Inhibiting Notch Activity in Breast

Inhibiting Notch Activity in Breast Cancer Stem Cells by Glucose Functionalized Nanoparticles Carrying γ-secretase Inhibitors
Cancer stem cells (CSCs) are a challenge in cancer treatment due to their therapy resistance. We demonstrated that enhanced Notch signaling in breast cancer promotes self-renewal of CSCs that display high glycolytic activity and aggressive hormone-independent tumor growth in vivo. We took advantage of the glycolytic phenotype and the dependence on Notch activity of the CSCs and designed nanoparticles to target the CSCs. Mesoporous silica nanoparticles were functionalized with glucose moieties and loaded with a γ-secretase inhibitor, a potent interceptor of Notch signaling. Cancer cells and CSCs in vitro and in vivo efficiently internalized these particles, and particle uptake correlated with the glycolytic profile of the cells. Nanoparticle treatment of breast cancer transplants on chick embryo chorioallantoic membranes efficiently reduced the cancer stem cell population of the tumor. Our data reveal that specific CSC characteristics can be utilized in nanoparticle design to improve CSC-targeted drug delivery and therapy.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

การยับยั้งรอยกิจกรรมในเซลล์ต้นกำเนิดมะเร็งเต้านมโดยกลูโคสปรับหมู่ฟังก์ชั่นเก็บกักแบกยับยั้งγ-secretaseเซลล์ต้นกำเนิดมะเร็ง (CSCs) เป็นความท้าทายในการรักษามะเร็งเนื่องจากความต้านทานบำบัด เราแสดงให้เห็นว่า การเพิ่มระดับสัญญาณในมะเร็งเต้านมส่งเสริมใหม่ของ CSCs ที่แสดงกิจกรรม glycolytic สูงและเจริญเติบโตของเนื้องอกฮอร์โมนอิสระสูงในร่างกาย เราใช้ประโยชน์จากกนิ glycolytic และพึ่งบากกิจกรรมของ CSCs และเก็บกักเพื่อเป้าหมายการเก็บกักซิ CSCs. ตัวปรับหมู่ฟังก์ชั่นกับกลูโคส moieties และมีการยับยั้งγ secretase, interceptor ที่มีศักยภาพส่งรอยการออกแบบ เซลล์มะเร็งและ CSCs ในหลอดทดลอง และในร่างกายได้อย่างมีประสิทธิภาพ internalized อนุภาคเหล่านี้ และดูดซึมอนุภาคมีความสัมพันธ์กับโพรไฟล์ glycolytic ของเซลล์ รักษาปลูกถ่ายมะเร็งเต้านมในเจี๊ยบอ่อนเยื่อ chorioallantoic nanoparticle สูงได้อย่างมีประสิทธิภาพลดลงประชากรสเต็มเซลล์มะเร็งเนื้องอก ข้อมูลเปิดเผยว่า ลักษณะเฉพาะของ CSC ใช้ nanoparticle สูงออกแบบเพื่อปรับปรุงส่ง CSC เป้าหมายยาเสพติดและบำบัด

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ยับยั้ง Notch กิจกรรมมะเร็งเต้านมในเซลล์ต้นกำเนิดจากกลูโคสฟังก์ชันอนุภาคนาโน Carrying γ-ซีสารยับยั้ง
เซลล์ต้นกำเนิดมะเร็ง (CSCS) จะถูกท้าทายในการรักษาโรคมะเร็งเนื่องจากการต้านทานการบำบัดของพวกเขา เราแสดงให้เห็นว่าการส่งสัญญาณเพิ่มบากในการเป็นมะเร็งเต้านมด้วยตนเองส่งเสริมการต่ออายุของ CSCS ที่แสดงกิจกรรม glycolytic สูงและเจริญเติบโตของเนื้องอกฮอร์โมนอิสระก้าวร้าวในร่างกาย เราเอาประโยชน์จากฟีโนไทป์ glycolytic และการพึ่งพากิจกรรมรอย CSCS และอนุภาคนาโนที่ออกแบบมาเพื่อเป้าหมาย CSCS อนุภาคนาโนซิลิกาเมโซพอรัสถูกฟังก์ชันกับ moieties กลูโคสและเต็มไปด้วยสารยับยั้งγ-ซีเป็น Interceptor ที่มีศักยภาพของการส่งสัญญาณบาก เซลล์มะเร็งและ CSCS ในหลอดทดลองและในร่างกายได้อย่างมีประสิทธิภาพ internalized อนุภาคเหล่านี้และการดูดซึมของอนุภาคมีความสัมพันธ์กับรายละเอียด glycolytic ของเซลล์ การรักษาอนุภาคนาโนของการปลูกถ่ายโรคมะเร็งเต้านมในตัวอ่อนลูกไก่เยื่อ chorioallantoic ได้อย่างมีประสิทธิภาพลดลงของประชากรมะเร็งเซลล์ต้นกำเนิดของเนื้องอก ข้อมูลของเราแสดงให้เห็นว่าลักษณะเฉพาะ CSC สามารถนำไปใช้ในการออกแบบอนุภาคนาโนเพื่อปรับปรุง ก.พ. กำหนดเป้าหมายการส่งมอบยาเสพติดและการบำบัดรักษา

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การปลูกถ่ายเซลล์มะเร็งเต้านม โดยกิจกรรมในระดับกลูโคสที่มีอนุภาคนาโนแบกγ - ซีครีเทสอินฮิบิเตอร์เซลล์ต้นกำเนิดมะเร็ง ( cscs ) ความท้าทายในการรักษามะเร็งจากของการต้านทาน เราพบว่ารอยเพิ่มสัญญาณในโรคมะเร็งเต้านมส่งเสริมตนเองต่ออายุของ cscs ที่แสดงกิจกรรม glycolytic สูงและก้าวร้าวเนื้องอกเติบโตฮอร์โมนอิสระในสิ่งมีชีวิต เราเอาประโยชน์จากการ glycolytic และขึ้นอยู่กับระดับกิจกรรมของ cscs และออกแบบนาโนเป้าหมาย cscs . อนุภาคนาโนซิลิกาที่มีหมู่ฟังก์ชันดังกล่าวเป็นรัสกับกลูโคสและเต็มไปด้วยγ - ซีครีเทสซึ่งเป็นคณะที่มีศักยภาพของสัญญาณดีกว่า เซลล์มะเร็งในหลอดทดลองและในสัตว์ทดลอง และ cscs มีประสิทธิภาพ internalized อนุภาคเหล่านี้และการใช้อนุภาคมีความสัมพันธ์กับลักษณะ glycolytic ของเซลล์ สำหรับการรักษามะเร็งเต้านมปลูกถ่ายบนเยื่อมีประสิทธิภาพลดลง chorioallantoic เจี๊ยบตัวอ่อนลำต้นเซลล์มะเร็งจำนวนเนื้องอก ข้อมูลเปิดเผยว่าลักษณะ CSC ที่เฉพาะเจาะจงสามารถใช้สำหรับการออกแบบเพื่อปรับปรุง CSC ผลิตยาและการรักษา