Cytisine versus Nicotine for Smokin

Cytisine versus Nicotine for Smoking Cessation

Natalie Walker, Ph.D., Colin Howe, Ph.D., Marewa Glover, Ph.D., Hayden McRobbie, M.B., Ch.B., Ph.D., Joanne Barnes, Ph.D., Vili Nosa, Ph.D., Varsha Parag, M.Sc., Bruce Bassett, B.A., and Christopher Bullen, M.B., Ch.B., Ph.D.
N Engl J Med 2014; 371:2353-2362December 18, 2014DOI: 10.1056/NEJMoa1407764


Cytisine is a plant-based alkaloid found in members of the Leguminosae family. Like varenicline, cytisine is a partial agonist of nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs), with an affinity for the α4β2 receptor subtype, and a half-life of 4.8 hours. Cytisine is a generic agent currently manufactured by Sopharma as Tabex and by Aflofarm Pharma as Desmoxan. It has been available both with and without prescription for smoking cessation since the 1960s, largely in Eastern Europe. Four systematic reviews report cytisine to be superior to placebo for short-term and long-term abstinence. When taken at the recommended dosage (1.5 to 9 mg per day for 25 days), cytisine is associated with no significant increase in adverse events as compared with placebo (20.5% vs. 19.6%), although gastrointestinal symptoms are more common (11.9% vs. 7.2%)
Cytisine remains relatively unknown outside Eastern Europe despite calls for licensing worldwidebecause of its proven benefits, low cost as compared with other cessation medications (cytisine, $20 to $30 for 25 days; nicotine-replacement therapy, $112 to $685 for 8 to 10 weeks; varenicline, $474 to $501 for 12 weeks), and low cost per quality-adjusted-life-year Given that no trials have compared cytisine with nicotine-replacement therapy, we designed a noninferiority trial to investigate whether cytisine was at least as effective as nicotine-replacement therapy. We hypothesized that 25 days of cytisine plus low-intensity behavioral support would be at least as effective as 8 weeks of nicotine-replacement therapy plus low-intensity behavioral support for smoking cessation.
METHODS
Study Oversight
The trial was conducted and monitored in accordance with the Declaration of Helsinki, Good Clinical Practice guidelines, and is reported with fidelity to the protocol and statistical analysis plan included in the protocol available with the full text of this article at NEJM.org. The Health Research Council of New Zealand funded the trial, including the reimbursement of Quitline, which was engaged to recruit participants. Cytisine was supplied at no cost by the manufacturer, Sopharma. The research council, Sopharma, and the Extab Corporation had no role in the design of the trial, the collection, analysis, or interpretation of the data, or the writing of the report for publication. The protocol was approved by the New Zealand Multi-Region Ethics Committee and the Standing Committee on Therapeutic Trials. All participants provided oral informed consent. All authors were involved in the design and conduct of the trial and the writing of the manuscript. The first and second authors oversaw the conduct of the study, the seventh author performed all statistical analyses, and the first author supervised the writing of the manuscript.
Participants
This parallel-group, randomized, controlled, noninferiority trial was conducted in New Zealand. The first randomization was conducted on March 29, 2011, and the last follow-up took place on February 4, 2013. Smokers were recruited through the New Zealand national quitline. To be included in the study, participants had to be at least 18 years of age, daily smokers, and motivated to quit. Potential participants were excluded if they were pregnant or breast-feeding, were taking smoking-cessation medication, were enrolled in another cessation program or study, had self-reported pheochromocytoma, had a systolic blood pressure above 150 mm Hg, a diastolic blood pressure above 100 mm Hg, or both, had schizophrenia, or had had a self-reported cardiovascular event in the 2 weeks before study enrollment.
Randomization
Eligible participants who had called the quitline were randomly allocated, by computer, to nicotine-replacement therapy or cytisine in a 1:1 ratio. Randomization was stratified with the use of minimization according to sex, ethnicity (Maori, Pacific Islander, or non-Maori and non–Pacific Islander), and cigarette dependence, which was determined by means of the Fagerström Test of Cigarette Dependence, in which smokers were assigned to one of two groups: those with scores of 5 or lower, indicating lower dependence, and those with scores greater than 5, indicating greater dependence. Participants and researchers collecting outcome data were aware of treatment allocation.
Procedures
All participants were offered low-intensity telephone behavioral support (an average of three calls of 10 to 15 minutes each from Quitline advisors over a period of 8 weeks). Participants assigned to nicotine-replacement therapy received vouchers from Quitline that were redeemable from community pharmacies for nicotine patches (in doses of 7 mg, 14 mg, or 21 mg) and for gum (2 mg or 4 mg) or lozenges (1 mg or 2 mg) or both gum and lozenges at a cost of NZ$3 for an 8-week supply of each item (the equivalent of €2, or approximately $2.50 in U.S. dollars). The type and strength of nicotine-replacement therapy were determined by Quitline advisors in accordance with national smoking-cessation guidelines17 and participant preference. The cytisine group received a 25-day course of tablets by courier and were asked to reduce their smoking at their own pace during the first 4 days of treatment such that they were not smoking at all by the 5th day (i.e., their “quit date”). Participants followed the manufacturer’s recommended dosing regimen: days 1 through 3, one tablet every 2 hours through the waking day (up to six tablets per day); days 4 through 12, one tablet every 2.5 hours (up to five tablets per day); days 13 through 16, one tablet every 3 hours (up to four tablets per day); days 17 through 20, one tablet every 4 to 5 hours (three tablets per day); and days 21 through 25, one tablet every 6 hours (two tablets per day). Participants in the cytisine group also received the vouchers for nicotine-replacement therapy sent to participants in the nicotine-replacement therapy group. They were asked to take the cytisine tablets for 25 days. If they had not stopped smoking by that time, or if they required ongoing support to refrain from smoking after that time, they were to redeem the vouchers for nicotine-replacement therapy.
At baseline, data were collected on demographics, smoking history, concomitant medication, motivation to quit smoking (with a score of 1 indicating very low motivation and a score of 5 indicating very high motivation), symptoms of withdrawal and the urge to smoke (both assessed with the Mood and Physical Symptoms Scale, with symptoms rated on a scale of 1 to 5, with 1 indicating none and 5 the most severe, and the urge to smoke scored on a scale of 0 to 10, with higher scores indicating greater strength of the urge to smoke and a greater duration of these urges), alcohol use (assessed with the Alcohol Use Disorders Identification Test [AUDIT-C], rated on a scale of 0 to 12, with higher scores indicating a greater risk of alcohol dependence), and satisfaction with smoking (assessed with the modified Cigarette Evaluation Questionnaire, which included 12 subscales; in each subscale, a score of 1 indicated not at all satisfied and a score of 7 indicated extremely satisfied). The primary outcome was continuous abstinence from smoking (self-reported abstinence since quit day, with an allowance for smoking a total of five cigarettes or less, including during the previous 7 days) 1 month after quit day. Secondary outcomes assessed at 1 week and at 1, 2 and 6 months after quit day were self-reported treatment compliance (total number of cytisine tablets taken or the type, strength, and amount of nicotine-replacement therapy used); alcohol use; motivation to quit; symptoms of tobacco withdrawal; and the strength of urges to smoke and the duration of these urges; 7-day point prevalence for abstinence (no cigarettes, not a single puff, in the previous 7 days); continuous abstinence; smoking satisfaction; concomitant medication; and, if still smoking, date returned to daily smoking and the number of cigarettes smoked per day. Self-reported adverse events were recorded at each follow-up call, coded in accordance with theInternational Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems, Tenth Revision, Australian Modification, and classified by a medical practitioner as nonserious or serious (defined as death, life-threatening, hospitalization, or otherwise medically important) and according to severity (mild — awareness of event but easily tolerated; moderate — discomfort extensive enough to cause some interference with usual activity; or severe — inability to carry out usual activity). All adverse events were reviewed by an independent data safety and monitoring committee. At 1 week and 1 month we also asked participants in the cytisine group whether they would recommend cytisine as a cessation aid.
Statistical Analysis
For our sample of 1310 people (655 per group), we assumed a loss of 20% to follow-up and a power of 90% at the one-sided significance level of 0.025 (the equivalent of a two-sided significance level of 0.05) to detect a 5% difference in 1-month quit rates between groups. The 1-month quit rate in the cytisine group was assumed to be 55%, midway between the estimate of 60% for vareniclineand 50% for nicotine-replacement therapy.A noninferiority margin of difference between the group proportions was set at 5%.
Analyses were performed with SAS Software, version 9.3 (SAS Institute), and were guided by a prespecified plan. Noninferiority for the primary outcome was evaluated by observing whether the lower bound of the two-sided 95% confidence intervals for the risk difference in quit rates betwee

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Cytisine เทียบกับนิโคตินในบุหรี่ยุตินาตาลีวอล์คเกอร์ Ph.D. โคลินฮาว ปริญญา Marewa โกลเวอร์ Ph.D. เฮย์เดน McRobbie, M.B., Ch.B. Ph.D., Joanne Barnes, Ph.D. โรงแรมวีลีนซอร์ Ph.D., Varsha Parag วท.ม. คริสโตเฟอร์ Bullen, M.B., Ch.B. Ph.D. และบรูซ Bassett ปริญญาตรีม.อ. N J Med 2014 371:2353-2362December 18, 2014DOI: 10.1056/NEJMoa1407764Cytisine เป็นการใช้พืชอัลคาลอยด์ในสมาชิกของตระกูลถั่วฝรั่ง Cytisine เป็นอะโกนิสต์บางส่วนของ nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs), มีความเกี่ยวข้องของการ α4β2 ตัวรับชนิดย่อย half-life 4.8 ชั่วโมงเช่น varenicline Cytisine เป็นตัวแทนทั่วไปในปัจจุบันผลิต โดย Sopharma เป็น Tabex และ Aflofarm Pharma เป็น Desmoxan แล้วมีทั้งมี และไม่ มีใบสั่งยาสำหรับยุติการสูบบุหรี่ตั้งแต่ปี 1960 ส่วนใหญ่ในยุโรปตะวันออก สี่ระบบรีวิว cytisine รายงานจะเหนือกว่ายาหลอกในละเว้นทั้งระยะสั้น และระยะยาว เมื่อใช้ในขนาดแนะนำ (1.5-9 มิลลิกรัมต่อวัน 25 วัน), cytisine ที่สัมพันธ์กับการเพิ่มอย่างมีนัยสำคัญในเหตุการณ์เมื่อเทียบกับยาหลอก (20.5% เทียบกับ 19.6%), แม้ว่าเป็นอาการที่ระบบทั่วไป (11.9% เทียบกับ 7.2%)Cytisine ยังคงไม่รู้จักค่อนข้างนอกยุโรปตะวันออกแม้มีการเรียกสำหรับการอนุญาตให้ใช้สิทธิ์ worldwidebecause ประโยชน์พิสูจน์ ต้นทุนต่ำเมื่อเทียบกับยาอื่น ๆ ยุติ (cytisine, $20 ถึง $30 วัน 25 บำบัดนิโคตินทดแทน 112 $ กับ $685 สำหรับ 8-10 สัปดาห์ varenicline, 474 $ กับ $501 12 สัปดาห์), และต้นทุนต่ำต่อคุณภาพปรับปรุงชีวิตปีที่ทดลองไม่ได้เปรียบเทียบ cytisine กับนิโคตินทดแทนเรามาทดลอง noninferiority เพื่อตรวจสอบว่า cytisine ได้น้อยมีผลเป็นการทดแทนนิโคติน เราตั้งสมมติฐานว่าที่วันที่ 25 ของ cytisine สนับสนุนพฤติกรรมความเข้มต่ำจะน้อยมีประสิทธิภาพเป็น 8 สัปดาห์ของนิโคตินทดแทนสนับสนุนพฤติกรรมความเข้มต่ำสำหรับยุติการสูบบุหรี่วิธีการกำกับดูแลการศึกษาทดลองที่ได้ดำเนินการตรวจสอบตามปฏิญญาเฮลซิงกิ ปฏิบัติการทางคลินิกที่ดีแนวทาง และรายงาน ด้วยความซื่อสัตย์การโพรโทคอลและแผนการวิเคราะห์ทางสถิติรวมในโพรโทคอลพร้อมข้อความเต็มของบทความนี้ที่ NEJM.org การสุขภาพวิจัยสภาของนิวซีแลนด์สนับสนุนทดลอง รวมถึงค่าชดเชยของ Quitline ที่มีการรับสมัครผู้เข้าร่วม Cytisine ที่ให้ไม่มีต้นทุนการผลิต Sopharma สภาวิจัย Sopharma และ Extab บริษัทก็ไม่มีบทบาทในการออกแบบการทดลอง ชุด การวิเคราะห์ การตีความของข้อมูล หรือการเขียนรายงานตีพิมพ์ โพรโทคอลได้รับการอนุมัติ โดยคณะกรรมการจริยธรรมหลายภูมิภาคนิวซีแลนด์และกรรมการยืนอยู่บนการทดลองรักษา ผู้เข้าร่วมทั้งหมดให้ปากแจ้งความยินยอม ผู้เขียนมีส่วนร่วมในการออกแบบและปฏิบัติการทดลองและการเขียนต้นฉบับ ผู้เขียน และสองดูแลการบริหารการศึกษา ผู้เขียนเจ็ดดำเนินการวิเคราะห์ทางสถิติทั้งหมด และผู้เขียนแรกแบบมีผู้สอนการเขียนต้นฉบับผู้เข้าร่วมนี้ กลุ่มขนาน randomized ควบคุม noninferiority ทดลองได้ดำเนินการในประเทศนิวซีแลนด์ วิธีการ randomization แรกเมื่อ 29 มีนาคม 2011 และการติดตามผลสุดท้ายเกิดขึ้นในวันที่ 4 กุมภาพันธ์ 2013 ผู้สูบบุหรี่ได้พิจารณาผ่าน quitline แห่งชาตินิวซีแลนด์ ที่จะรวมในการศึกษา ผู้เข้าร่วมต้องมีอย่างน้อย 18 ปี ผู้สูบบุหรี่ทุกวัน และแรงจูงใจให้ออกจาก ผู้เรียนอาจได้แยกออกว่าตั้งครรภ์ หรือช่วง ถูกยาสูบยุติการ ถูกลงทะเบียนในโปรแกรมใช้งานหยุดชะงักหรือการศึกษาอื่น มี pheochromocytoma รายงานด้วยตนเอง มีความดันเลือด systolic เหนือ 150 mm Hg ความดันเลือด diastolic เหนือ 100 mm Hg ทั้ง มีโรคจิตเภท หรือเคยมีเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดการรายงานด้วยตนเองใน 2 สัปดาห์ก่อนลงทะเบียนเรียนRandomizationผู้เรียนมีสิทธิที่ได้เรียกว่า quitline ถูกสุ่มการปันส่วน คอมพิวเตอร์ การทดแทนนิโคตินหรือ cytisine ในอัตรา 1:1 Randomization ถูก stratified ใช้ลดภาระตามเพศ เชื้อชาติ (พัฒนาการ แปซิฟิกไอ สแลนด์ หรือไม่มีพัฒนาการ และไม่ – แปซิฟิกไอสแลนด์), และพึ่งพาบุหรี่ ซึ่งถูกกำหนด โดยการทดสอบ Fagerström ของพึ่งพาบุหรี่ การที่ผู้สูบบุหรี่ถูกกำหนดให้กับหนึ่งกลุ่มที่สอง: ผู้ที่ มีคะแนน 5 หรือต่ำกว่า บ่งชี้ว่า การพึ่งพาด้านล่าง และผู้ที่ มีคะแนนมากกว่า 5แสดงมากกว่า พึ่งพา ผู้เรียนและรวบรวมข้อมูลผลนักวิจัยได้ตระหนักถึงการปันส่วนการรักษาขั้นตอนการมีเสนอร่วมสนับสนุนพฤติกรรมโทรศัพท์ความเข้มต่ำ (ค่าเฉลี่ยของการเรียกสามของ 10-15 นาทีในแต่ละจากปรึกษา Quitline เป็นระยะเวลา 8 สัปดาห์) ผู้เรียนที่กำหนดให้สำหรับใบสำคัญได้รับการบำบัดทดแทนนิโคตินจาก Quitline ที่เต็มจำนจากร้านชุมชน สำหรับแพทช์นิโคติน (ในปริมาณ 7 mg มิลลิกรัม 14 หรือ 21 มิลลิกรัม) และหมากฝรั่ง (2 มิลลิกรัมหรือ 4 มิลลิกรัม) หรือ lozenges (1 มิลลิกรัมหรือ 2 มิลลิกรัม) หรือหมากฝรั่ง และ lozenges ต้นทุนนิวซีแลนด์ $3 สำหรับการจัดหาการ 8 สัปดาห์ของแต่ละสินค้า (เทียบเท่า € 2หรือประมาณ $2.50 ในเหรียญ) ชนิดและความแข็งแรงของนิโคตินทดแทนถูกกำหนด โดยปรึกษา Quitline ชาติยุติบุหรี่ guidelines17 และตั้งค่าผู้เข้าร่วม กลุ่ม cytisine รับคอร์ส 25 วันเม็ดโดยพัสดุ และได้ขอให้ลดการสูบบุหรี่ที่ก้าวของตนเองในช่วง 4 วันแรกของการรักษาเช่นที่พวกเขาไม่ได้สูบบุหรี่เลย โดยวัน 5 (เช่น "quit วัน") ผู้เข้าร่วมตามของผู้ผลิตแนะนำกระบวนการระบบการปกครอง: วันที่ 1 ถึง 3 หนึ่งเม็ดทุก 2 ชั่วโมงผ่านวันตื่น (สูงสุด 6 เม็ดต่อวัน); วันที่ 4 ถึง 12 หนึ่งแท็บเล็ตทุก 2.5 ชั่วโมง (เกิน 5 เม็ดต่อวัน); วันที่ 13 ถึง 16 หนึ่งเม็ดทุก 3 ชั่วโมง (ถึงสี่เม็ดต่อวัน); วันที่ 17 ถึง 20 หนึ่งเม็ดทุก ๆ 4-5 ชั่วโมง (สามเม็ดต่อวัน); และวันที่ 21 ถึง 25 หนึ่งเม็ดทุก 6 ชั่วโมง (2 เม็ดต่อวัน) ผู้เข้าร่วมในกลุ่ม cytisine ยังได้รับใบสำคัญสำหรับการทดแทนนิโคตินบำบัดส่งไปยังผู้เข้าร่วมกลุ่มบำบัดนิโคตินทดแทน พวกเขาก็ต้องรับประทานเม็ด cytisine 25 วัน ถ้าพวกเขาไม่หยุดสูบบุหรี่ที่ หรือ ถ้าพวกเขาต้องสนับสนุนละเว้นการสูบบุหรี่หลังจากนั้น พวกเขาจะแลกใบสำคัญสำหรับการบำบัดทดแทนนิโคตินที่พื้นฐาน ข้อมูลถูกเก็บรวบรวมเกี่ยวกับข้อมูลประชากร การสูบบุหรี่ประวัติ ยามั่นใจ แรงจูงใจเพื่อเลิกสูบบุหรี่ (มีคะแนน 1 แสดงแรงจูงใจต่ำมากและคะแนน 5 แสดงแรงจูงใจสูงมาก), อาการถอนและกระตุ้นการสูบบุหรี่ (ทั้งประเมินกับอารมณ์และอาการขนาดทางกายภาพ มีอาการที่ได้คะแนนในระดับ 1 ถึง 5, 1 บ่งชี้ว่า ไม่มีและ 5 รุนแรงที่สุดและกระตุ้นสูบคะแนนในระดับ 0 ถึง 10 มีคะแนนสูงกว่าแสดงความแข็งแรงมากกว่าของกระตุ้นการสูบบุหรี่และมากกว่าระยะเวลาเหล่านี้ขอก่อนส่งกลับ), สุรา (ประเมินกับแอลกอฮอล์ใช้โรครหัส [ตรวจสอบ-C], คะแนน มีคะแนนสูงกว่าแสดงความเสี่ยงมากขึ้นของการพึ่งพาสุรามีระดับ 0 12 ), และความพึงพอใจ (ประเมิน ด้วยแบบสอบถามประเมินแก้ไขของบุหรี่สูบบุหรี่ซึ่งรวม 12 subscales ในแต่ละ subscale คะแนน 1 ระบุไม่พอใจ แล้วคะแนน 7 ระบุพอใจมาก) ผลลัพธ์หลักถูกละเว้นเนื่องจากการสูบบุหรี่ (ละเว้นรายงานด้วยตนเองตั้งแต่ออกจากวัน มีเบี้ยเลี้ยงสำหรับการสูบบุหรี่รวมทั้งบุหรี่ 5 หรือน้อย กว่า รวมถึงในช่วง 7 วัน) 1 เดือนหลังจากวันที่ออกจาก รองผลประเมินที่สัปดาห์ที่ 1 และที่ 1, 2 และ 6 เดือนหลังจากวันที่เลิกได้ปฏิบัติรักษาตนเองรายงาน (จำนวน cytisine เม็ดนำ หรือชนิด แรง และจำนวนการบำบัดทดแทนนิโคตินที่ใช้); สุรา แรงจูงใจจบ อาการถอนยาสูบ และความแข็งแรงของขอก่อนส่งกลับให้ควันและระยะเวลาของเหล่านี้ขอก่อนส่งกลับ จุด 7 วันชุกการละเว้น (ไม่บุหรี่ ไม่เป็นเดียวพัฟ ในวันก่อนหน้านี้); ละเว้นอย่างต่อเนื่อง ความพึงพอใจสูบบุหรี่ ยามั่นใจ ก ถ้ายัง สูบบุหรี่ ควันวันที่กลับไปสูบบุหรี่ทุกวันและจำนวนบุหรี่ต่อวัน ตนเองรายงานเหตุการณ์ถูกบันทึกไว้ที่โทรติดตามผลแต่ละ รหัส theInternational จัดประเภทสถิติโรคและปัญหาที่เกี่ยวข้องสุขภาพ สิบปรับปรุง ปรับเปลี่ยนออสเตรเลีย และตามแพทย์ผู้เป็น nonserious หรือรุนแรง (กำหนดเป็นตาย คุก คามชีวิต โรงพยาบาล หรือมิฉะนั้นทางสำคัญ) และ ตามความรุนแรง (อ่อน — ตระหนักของเหตุการณ์แต่เผื่อไว้ได้ ปานกลาง — สบายกว้างขวางพอที่จะทำกิจกรรมปกติ รบกวนบาง หรือรุนแรงซึ่งไม่สามารถดำเนินกิจกรรมตามปกติ) เหตุการณ์ทั้งหมดถูกตรวจทาน โดยมีความปลอดภัยข้อมูลอิสระและกรรมการตรวจสอบ ใน 1 สัปดาห์และ 1 เดือน เรายังขอร่วมในกลุ่ม cytisine ว่า พวกเขาจะแนะนำ cytisine เป็นการยุติความช่วยเหลือวิเคราะห์ทางสถิติสำหรับตัวอย่างของเราของ 1310 คน (655 ต่อกลุ่ม), เราถือว่าขาดทุน 20% เพื่อติดตามผลและอำนาจของ 90% ที่ระดับนัยสำคัญด้านเดียวของ 0.025 (เทียบเท่ากับระดับนัยสำคัญสองหน้าของ 0.05) พบความแตกต่าง 5% ใน 1 เดือนปิดอัตราระหว่างกลุ่ม อัตรา 1-เดือนที่ quit ในกลุ่ม cytisine ที่ถือเป็น 55% มิดเวย์ระหว่างการประเมิน 60% vareniclineand 50% สำหรับการทดแทนนิโคตินขอบ noninferiority ความแตกต่างระหว่างสัดส่วนของกลุ่มถูกตั้งอยู่ที่ 5%วิเคราะห์ได้ดำเนินการกับซอฟต์แวร์ SAS เวอร์ชัน 9.3 (สถาบัน SAS), และมีคำแนะนำจากแผน prespecified Noninferiority สำหรับผลหลักถูกประเมิน โดยการสังเกตว่า betwee ราคาออกจากขอบล่างของช่วงความเชื่อมั่น 95% แบบสองหน้าสำหรับความแตกต่างของความเสี่ยงใน

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

cytisine กับนิโคตินสำหรับการเลิกบุหรี่

นาตาลี วอล์คเกอร์ , Ph.D . , โคลิน ฮาว , Ph.D . , marewa โกลเวอร์ , Ph.D . , เฮย์เดน mcrobbie ch.b. , ปริญญาเอก , ปริญญาโท , , โจแอน บาร์นส์ , Ph.D . , วิลีโนซ่า , Ph.D . , วรรษะกลับ , วท.ม. , บรูซ บาสเซตต์ มหาวิทยาลัยรามคำแหง และ คริสโตเฟอร์ บุลเลน , ปริญญาโท , ,
N Engl ch.b. , Ph.D . J Med 2014 ; 371:2353-2362december 18 , 2014doi : 10.1056 / nejmoa1407764


cytisine เป็นอัลคาลอยด์จากพืชที่พบในสมาชิกของครอบครัว พืชตระกูลถั่ว . ชอบ cytisine ซึ่งเป็นกล้ามเนื้อลาย , บางส่วนของาร acetylcholine receptors ( nachrs ) มีความสัมพันธ์กับα 4 ตัวรับบีตา 2 กลุ่ม และมีครึ่งชีวิต 6 ชั่วโมง cytisine คือตัวแทนที่ผลิตในปัจจุบันโดยทั่วไป sopharma เป็น tabex และ aflofarm ฟาร์มาเป็น desmoxan .มันมีทั้ง และ โดยไม่ต้อง มีใบสั่งยา สำหรับการเลิกบุหรี่ตั้งแต่ปี 1960 , ส่วนใหญ่ในยุโรปตะวันออก 4 บทวิจารณ์รายงานอย่างเป็นระบบ cytisine ให้เหนือกว่ายาหลอก ระยะสั้น และระยะยาวการ . เมื่อถ่ายที่ปริมาณที่แนะนำ ( 1.5 9 มิลลิกรัมต่อวันสำหรับ 25 วัน )cytisine เกี่ยวข้องกับไม่เพิ่มขึ้นในเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์เมื่อเทียบกับยาหลอก ( 20.5 % และ 19.6 % ) แม้ว่าอาการทางเดินอาหารทั่วไปมากขึ้น ( 11.9 % เทียบกับร้อยละ 7.2 )
cytisine ยังคงค่อนข้างไม่รู้จักนอกยุโรปตะวันออก แม้จะเรียกใบอนุญาต worldwidebecause ของการพิสูจน์ประโยชน์ ค่าใช้จ่ายต่ำเมื่อเทียบกับโรคอื่น ๆ ( cytisine เลิก , $ 20 $ 30 สำหรับ 25 วันการรักษาทดแทนนิโคติน , $ 112 $ 685 สำหรับ 8 ถึง 10 สัปดาห์ ซึ่ง $ และ $ 501 12 สัปดาห์ ) , และค่าใช้จ่ายต่ำต่อคุณภาพปรับชีวิตปีระบุว่าไม่มีการทดลองได้เปรียบ cytisine ด้วยการบำบัดทดแทนนิโคตินที่เราออกแบบการทดลองเพื่อศึกษาว่า noninferiority cytisine อย่างน้อยประสิทธิภาพบำบัดทดแทน นิโคตินเราตั้งสมมุติฐานว่า 25 วันของ cytisine บวก low-intensity พฤติกรรมสนับสนุนจะเป็นอย่างน้อยเป็นผลของการรักษาทดแทนนิโคติน 8 สัปดาห์ บวก low-intensity สนับสนุนพฤติกรรมการเลิกบุหรี่ วิธีดูแล


ศึกษาการทดลองใช้และตรวจสอบให้สอดคล้องกับปฏิญญาเฮลซิงกิ แนวทางการปฏิบัติการวิจัยทางคลินิกที่ดีและมีรายงานว่ามีความจงรักภักดีกับโปรโตคอลและแผน สถิติที่ใช้ในการวิเคราะห์ข้อมูลประกอบด้วยขั้นตอนที่สามารถใช้ได้กับข้อความเต็มของบทความนี้ที่ nejm.org . การวิจัยสุขภาพสภานิวซีแลนด์สนับสนุนการทดลอง รวมถึงการเบิกจ่ายของควิทไลน์ ซึ่งเคยหมั้นกับ รับสมัครผู้เข้าร่วม cytisine ถูกจัดที่ไม่มีต้นทุนจากผู้ผลิต sopharma . สภาวิจัยsopharma และ extab Corporation ไม่มีบทบาทในการออกแบบการทดลอง , การรวบรวม วิเคราะห์ และตีความข้อมูล หรือการเขียนรายงานสำหรับสิ่งพิมพ์ ซึ่งได้รับอนุมัติจากนิวซีแลนด์หลายภูมิภาค คณะกรรมการจริยธรรม และตั้งคณะกรรมการในการทดลองยา ผู้เข้าร่วมทั้งหมดให้ทราบด้วยครับทั้งหมดผู้เขียนมีส่วนร่วมในการออกแบบและการดำเนินงานของการทดลองและการเขียนของต้นฉบับ ผู้เขียนครั้งแรกและครั้งที่สองเป็นการศึกษา ผู้เขียน 7 ดำเนินการวิเคราะห์ทางสถิติทั้งหมด และมีผู้เขียนก่อนเขียนต้นฉบับ ผู้เข้าร่วมกลุ่ม

ขนานนี้แบบสุ่มควบคุม noninferiority การทดลองใช้ในนิวซีแลนด์โดยชุดแรกใช้เมื่อวันที่ 29 มีนาคม 2554 และติดตามครั้งล่าสุดเกิดขึ้นเมื่อวันที่ 4 กุมภาพันธ์ 2013 ผู้คัดเลือกผ่านแห่งชาตินิวซีแลนด์ควิทไลน์ . จะรวมอยู่ในการศึกษา ผู้เข้าร่วมต้องมีอย่างน้อย 18 ปีของอายุ สูบบุหรี่ทุกวัน และมีแรงจูงใจที่จะเลิก ผู้เข้าร่วมอาจได้รับการยกเว้นถ้าพวกเขากำลังตั้งครรภ์หรือให้นมบุตรได้รับการหยุดสูบบุหรี่ยา ลงทะเบียนเรียนในโปรแกรมการศึกษาอื่น หรือ มี self-reported อีเห็นน้ำมลายู มีความดันโลหิตขณะหัวใจบีบตัวสูงกว่า 150 มิลลิเมตรปรอท และความดันโลหิต diastolic เหนือ 100 มม. ปรอท หรือทั้งสองอย่าง เป็นโรคประสาท หรือมีเหตุการณ์ self-reported หัวใจและหลอดเลือดใน 2 สัปดาห์ก่อนการลงทะเบียนศึกษา ชุด

มีสิทธิ์เข้าร่วมที่ได้เรียกว่า ควิทไลน์สุ่มโดยคอมพิวเตอร์ นิโคตินทดแทน หรือ cytisine ในอัตรา 1 : 1 ใช้เป็นแบบสอบถามที่มีการใช้น้อยที่สุด ตามเพศ ชาติพันธุ์ ( เมารีแปซิฟิกชาวเกาะ หรือไม่ และไม่ใช่เมารี–ชาวเกาะแปซิฟิก ) , และการพึ่งพาบุหรี่ซึ่งถูกกำหนดโดยวิธีการของ fagerstr ö m แบบพึ่งพา บุหรี่ ซึ่งผู้สูบบุหรี่ได้รับหนึ่งใน 2 กลุ่ม คือ ผู้ที่มีคะแนน 5 หรือต่ำกว่า ระบุการลด และมีมากกว่า 5 คะแนน ซึ่งมากกว่าการพึ่งพา ผู้เข้าร่วมและนักวิจัยเก็บข้อมูลผลที่ได้ตระหนักถึงการรักษา ขั้นตอน

ผู้เข้าร่วมทั้งหมดได้รับการสนับสนุนทางโทรศัพท์ low-intensity พฤติกรรม ( เฉลี่ย 3 สาย 10 ถึง 15 นาทีในแต่ละจากควิทไลน์ที่ปรึกษาตลอดระยะเวลา 8 สัปดาห์ ) ผู้ที่ได้รับมอบหมายเพื่อรักษาทดแทนนิโคตินที่ได้รับบัตรจากควิทไลน์ ที่แลกจากร้านชุมชนสำหรับแพทช์นิโคติน ( ขนาด 7 มิลลิกรัม , 14 มก.หรือ 21 มิลลิกรัม ) และฝรั่ง ( 2 มิลลิกรัมต่อลิตร หรือ 4 mg ) หรือยาอม ( 1 มิลลิกรัม หรือ 2 มก. ) หรือเหงือก lozenges และค่าใช้จ่ายของ NZ $ 3 สำหรับสัปดาห์ที่ 8 อุปทานของสินค้าแต่ละรายการ ( เทียบเท่าของโลก 2 , หรือประมาณ $ 2.50 ดอลลาร์สหรัฐ ) ชนิดและความแข็งแรงของการรักษาทดแทนนิโคตินถูกกำหนดโดยควิทไลน์ที่ปรึกษาตามชาติที่สูบบุหรี่ guidelines17 และความพึงพอใจ ผู้เข้าร่วมกลุ่ม cytisine ได้รับ 25 วันแน่นอนของยาเม็ดโดยจัดส่งและถูกถามเพื่อลดการสูบบุหรี่ของพวกเขาที่ก้าวของตนเองในช่วง 4 วันแรกของการรักษาเช่นที่พวกเขาไม่ได้สูบบุหรี่ในทุกวันที่ 5 ( เช่น " เลิกคบ " ) ผู้เข้าร่วมตามผู้ผลิตแนะนำยา Regimen : วันที่ 1 ถึง 31 เม็ด ทุก 2 ชั่วโมง โดยตื่นวัน ( ถึงหกเม็ดต่อวัน ) ; วัน 4 ถึง 12 หนึ่งเม็ดทุกๆ 2.5 ชั่วโมง ( ถึง 5 เม็ดต่อวัน ) ; วัน 13 ถึง 16 , 1 เม็ด ทุก 3 ชั่วโมง ( ถึงสี่เม็ดต่อวัน ) ; วัน 17 ถึง 20 , 1 เม็ด ทุก ๆ 4 ถึง 5 ชั่วโมง ( สามเม็ดต่อวัน ) และวันที่ 21 ถึง 25 , 1 เม็ด ทุก 6 ชั่วโมง ( สองเม็ดต่อวัน )ผู้เข้าร่วมในกลุ่ม cytisine ยังได้รับคูปองสำหรับการบำบัดทดแทนนิโคตินที่ส่งเข้าร่วมในนิโคตินทดแทนการบำบัดกลุ่ม พวกเขาถูกถามที่จะใช้ cytisine เม็ด 25 วัน ถ้าพวกเขาไม่เลิกสูบบุหรี่ โดยตอนนั้น หรือถ้าพวกเขาต้องการการสนับสนุนอย่างต่อเนื่องที่จะงดสูบบุหรี่ หลังจากวันนั้นพวกเขาต้องแลกบัตรเพื่อการบำบัดทดแทนนิโคติน
ที่ baseline เก็บรวบรวมข้อมูลเกี่ยวกับประชากร , ประวัติ , ยาผู้ป่วยสูบบุหรี่ แรงจูงใจ ในการเลิกสูบบุหรี่ ( ด้วยคะแนน 1 ระบุแรงจูงใจต่ำมากและสูงมาก 5 คะแนนแสดงแรงจูงใจ ) อาการของการถอนเงิน และการกระตุ้นให้ควัน ( ทั้งประเมินกับ อารมณ์ และอาการทางกายภาพมาตราส่วนกับอาการอยู่ในระดับ 1 ถึง 5 กับ 1 แสดงว่าไม่มีและ 5 ที่รุนแรงที่สุด และกระตุ้นให้สูบบุหรี่ได้คะแนนในระดับ 0 ถึง 10 ด้วยคะแนนที่สูงกว่าแสดงความแข็งแรงของการกระตุ้นให้ควันและระยะเวลาที่มากขึ้นของแรงกระตุ้นพวกนี้ ) สุรา ( ประเมินกับความผิดปกติของการดื่มสุราทดสอบ [ รหัส audit-c ] อยู่ในระดับ 0 ถึง 12กับคะแนนที่ระบุความเสี่ยงที่มากขึ้นของการพึ่งพาเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ ) และความพึงพอใจในการสูบบุหรี่ ( ประเมินด้วยแบบประเมินแบบสอบถามบุหรี่ ซึ่งประกอบด้วย 12 นั้น ในแต่ละ ( , 1 ) ได้คะแนนที่พอใจและคะแนน 7 ระบุพอใจมาก )ผลของการเลิกสูบบุหรี่ ( ต่อเนื่องจากการ self-reported ตั้งแต่เลิกวัน มีเบี้ยเลี้ยงให้สูบบุหรี่ทั้งหมดห้าบุหรี่หรือน้อยกว่า รวมทั้งในช่วงก่อน 7 วัน ) 1 เดือนหลังเลิกทุกวัน ผลการประเมินระดับที่ 1 สัปดาห์ที่ 12 และ 6 เดือนหลังจากลาออกวันมีที่ตนเองรายงานการรักษาความสอดคล้อง ( จำนวน cytisine เม็ดถ่ายหรือประเภทความแข็งแรง และปริมาณของการรักษาทดแทนนิโคตินที่ใช้ ) ; สุรา ; แรงจูงใจที่จะเลิก ; อาการของการถอนยาสูบ และความแข็งแรงของคะยั้นคะยอให้สูบ และระยะเวลาของการเรียกร้องเหล่านี้ ชุกเลิก 7 จุด ( ไม่มีบุหรี่ ไม่ใช่กลุ่มเดียวในช่วง 7 วัน ) การเลิกบุหรี่อย่างต่อเนื่อง ความพึงพอใจของบุหรี่ ยาผู้ป่วย และหากยังสูบบุหรี่ อาจกลับไปสูบบุหรี่ทุกวัน และจำนวนบุหรี่ที่สูบต่อวัน ตนเองรายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ถูกบันทึกไว้ในแต่ละการเรียกรหัสให้สอดคล้องกับข้อมูลสถิติของโรคและปัญหาสุขภาพที่เกี่ยวข้องต่อการแก้ไขสิบการปรับเปลี่ยนในออสเตรเลีย และจัดโดยแพทย์เป็น nonserious หรือร้ายแรง ( เช่นตาย , อันตรายถึงชีวิต , โรงพยาบาล หรือแพทย์ที่สำคัญ ) และตามความรุนแรง ( อ่อน - ความตระหนักของเหตุการณ์ แต่สามารถทน ; ปานกลาง - ไม่กว้างขวางพอที่จะทำให้เกิดการรบกวนกับกิจกรรม ปกติ หรือรุนแรง - ไม่สามารถดําเนินกิจกรรมปกติ ) .เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ทั้งหมดถูกตรวจสอบโดยอิสระของข้อมูลความปลอดภัยและการตรวจสอบคณะกรรมการ ใน 1 สัปดาห์ และ 1 เดือน นอกจากนี้เรายังขอให้ผู้เข้าร่วมในกลุ่ม cytisine ไม่ว่าพวกเขาจะแนะนำ cytisine เป็นการช่วยเหลือ

การวิเคราะห์ทางสถิติของตัวอย่างของเรา 1310 คน ( 655 / กลุ่ม ) เราถือว่าขาดทุน 20% เพื่อติดตามและพลังของ 90% ไปอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติที่ระดับ 0025 ( เทียบเท่าของด้าน 2 ด้านอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติที่ระดับ 0.05 ) พบความแตกต่างในอัตรา 5% อย่างไรก็ตามลาออกระหว่างกลุ่ม 1 เดือนเลิกคะแนนในกลุ่ม cytisine สมมติให้ 55% อยู่กึ่งกลางระหว่างประมาณ 60 % สำหรับ vareniclineand 50% สำหรับการบำบัดทดแทนนิโคติน ขอบ noninferiority ของความแตกต่างระหว่างกลุ่มสัดส่วนไว้ที่ 5
%วิเคราะห์ข้อมูลใช้แซส ซอฟต์แวร์ เวอร์ชั่น 9.3 ( สถาบัน SAS ) และถูกชี้นำโดยวางแผนจร . noninferiority สำหรับผลการศึกษาที่ประเมินโดยสังเกตว่าขอบเขตล่างของสอง 95% ช่วงความเชื่อมั่นสำหรับความแตกต่างความเสี่ยงในอัตรา betwee ลาออก