สาเหตุที่ทำให้เกิดภาวะกล้ามเนื้ออักเสบหลายๆ มัดขึ้นพร้อมกันนั้นยังไม่ทราบแน่นอนแต่จากหลักฐานทางการแพทย์หลายอย่างทำให้เชื่อว่าเกี่ยวข้องกับการติดเชื้อ เช่น เชื้อไวรัสบางชนิด หรือสารพิษบางอย่าง (เช่น สารพิษที่ปล่อยออกจากเซลล์มะเร็ง) ทำให้เกิดความผิดปรกติในระบบภูมิต้านทานหรือภูมิแพ้ของร่างกายขึ้นโดยเซลล์ของร่างกายมีปฏิกิริยาต่อต้านการทำลายกล้ามเนื้อลายของตนเองและบางครั้งจะมีปฏิกิริยาทำให้เกิดการอักเสบของข้อต่อต่างๆ กล้ามเนื้อของหัวใจ และผิวหนังเกิดอักเสบ