Central nervous system (CNS) dysfun

Central nervous system (CNS) dysfunction caused by neurovirulent influenza viruses is a dreaded complication of infection, and may play a role in some neurodegenerative conditions, such as Parkinson-like diseases and encephalitis lethargica. Although CNS infection by highly pathogenic H5N1 virus has been demonstrated, it is unknown whether H5N1 infects neural progenitor cells, nor whether such infection plays a role in the neuroinflammation and neurodegeneration. To pursue this question, we infected human neural progenitor cells (hNPCs) differentiated from human embryonic stem cells in vitro with H5N1 virus, and studied the resulting cytopathology, cytokine expression, and genes involved in the differentiation. Human embryonic stem cells (BG01) were maintained and differentiated into the neural progenitors, and then infected by H5N1 virus (A/Chicken/Thailand/CUK2/04) at a multiplicity of infection of 1. At 6, 24, 48, and 72 hours post-infection (hpi), cytopathic effects were observed. Then cells were characterized by immunofluorescence and electron microscopy, supernatants quantified for virus titers, and sampled cells studied for candidate genes.The hNPCs were susceptible to H5N1 virus infection as determined by morphological observation and immunofluorescence. The infection was characterized by a significant up-regulation of TNF-α gene expression, while expressions of IFN-α2, IFN-β1, IFN-γ and IL-6 remained unchanged compared to mock-infected controls. Moreover, H5N1 infection did not appear to alter expression of neuronal and astrocytic markers of hNPCs, such as β-III tubulin and GFAP, respectively. The results indicate that hNPCs support H5N1 virus infection and may play a role in the neuroinflammation during acute viral encephalitis.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เกิดจากไวรัสไข้หวัดใหญ่ neurovirulent ความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) เป็นภาวะแทรกซ้อนหวั่นติดเชื้อ และอาจมีบทบาทในบางเงื่อนไข neurodegenerative โรคพาร์กินเหมือนและโรคไข้สมองอักเสบ lethargica แม้ว่า CNS เชื้อไวรัส H5N1 pathogenic สูงโดยมีการสาธิต มันไม่รู้จักว่า H5N1 ติดประสาท progenitor เซลล์ หรือว่าติดเชื้อดังกล่าวมีบทบาทใน neuroinflammation และ neurodegeneration ไล่คำถามนี้ เราติดเชื้อเซลล์ประสาท progenitor มนุษย์ (hNPCs) แตกต่างกันจากตัวอ่อนสเต็มเซลล์มนุษย์ในหลอดกับไวรัส H5N1 และศึกษาผลลัพธ์ cytopathology นิพจน์อย่างไร cytokine และยีนที่เกี่ยวข้องในการสร้างความแตกต่าง มนุษย์ตัวอ่อนเซลล์ต้นกำเนิด (BG01) ถูกเก็บ และแยกแยะเป็น progenitors ประสาท และเชื้อไวรัส H5N1 (A/ไก่/ไทย/CUK2/04) ที่มากมายหลายหลากของเชื้อ 1 ที่ 6, 24, 48, 72 ชั่วโมงหลังการติดเชื้อ (hpi), มีสังเกตผล cytopathic แล้วเซลล์มีลักษณะ immunofluorescence และอิเล็กตรอน microscopy, supernatants quantified สำหรับ titers ไวรัส และตัวอย่างเซลล์ยีนผู้ศึกษา HNPCs ไม่ไวต่อการติดไวรัส H5N1 ที่สังเกตสัณฐานและ immunofluorescence เชื้อมีลักษณะที่สำคัญตั้งระเบียบของ TNF ด้วยกองทัพยีน ในขณะที่นิพจน์ของ IFN-α2, IFN-β1, IFN-γ และ IL-6 ยังคงไม่เปลี่ยนแปลงเมื่อเทียบกับการควบคุมการติดเชื้อ mock นอกจากนี้ ติดเชื้อ H5N1 ไม่ปรากฏในการ เปลี่ยนแปลงของตัวแสดง hNPCs, GFAP และβ-III tubulin neuronal และ astrocytic ตามลำดับ ผลลัพธ์บ่งชี้ว่า hNPCs สนับสนุนการติดเชื้อไวรัส H5N1 และอาจมีบทบาทในการ neuroinflammation ระหว่างสมองอักเสบไวรัสเฉียบพลัน

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) ความผิดปกติท​​ี่เกิดจากเชื้อไวรัสไข้หวัดใหญ่ neurovirulent เป็นภาวะแทรกซ้อนที่หวั่นติดเชื้อและอาจมีบทบาทสำคัญในบางเงื่อนไขที่เกี่ยวกับระบบประสาทเช่นโรคพาร์กินสันเหมือนและ lethargica สมองอักเสบ แม้ว่าการติดเชื้อของระบบประสาทส่วนกลางจากเชื้อไวรัสที่ทำให้เกิดโรคสูง H5N1 ได้แสดงให้เห็นก็ไม่ทราบว่าติดเชื้อไข้หวัดนก H5N1 เซลล์ต้นกำเนิดประสาทหรือไม่ว่าการติดเชื้อดังกล่าวมีบทบาทในเส้นประสาทอักเสบและการเสื่อมของสมอง ที่จะไล่ตามคำถามนี้เราติดเชื้อของมนุษย์เซลล์ต้นกำเนิดประสาท (hNPCs) แตกต่างจากเซลล์ต้นกำเนิดจากตัวอ่อนมนุษย์ในหลอดทดลองไวรัส H5N1 และศึกษา cytopathology ผลการแสดงออกของไซโตไคน์และยีนที่เกี่ยวข้องกับความแตกต่าง มนุษย์เซลล์ต้นกำเนิดตัวอ่อน (BG01) ได้รับการดูแลและแตกต่างออกเป็นบรรพบุรุษของระบบประสาทและการติดเชื้อแล้วจากเชื้อไวรัส H5N1 (A / ไก่ / ไทย / CUK2 / 04) ที่หลายหลากของการติดเชื้อ 1 ใน 6, 24, 48, และ 72 ชั่วโมงหลังการติดเชื้อ (HPI) ผล cytopathic ถูกตั้งข้อสังเกต จากนั้นเซลล์โดดเด่นด้วยอิมมูโนและกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอน supernatants สำหรับปริมาณเชื้อไวรัสและเซลล์ตัวอย่างการศึกษาสำหรับผู้สมัคร genes.The hNPCs มีความไวต่อการติดเชื้อไวรัสไข้หวัดนก H5N1 ที่กำหนดโดยการสังเกตลักษณะทางสัณฐานวิทยาและอิมมูโน การติดเชื้อก็มีลักษณะอย่างมีนัยสำคัญถึงการควบคุมการแสดงออกของยีน TNF-αในขณะที่การแสดงออกของ IFN-α2, IFN-β1, IFN-γและ IL-6 ยังคงไม่เปลี่ยนแปลงเมื่อเทียบกับการควบคุมการจำลองการติดเชื้อ นอกจากนี้ยังมีการติดเชื้อ H5N1 ไม่ปรากฏในการเปลี่ยนแปลงการแสดงออกของเครื่องหมายเส้นประสาทและ astrocytic ของ hNPCs เช่น tubulin β-III และ GFAP ตามลำดับ ผลการศึกษาพบว่า hNPCs สนับสนุนการติดเชื้อไวรัส H5N1 และอาจมีบทบาทสำคัญในเส้นประสาทอักเสบในช่วงไวรัสไข้สมองอักเสบเฉียบพลัน

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ระบบประสาทส่วนกลาง ( CNS ) ความผิดปกติที่เกิดจากไวรัสไข้หวัดใหญ่ คือ neurovirulent หวั่นภาวะแทรกซ้อนของการติดเชื้อ และอาจมีบทบาทในบางเงื่อนไขเช่นโรค Neurodegenerative เช่น Parkinson และสมองอักเสบ lethargica . แม้ว่าการติดเชื้อไวรัสไข้หวัดนก H5N1 หรือเชื้อสูงได้แสดง มันไม่รู้จักว่า ไข้หวัดนก H5N1 ติดเชื้อในเซลล์ประสาทให้เป็น ,และไม่คิดว่าการติดเชื้อดังกล่าวมีบทบาทใน neuroinflammation และประกอบ . ตามคำถามนี้ เราติดเชื้อมนุษย์ประสาทเซลล์ต้นกำเนิด ( hnpcs ) ที่แตกต่างจากมนุษย์สเต็มเซลล์ร่างกายในหลอดทดลองมีไวรัสไข้หวัดนก H5N1 และศึกษาผลพยาธิวิทยาของเซลล์การแสดงออกของไซโตไคน์ และยีนที่เกี่ยวข้องในการ .มนุษย์ตัวอ่อนเซลล์ต้นกำเนิด ( bg01 ) ถูกเก็บรักษาไว้และแตกต่างในตั้งต้นประสาทแล้วติดเชื้อโดยไวรัสไข้หวัดนก H5N1 ( / ไก่ / ไทย / cuk2 / 04 ) ที่หลายหลากของการติดเชื้อ 1 6 , 24 , 48 และ 72 ชั่วโมงหลังการติดเชื้อ ( HPI ) ผล cytopathic พบ . แล้วเซลล์มีลักษณะและวิธีตรวจโดยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนชนิดส่องกราด supernatants สำหรับไวรัสตัวอย่างการศึกษายีนและเซลล์ ผู้สมัคร hnpcs มีความไวต่อการติดเชื้อไวรัสไข้หวัดนก H5N1 ซึ่งกำหนดโดยการสังเกตลักษณะทางสัณฐานวิทยาและวิธี . การติดเชื้อเป็นลักษณะสำคัญของการแสดงออกของ TNF - ( α ในขณะที่การแสดงออกของ IFN - αบีตา 2 , เอชไอวี - 1 , IFN - γ IL-6 และยังคงไม่เปลี่ยนแปลงเมื่อเทียบกับจำลองการควบคุมการติดเชื้อ นอกจากนี้การติดเชื้อไข้หวัดนก ไม่ปรากฏการเปลี่ยนแปลงการแสดงออกของ astrocytic และเครื่องหมายของ hnpcs เช่น บีตา - 3 gfap ทูบูลิน และ ตามลำดับ ผลการศึกษาพบว่า hnpcs สนับสนุนการติดเชื้อไวรัสไข้หวัดนก H5N1 และอาจมีบทบาทใน neuroinflammation ระหว่างแหลมไวรัสไข้สมองอักเสบ