In hematologic malignancies, protei

In hematologic malignancies, proteins that inhibit apoptosis are often upregulated. One such
family of antiapoptotic proteins is BCL-2. The founding member BCL-2 was discovered
through cloning of the t(14,18) translocation breakpoint in non-Hodgkins lymphoma which
lead to enhanced expression of BCL2 [3,4]. High levels of BCL2 gene expression have been
observed in chronic lymphocytic leukemia (CLL), mostly associated with gene
hypomethylation or due to loss of miRNAs [5]. In CLL, BCL2 is repressed by microRNAs,
miR15 and miR16, and inactivating mutations in these non-coding RNAs have been
discovered in more than 70% of CLLs [6]. BCL-2 gene amplification have also been found
in non-Hodgkins lymphoma [7]. Myeloma patients who have t(11;14) chromosomal
abnormality have high levels of BCL-2 [8]. High BCL-2 expression is associated with poor
prognosis and resistance to treatment. In large-cell non-Hodgkin lymphomas, BCL-2
rearrangements have been shown to be associated with poor prognosis [9]. High levels of
BCL-2 was also associated with resistance to chemotherapy in acute myeloid leukemia
patients [10]. Since the discovery of BCL-2 five additional members of this family have
been recognized. All of these six proteins were discovered in heme malignancies and their
aberrant expression is due to chromosomal translocation, epigenetic modifications, gene
amplifications, or miRNA expression.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ในมะเร็งทางโลหิตวิทยาโปรตีนที่ยับยั้งการตายมักจะ upregulated หนึ่งเช่นครอบครัวของโปรตีนต่อต้านการตายเป็น BCL-2
สมาชิก BCL-2
ผู้ก่อตั้งถูกค้นพบผ่านการโคลนนิ่งของเสื้อ(14,18) จุดพักโยกย้ายในมะเร็งต่อมน้ำเหลืองที่ไม่ใช่ Hodgkins
ซึ่งนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของการแสดงออกBCL2 [3,4] ระดับสูงของการแสดงออกของยีน BCL2
ได้รับการตั้งข้อสังเกตในโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรังlymphocytic (CLL) ที่เกี่ยวข้องส่วนใหญ่กับยีน
hypomethylation หรือเนื่องจากการสูญเสียของ miRNAs [5] ใน CLL, BCL2 ถูกปราบปรามโดย microRNAs,
miR15 และ miR16 และการกลายพันธุ์ยับยั้งใน RNAs
เหล่านี้ที่ไม่ได้รับการเข้ารหัสค้นพบในกว่า70% ของ CLLs [6] BCL-2
ขยายยีนนอกจากนี้ยังมีการตรวจพบในที่ไม่ใช่Hodgkins โรคมะเร็งต่อมน้ำเหลือง [7] ผู้ป่วยที่มี Myeloma ตัน (11; 14)
โครโมโซมผิดปกติมีระดับสูงของBCL-2 [8] สูงแสดงออก BCL-2
มีความเกี่ยวข้องกับคนยากจนการพยากรณ์โรคและความต้านทานต่อการรักษา ในเซลล์ขนาดใหญ่ lymphomas ไม่ Hodgkin, BCL-2
เรียบเรียงใหม่ได้รับการแสดงที่จะเชื่อมโยงกับการพยากรณ์โรคที่ไม่ดี [9] ระดับสูงของ
BCL-2
ยังเกี่ยวข้องกับความต้านทานต่อการรักษาด้วยเคมีบำบัดในโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันผู้ป่วย[10] นับตั้งแต่การค้นพบของ BCL-2
ห้าสมาชิกเพิ่มเติมของครอบครัวนี้ได้รับการยอมรับ ทั้งหมดเหล่านี้หกโปรตีนถูกค้นพบในโรคมะเร็ง heme
ของพวกเขาและการแสดงออกที่ผิดปกติเกิดจากการโยกย้ายโครโมโซมปรับเปลี่ยนepigenetic
ยีนเครื่องขยายเสียงหรือการแสดงออกmiRNA

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

มะเร็งในเลือด โปรตีนที่ยับยั้งการเกิดมัก upregulated . ครอบครัวของโปรตีนเช่น
antiapoptotic เป็น bcl-2 . สมาชิกก่อตั้ง bcl-2 ค้นพบ
ผ่านโคลนของ T ( 14,18 ) โยกย้ายที่ไม่ใช่มะเร็งต่อมน้ำเหลือง ซึ่งนำไปสู่ดจ์คิน
การแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของ bcl2 [ 3 , 4 ] ระดับการแสดงออกของยีน bcl2 ได้รับ
พบในผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันชนิดลิมโฟบลาสติก ( cll ) ส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับยีน
hypomethylation หรือเนื่องจากการสูญเสีย mirnas [ 5 ] ใน bcl2 อดกลั้นโดย micrornas cll คือ , , และ
mir15 mir16 และ inactivating การกลายพันธุ์ในเหล่านี้ไม่ใช่รหัส RNAs ได้รับ
ค้นพบในกว่า 70% ของ clls [ 6 ] bcl-2 ยีน ( ยังพบ
ไม่ใช่ดจ์คินต่อมน้ำเหลือง [ 7 ] มากในผู้ป่วยที่ได้รับ T ( 11 ;14 ) ความผิดปกติของโครโมโซม
มีระดับสูงของ bcl-2 [ 8 ] การแสดงออก bcl-2 สูงเกี่ยวข้องกับคนจน
การพยากรณ์โรคและความต้านทานต่อการรักษา ในเซลล์ต่อมน้ำเหลือง Hodgkin ขนาดใหญ่ไม่ bcl-2
, rearrangements ได้รับการแสดงที่จะเกี่ยวข้องกับคนจนพยากรณ์โรค [ 9 ] ระดับสูงของ
bcl-2 คือยังเกี่ยวข้องกับการต้านทานต่อยาเคมีบำบัดในผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันชนิดไมอิลอยด์
[ 10 ]ตั้งแต่การค้นพบของ bcl-2 เพิ่มเติม 5 สมาชิกของครอบครัวนี้มี
ได้รับการยอมรับ ทั้งหมดนี้ถูกค้นพบในมะเร็ง 6 โปรตีนฮีมและการแสดงออกปกติของพวกเขา
เนื่องจากรางวัลพูลิตเซอร์ , การปรับเปลี่ยน Epigenetic จีน
amplifications หรือ mirna การแสดงออก