Abstract
Folic acid is a water-soluble vitamin associated with the other B vitamins. In its fully reduced form (tetrahydrofolate), folate serves as a 1-carbon donor for synthesis of purines and thymidine as well as in the remethylation cycle of homocysteine to methionine. Folate is essential for normal cell growth and replication. It therefore is not surprising that folate analogues have served and continue to serve well as antibiotics and cytotoxic drugs in the treatment of cancer, autoimmune diseases, psoriasis, and bacterial and protozoal infections. During the past 50 years, many of the enzymes requiring folate as a co-factor (ie, thymidylate synthase), and molecules critical in folate homeostasis (ie, the reduced folate carrier, folylpolyglutamate synthase), have been purified and even crystallized. The genes have been cloned, sequenced, and mapped, providing detailed knowledge of their regulation and three-dimensional structure. This has, in part, led to the rational synthesis of a large number of folate analogues that differ from methotrexate, the "classical antifolate," in transport, metabolism, and intracellular targets. Currently, several new folate analogues with unique biochemical properties and clinical applications are being tested. The goals of this brief review are to review folate homeostasis, to highlight the similarities and differences between natural folate and antifolates with respect to biochemistry and metabolism, and to present the pharmacology of methotrexate and several next-generation folate analogues, such as trimetrexate and raltritrexed, with an emphasis on mechanisms of drug resistance.
กรดโฟลิกเป็นวิตามินที่ละลายน้ำเป็นนามธรรม
กับอื่น ๆ วิตามินบี เต็มรูปแบบของลดลง ( เตตระไฮโดรโฟเลต ) โฟเลททำหน้าที่เป็น 1-carbon ผู้บริจาคสำหรับการสังเคราะห์พิวรีน และเพียงเช่นเดียวกับใน remethylation วัฏจักรของโฮโมไปละ . โฟเลตเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการเจริญเติบโตของเซลล์ปกติและการทำซ้ำมันจึงไม่น่าแปลกใจว่า โฟเลตซึ่งมีหน้าที่และยังคงใช้เป็นยาปฏิชีวนะ และฤทธิ์ยาในการรักษามะเร็ง , โรคภูมิแพ้ , โรคสะเก็ดเงิน , และเชื้อแบคทีเรียและโพรโทซัว . ในช่วง 50 ปีที่ผ่านมามากมายของเอนไซม์โดยทั่วไปได้แก่ CO ( IE , thymidylate synthase ) และโมเลกุลที่สำคัญในการรักษาสมดุลของร่างกาย ( เช่น โฟเลตลดโฟเลตผู้ให้บริการ folylpolyglutamate synthase ) ได้รับการทำให้บริสุทธิ์และแม้แต่ศัตรู ยีนที่ถูกโคลนและแมปให้ความรู้รายละเอียดของกฎระเบียบและโครงสร้างสามมิติ นี้ได้ ในส่วน นำไปสู่การสังเคราะห์เหตุผลของตัวเลขขนาดใหญ่ของโฟเลตผลที่แตกต่างจากยา methotrexate , " แอนติโฟเลตคลาสสิก , ”ในการขนส่งการเผาผลาญอาหารและเป้าหมายภายในเซลล์ . ในปัจจุบัน ซึ่งโฟเลตหลายใหม่ที่มีคุณสมบัติทางชีวเคมีที่เป็นเอกลักษณ์และการประยุกต์ใช้ทางคลินิกจะถูกทดสอบ เป้าหมายของการตรวจสอบนี้สั้น ๆเพื่อทบทวนโฟเลต homeostasis เพื่อเน้นความแตกต่างและความคล้ายคลึงกันระหว่างโฟเลตตามธรรมชาติ และติโฟเลตเกี่ยวกับชีวเคมีและการเผาผลาญเภสัชวิทยาของยา methotrexate และปัจจุบันและอีกหลายรุ่น เช่น โฟเลตและ analogues trimetrexate raltritrexed โดยเน้นกลไกของยา
การแปล กรุณารอสักครู่..
