Conditions of chronic stress are as

Conditions of chronic stress are associated with genetic instability in many organisms, but the roles of stress responses in
mutagenesis have so far been elucidated only in bacteria. Here, we present data demonstrating that the environmental
stress response (ESR) in yeast functions in mutagenesis induced by proteotoxic stress. We show that the drug canavanine
causes proteotoxic stress, activates the ESR, and induces mutagenesis at several loci in an ESR-dependent manner.
Canavanine-induced mutagenesis also involves translesion DNA polymerases Rev1 and Polf and non-homologous end
joining factor Ku. Furthermore, under conditions of chronic sub-lethal canavanine stress, deletions of Rev1, Polf, and Kuencoding
genes exhibit genetic interactions with ESR mutants indicative of ESR regulating these mutagenic DNA repair
processes. Analyses of mutagenesis induced by several different stresses showed that the ESR specifically modulates
mutagenesis induced by proteotoxic stress. Together, these results document the first known example of an involvement of
a eukaryotic stress response pathway in mutagenesis and have important implications for mechanisms of evolution,
carcinogenesis, and emergence of drug-resistant pathogens and chemotherapy-resistant tumors

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เงื่อนไขของความเครียดเรื้อรังเกี่ยวข้องกับความไม่แน่นอนทางพันธุกรรมในสิ่งมีชีวิตหลาย แต่บทบาทของการตอบสนองความเครียดในจนมีการ elucidated mutagenesis เฉพาะในแบคทีเรีย ที่นี่ เรานำเสนอข้อมูลเห็นที่ที่สิ่งแวดล้อมความเครียดการตอบสนอง (ESR) ในฟังก์ชันยีสต์ใน mutagenesis ที่เกิดจากความเครียด proteotoxic เราแสดงที่ canavanine ยาทำให้เกิดความเครียด proteotoxic, ESR เรียกใช้ และแท้จริง mutagenesis ที่ loci หลายวิธีการขึ้นอยู่กับ ESRเกิด Canavanine mutagenesis เกี่ยว translesion ดีเอ็นเอ polymerases Rev1 และ Polf และสิ้นสุดไม่ใช่ homologousรวมปัจจัยมก. นอกจากนี้ ภายใต้เงื่อนไขของความเครียดเรื้อรัง canavanine ย่อยยุทธภัณฑ์ ลบ Rev1, Polf และ Kuencodingยีนแสดงโต้ตอบทางพันธุกรรมกับสายพันธุ์ ESR ส่อควบคุมซ่อมแซมดีเอ็นเอเหล่านี้ mutagenic ESRกระบวนการทาง วิเคราะห์ของ mutagenesis ที่เกิดจากความเครียดแตกต่างกันหลายพบว่า ESR ที่เฉพาะ modulatesเกิดจากความเครียด proteotoxic mutagenesis กัน ผลลัพธ์เหล่านี้เอกสารตัวอย่างรู้จักครั้งแรกของการมีส่วนร่วมของเป็น eukaryotic ความเครียดการตอบสนองทางเดินใน mutagenesis และมีนัยสำคัญในกลไกของวิวัฒนาการcarcinogenesis และยาทนโรคและทนทานต่อเคมีบำบัดเนื้องอกที่เกิดขึ้น

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

เงื่อนไขของความเครียดเรื้อรังที่เกี่ยวข้องกับความไม่แน่นอนทางพันธุกรรมในสิ่งมีชีวิตจำนวนมาก แต่บทบาทของการตอบสนองความเครียดใน
การกลายพันธุ์ได้รับการเพื่อให้ห่างไกลอธิบายเฉพาะในแบคทีเรีย ที่นี่เรานำเสนอข้อมูลแสดงให้เห็นว่าสิ่งแวดล้อมที่
ตอบสนองต่อความเครียด (ESR) ในฟังก์ชั่นยีสต์ในการกลายพันธุ์ที่เกิดจากความเครียด proteotoxic เราแสดงให้เห็นว่ายาเสพติด canavanine
ทำให้เกิดความเครียด proteotoxic ป็ ESR และก่อให้เกิดการกลายพันธุ์ที่ตำแหน่งต่างๆในลักษณะ ESR ขึ้นอยู่กับ
Canavanine เหนี่ยวนำให้เกิดการกลายพันธุ์ยังเกี่ยวข้องกับดีเอ็นเอ polymerases translesion REV1 และ Polf และสิ้นสุดที่ไม่คล้ายคลึง
ปัจจัยร่วม Ku นอกจากนี้ภายใต้เงื่อนไขของความเครียดเรื้อรัง canavanine ย่อยตายลบของ REV1, Polf และ Kuencoding
ยีนแสดงปฏิสัมพันธ์ทางพันธุกรรมที่มีการกลายพันธุ์ ESR ESR บ่งบอกถึงการควบคุมเหล่านี้ซ่อมแซมดีเอ็นเอรัน
กระบวนการ การวิเคราะห์การกลายพันธุ์ที่เกิดจากความเครียดที่แตกต่างกันแสดงให้เห็นว่า ESR เฉพาะ modulates
ฉับที่เกิดจากความเครียด proteotoxic ร่วมกันผลลัพธ์เหล่านี้เอกสารตัวอย่างที่รู้จักกันครั้งแรกของการมีส่วนร่วมของ
ทางเดินตอบสนองต่อความเครียดในยูคาริโอกลายพันธุ์และมีผลกระทบที่สำคัญสำหรับกลไกของวิวัฒนาการ
การเกิดมะเร็งและการเกิดของเชื้อโรคดื้อยาเคมีบำบัดและเนื้องอกที่ทน

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

เงื่อนไขของความเครียดเรื้อรังที่เกี่ยวข้องกับความไม่แน่นอนทางพันธุกรรมในสิ่งมีชีวิตหลาย แต่บทบาทของความเครียดการตอบสนองใน
ของที่ได้รับเพื่อให้ห่างไกลนี้ เฉพาะในแบคทีเรีย ที่นี่เรานำเสนอข้อมูลที่แสดงให้เห็นว่าสิ่งแวดล้อม
ความเครียดการตอบสนอง ( ESR ) ในยีสต์ในการทำงานที่เกิดจากความเครียดของ proteotoxic . เราแสดงให้เห็นว่ายาคานาวานีน
proteotoxic สาเหตุความเครียดเริ่มจาก และก่อให้เกิดการกลายพันธุ์ที่หลายตำแหน่งใน ESR ขึ้นอยู่กับลักษณะ และยังเกี่ยวข้องกับ translesion
คานาวานีนของสำนักงานปลัดกระทรวงศึกษาธิการ rev1 polf และไม่คล้ายคลึงกันและจบ
ร่วมกู่ปัจจัย นอกจากนี้ ภายใต้เงื่อนไขของความเครียดตายคานาวานีนย่อยเรื้อรัง ลบของ rev1 polf kuencoding
, , และยีนแสดงการโต้ตอบทางพันธุกรรมกับ ESR กลายพันธุ์แสดงของ ESR ควบคุมกระบวนการผลการซ่อมแซมดีเอ็นเอ
เหล่านี้ การวิเคราะห์การกลายพันธุ์ที่เกิดจากความเครียดต่างๆ พบว่า จากการ modulates
เกิดจากความเครียด โดยเฉพาะ proteotoxic . เข้าด้วยกัน ผลลัพธ์เหล่านี้เอกสารแรกที่รู้จักตัวอย่างของการมีส่วนร่วมของ
มีความแตกต่างระหว่างความเครียดการตอบสนองและเส้นทางในการมีนัยสำคัญสำหรับกลไกของวิวัฒนาการ
มะเร็ง และการดื้อยาของเชื้อโรคและป้องกันมะเร็ง เคมีบำบัด