๆ cyp2b เอนไซม์แสดงระดับค่อนข้างต่ำของการรักษาในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมชนิด ทำให้เอนไซม์เหล่านี้เป็นระบบที่ตรวจสอบรูปแบบโครงสร้างหน้าที่และความสัมพันธ์ของ p450s [ 2 ] และ [ 3 ] ต่อไปนี้การค้นพบของการทำงานที่แตกต่างกัน allelic แปรเดียวหนู cyp2b เอนไซม์ [ 4 ] และมีโครงสร้างที่เกี่ยวข้อง แต่แตกต่างกัน cyp2b โดยเอนไซม์ในหนูและกระต่าย [ 5 ] และ [ 6 ] ลำดับสองของวิธีการ , และระบบการแสดงออกชนิดให้เราระบุคีย์มากมายที่บอกลิแกนด์ผูกพันและการปฐมนิเทศภายในเว็บไซต์ ที่ใช้งานและมีส่วนร่วมและความจำเพาะของเอนไซม์ตั้งต้น ซึ่ง cyp2b หลาย ส่วนใหญ่บนพื้นฐานของโครงสร้าง cyp2b ความจำเพาะจากการศึกษาการกลายพันธุ์สรุปได้ในรีวิวก่อนหน้า