Acute lymphoblastic leukemia (ALL)

Acute lymphoblastic leukemia (ALL) frequently develops between the age of two and three. This leukemia has various forms, which differ through certain changes in the genetic material of the leukemia cells. A team of scientists involved in a joint international project headed by Jean-Pierre Bourquin, a pediatric oncologist from the University Children's Hospital Zurich, and Martin Stanulla, a professor at Hannover Medical School, has now succeeded in decoding the genome and transcriptome of an as yet incurable sub-type of acute lymphoblastic leukemia. These results were achieved in collaboration with leading experts in the field, Marie Laure Yaspo, a research group leader at the Max Plank Institute for Molecular Genetics in Berlin, Arndt Borkhardt, a professor at the University of Düsseldorf, Jan Korbel a professor at the European Molecular Biology Laboratory in Heidelberg and André Franke from the University of Kiel.
The two genes TCF3 and HLF are already known to be fused together aberrantly in this subtype of acute lymphoblastic leukemia. This change in the genetic code makes the leukemia resistant to all current treatments. The scientists have now discovered that other DNA areas are also changed in addition to the two aberrantly fused genes and that the activity of key genes was modified thus determining a novel program associated to the leukemic cells.
A wolf in sheep's clothing
Modifications of genes that control the development and promote the growth of highly specific blood defense cells, so-called B-lymphocytes, were evident in the leukemia cells studied. The interplay between the pathogenic fusion of TCF3 with HLF and newly identified alterations triggers a previously undetected reprogramming of the leukemia cells to a very early, stem-cell-like developmental stage, which is not externally visible on the cells. "This form of leukemia might be described as a kind of 'wolf in sheep's clothing'," stresses Martin Stanulla. "These key findings could be made, in particular, by reading out the messenger molecules synthesized in the tumor cells, a powerful technique allowing not only a deeper understanding of the genetic program specifying the behavior of tumor cells, but also of therapeutic entry points" adds Marie-Laure Yaspo.
The group of Jean-Pierre Bourquin developed a humanized mouse model at the University Children's Hospital in Zurich that enables researchers to explore leukemias in conditions that are very similar to the situations encountered in humans. "In other words, we created a model to accelerate the discovery of more personalized treatment options," explains Jean-Pierre Bourquin. The human leukemia cells growing in the mouse retain the crucial genetic changes and, according to Bourquin, therefore constitute a realistic possibility to examine new courses of therapy in a patient-oriented manner.
Promising drug tests
On this basis, the Zurich researchers tested hundreds of novel drugs. Some of them, which are still undergoing further clinical development, displayed a very positive effect. One such drug is Venetoclax, which specifically targets the protein BCL2 relevant for the programmed cell death and already worked for other cancer strains.
In the mouse model, Venetoclax induced remissions of the disease, followed by prolonged phases without any signs of the disease if administered together with conventional chemotherapy for leukemia. "Further studies are now needed to test how the results of our study might be used for therapeutic possibilities," says Bourquin. "Our work just goes to show the great potential of coordinated, interdisciplinary research approaches involving cutting-edge technological possibilities for cancer research," concludes Stanulla.
The development of new courses of therapy in the humanized leukemia model was supported by the Swiss National Science Foundation and the University of Zurich's clinical research focus program "Human Hemato-Lymphatic Diseases". The genetic studies were funded by the German Federal Office for Radiation Protection via the environmental research program of the German Federal Environment Ministry and by the Max Planck Institute for Molecular Genetics

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

เป็น acute lymphoblastic leukemia (ALL) บ่อยพัฒนาระหว่างอายุของทั้งสองและสาม โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวนี้มีหลายรูปแบบที่แตกต่างกันผ่านการเปลี่ยนแปลงบางอย่างในสารพันธุกรรมของเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาว ทีมนักวิทยาศาสตร์ที่เกี่ยวข้องในโครงการระหว่างประเทศร่วมกันนำโดย Jean-Pierre Bourquin, เนื้องอกในเด็กจากโรงพยาบาลเด็กมหาวิทยาลัยซูริคและมาร์ติน Stanulla, อาจารย์ที่ฮันโนเวอร์โรงเรียนแพทย์ได้ประสบความสำเร็จในขณะนี้ในการถอดรหัสจีโนมและยีนของเป็น ชนิดย่อยของ acute lymphoblastic leukemia และยังรักษาไม่หาย ผลลัพธ์เหล่านี้ประสบความสำเร็จในความร่วมมือกับผู้เชี่ยวชาญชั้นนำในด้านมารี Laure Yaspo ซึ่งเป็นผู้นำกลุ่มวิจัยที่สถาบันกระดานซ์อณูพันธุศาสตร์ในเบอร์ลิน Arndt Borkhardt ศาสตราจารย์ที่มหาวิทยาลัยDüsseldorfการ ม.ค. Korbel อาจารย์ที่ยุโรป ห้องปฏิบัติการชีววิทยาระดับโมเลกุลในไฮเดลเบิร์กและAndré Franke จากมหาวิทยาลัยคีล.
ทั้งสองยีน TCF3 HLF และเป็นที่รู้จักกันอยู่แล้วที่จะหลอมรวมกัน aberrantly ในประเภทย่อยของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน lymphoblastic นี้ การเปลี่ยนแปลงในรหัสพันธุกรรมโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวทำให้ทนต่อการรักษาในปัจจุบันทั้งหมด นักวิทยาศาสตร์ได้ค้นพบในขณะนี้ว่าพื้นที่ดีเอ็นเออื่น ๆ ที่มีการเปลี่ยนแปลงในนอกจากนี้ทั้งสองยีนผสม aberrantly และกิจกรรมของยีนที่สำคัญก็คือการแก้ไขจึงกำหนดโปรแกรมใหม่ที่เกี่ยวข้องกับเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาว. หมาป่าในชุดแกะของการปรับเปลี่ยนของยีนที่ควบคุมการพัฒนาและส่งเสริมการเจริญเติบโตของเซลล์ที่เฉพาะเจาะจงสูงป้องกันเลือดที่เรียกว่า B-lymphocytes เป็นที่เห็นได้ชัดในเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวที่ศึกษา ทำงานร่วมกันระหว่างฟิวชั่นที่ทำให้เกิดโรคของ TCF3 กับ HLF และการเปลี่ยนแปลงใหม่ที่ระบุเรียก reprogramming ตรวจไม่พบก่อนหน้านี้ของเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวไปมากในช่วงต้น, ต้นกำเนิดเซลล์เหมือนขั้นตอนการพัฒนาที่ไม่สามารถมองเห็นภายนอกเซลล์ "รูปแบบของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวนี้อาจจะอธิบายเป็นชนิดของ 'หมาป่าในชุดแกะ'" มาร์ตินเน้น Stanulla "เหล่านี้ค้นพบที่สำคัญอาจจะทำโดยเฉพาะอย่างยิ่งจากการอ่านออกโมเลกุลส่งสารสังเคราะห์ในเซลล์เนื้องอกที่เป็นเทคนิคที่มีประสิทธิภาพที่ช่วยให้ไม่เพียง แต่เป็นความเข้าใจที่ลึกซึ้งของโปรแกรมทางพันธุกรรมระบุพฤติกรรมของเซลล์มะเร็ง แต่ยังจุดเข้าการรักษา" เพิ่ม Marie-Laure Yaspo. กลุ่มของ Jean-Pierre Bourquin การพัฒนารูปแบบเมาส์ humanized ที่โรงพยาบาลเด็กมหาวิทยาลัยในซูริกที่ช่วยให้นักวิจัยในการสำรวจ leukemias ในสภาพที่มีลักษณะคล้ายกันมากกับสถานการณ์ที่พบในมนุษย์ "ในคำอื่น ๆ ที่เราได้สร้างรูปแบบในการเร่งการค้นพบของตัวเลือกการรักษาส่วนบุคคลมากขึ้น" อธิบาย Jean-Pierre Bourquin เซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวของมนุษย์ที่เพิ่มขึ้นในเมาส์รักษาการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่สำคัญและตาม Bourquin จึงถือว่าเป็นไปได้จริงในการตรวจสอบหลักสูตรใหม่ของการรักษาในลักษณะที่ผู้ป่วยที่มุ่งเน้น. ทดสอบยาเสพติดมีแนวโน้มบนพื้นฐานนี้นักวิจัยซูริคได้รับการทดสอบหลายร้อยยาใหม่ บางส่วนของพวกเขาซึ่งยังคงอยู่ระหว่างการพัฒนาทางคลินิกต่อไปแสดงผลในเชิงบวกมาก หนึ่งในยาเสพติดดังกล่าวเป็น Venetoclax ซึ่งเฉพาะเป้าหมาย BCL2 โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการตายของเซลล์โปรแกรมและทำงานแล้วสำหรับสายพันธุ์ที่เป็นโรคมะเร็งอื่น ๆ . ในรูปแบบเมาส์ Venetoclax เหนี่ยวนำให้เกิดทุเลาของโรคตามขั้นตอนเป็นเวลานานโดยไม่สัญญาณใด ๆ ของโรคถ้าบริหารงาน ร่วมกับยาเคมีบำบัดสำหรับโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวธรรมดา "การศึกษาต่อที่มีความจำเป็นในขณะนี้เพื่อทดสอบว่าผลการศึกษาของเราอาจจะมีความเป็นไปได้ที่ใช้สำหรับการรักษา" Bourquin กล่าวว่า "การทำงานของเราก็แสดงให้เห็นถึงศักยภาพที่ดีของการประสานงานเป็นไปได้วิธีการวิจัยแบบสหวิทยาการที่เกี่ยวข้องกับการตัดขอบเทคโนโลยีเพื่อการวิจัยมะเร็ง" สรุป Stanulla. การพัฒนาหลักสูตรใหม่ของการรักษาในรูปแบบโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว humanized ได้รับการสนับสนุนโดยวิทยาศาสตร์แห่งชาติสวิสมูลนิธิ และมหาวิทยาลัยแห่งการวิจัยทางคลินิกของซูริคโปรแกรมโฟกัส "โรคมนุษย์ Hemato-น้ำเหลือง" การศึกษาทางพันธุกรรมที่ได้รับทุนจากสำนักงานของรัฐบาลกลางเยอรมันเพื่อการป้องกันรังสีผ่านทางโครงการวิจัยด้านสิ่งแวดล้อมของกระทรวงสิ่งแวดล้อมของรัฐบาลกลางเยอรมันและโดย Max Planck สถาบันอณูพันธุศาสตร์

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

มะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันชนิดลิมโฟบลาสติก ( ทั้งหมด ) บ่อย ๆ พัฒนาอายุระหว่างสองและสาม ลูคีเมียนี้มีหลากหลายรูปแบบ ซึ่งแตกต่างจากการเปลี่ยนแปลงบางอย่างในวัสดุทางพันธุกรรมของเซลล์เม็ดเลือดขาว ทีมนักวิทยาศาสตร์ที่เกี่ยวข้องในการร่วมระหว่างประเทศโครงการนำโดย ฌอง ปิแอร์ bourquin , เนื้องอกในเด็ก จากโรงพยาบาลเด็กในมหาวิทยาลัยซูริก และ stanulla มาร์ติน ,อาจารย์ที่โรงเรียนแพทย์ได้ประสบความสำเร็จในการถอดรหัสจีโนมและทราน ริปโตมของยังไม่สามารถรักษาได้ย่อยชนิดของลูคีเมีย acute lymphoblastic ผลลัพธ์เหล่านี้ประสบความสำเร็จในความร่วมมือกับผู้เชี่ยวชาญชั้นนำในเขตข้อมูล มารี ลอเร yaspo กลุ่มงานวิจัย หัวหน้าที่สถาบันแม็กซ์ไม้กระดานสำหรับพันธุศาสตร์โมเลกุล borkhardt นท์ , ในเบอร์ลินอาจารย์ที่มหาวิทยาลัยดึสเซลดอร์ฟ แจน korbel อาจารย์ที่ยุโรปอณูชีววิทยา Laboratory ในไฮเดลเบิร์ก และอังเดร แฟรงค์ จากมหาวิทยาลัยคีล
2 ยีนและ tcf3 เพื่อจะรู้จักที่จะหลอมรวมกันในนี้ aberrantly ของ acute lymphoblastic ลูคีเมีย การเปลี่ยนแปลงนี้ในรหัสทางพันธุกรรมทำให้เม็ดเลือดขาวทนต่อการรักษาทั้งหมดในปัจจุบันนักวิทยาศาสตร์ได้ค้นพบว่า พื้นที่อื่น ๆ นอกจากนี้ยังมีการเปลี่ยนแปลงดีเอ็นเอ นอกจากสอง aberrantly ผสมยีนและยีนสำคัญที่แก้ไขจึงกำหนดใหม่โปรแกรมที่เกี่ยวข้องกับเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาว .
หมาป่าในเสื้อผ้าแกะการ
ยีนที่ควบคุมการพัฒนาและส่งเสริมการเจริญเติบโตของเซลล์ป้องกันเลือดที่เฉพาะเจาะจง สูงเรียกว่า บี ลิมโฟไซท์ เป็นประจักษ์ในเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด ความสัมพันธ์ระหว่างโรคกับฟิวชั่นของ tcf3 เพื่อระบุการเปลี่ยนแปลงใหม่และเรียก reprogramming ยก่อนหน้านี้ของเซลล์เม็ดเลือดขาวให้มากก่อน เช่น ขั้นตอนการพัฒนาสเต็มเซลล์ ซึ่งเป็นภายนอกที่มองเห็นได้ในเซลล์" รูปแบบของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวอาจจะอธิบายชนิดของ ' หมาป่าในชุดแกะของ " ความเครียด " มาร์ติน stanulla . พบคีย์เหล่านี้จะทำ โดยเฉพาะ โดยการอ่านจากสารโมเลกุลสังเคราะห์ในเซลล์เนื้องอก เป็นเทคนิคที่มีประสิทธิภาพที่ช่วยให้ไม่เพียง แต่ความเข้าใจที่ลึกของพันธุกรรมโปรแกรมระบุพฤติกรรมของเซลล์เนื้องอกแต่ยังจุด " รายการการรักษาเพิ่ม มารี ลอเร yaspo .
กลุ่มของ ฌอง ปิแอร์ bourquin พัฒนา humanized เมาส์แบบที่มหาวิทยาลัยโรงพยาบาลเด็กในซูริกที่ช่วยให้นักวิจัยเพื่อสำรวจ leukemias ในเงื่อนไขที่คล้ายกันมากกับสถานการณ์ที่พบในมนุษย์” ในคำอื่น ๆเราได้สร้างโมเดล เพื่อเร่งการค้นพบของตัวเลือกการรักษาส่วนบุคคลมากขึ้น , " อธิบายว่า ฌอง ปิแอร์ bourquin . เซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวมนุษย์เติบโตในเมาส์เก็บที่สำคัญและการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมตาม bourquin จึงถือเป็นโอกาสมีเหตุผลเพื่อศึกษาหลักสูตรใหม่ของการรักษาในผู้ป่วยที่มุ่งเน้นลักษณะ

ยาทดสอบสัญญาบนพื้นฐานนี้ซูริคนักวิจัยทดสอบหลายร้อยของยาใหม่ บางส่วนของพวกเขาซึ่งยังคงได้รับการพัฒนาทางคลินิกเพิ่มเติม แสดงผลเป็นบวกมาก ยาดังกล่าวเป็น venetoclax , โดยเฉพาะเป้าหมาย bcl2 โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการตายของเซลล์ และได้ทำงานให้เชื้อมะเร็งอื่น ๆ .
ในรูปแบบเมาส์ venetoclax ชักนำ remissions ของโรคตามด้วยระยะนาน โดยไม่มีสัญญาณใด ๆของโรค ถ้าใช้ร่วมกับยาเคมีบำบัดแบบเดิม สำหรับโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว” มีการศึกษาเพิ่มเติมตอนนี้ต้องการทดสอบว่าผลการศึกษาของเราอาจจะใช้โอกาสการรักษา กล่าวว่า bourquin ” งานของเราก็จะแสดงศักยภาพมากของการประสานงานแนวทางการวิจัยสหวิทยาการที่เกี่ยวข้องกับเทคโนโลยีที่ทันสมัยเป็นไปได้สำหรับการวิจัยมะเร็ง " สรุป stanulla .
การพัฒนาหลักสูตรใหม่ของการรักษาอาการโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวในรูปแบบ สนับสนุนโดยมูลนิธิวิทยาศาสตร์แห่งชาติสวิส และมหาวิทยาลัยที่สนใจโปรแกรม " การวิจัยทางคลินิกของซูริค hemato มนุษย์น้ำเหลืองโรค "การศึกษาทางพันธุกรรมที่ถูกสนับสนุนโดยเยอรมันแห่งชาติสำนักงานป้องกันรังสีผ่านสิ่งแวดล้อมโครงการวิจัยของเยอรมันและกระทรวงสิ่งแวดล้อมของรัฐบาลกลางโดยมักซ์พลังค์สถาบัน
พันธุศาสตร์โมเลกุล