target. The ERG11 gene encodes for

target. The ERG11 gene encodes for lanosterol 14a-demethylase
(Marichal et al., 1999), a cytochrome P450
enzyme involved in ergosterol biosynthesis, one of the most
abundant lipids in fungal cell membranes. An increase in its
expression might also result in protein overproduction that
may overcome the azole concentration and its effects.
Previous studies showed that antifungal resistance in
Candida spp. clinical strains could be reverted with modulators
such as ibuprofen (Pina-Vaz et al., 2005). Ibuprofen
inhibited extrusion mechanisms, promoting the intracellular
accumulation of the fluorescent probe FUN-1 or
[H3
] – itraconazole in blastoconidia, as confirmed by flow
cytometry and by cintilography, respectively (Pina-Vaz et al.,
2005). A similar effect was described with compounds such
as FK506 (tacrolimus), a potent immunosuppressor agent
and calcineurin inhibitor, showing a synergistic effect when
combined with antineoplastic agents on tumour cells,
decreasing or even suppressing drug resistance; it competes
with cytotoxic drugs for a binding site on P-glycoprotein,
being able to revert multidrug resistance by such cells
(Arceci et al., 1992). Reversion studies have also addressed
efflux-resistant C. albicans strains and FK506 (Marchetti
et al., 2000; Sun et al., 2008).
In order to characterize the resistant C. albicans strains
reverting with ibuprofen and to assess whether such a drug
might interfere with efflux pump activity, a molecular study
was performed in order to quantify CDR1, CDR2, MDR1
and ERG11 gene expression in the presence and absence of
ibuprofen. The elucidation of such mechanisms could help
in the development of new therapeutic strategies, aimed at
blockade of the efflux proteins and the subsequent reversion
of antifungal resistance, or to new approaches in drug
design, namely of compounds avoiding the extrusion of
antifungal drugs

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เป้าหมาย เข้ารหัสยีน ERG11 สำหรับ lanosterol 14a-demethylase(Marichal et al. 1999), cytochrome P450เอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์ ergosterol หนึ่งในสุดไขมันมากในเยื่อหุ้มเซลล์เชื้อรา การเพิ่มขึ้นของนิพจน์อาจส่งผลในนมากกว่าปกติโปรตีนที่อาจเอาชนะ azole ความเข้มข้นและผลกระทบการศึกษาก่อนหน้านี้พบว่าความต้านทานเชื้อราในCandida ออกซิเจนทางการแพทย์สายพันธุ์สามารถแปลงกลับ มีข้อเช่นไอบูโปรเฟน (Pina Vaz et al. 2005) ไอบูโปรเฟนอัดรีดยับยั้งกลไก การส่งเสริมให้ภายในเซลล์สะสมของโพรบเรืองแสงสนุก-1 หรือ[H3] -itraconazole ใน blastoconidia เป็นยืนยันจากกระแสตรวจวิเคราะห์เซลล์ และ cintilography ตามลำดับ (Pina Vaz et al.,2005) อธิบายไว้มีผลคล้ายกับสารดังกล่าวเป็น FK506 (tacrolimus), ตัวแทนมีศักยภาพ immunosuppressorcalcineurin ยับยั้ง แสดงการทำงานร่วมกันและมีผลบังคับใช้เมื่อร่วมกับตัวแทน antineoplastic บนเซลล์เนื้องอกลดหรือแม้แต่ปราบปรามต่อต้านยาเสพติด มันแข่งขันกับยาพิษสำหรับไซต์ผูกบน P-ไกลโคโปรตีนความสามารถในการย้อนกลับต้าน multidrug โดยเซลล์ดังกล่าว(Arceci et al. 1992) ศึกษาพลิกกลับได้รับการจัดการสายพันธุ์ทน efflux C. albicans และ FK506 (Marchettiet al. 2000 Sun et al. 2008)เพื่อกำหนดลักษณะสายพันธุ์ทน C. albicansเปลี่ยนกลับ ด้วย ibuprofen และ เพื่อประเมินว่ามียาเสพติดดังกล่าวอาจรบกวน efflux ปั๊มกิจกรรม การศึกษาโมเลกุลดำเนินการเพื่อกำหนดปริมาณ CDR1, CDR2, MDR1และแสดงออกของยีน ERG11 ในปัจจุบันและขาดไอบูโปรเฟน Elucidation ของกลไกดังกล่าวจะช่วยให้ในการพัฒนาของใหม่รักษากลยุทธ์ปิดล้อมโปรตีน efflux และพลิกกลับมาต้านเชื้อรา หรือวิธีใหม่ ๆ ในการยาเสพติดออกแบบ คือหลีกเลี่ยงการอัดรีดของสารประกอบยาต้านเชื้อรา

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

เป้า ยีน ERG11 เข้ารหัสสำหรับ lanosterol 14a-demethylase
(Marichal et al., 1999) ซึ่งเป็น cytochrome P450
เอนไซม์ที่เกี่ยวข้องในการ ergosterol สังเคราะห์มากที่สุดแห่งหนึ่ง
ไขมันมากในเยื่อหุ้มเซลล์ของเชื้อรา การเพิ่มขึ้นของ
การแสดงออกนอกจากนี้ยังอาจส่งผลให้เกิดการล้นเกินโปรตีนที่
อาจเอาชนะความเข้มข้น azole และผลกระทบของมัน.
ศึกษาก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่าการต่อต้านเชื้อราใน
Candida spp สายพันธุ์ทางคลินิกอาจจะหวนกลับกับ modulators
เช่น ibuprofen (Pina-Vaz et al., 2005) ibuprofen
กลไกการยับยั้งการอัดขึ้นรูป, การส่งเสริมภายในเซลล์
สะสมของสนุก 1 หรือสอบสวนเรืองแสง
[H3
] - itraconazole ใน blastoconidia ได้รับการยืนยันโดยการไหล
ภูมิคุ้มกันและ cintilography ตามลำดับ (. Pina-วาซ, et al,
2005) ผลที่คล้ายกันก็อธิบายด้วยสารดังกล่าว
เป็น FK506 (Tacrolimus) ที่มีศักยภาพตัวแทน immunosuppressor
และยับยั้ง calcineurin แสดงผลเสริมฤทธิ์กันเมื่อ
รวมกับตัวแทน antineoplastic ต่อเซลล์มะเร็ง
ลดลงหรือแม้กระทั่งการยับยั้งการดื้อยา จะแข่งขัน
กับยาเสพติดพิษสำหรับเว็บไซต์ที่มีผลผูกพันใน P-ไกลโคโปรตีน,
ความสามารถในการย้อนกลับต้านทาน multidrug โดยเซลล์ดังกล่าว
(Arceci et al., 1992) การศึกษาการพลิกกลับยังมี addressed
ไหลทน C. albicans สายพันธุ์และ FK506 (มาร์เค็ต
et al, 2000;.. ดวงอาทิตย์ et al, 2008).
เพื่อที่จะอธิบายลักษณะทน C. albicans สายพันธุ์
ย้อนกลับกับ ibuprofen และเพื่อประเมินว่ายาเสพติดดังกล่าว
อาจจะยุ่งเกี่ยวกับกิจกรรมปั๊มไหลการศึกษาในระดับโมเลกุล
ที่ได้ดำเนินการในการสั่งซื้อปริมาณ CDR1, CDR2, MDR1
และ ERG11 การแสดงออกของยีนในการแสดงตนและการขาดการ
ibuprofen ชี้แจงของกลไกดังกล่าวจะช่วย
ในการพัฒนากลยุทธ์การรักษาใหม่มุ่งเป้าไปที่
การปิดล้อมของโปรตีนไหลและการพลิกกลับที่ตามมา
ของความต้านทานเชื้อราหรือวิธีการใหม่ในยาเสพติด
การออกแบบคือสารประกอบหลีกเลี่ยงการอัดขึ้นรูปของ
ยาเสพติดเชื้อรา

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

เป้าหมาย การ erg11 ยีน encodes สำหรับลาโนสเตอรอล 14A ตรงกับ( marichal et al . , 1999 ) , ไซโตโครมพี 450เอนไซม์ที่เกี่ยวข้องในโกสเทอรอลในใหญ่มากมาย ไขมันในเยื่อหุ้มเซลล์ได้ดี การเพิ่มของสำนวนอาจจะยังส่งผลใน overproduction โปรตีนที่อาจเอาชนะ azole ความเข้มข้นและผลกระทบของมันการศึกษาก่อนหน้านี้พบว่า ยาต้านในCandida spp . สายพันธุ์ที่สามารถเปลี่ยนกับ modulators คลินิกเช่น ไอบูโพรเฟน ( Pina วาซ et al . , 2005 ) ยาบรรเทาปวดยับยั้งกลไกการส่งเสริมการไหลออกมาการสะสมของ fun-1 โพรบเรืองแสงหรือ[ H3อี ] –ใน blastoconidia , ยืนยันโดยการไหล( และโดย cintilography ตามลำดับ ( Pina วาซ et al . ,2005 ) ที่คล้ายกัน ได้อธิบายกับสารดังกล่าวเป็น fk506 ( พ่น ) , เจ้าหน้าที่ immunosuppressor ต้าแคลซินิวรินและสารแสดงผลที่เมื่อรวมกับสารต้านมะเร็งในเนื้องอกลดลง หรือแม้แต่การปราบปรามยาเสพติดต้านทาน ; มันแข่งขันด้วยฤทธิ์ยา สำหรับเว็บไซต์ที่พีผูก ,ไม่สามารถย้อนกลับการต้านทานด้วยเช่นเซลล์( arceci et al . , 1992 ) ได้ผลการศึกษาได้ระบุการต้านทาน . า สายพันธุ์ และ fk506 ( มาร์เคตี้et al . , 2000 ; Sun et al . , 2008 )เพื่อวิเคราะห์สายพันธุ์ทน C . albicansย้อนกับ ibuprofen และเพื่อประเมินว่าเป็นยาอาจจะยุ่งกับกิจกรรมปั๊ม การ ศึกษาระดับโมเลกุลถูกใช้เพื่อวัดปริมาณ cdr1 cdr2 mdr1 , ,erg11 และการแสดงออกของยีนในการแสดงและการขาดไอบูโปรเฟน ส่วนคำชี้แจงของกลไกดังกล่าวสามารถช่วยในการพัฒนากลยุทธ์การรักษาใหม่ มุ่งการปิดล้อมของโปรตีน และการต่อเชื้อราดื้อยา หรือแนวทางใหม่ในยาการออกแบบ คือสารประกอบของการหลีกเลี่ยงการรีดยาต้านเชื้อรา