The exploration of privileged struc

The exploration of privileged structures in drug discovery is a rapidly emerging theme in medicinal chemistry. These structures represent a class of molecules capable of binding to multiple receptors with high affinity.1,2 The exploitation of these molecules should allow the medicinal chemist to rapidly discover biologically active compounds across a broad range of therapeutic areas on a reasonable time scale. The term privileged structure was first coined by Evans et al. in 1988 and was defined as “a single molecular framework able to provide ligands for diverse receptors”. This group noted the ability of 1,4benzodiazepin-2-ones to bind to cholecystokinin (CCK) (such as 1), gastrin, and central benzodiazepine receptors (such as 2) (Figure 1).1 In addition to these, the benzodiazepine scaffold is also found as neurokinin-1 antagonists (3), as enzyme inhibitors such as κ-secretase inhibitors (4) and farnesyl:protein transferase inhibitors (5), and as ion channel ligands such as the delayed rectifier K+ current modulator 6.3,4 Prior to the seminal paper of Evans et al. coining the privileged structure term, the notion of these types of structures had been emerging for some time. Early on various groups had recognized the presence of recurring structural units in many receptor ligands. For example, Arie¨ns et al. noted the presence of hydrophobic double-ring systems in many biogenic amine antagonists, which they suggested must interact with accessory hydrophobic binding sites. They also observed multiple actions of some molecules and suggested this was related to conformational flexibility.5 Subsequently, Andrews and Lloyd described a number of common topological arrangements for biogenic amine antagonists.6 They concluded that a common pharmacophore existed throughout diverse drug classes, and that specificity resulted from secondary binding groups attached to the basic pharmacophore.6

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

สำรวจโครงสร้างมีสิทธิพิเศษในการค้นพบยาเสพติดมีรูปแบบเกิดขึ้นอย่างรวดเร็วในเภสัชเคมี แสดงถึงโครงสร้างเหล่านี้คลาสของโมเลกุลสามารถผูกหลาย receptors มี affinity.1,2 สูงเอารัดเอาเปรียบของโมเลกุลเหล่านี้ควรให้นักเคมียาไปอย่างรวดเร็วได้ชิ้นงานสารข้ามช่วงกว้างของการรักษาในเวลาที่เหมาะสม ระยะโครงสร้างอภิสิทธิ์เป็นครั้งแรกเป็นโดยอีวานส์และ al. ในปี 1988 และถูกกำหนดเป็น "เดี่ยวโมเลกุลกรอบสามารถให้ ligands สำหรับ receptors ที่หลากหลาย" กลุ่มนี้ตั้งข้อสังเกตความสามารถของ 1, 4benzodiazepin-2-คนผูก cholecystokinin (CCK) (เช่น 1), gastrin และ receptors benzodiazepine กลาง (เช่น 2) นั่งร้าน (รูป 1) .1 นอกจากนี้ benzodiazepine ยังพบเป็นตัว neurokinin-1 (3), เอนไซม์ inhibitors เช่นκ secretase inhibitors (4) และ farnesyl:protein transferase inhibitors (5), และ เป็น ligands ช่องไอออนเช่นการล่าช้าวงจรเรียงกระแส K + ปัจจุบัน modulator 6.3,4 ก่อนที่จะบรรลุถึงกระดาษของอีวานส์และ al. coining สิทธิพิเศษ ระยะโครงสร้าง ความชนิดของโครงสร้างเหล่านี้ได้เกิดขึ้นในบางเวลา ช่วงต้นกลุ่มต่าง ๆ ได้รับรู้สถานะของหน่วยเกิดโครงสร้างที่หลายตัวรับ ligands ตัวอย่าง Arie¨ns et al. ตั้งข้อสังเกตของ hydrophobic แหวนคู่ระบบหลาย biogenic amine ตัว ซึ่งจะแนะนำต้องโต้ตอบกับเว็บไซต์รวมอุปกรณ์ hydrophobic พวกเขายังสังเกตการดำเนินการหลายของโมเลกุลบาง และแนะนำนี้ไม่เกี่ยวข้องกับ conformational flexibility.5 ต่อ แอนดรูวส์และลอยด์อธิบายจำนวนทั่ว topological บริการ biogenic amine antagonists.6 สรุปว่า pharmacophore ทั่วไปอยู่ตลอดทั้งชั้นยาหลากหลาย และ specificity เป็นผลมาจากกลุ่มรองรวมกับ pharmacophore.6 พื้นฐาน

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การตรวจสอบข้อเท็จจริงของโครงสร้างที่มีสิทธิพิเศษในการค้นพบยาเสพติดเป็นรูปแบบที่เกิดขึ้นใหม่อย่างรวดเร็วในยาเคมี โครงสร้างเหล่านี้เป็นตัวแทนระดับของโมเลกุลที่สามารถเชื่อมโยงไปยังผู้รับหลายสูง affinity.1,2 แสวงหาผลประโยชน์ของโมเลกุลเหล่านี้ควรให้ยาเคมีอย่างรวดเร็วค้นพบสารชีวภาพที่ใช้งานในหลากหลายพื้นที่การรักษาในระดับเวลาที่เหมาะสม ระยะโครงสร้างที่มีสิทธิพิเศษที่ได้รับการประกาศเกียรติคุณเป็นครั้งแรกโดยอีแวนส์และอัล ในปี 1988 และได้รับการกำหนดให้เป็น "กรอบโมเลกุลเดียวสามารถที่จะให้แกนด์สำหรับตัวรับที่มีความหลากหลาย" กลุ่มนี้ตั้งข้อสังเกตความสามารถของ 1,4benzodiazepin-2-คนที่จะผูกกับ cholecystokinin (CCK) (เช่น 1), gastrin และผู้รับ benzodiazepine กลาง (เช่น 2) (รูปที่ 1) 0.1 นอกจากนี้, benzodiazepine นั่งร้านยังพบเป็น Neurokinin-1 คู่อริ (3) เป็นสารยับยั้งเอนไซม์ดังกล่าวเป็นสารยับยั้งκ-ซี (4) และ farnesyl โปรตีนยับยั้ง transferase (5) และเป็นแกนด์ไอออนช่องทางเช่นปรับล่าช้า k + โมดูเลเตอร์ปัจจุบัน 6.3 4 ก่อนที่จะมีกระดาษน้ำเชื้อของอีแวนส์และอัล การสร้างคำโครงสร้างได้รับการยกเว้นความคิดประเภทนี้ของโครงสร้างได้รับการเกิดขึ้นใหม่สำหรับบางเวลา ในช่วงต้นของกลุ่มต่าง ๆ ได้รับการยอมรับในการปรากฏตัวของโครงสร้างหน่วยที่เกิดขึ้นในแกนด์รับจำนวนมาก ยกตัวอย่างเช่น Ariens et al, ตั้งข้อสังเกตการปรากฏตัวของระบบคู่แหวนน้ำในไบโอจีเอคู่อริจำนวนมากที่พวกเขาจะต้องชี้ให้เห็นโต้ตอบกับเว็บไซต์ที่มีผลผูกพันอุปกรณ์เสริมที่ชอบน้ำ พวกเขายังตั้งข้อสังเกตการกระทำหลายโมเลกุลและแนะนำนี้ที่เกี่ยวข้องกับโครงสร้าง flexibility.5 ต่อมาแอนดรูลอยด์และอธิบายจำนวนของการเตรียมการทอพอโลยีทั่วไปสำหรับไบโอจีเอ antagonists.6 พวกเขาสรุปว่า pharmacophore อยู่ร่วมกันตลอดทั้งเรียนยาเสพติดที่มีความหลากหลายและที่ เฉพาะเจาะจงเป็นผลมาจากกลุ่มที่มีผลผูกพันรองแนบมากับ pharmacophore.6 พื้นฐาน

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

สำรวจโครงสร้างพิเศษในการค้นพบยาเป็นธีมที่เกิดขึ้นใหม่อย่างรวดเร็วใน เคมี ยา โครงสร้างเหล่านี้แสดงให้เห็นถึงระดับโมเลกุล สามารถจับกับตัวรับหลายความสัมพันธ์สูง 12 การใช้ประโยชน์ของโมเลกุลเหล่านี้น่าจะช่วยให้นักเคมีสมุนไพรอย่างรวดเร็วค้นพบสารที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพในช่วงกว้างของพื้นที่การรักษาขึ้นอยู่กับเวลาที่เหมาะสม ระยะเวลาสิทธิพิเศษโครงสร้างแรก ที่คิดโดยอีแวนส์ et al . ในปี 1988 และถูกนิยามว่า " โมเลกุลเดียวกรอบสามารถให้ลิแกนด์สำหรับหลากหลายมากขึ้น " กลุ่มนี้สังเกตความสามารถของ 14benzodiazepin-2-ones ผูกโคลิไซโตไคนิน ( วันที่ ) ( เช่น 1 ) แกสตริน และกลาง benzodiazepine receptors ( เช่น 2 ) ( รูปที่ 1 ) 1 นอกจากนี้ ยังพบว่าเบนโซไดอะซีปีนนั่งร้าน neurokinin-1 ปฏิปักษ์ ( 3 ) เป็นเอนไซม์ inhibitors เช่นκ - ซีครีเทสอินฮิบิเตอร์ ( 4 ) และ farnesyl : ผลของโปรตีน ( 5 )และเป็นช่องทางไอออนลิแกนด์เช่นล่าช้ากระแส K ปัจจุบัน Modulator 6.3,4 ก่อนที่จะรายงานการสัมมนาของอีแวนส์ et al . การบัญญัติศัพท์คำว่าโครงสร้างสิทธิพิเศษความคิดเหล่านี้ประเภทของโครงสร้างได้เกิดขึ้นมานานแล้ว ในช่วงต้นของกลุ่มต่าง ๆได้รับการยอมรับสถานะของโครงสร้างที่เกิดขึ้นในหน่วยลิแกนด์รับมากมาย ตัวอย่างเช่นราศีเมษตั้ง NS et al .สังเกตการแสดงตนของระบบแหวนคู่ในประเภท biogenic amine ) มาก ซึ่งควรต้องโต้ตอบกับอุปกรณ์เข้าเล่ม ) เว็บไซต์ ส่วนการกระทำของหลายโมเลกุล และแนะนำนี้มีความสัมพันธ์กับความยืดหยุ่นใน 5 ต่อมาแอนดรูลอยด์อธิบายจำนวนของการเตรียมการและรูปแบบทั่วไปสำหรับ biogenic amine กล่าวว่า พวกเขาได้ข้อสรุปว่าฟาร์มาโคฟอร์ทั่วไปมีอยู่ตลอดการเรียนยาหลากหลาย และความจำที่เกิดจากกลุ่มมัธยมผูกติดกับฟาร์มาโคฟอร์เบื้องต้น 6 .