Of significance from a natural prod

Of significance from a natural product perspective was
the initial realization that inhibition of thioredoxin reductase
1 (TRX-1) may act indirectly on HIF-1R. By comparing the
NCI 60 human cancer cell line cytotoxicity profile of a
known TRX-1 inhibitor and phase II clinical candidate, PX-
12 (121; Scheme 21), with the profiles of a range of
compounds in the NCI screening database, the fungal natural
product pleurotin (122; Scheme 21) was identified as
exhibiting a similar killing pattern to PX-12.327 Research on
a focused combinatorial library of naphthoquinone acetals
based upon palmarumycin CP1 (123; Scheme 21), which
included diepoxins (e. g., diepoxin, 124; Scheme 21) and
deoxypreussomerins (e. g., deoxypreussomerin A, 125;
Scheme 21), indicated that they possessed potent cytotoxicity,
but their potential targets were unidentified at that time.328
Palmarumycin CP1, however, was later shown to have
inhibitory activity comparable to that of pleurotin in the
TRX-1 assay, with IC50 values in the 170-350 nM range and it was demonstrated that certain aspects of the base
structure, in particular the enone system, were required for
activity in this assay. Evidence for direct inhibition of HIF-
1R by both pleurotin and PX-12 helped to demonstrate that
the cytotoxicity of these compounds, and hence palmarumycin
CP1, was likely due to HIF-1R interactions.330 Further
palmarumycins isolated from extracts of the fermentation
broth of an unidentified ascomycete from Costa Rica failed
to show activity in the assays used but provided important
SAR information.331 This information led in turn to further
modifications of the base structure, yielding the simple
analogues S-11 (126; Scheme 21) and S-12 (127; Scheme
21), which exhibited biological activities comparable to
pleurotin in both the thioredoxin enzyme (TRX-1) system
and (most importantly) in the cytotoxicity assays.Thus, a
fairly complex interaction of results from several different
research groups has led to promising candidates for further
biological studies, including in vivo experiments that are
planned and will be reported in due course

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

มุมมองเป็นของสำคัญจากผลิตภัณฑ์ธรรมชาติกระทั่งเริ่มต้นที่ยับยั้ง thioredoxin reductase1 (TRX-1) อาจทำโดยทางอ้อมกับ HIF-1R โดยการเปรียบเทียบการNCI 60 มนุษย์มะเร็งเซลล์บรรทัด cytotoxicity ส่วนกำหนดค่าของการรู้จัก TRX-1 ผลและระยะ II คลินิกผู้สมัคร PX-12 (121 โครงร่าง 21), กับส่วนกำหนดค่าของช่วงของสารในฐานข้อมูล NCI คัดกรอง ธรรมชาติเชื้อราผลิตภัณฑ์ pleurotin (122 ระบุเป็นโครงร่างที่ 21)อย่างมีระดับแบบฆ่าคล้าย PX 12.327 วิจัยในรีปัญหาโฟกัสของ naphthoquinone acetalsตาม palmarumycin CP1 (123 โครงร่าง 21), ซึ่งdiepoxins รวม (e. g., diepoxin, 124 โครงร่างที่ 21) และdeoxypreussomerins (e. g., deoxypreussomerin A, 125โครงร่าง 21), ระบุว่า พวกเขาต้องมีศักยภาพ cytotoxicityแต่เป้าหมายของพวกเขาไม่สามารถระบุได้ที่ที่ time.328Palmarumycin CP1 อย่างไรก็ตาม ต่อมาแสดงให้ได้ลิปกลอสไขกิจกรรมเทียบกับ pleurotin ในการทดสอบ TRX-1 มีค่า IC50 ในช่วง 170-350 nM และจะถูกแสดงซึ่งลักษณะของฐานโครงสร้าง ระบบ enone โดยเฉพาะอย่างยิ่งถูกต้องกิจกรรมในการวิเคราะห์นี้ หลักฐานในการยับยั้งโดยตรง HIF-1R pleurotin และ PX-12 ช่วยแสดงให้เห็นถึงที่cytotoxicity สารเหล่านี้ และดังนั้น palmarumycinCP1 มีแนวโน้มจาก HIF-1R interactions.330 เพิ่มเติมpalmarumycins ที่แยกต่างหากจากสารสกัดของหมักซุป ascomycete ไม่สามารถระบุได้จากคอสตาริกาที่ล้มเหลวการแสดงกิจกรรมใน assays ใช้ แต่ให้ความสำคัญปีการศึกษา information.331 ข้อมูลนี้นำกลับไปเพิ่มเติมปรับเปลี่ยนโครงสร้างพื้นฐาน ผลผลิตเรียบง่ายanalogues S-11 (126 โครงร่างที่ 21) S- 12 (127 โครงร่าง21), ซึ่งจัดแสดงกิจกรรมชีวภาพเทียบได้กับpleurotin ในทั้ง thioredoxin เอนไซม์ (TRX-1) ระบบและ (สำคัญ) ใน cytotoxicity assaysดังนั้น การโต้ตอบค่อนข้างซับซ้อนของผลลัพธ์จากหลายที่แตกต่างกันงานวิจัยที่ได้นำไปคนสัญญาเพิ่มเติมชีวภาพการศึกษา รวมทั้งการทดลองในสัตว์ทดลองที่วางแผน และจะรายงานในครบกำหนดหลักสูตร

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

นัยสำคัญจากผลิตภัณฑ์ธรรมชาติมุมมองคือ
เริ่มต้นการรับรู้ว่า การยับยั้งเอนไซม์ thioredoxin
1 ( trx-1 ) อาจทำโดยอ้อมใน hif-1r โดยเปรียบเทียบ
NCI 60 เส้นต่อเซลล์มะเร็งเต้านมของมนุษย์โปรไฟล์ของ
รู้จักยับยั้ง trx-1 ระยะทางคลินิกและผู้สมัคร , PX -
12 ( 121 ; โครงการ 21 ) โปรไฟล์ของช่วงของ
) NCI กลั่นกรองฐานข้อมูลส่วนเชื้อราธรรมชาติ
ผลิตภัณฑ์ pleurotin ( 122 ; โครงการ 21 ) ที่ถูกระบุว่าเป็น
จัดแสดงรูปแบบการฆาตกรรมเพื่อการวิจัยที่เน้นการ px-12.327
ห้องสมุดของแนพโทควิโนนซีทอล
ตาม palmarumycin cp1 ( 123 ; โครงการ 21 ) ซึ่ง
รวม diepoxins ( เช่น diepoxin , 124 ;
deoxypreussomerins ( โครงการ 21 ) และ เช่น deoxypreussomerin , 125 , ;
โครงการ 21 ) indicated that they possessed potent cytotoxicity,
but their potential targets were unidentified at that time.328
Palmarumycin CP1, however, was later shown to have
inhibitory activity comparable to that of pleurotin in the
TRX-1 assay, with IC50 values in the 170-350 nM range and it was demonstrated that certain aspects of the base
structure, in particular the enone system, were required for
activity in this assay. Evidence for direct inhibition of HIF-
1R by both pleurotin and PX-12 helped to demonstrate that
the cytotoxicity of these compounds, and hence palmarumycin
CP1, was likely due to HIF-1R interactions.330 Further
palmarumycins isolated from extracts of the fermentation
broth of an unidentified ascomycete from Costa Rica failed
to show activity in the assays used but provided important
SAR information.331 This information led in turn to further
modifications of the base structure, yielding the simple
analogues S-11 (126; Scheme 21) and S-12 (127; Scheme
21), which exhibited biological activities comparable to
pleurotin in both the thioredoxin enzyme (TRX-1) system
and (most importantly) in the cytotoxicity assays.Thus,เป็นค่อนข้างซับซ้อนปฏิสัมพันธ์ของผลลัพธ์จาก

หลายกลุ่มงานวิจัยต่าง ๆทำให้ผู้สมัครที่มีศักยภาพต่อไป
การศึกษาทางชีววิทยา รวมถึงฤทธิ์ในการทดลองที่วางแผนไว้ และจะถูกรายงานใน

แน่นอน เนื่องจาก