Although alcohol is an established

Although alcohol is an established breast cancer risk factor, the underlying mechanisms remain unclear. Previous studies examined the general association between alcohol consumption and breast cancer risk; however, the risk for different breast cancer subtypes has been rarely reported. Triple-negative breast cancer (TNBC) is a subtype of breast cancer lacking hormone receptors and HER2 expression, and having poor prognosis. Understanding the molecular mechanisms of TNBC etiology remains a significant challenge. In this study, we investigated cellular responses to alcohol in two TNBC cell lines, MDA-MB-231 and MDA-MB-468. Our results showed that alcohol at low concentrations (0.025-0.1% v/v) induced cell proliferation, migration, and invasion in 1% FBS-containing medium. Molecular analysis indicated that these phenotypic changes were associated with alcohol-induced reactive oxygen species production and increased p38 and JNK phosphorylation. Likewise, p38 or JNK inhibition attenuated alcohol-induced cell migration and invasion. We revealed that alcohol treatment activated/phosphorylated NF-κB regulators and increased transcription of NF-κB-targeted genes. While examining the role of acetaldehyde, the major alcohol metabolite, in alcohol-associated responses in TNBC cells, we saw that acetaldehyde induced cell migration, invasion, and increased phospho-p38, phospho-JNK, and phospho-IκBα in a pattern similar to alcohol treatment. Taken together, we established that alcohol promotes TNBC cell proliferation, migration, and invasion in vitro. The underlying mechanisms involve the induction of oxidative stress and the activation of NF-κB signaling. In particular, the activation of p38 and JNK plays a pivotal role in alcohol-induced cellular responses. These results will advance our understanding of alcohol-mediated development and promotion of TNBC

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

แม้ว่าเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ เป็นปัจจัยเสี่ยงมะเร็งเต้านมขึ้น กลไกพื้นฐานยังคงไม่ชัดเจน การศึกษาก่อนหน้านี้ตรวจสอบความสัมพันธ์ทั่วไประหว่างแอลกอฮอล์และมะเร็ง อย่างไรก็ตาม ความเสี่ยงสำหรับชนิดย่อยของมะเร็งเต้านมแตกต่างกันมีการรายงานไม่ค่อย มะเร็งเต้านมเป็นลบสาม (TNBC) เป็นชนิดย่อยของมะเร็งเต้านมขาดตัวรับฮอร์โมนและแสดงออกของ HER2 และมีพยากรณ์โรคไม่ดี เข้าใจกลไกระดับโมเลกุลของสาเหตุ TNBC ยังคงเป็น ความท้าทายสำคัญ ในการศึกษานี้ เราตรวจสอบแอลกอฮอล์ในสอง TNBC เซลล์เส้น MDA-MB-231 และ MDA-MB-468 ตอบโทรศัพท์มือถือ ผลของเราแสดงให้เห็นว่าแอลกอฮอล์ที่ความเข้มข้นต่ำ (0.025-0.1% v/v) เกิดจากเซลล์ การย้าย และการรุกรานใน 1% ที่ประกอบด้วย FBS วิเคราะห์โมเลกุลแสดงว่า การเปลี่ยนแปลงฟีโนไทป์เกี่ยวข้องกับการผลิตแอลกอฮอล์เกิดปฏิกิริยาออกซิเจนชนิด และเพิ่ม p38 และ JNK phosphorylation ทำนองเดียวกัน p38 หรือยับยั้ง JNK attenuated ย้ายเซลล์ที่เกิดจากแอลกอฮอล์และบุกรุก เราเปิดเผยว่า รักษาอาการติดแอลกอฮอล์ เรียก/phosphorylated NF κB หน่วยงานกำกับดูแล และการถอดรหัสของยีน NF κB เป้าหมายที่เพิ่มขึ้น ในขณะที่การตรวจสอบบทบาทของ acetaldehyde, metabolite แอลกอฮอล์หลัก ในการตอบสนองที่เกี่ยวข้องแอลกอฮอล์ในเซลล์ TNBC เราเห็นว่า acetaldehyde เกิดเซลล์โยกย้าย บุกรุก และเพิ่ม phospho-p38, phospho-JNK และ phospho-IκBα ในรูปแบบคล้ายกับการรักษาอาการติดแอลกอฮอล์ นำมารวมกัน เรากำหนดว่า แอลกอฮอล์ส่งเสริม TNBC เซลล์ การย้าย และการรุกรานในหลอดทดลอง กลไกพื้นฐานที่เกี่ยวข้องกับการเหนี่ยวนำของความเครียดออกซิเดชันและการทำงานของ NF-κB ส่งสัญญาณ โดยเฉพาะ การทำงานของ p38 และ JNK มีบทบาทสำคัญในการตอบสนองเซลล์ที่เกิดจากแอลกอฮอล์ ผลลัพธ์เหล่านี้จะก้าวหน้าของเราสื่อแอลกอฮอล์พัฒนาและส่งเสริม TNBC

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

แม้ว่าเครื่องดื่มแอลกอฮอล์เป็นปัจจัยเสี่ยงของมะเร็งเต้านมจัดตั้งกลไกยังไม่ชัดเจน การศึกษาก่อนหน้าการตรวจสอบสมาคมทั่วไประหว่างการบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์และความเสี่ยงมะเร็งเต้านม; แต่ความเสี่ยงในการเป็นมะเร็งเต้านมชนิดย่อยที่แตกต่างกันได้รับรายงานไม่ค่อย โรคมะเร็งเต้านมสามลบ (TNBC) เป็นชนิดย่อยของมะเร็งเต้านมขาดตัวรับฮอร์โมนและการแสดงออก HER2 และมีการพยากรณ์โรคที่ไม่ดี ทำความเข้าใจเกี่ยวกับกลไกระดับโมเลกุลของ TNBC สาเหตุยังคงเป็นความท้าทายที่สำคัญ ในการศึกษานี้เราตรวจสอบการตอบสนองของโทรศัพท์มือถือกับเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ในสอง TNBC เซลล์, MDA-MB-231 และ MDA-MB-468 ผลของเราแสดงให้เห็นว่าเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ที่ความเข้มข้นต่ำ (0.025-0.1% v / v) เซลล์เหนี่ยวนำให้เกิดการขยายการย้ายถิ่นและการรุกรานใน 1% FBS ขนาดกลางที่มีส่วนผสมของ วิเคราะห์โมเลกุลชี้ให้เห็นว่าการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ถูกฟีโนไทป์ที่เกี่ยวข้องกับเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ที่เหนี่ยวนำให้เกิดการผลิตชนิดออกซิเจนปฏิกิริยาและ p38 และ JNK phosphorylation เพิ่มขึ้น ในทำนองเดียวกัน p38 หรือ JNK ยับยั้งการยับยั้งการโยกย้ายมือถือเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ที่เกิดขึ้นและการรุกราน เราเปิดเผยว่ารักษาเครื่องดื่มแอลกอฮอล์เปิดใช้งาน / หน่วยงานกำกับดูแล phosphorylated NF-κBและการถอดรหัสของยีน NF-κBกำหนดเป้าหมายเพิ่มขึ้น ในขณะที่การตรวจสอบบทบาทของ acetaldehyde ที่ metabolite เครื่องดื่มแอลกอฮอล์ที่สำคัญในการตอบสนองของเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ที่เกี่ยวข้องในเซลล์ TNBC เราเห็นว่าการโยกย้าย acetaldehyde เซลล์เกิดการบุกรุกและเพิ่ม phospho-p38, phospho-JNK และ phospho-IκBαในรูปแบบคล้ายกับ รักษาเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ นำมารวมกันเรายอมรับว่าเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ส่งเสริมการแพร่กระจายของเซลล์ TNBC โยกย้ายและการรุกรานในหลอดทดลอง กลไกที่เกี่ยวข้องกับการชักนำของความเครียดออกซิเดชันและการทำงานของ NF-κBการส่งสัญญาณที่ โดยเฉพาะอย่างยิ่งการใช้งานของ p38 และ JNK มีบทบาทสำคัญในการตอบสนองของโทรศัพท์มือถือเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ที่เกิดขึ้น ผลลัพธ์เหล่านี้จะได้เลื่อนความเข้าใจในการพัฒนาเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ไกล่เกลี่ยและการส่งเสริมการ TNBC ของเรา

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

แม้ว่าเครื่องดื่มแอลกอฮอล์เป็นปัจจัยสร้างความเสี่ยงโรคมะเร็งเต้านม , กลไกยังคงไม่ชัดเจน การศึกษาก่อนหน้านี้ได้ตรวจสอบความสัมพันธ์ทั่วไประหว่างการบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์กับการเกิดมะเร็งเต้านม อย่างไรก็ตาม ความเสี่ยงสำหรับชนิดย่อยมะเร็งเต้านมที่แตกต่างกันได้รับการรายงานน้อย สามลบมะเร็งเต้านม ( tnbc ) เป็นชนิดย่อยของโรคมะเร็งเต้านมขาดตัวรับฮอร์โมนและการแสดงออก her2 และมีการพยากรณ์โรคที่ไม่ดี เข้าใจกลไกระดับโมเลกุลของ tnbc สาเหตุยังคงเป็นความท้าทายที่สำคัญ การศึกษาการตอบสนองของเซลล์สองเซลล์ tnbc แอลกอฮอล์ในบรรทัด , และ mda-mb-231 mda-mb-468 . ผลของเราแสดงให้เห็นว่าเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ที่ความเข้มข้นต่ำ ( 0.025-0.1 % v / v ) กระตุ้นเซลล์การโยกย้าย และการบุกรุกใน 1% กลุ่มที่มีขนาดกลาง การวิเคราะห์ระดับโมเลกุล พบว่า การเปลี่ยนแปลงของเซลล์เหล่านี้ถูกเชื่อมโยงกับการผลิตที่เกิดจากเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ชนิดออกซิเจนปฏิกิริยาและเพิ่มขึ้น และ jnk P38 กรุงเทพมหานคร . อนึ่ง jnk P38 หรือยับยั้งการกระตุ้นเซลล์แอลกอฮอล์การย้ายถิ่นและการบุกรุก เราพบว่า การใช้แอลกอฮอล์ / ฟอสฟอรีเลเตต NF - κ B ควบคุมและเพิ่มการถอดความของ NF - κ b-targeted ยีน ในขณะที่การตรวจสอบบทบาทของอะเซทัลดีไฮด์ เพียงเครื่องดื่มแอลกอฮอล์รายใหญ่ในแอลกอฮอล์ที่เกี่ยวข้องการตอบสนองใน tnbc เซลล์ เราพบว่า สารจากเซลล์ การย้ายถิ่น การรุกราน และเพิ่ม phospho-p38 phospho , jnk และ phospho-i κ B αในรูปแบบคล้ายกับการรักษาเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ ถ่ายด้วยกัน เราสร้างแอลกอฮอล์ส่งเสริม proliferation เซลล์ tnbc การอพยพและการรุกรานในหลอดแก้ว ภายใต้กลไกที่เกี่ยวข้องกับการชักนำให้เกิดความเครียดออกซิเดชันและการกระตุ้นของ NF - κ B ส่งสัญญาณ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การกระตุ้น และ jnk P38 มีบทบาทสำคัญยิ่งในการตอบสนองของเซลล์ที่เกิดจากเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ . ผลลัพธ์เหล่านี้จะล่วงหน้าความเข้าใจของเราผ่านการพัฒนาและส่งเสริม tnbc แอลกอฮอล์