Central nervous system (CNS) dysfunction caused by neurovirulent influenza viruses is a dreaded complication of infection, and may play a role in some neurodegenerative conditions, such as Parkinson-like diseases and encephalitis lethargica. Although CNS infection by highly pathogenic H5N1 virus has been demonstrated, it is unknown whether H5N1 infects neural progenitor cells, nor whether such infection plays a role in the neuroinflammation and neurodegeneration. To pursue this question, we infected human neural progenitor cells (hNPCs) differentiated from human embryonic stem cells in vitro with H5N1 virus, and studied the resulting cytopathology, cytokine expression, and genes involved in the differentiation. Human embryonic stem cells (BG01) were maintained and differentiated into the neural progenitors, and then infected by H5N1 virus (A/Chicken/Thailand/CUK2/04) at a multiplicity of infection of 1. At 6, 24, 48, and 72 hours post-infection (hpi), cytopathic effects were observed. Then cells were characterized by immunofluorescence and electron microscopy, supernatants quantified for virus titers, and sampled cells studied for candidate genes.The hNPCs were susceptible to H5N1 virus infection as determined by morphological observation and immunofluorescence. The infection was characterized by a significant up-regulation of TNF-α gene expression, while expressions of IFN-α2, IFN-β1, IFN-γ and IL-6 remained unchanged compared to mock-infected controls. Moreover, H5N1 infection did not appear to alter expression of neuronal and astrocytic markers of hNPCs, such as β-III tubulin and GFAP, respectively. The results indicate that hNPCs support H5N1 virus infection and may play a role in the neuroinflammation during acute viral encephalitis.
เกิดจากไวรัสไข้หวัดใหญ่ neurovirulent ความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) เป็นภาวะแทรกซ้อนหวั่นติดเชื้อ และอาจมีบทบาทในบางเงื่อนไข neurodegenerative โรคพาร์กินเหมือนและโรคไข้สมองอักเสบ lethargica แม้ว่า CNS เชื้อไวรัส H5N1 pathogenic สูงโดยมีการสาธิต มันไม่รู้จักว่า H5N1 ติดประสาท progenitor เซลล์ หรือว่าติดเชื้อดังกล่าวมีบทบาทใน neuroinflammation และ neurodegeneration ไล่คำถามนี้ เราติดเชื้อเซลล์ประสาท progenitor มนุษย์ (hNPCs) แตกต่างกันจากตัวอ่อนสเต็มเซลล์มนุษย์ในหลอดกับไวรัส H5N1 และศึกษาผลลัพธ์ cytopathology นิพจน์อย่างไร cytokine และยีนที่เกี่ยวข้องในการสร้างความแตกต่าง มนุษย์ตัวอ่อนเซลล์ต้นกำเนิด (BG01) ถูกเก็บ และแยกแยะเป็น progenitors ประสาท และเชื้อไวรัส H5N1 (A/ไก่/ไทย/CUK2/04) ที่มากมายหลายหลากของเชื้อ 1 ที่ 6, 24, 48, 72 ชั่วโมงหลังการติดเชื้อ (hpi), มีสังเกตผล cytopathic แล้วเซลล์มีลักษณะ immunofluorescence และอิเล็กตรอน microscopy, supernatants quantified สำหรับ titers ไวรัส และตัวอย่างเซลล์ยีนผู้ศึกษา HNPCs ไม่ไวต่อการติดไวรัส H5N1 ที่สังเกตสัณฐานและ immunofluorescence เชื้อมีลักษณะที่สำคัญตั้งระเบียบของ TNF ด้วยกองทัพยีน ในขณะที่นิพจน์ของ IFN-α2, IFN-β1, IFN-γ และ IL-6 ยังคงไม่เปลี่ยนแปลงเมื่อเทียบกับการควบคุมการติดเชื้อ mock นอกจากนี้ ติดเชื้อ H5N1 ไม่ปรากฏในการ เปลี่ยนแปลงของตัวแสดง hNPCs, GFAP และβ-III tubulin neuronal และ astrocytic ตามลำดับ ผลลัพธ์บ่งชี้ว่า hNPCs สนับสนุนการติดเชื้อไวรัส H5N1 และอาจมีบทบาทในการ neuroinflammation ระหว่างสมองอักเสบไวรัสเฉียบพลัน
การแปล กรุณารอสักครู่..