Crude คอนจูเกต or crude โพลีแซคคาไร

Crude คอนจูเกต or crude โพลีแซคคาไรด์ โปรตีน คอนจูเกต means a โพลีแซคคาไรด์ โปรตีน คอนจูเกต which has not been purified or partially purified to render it free from one or more of its associated contaminants or impurities. Such crude คอนจูเกต
often contain impurities such as, but not limited to, โพลีแซคคาไรด์ อิสระ, free carrier 5 protein, low molecular weight คอนจูเกต, higher aggregates, residual amounts of
ลิงค์เกอร์, เอเจนต์คู่ควบ or ของผสม ของมัน. The process of the การประดิษฐ์ is suitable to
purify any โพลีแซคคาไรด์ โปรตีน คอนจูเกต from one or more of its associated
contaminants.


10 The term free โพลีแซคคาไรด์ or derivatized โพลีแซคคาไรด์ has been used
interchangeably to mean a โพลีแซคคาไรด์ antigen which is not คอนจูเกตd to carrier protein. Thus the term โพลีแซคคาไรด์ อิสระ ประกอบรวมด้วย of โพลีแซคคาไรด์ อิสระ, โพลีแซคคาไรด์ derivatized with ลิงค์เกอร์ or ของผสม ของมัน.


15 The term free protein or derivatized protein has been used interchangeably to mean a
carrier protein which is not คอนจูเกตd to โพลีแซคคาไรด์ antigen. Thus the term free carrier protein ประกอบรวมด้วย of free carrier protein, carrier protein derivatized with ลิงค์เกอร์ or ของผสม ของมัน.


20 Low molecular weight คอนจูเกต means a คอนจูเกต by virtue of its size has the ability
to enter the activated core of the mixed mode matrix through the pores of the inert shell. In one of the embodiment such lower molecular weight คอนจูเกต have molecular size less than 2000 kDa, less than 1800 kDa, less than 1600 kDa, less than
1400 kDa, less than 1200 kDa, less than 1000 kDa, less than 900 kDa, less than 800 25 kDa, less than 700 kDa, less than 600 kDa, less than 500 kDa, less than 400 kDa, less
than 300 kDa, less than 200 kDa, less than 100 kDa or ของผสม ของมัน.

"Purified โพลีแซคคาไรด์ โปรตีน คอนจูเกต" or "purified คอนจูเกต" has been used
interchangeably to mean a คอนจูเกต which has been rendered free from associated 30 contaminants such that the quantity of that contaminant is reduced by about 50% or
more, about 60% or more, about 70 % or more, about 80% or more, and about 90% or
more. ในหนึ่งใน รูปลักษณะ, the quantity of the contaminant is reduced by 80%
which has been rendered free from associated contaminants, especially with respect to โพลีแซคคาไรด์ อิสระ and free protein content, to a degree specified by pharmacopoeial specification, or regulatory authority or established by relevant immunological correlate for the คอนจูเกต. For example in case of Hib โพลีแซคคาไรด์ คอนจูเกตd to
5 tetanus toxoid the โพลีแซคคาไรด์ อิสระ contents should be less than 20% and free
tetanus toxoid should be less than 1% and at least 60% of the คอนจูเกต should have
molecular size distribution within 0.2 KD (distribution coefficient) when assessed by
size exclusion โครมาโทกราฟี on sepharose CL-4B (Haemophilus Type b คอนจูเกต
Vaccine, Indian Pharmacopoeia, 2010 Vol 3 pg 2395-2398). The techniques to
10 measure molecular size distribution are well known to the person skilled in the art
(WHO Technical Report Series, No. 897, 2000 pg 27-56; WHO Technical Report Series No. 658, 1981, Annex 6; McCauley, J. A. et al. J Biol Stand (1981) 9: 461-468; Parisi, L et al. (1999) J Chromatogr A 847: 209-211). Similarly โพลีแซคคาไรด์ อิสระ
and free protein content can be measured by any quantitative techniques known to 15 person skilled in the art (Tsai, C.M. et al. (1994) Vaccine 12(8): 700-706; Ashwell, G.
Methods Enzymology, (1957) 3: 73-105; Guo, YY et al. (1998) Biologicals 26(1):33-
38; Lei, QP et al. (2000) Dev Biol (Basel) 103:259-264; Stoscheck, Christa M. (1990)
Methods in Enzymology 182: 50-68). In a โพลีแซคคาไรด์ โปรตีน คอนจูเกต vaccine it
is advisable to keep the level of contaminants as low as possible, especially with 20 respect to โพลีแซคคาไรด์ อิสระ, as the คอนจูเกต may undergo degradation during the
shelf life thereby leading to an increase in the โพลีแซคคาไรด์ อิสระ content in the
vaccine which can have adverse impact on the immunogenicity of the โพลีแซคคาไรด์
โปรตีน คอนจูเกต. ในหนึ่งใน รูปลักษณะ, the โพลีแซคคาไรด์ อิสระ content is 15%
or less, 14% or less, 13% or less, 12% or less, 11% or less, 10% or less, 9% or less, 25 8% or less, 7% or less, 6% or less, 5% or less, 4% or less, 3% or less, or 2% or less. In
one of the embodiments, the โพลีแซคคาไรด์ อิสระ content is between 10-15%, between
5-10%, or between 0-5%.
The โพลีแซคคาไรด์ antigens that can be used to produce the คอนจูเกต may be obtained 30 from various bacteria that are known to those skilled in the art. Exemplary bacteria include
— Haemophilus influenzae type b (for example, H influenza capsular โพลีแซคคาไรด์ —
polyribosyl ribitol phosphate [PRP]), Neisseria meningitidis (for
example N meningitidis serogroup A capsular โพลีแซคคาไรด์ (MenA), N. meningitidis serogroup C capsular โพลีแซคคาไรด์ (MenC), N meningitidis serogroup Y capsular โพลีแซคคาไรด์ (MenY), N. meningitidis serogroup W capsular
โพลีแซคคาไรด์ (MenW)), Streptococcus pneumoniae (such as serotypes 1, 2, 3, 4, 5, 5 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19A, 19F, 20, 22F, 23F and
33F), Staphylococcus aureus, Salmonella enterica ซีโรวาร์ Typhi, Vibrio cholerae,
Shigella flexneri etc. The โพลีแซคคาไรด์ antigens of particular interest are those that
are obtained from the capsular โพลีแซคคาไรด์ of Haemophilus influenzae type b,
Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae and Salmonella enterica ซีโรวาร์
10 Typhi.
The carrier proteins that may be used to คอนจูเกต the โพลีแซคคาไรด์ are known to
those skilled in the art. The commonly used carrier protein for making the คอนจูเกต
are diphtheria toxoid or a non-toxic mutant such as CRM197, tetanus toxoid, pertussis 15 toxoid, outer membrane protein C of Neisseria meningitidis, protein-D of
Haemophilus influenzae, outer membrane protein C of Salmonella, pneumolysin
(including detoxified variants), pneumococcal surface protein A (PspA), or
pneumococcal adhesin protein (PsaA) of Streptococcus pneumoniae, recombinant
Pseudomonas aeruginosa exotoxin A (rEPA) etc.
20
The โพลีแซคคาไรด์ โปรตีน คอนจูเกต vaccines may be prepared by covalently attaching purified bacterial capsular โพลีแซคคาไรด์ to protein molecules using a variety of chemical methods. For example, the คอนจูเกต may be prepared as
described by Schneerson, R. et al. (1980) J. Exp. Med. 152: 361-476; Chu, chiayung
25 et al. (1983) Infection and Immunity 40(1): 245-256. The โพลีแซคคาไรด์ is first
activated in the presence of cyanogen bromide to generate a cyanate ester. The activated โพลีแซคคาไรด์ is then linked (derivatized) to the spacer, for example, adipic dihydrazide. It is also possible to directly link spacer without activation of the
โพลีแซคคาไรด์. The derivatized โพลีแซคคาไรด์ (PS-AH) is คอนจูเกตd to the carrier 30 protein using carbodiimides such as 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl (EDAC or
EDC), N,N-Dicyclohexyl carbodiimide (DCC), or N,N-Diisopropyl carbodiimide
(DIC). It is also possible to first derivatize the protein, and such derivatized protein
may then be คอนจูเกตd to the โพลีแซคคาไรด์ as described by Laferriere, Craig (2011) Glycoคอนจูเกต Journal 28: 463-472; Silveira, I.A. et al (2007) Vaccine 25: 7261-
7270; US 4,496,538.


5 Activation of โพลีแซคคาไรด์ may also be achieved by organic cyanylating agents
such as 1-cyano-4-dimethylamino pyridinium tetrafluoroborate (CDAP), N-
cyanotriethylammonium tetrafluoroborate (CTEA), and p Nitrophenylcyanate
(pNPC) as described by Lees, Andrew US5693326; Lees, Andrew et al. (1996) Vaccine 14(3): 190-198.
10
Alternatively, โพลีแซคคาไรด์, or fragments thereof, may be activated selectively at their terminal reducing ends by introducing aldehydes which may be directly or indirectly (through a ลิงค์เกอร์ or spacer) coupled to carrier protein by reductive
amination (Jennings, H J. US4356170; P. W Anderson, et al. (1986) J. Immunol. 15 137: 1181-1186; Gray GR. (1978) Methods Enzymology; 50: 155-160).

The โพลีแซคคาไรด์ โปรตีน คอนจูเกต that are contemplated to be purified by the process of the การประดิษฐ์ are preferably Hib คอนจูเกต, meningococcal คอนจูเกต, pneumococcal คอนจูเกต, and typhoid คอนจูเกต.
20
Haemophilus influenzae โพลีแซคคาไรด์ โปรตีน คอนจูเกต (Hib คอนจูเกต) may be prepared by conjugating the capsular โพลีแซคคาไรด์ (PRP) obtained from Haemophilus influenzae type b (Hib) to carrier protein. PRP is a polymer of ribose
ribitol phosphate which may be coupled to carrier protein such as, but not limited to, 25 tetanus toxoid, diphtheria toxoid or a non-toxic mutant thereof, protein D of
Haemophilus influenzae, outer membrane protein C of Neisseria meningitidis, outer
membrane protein C of Salmonella, pneumolysin (including detoxified variants),
PspA, PsaA, or rEPA . Methods of preparing Hib คอนจ

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

คอนจูเกตน้ำมันดิบหรือน้ำมันโพลีแซคคาไรด์คอนจูเกตโปรตีนหมายถึง คอนจูเกตโปรตีนโพลีแซคคาไรด์ซึ่งได้ไม่บริสุทธิ์ หรือบริสุทธิ์บางส่วนแสดงฟรีจากหนึ่งหรือมากกว่าของสิ่งสกปรกหรือสารปนเปื้อนที่เกี่ยวข้องของ คอนจูเกตน้ำมันดิบดังกล่าวมักประกอบด้วยสิ่งสกปรกเช่น แต่ไม่จำกัดถึง โพลีแซคคาไรด์อิสระ โปรตีนขนส่งฟรี 5 คอนจูเกตน้ำหนักโมเลกุลต่ำ เพิ่มสูง จำนวนคงเหลือของ ของมันลิงค์เกอร์ เอเจนต์คู่ควบ หรือของผสม กระบวนการของการประดิษฐ์เหมาะกับ บริสุทธิ์คอนจูเกตโปรตีนใด ๆ โพลีแซคคาไรด์จากหนึ่งหรือมากกว่าที่เกี่ยวข้อง สารปนเปื้อน10 ระยะฟรีโพลีแซคคาไรด์หรือ derivatized โพลีแซคคาไรด์มีการใช้สลับกันไปหมายถึง การตรวจหาโพลีแซคคาไรด์ที่ไม่ คอนจูเกตd กับโปรตีนขนส่ง ดังนั้นระยะโพลีแซคคาไรด์อิสระประกอบรวมด้วยของโพลีแซคคาไรด์อิสระ โพลีแซคคาไรด์ derivatized กับของมันลิงค์เกอร์หรือของผสม15 The term free protein or derivatized protein has been used interchangeably to mean acarrier protein which is not คอนจูเกตd to โพลีแซคคาไรด์ antigen. Thus the term free carrier protein ประกอบรวมด้วย of free carrier protein, carrier protein derivatized with ลิงค์เกอร์ or ของผสม ของมัน.20 Low molecular weight คอนจูเกต means a คอนจูเกต by virtue of its size has the abilityto enter the activated core of the mixed mode matrix through the pores of the inert shell. In one of the embodiment such lower molecular weight คอนจูเกต have molecular size less than 2000 kDa, less than 1800 kDa, less than 1600 kDa, less than1400 kDa, less than 1200 kDa, less than 1000 kDa, less than 900 kDa, less than 800 25 kDa, less than 700 kDa, less than 600 kDa, less than 500 kDa, less than 400 kDa, less than 300 kDa, less than 200 kDa, less than 100 kDa or ของผสม ของมัน."Purified โพลีแซคคาไรด์ โปรตีน คอนจูเกต" or "purified คอนจูเกต" has been used interchangeably to mean a คอนจูเกต which has been rendered free from associated 30 contaminants such that the quantity of that contaminant is reduced by about 50% or more, about 60% or more, about 70 % or more, about 80% or more, and about 90% or more. ในหนึ่งใน รูปลักษณะ, the quantity of the contaminant is reduced by 80%which has been rendered free from associated contaminants, especially with respect to โพลีแซคคาไรด์ อิสระ and free protein content, to a degree specified by pharmacopoeial specification, or regulatory authority or established by relevant immunological correlate for the คอนจูเกต. For example in case of Hib โพลีแซคคาไรด์ คอนจูเกตd to5 tetanus toxoid the โพลีแซคคาไรด์ อิสระ contents should be less than 20% and freetetanus toxoid should be less than 1% and at least 60% of the คอนจูเกต should havemolecular size distribution within 0.2 KD (distribution coefficient) when assessed bysize exclusion โครมาโทกราฟี on sepharose CL-4B (Haemophilus Type b คอนจูเกตVaccine, Indian Pharmacopoeia, 2010 Vol 3 pg 2395-2398). The techniques to10 measure molecular size distribution are well known to the person skilled in the art(WHO Technical Report Series, No. 897, 2000 pg 27-56; WHO Technical Report Series No. 658, 1981, Annex 6; McCauley, J. A. et al. J Biol Stand (1981) 9: 461-468; Parisi, L et al. (1999) J Chromatogr A 847: 209-211). Similarly โพลีแซคคาไรด์ อิสระand free protein content can be measured by any quantitative techniques known to 15 person skilled in the art (Tsai, C.M. et al. (1994) Vaccine 12(8): 700-706; Ashwell, G. Methods Enzymology, (1957) 3: 73-105; Guo, YY et al. (1998) Biologicals 26(1):33-
38; Lei, QP et al. (2000) Dev Biol (Basel) 103:259-264; Stoscheck, Christa M. (1990)
Methods in Enzymology 182: 50-68). In a โพลีแซคคาไรด์ โปรตีน คอนจูเกต vaccine it
is advisable to keep the level of contaminants as low as possible, especially with 20 respect to โพลีแซคคาไรด์ อิสระ, as the คอนจูเกต may undergo degradation during the
shelf life thereby leading to an increase in the โพลีแซคคาไรด์ อิสระ content in the
vaccine which can have adverse impact on the immunogenicity of the โพลีแซคคาไรด์
โปรตีน คอนจูเกต. ในหนึ่งใน รูปลักษณะ, the โพลีแซคคาไรด์ อิสระ content is 15%
or less, 14% or less, 13% or less, 12% or less, 11% or less, 10% or less, 9% or less, 25 8% or less, 7% or less, 6% or less, 5% or less, 4% or less, 3% or less, or 2% or less. In
one of the embodiments, the โพลีแซคคาไรด์ อิสระ content is between 10-15%, between
5-10%, or between 0-5%.
The โพลีแซคคาไรด์ antigens that can be used to produce the คอนจูเกต may be obtained 30 from various bacteria that are known to those skilled in the art. Exemplary bacteria include
— Haemophilus influenzae type b (for example, H influenza capsular โพลีแซคคาไรด์ —
polyribosyl ribitol phosphate [PRP]), Neisseria meningitidis (for
example N meningitidis serogroup A capsular โพลีแซคคาไรด์ (MenA), N. meningitidis serogroup C capsular โพลีแซคคาไรด์ (MenC), N meningitidis serogroup Y capsular โพลีแซคคาไรด์ (MenY), N. meningitidis serogroup W capsular
โพลีแซคคาไรด์ (MenW)), Streptococcus pneumoniae (such as serotypes 1, 2, 3, 4, 5, 5 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19A, 19F, 20, 22F, 23F and
33F), Staphylococcus aureus, Salmonella enterica ซีโรวาร์ Typhi, Vibrio cholerae,
Shigella flexneri etc. The โพลีแซคคาไรด์ antigens of particular interest are those that
are obtained from the capsular โพลีแซคคาไรด์ of Haemophilus influenzae type b,
Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae and Salmonella enterica ซีโรวาร์
10 Typhi.
The carrier proteins that may be used to คอนจูเกต the โพลีแซคคาไรด์ are known to
those skilled in the art. The commonly used carrier protein for making the คอนจูเกต
are diphtheria toxoid or a non-toxic mutant such as CRM197, tetanus toxoid, pertussis 15 toxoid, outer membrane protein C of Neisseria meningitidis, protein-D of
Haemophilus influenzae, outer membrane protein C of Salmonella, pneumolysin
(including detoxified variants), pneumococcal surface protein A (PspA), or
pneumococcal adhesin protein (PsaA) of Streptococcus pneumoniae, recombinant
Pseudomonas aeruginosa exotoxin A (rEPA) etc.
20
The โพลีแซคคาไรด์ โปรตีน คอนจูเกต vaccines may be prepared by covalently attaching purified bacterial capsular โพลีแซคคาไรด์ to protein molecules using a variety of chemical methods. For example, the คอนจูเกต may be prepared as
described by Schneerson, R. et al. (1980) J. Exp. Med. 152: 361-476; Chu, chiayung
25 et al. (1983) Infection and Immunity 40(1): 245-256. The โพลีแซคคาไรด์ is first
activated in the presence of cyanogen bromide to generate a cyanate ester. The activated โพลีแซคคาไรด์ is then linked (derivatized) to the spacer, for example, adipic dihydrazide. It is also possible to directly link spacer without activation of the
โพลีแซคคาไรด์. The derivatized โพลีแซคคาไรด์ (PS-AH) is คอนจูเกตd to the carrier 30 protein using carbodiimides such as 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl (EDAC or
EDC), N,N-Dicyclohexyl carbodiimide (DCC), or N,N-Diisopropyl carbodiimide
(DIC). It is also possible to first derivatize the protein, and such derivatized protein
may then be คอนจูเกตd to the โพลีแซคคาไรด์ as described by Laferriere, Craig (2011) Glycoคอนจูเกต Journal 28: 463-472; Silveira, I.A. et al (2007) Vaccine 25: 7261-
7270; US 4,496,538.


5 Activation of โพลีแซคคาไรด์ may also be achieved by organic cyanylating agents
such as 1-cyano-4-dimethylamino pyridinium tetrafluoroborate (CDAP), N-
cyanotriethylammonium tetrafluoroborate (CTEA), and p Nitrophenylcyanate
(pNPC) as described by Lees, Andrew US5693326; Lees, Andrew et al. (1996) Vaccine 14(3): 190-198.
10
Alternatively, โพลีแซคคาไรด์, or fragments thereof, may be activated selectively at their terminal reducing ends by introducing aldehydes which may be directly or indirectly (through a ลิงค์เกอร์ or spacer) coupled to carrier protein by reductive
amination (Jennings, H J. US4356170; P. W Anderson, et al. (1986) J. Immunol. 15 137: 1181-1186; Gray GR. (1978) Methods Enzymology; 50: 155-160).

The โพลีแซคคาไรด์ โปรตีน คอนจูเกต that are contemplated to be purified by the process of the การประดิษฐ์ are preferably Hib คอนจูเกต, meningococcal คอนจูเกต, pneumococcal คอนจูเกต, and typhoid คอนจูเกต.
20
Haemophilus influenzae โพลีแซคคาไรด์ โปรตีน คอนจูเกต (Hib คอนจูเกต) may be prepared by conjugating the capsular โพลีแซคคาไรด์ (PRP) obtained from Haemophilus influenzae type b (Hib) to carrier protein. PRP is a polymer of ribose
ribitol phosphate which may be coupled to carrier protein such as, but not limited to, 25 tetanus toxoid, diphtheria toxoid or a non-toxic mutant thereof, protein D of
Haemophilus influenzae, outer membrane protein C of Neisseria meningitidis, outer
membrane protein C of Salmonella, pneumolysin (including detoxified variants),
PspA, PsaA, or rEPA . Methods of preparing Hib คอนจ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

น้ำมันดิบคอนจูเกตหรือดิบโพลีแซคคาไรด์โปรตีนคอนจูเกตหมายถึงโพลีแซคคาไรด์โปรตีนคอนจูเกตที่ยังไม่ได้บริสุทธิ์หรือบริสุทธิ์บางส่วนที่จะทำให้มันเป็นอิสระจากหนึ่งหรือมากกว่า สารปนเปื้อนที่เกี่ยวข้องหรือสิ่งสกปรก น้ำมันดิบดังกล่าวคอนจูเกตมักจะมีสิ่งสกปรกเช่น แต่ไม่ จำกัด เฉพาะโพลีแซคคาไรด์อิสระให้บริการฟรี 5 โปรตีนน้ำหนักโมเลกุลต่ำคอนจูเกตมวลรวมสูงกว่าจำนวนเงินที่เหลือจากลิงค์เกอร์, เอเจน ต์คู่ควบหรือของผสมของมัน กระบวนการของการประดิษฐ์เหมาะที่จะชำระล้างใด ๆ โพลีแซคคาไรด์โปรตีนคอนจูเกตจากหนึ่งหรือมากกว่าของที่เกี่ยวข้องสารปนเปื้อน. 10 ระยะฟรีโพลีแซคคาไรด์หรือ derivatized โพลีแซคคา ไรด์ถูกนำมาใช้แทนกันได้หมายถึงโพลีแซคคาไรด์แอนติเจนซึ่งไม่ได้เป็นคอนจูเกตงผู้ให้บริการที่มีโปรตีน ดังนั้นคำว่าโพลีแซคคาไรด์อิสระประกอบรวมด้วยของโพลีแซคคาไรด์อิสระ, โพลีแซคคาไรด์ derivatized กับลิงค์เกอร์หรือของผสมของมัน. 15 คำโปรตีนฟรีหรือ derivatized โปรตีนมี ถูกนำมาใช้แทนกันได้หมายถึงโปรตีนที่ผู้ให้บริการที่ไม่ได้คอนจูเกตd เพื่อโพลีแซคคาไรด์แอนติเจน ดังนั้นในระยะโปรตีนให้บริการฟรีประกอบรวมด้วยโปรตีนให้บริการฟรีเพชรรัตน์ derivatized กับลิงค์เกอร์หรือของผสมของมัน. 20 น้ำหนักโมเลกุลต่ำคอนจูเกตหมายถึงคอนจูเกตโดยอาศัยอำนาจตามขนาดของมันมีความสามารถที่จะเข้าสู่ เปิดใช้งานหลักของเมทริกซ์โหมดผสมผ่านรูขุมขนของเปลือกเฉื่อย หนึ่งในศูนย์รวมดังกล่าวมีน้ำหนักโมเลกุลต่ำกว่าคอนจูเกตมีขนาดโมเลกุลน้อยกว่า 2,000 กิโลดาลตันน้อยกว่า 1,800 กิโลดาลตันน้อยกว่า 1,600 กิโลดาลตันน้อยกว่า1,400 กิโลดาลตันน้อยกว่า 1,200 กิโลดาลตันน้อยกว่า 1,000 กิโลดาลตันน้อยกว่า 900 กิโลดาลตัน น้อยกว่า 800 25 กิโลดาลตันน้อยกว่า 700 กิโลดาลตันน้อยกว่า 600 กิโลดาลตันน้อยกว่า 500 กิโลดาลตันน้อยกว่า 400 กิโลดาลตันน้อยกว่า300 กิโลดาลตันน้อยกว่า 200 กิโลดาลตันน้อยกว่า 100 กิโลดาลตันหรือของผสมของมัน. "บริสุทธิ์โพ ลีแซคคาไรด์โปรตีนคอนจูเกต "หรือ" บริสุทธิ์คอนจูเกต "ได้ถูกนำมาใช้แทนกันได้หมายถึงคอนจูเกตซึ่งได้รับการแสดงผลได้ฟรีจากที่เกี่ยวข้อง30 สารปนเปื้อนดังกล่าวว่าปริมาณของสารปนเปื้อนที่จะลดลง ประมาณ 50% หรือมากขึ้นประมาณ60% หรือมากกว่าประมาณ 70% หรือมากกว่าประมาณ 80% หรือมากกว่าและประมาณ 90% หรือมากขึ้น ในหนึ่งในรูปลักษณะปริมาณของสารปนเปื้อนที่จะลดลง 80% ซึ่งได้รับการแสดงผลได้ฟรีจากสารปนเปื้อนที่เกี่ยวข้องโดยเฉพาะอย่างยิ่งที่เกี่ยวกับโพลีแซคคาไรด์อิสระและปริมาณโปรตีนฟรีในระดับที่กำหนดโดยสเปค pharmacopoeial, หรือผู้มีอำนาจกำกับดูแลหรือจัดตั้งขึ้นโดยความสัมพันธ์ภูมิคุ้มกันที่เกี่ยวข้องสำหรับคอนจูเกต ยกตัวอย่างเช่นในกรณีของฮีโมฟิลุโพลีแซคคาไรด์คอนจูเกต d เพื่อ5 บาดทะยักด์โพลีแซคคาไรด์อิสระเนื้อหาควรจะน้อยกว่า 20% และฟรีtoxoid บาดทะยักควรจะน้อยกว่า 1% และใน ไม่น้อยกว่า 60% ของคอนจูเกตควรจะมีการกระจายขนาดโมเลกุลภายใน0.2 KD (ค่าสัมประสิทธิ์การกระจาย) เมื่อประเมินโดยการยกเว้นขนาดโครมาโทกราฟีในSepharose CL-4B (Haemophilus ประเภทขคอนจูเกตวัคซีนอินเดียตำรับ2010 ฉบับที่ 3 หน้า 2395-2398) เทคนิคการ10 ตัวชี้วัดการกระจายขนาดโมเลกุลที่รู้จักกันดีกับคนที่มีฝีมือในงานศิลปะ(WHO รายงานเชิงเทคนิคซีรีส์เลขที่ 897, 2000 หน้า 27-56; WHO รายงานเทคนิคฉบับที่ 658 ซีรีส์ 1981 ภาคผนวก 6; โจแมคเจ . et al, J Biol ยืน (1981) 9: 461-468; Parisi, L, et al (1999) เจ Chromatogr 847: 209-211). ในทำนองเดียวกันโพลีแซคคาไรด์อิสระและปริมาณโปรตีนฟรีสามารถวัดได้โดยเทคนิคเชิงปริมาณใด ๆ ที่รู้จักกันถึง 15 คนที่มีทักษะในงานศิลปะ (Tsai, CM, et al (1994) วัคซีน 12 (8):. 700-706; Ashwell, กรัมวิธีเอนไซม์(1957) 3: 73-105; Guo, YY, et al (1998) Biologicals 26 (1):. 33-. 38; Lei, QP, et al (2000) Dev Biol (บาเซิล) 103: 259 -264; Stoscheck, คริสเอ็ม (1990) วิธีการในเอนไซม์ 182: 50-68) ในโพลีแซคคาไรด์โปรตีนคอนจูเกตวัคซีนก็จะแนะนำให้รักษาระดับของสารปนเปื้อนที่ต่ำที่สุดเท่าที่เป็นไปได้โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับ 20 ส่วนที่เกี่ยวกับโพลีแซคคาไรด์อิสระเป็นคอนจูเกตอาจ ได้รับการย่อยสลายในช่วงอายุการเก็บรักษาจึงนำไปสู่การเพิ่มขึ้นในโพลีแซคคาไรด์อิสระเนื้อหาในการฉีดวัคซีนซึ่งจะมีผลกระทบในทางลบต่อการกระตุ้นภูมิคุ้มกันของแซลีโพคคาไรด์โปรตีนคอนจูเกต ในหนึ่งในรูปลักษณะของโพลีแซคคาไรด์อิสระเนื้อหาเป็น 15% หรือน้อยกว่า 14% หรือน้อยกว่า 13% หรือน้อยกว่า 12% หรือน้อยกว่า 11% หรือน้อยกว่า 10% หรือน้อยกว่า 9% หรือ น้อยกว่า 25 8% หรือน้อยกว่า 7% หรือน้อยกว่า 6% หรือน้อยกว่า 5% หรือน้อยกว่า 4% หรือน้อยกว่า 3% หรือน้อยกว่าหรือ 2% หรือน้อยกว่า ในหนึ่ง embodiments ที่โพลีแซคคาไรด์อิสระเนื้อหาอยู่ระหว่าง 10-15% ระหว่าง 5-10% หรือระหว่าง 0-5%. โพลีแซคคาไรด์แอนติเจนที่สามารถนำมาใช้ในการ ผลิตคอนจูเกตอาจจะได้รับ 30 จากแบคทีเรียต่างๆที่เป็นที่รู้จักกันให้กับผู้ที่มีฝีมือในงานศิลปะ เชื้อแบคทีเรียที่เป็นแบบอย่างรวม- Haemophilus ประเภท influenzae ข (เช่น H ไข้หวัดใหญ่ capsular โพลีแซคคาไรด์ - polyribosyl ฟอสเฟต ribitol [PRP]) Neisseria meningitidis (สำหรับตัวอย่างเช่นไม่มีmeningitidis serogroup capsular โพลีแซคคาไรด์ (MENA ) N. meningitidis serogroup capsular ซีโพลีแซคคาไรด์ (MenC), N meningitidis serogroup capsular Y โพลีแซคคาไรด์ (Meny) N. meningitidis serogroup W capsular โพลีแซคคาไรด์ (MenW )), Streptococcus pneumoniae (เช่นสายพันธุ์ที่ 1, 2, 3, 4, 5, 5 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19A, 19F, 20, 22F, 23F และ33F), Staphylococcus aureus, Salmonella enterica ซีโรวาร์ typhi, Vibrio cholerae, Shigella flexneri ฯลฯ โพลีแซคคาไรด์แอนติเจนที่น่าสนใจโดยเฉพาะอย่างยิ่งเป็นผู้ที่จะได้รับจากcapsular โพลีแซคคา ไรด์ของ Haemophilus influenzae ชนิด B, Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae และ Salmonella enterica ซีโรวาร์10 typhi. โปรตีนที่ให้บริการที่อาจจะใช้ในการคอนจูเกตโพลีแซคคาไรด์เป็นที่รู้จักกันผู้ที่มีฝีมือในศิลปะ ที่ใช้กันทั่วไปโปรตีนให้บริการสำหรับการทำคอนจูเกตเป็น toxoid โรคคอตีบหรือกลายพันธุ์ที่ปลอดสารพิษเช่น CRM197, toxoid บาดทะยักไอกรน 15 toxoid โปรตีนเยื่อหุ้มชั้นนอกซี Neisseria meningitidis โปรตีน-D ของ Haemophilus influenzae โปรตีนเยื่อหุ้มชั้นนอก C ของเชื้อ Salmonella, pneumolysin (รวมถึงสายพันธุ์พิษ) พื้นผิวปอดบวมโปรตีน A (PspA) หรือโปรตีนadhesin ปอดบวม (PsaA) Streptococcus pneumoniae ของ, recombinant เชื้อ Pseudomonas aeruginosa exotoxin A (Repa) เป็นต้น20 โพลีแซคคาไรด์โปรตีน คอนจูเกตวัคซีนอาจจะถูกจัดทำขึ้นโดย covalently capsular ติดเชื้อแบคทีเรียบริสุทธิ์โพลีแซคคาไรด์โมเลกุลโปรตีนที่ใช้ความหลากหลายของวิธีการทางเคมี ยกตัวอย่างเช่นคอนจูเกตอาจจะเตรียมเป็นอธิบายโดย Schneerson, et al อาร์ (1980) เจประสบการณ์ Med 152: 361-476; บุญชู chiayung 25 et al, (1983) การติดเชื้อและมีภูมิคุ้มกันโรคที่ 40 (1): 245-256 โพลีแซคคาไรด์เป็นครั้งแรกที่เปิดใช้งานในการปรากฏตัวของไซยาโนเจนโบรไมด์เพื่อสร้างเอสเตอร์ไซยาเนต เปิดใช้งานโพลีแซคคาไรด์จากนั้นเชื่อมโยง (derivatized) เพื่อ spacer เช่น, dihydrazide adipic นอกจากนี้ยังเป็นไปได้ที่จะเชื่อมโยงโดยตรง spacer โดยไม่ต้องเปิดใช้งานของโพลีแซคคาไรด์ derivatized โพลีแซคคาไรด์ (PS-AH) เป็นคอนจูเกตงไปยังผู้ให้บริการ 30 โปรตีนโดยใช้ carbodiimides เช่น 1 เอทิล-3 (3 dimethylaminopropyl (EDAC หรือEDC), N, N-Dicyclohexyl carbodiimide (DCC) หรือ N, N-Diisopropyl carbodiimide (DIC). นอกจากนี้ยังเป็นไปได้ที่จะเป็นครั้งแรก derivatize โปรตีนและโปรตีนเช่น derivatized อาจแล้วคอนจูเกตงกับโพลีแซคคาไรด์ตามที่อธิบาย Laferriere เครก (2011) Glyco คอนจูเกตวารสาร 28: 463-472; Silveira, ไอโอวา, et al (2007) วัคซีน 25: 7261- 7270 สหรัฐ 4,496,538. 5 เปิดใช้งานของโพลีแซคคาไรด์ก็อาจจะประสบความสำเร็จ โดยตัวแทน cyanylating อินทรีย์เช่น1 สีน้ำเงิน-4-dimethylamino pyridinium tetrafluoroborate (CDAP) N- cyanotriethylammonium tetrafluoroborate (CTEA) และพี Nitrophenylcyanate (pNPC) ตามที่อธิบายไว้โดยลีแอนดรู US5693326. ลีแอนดรู, et al (1996) วัคซีน 14 (3):. 190-198 10 ผลัดกันโพลีแซคคาไรด์หรือชิ้นส่วนดังกล่าวอาจจะมีการเปิดใช้งานการคัดเลือกที่สถานีของพวกเขาลดปลายโดยการแนะนำลดีไฮด์ซึ่งอาจจะตรงหรือทางอ้อม (ผ่านลิงค์เกอร์หรือ spacer ) คู่กับโปรตีนที่ให้บริการโดยลดลงamination (เจนนิงส์เอชเจ US4356170; พีเดอร์สัน W, et al (1986) เจ Immunol 15 137: 1181-1186; สีเทา GR (1978) วิธีเอนไซม์; 50:. 155-160) โพลีแซคคาไรด์โปรตีนคอนจูเกตที่มีการไตร่ตรองที่จะบริสุทธิ์ตามกระบวนการของการประดิษฐ์เป็นอย่างยิ่ง Hib คอนจูเกต, meningococcal คอนจูเกต, ปอดบวมคอนจู เกตและไทฟอยด์คอนจูเกต. 20 Haemophilus influenzae โพลีแซคคาไรด์โปรตีนคอนจูเกต (Hib คอนจูเกต) อาจจะจัดทำขึ้นโดย conjugating capsular โพลีแซคคาไรด์ (PRP) ที่ได้รับ จาก Haemophilus influenzae ประเภทข (Hib) โปรตีนให้บริการ PRP เป็นพอลิเมอของน้ำตาลฟอสเฟตribitol ซึ่งอาจจะคู่กับโปรตีนที่ให้บริการเช่น แต่ไม่ จำกัด เพียง 25 toxoid บาดทะยัก toxoid โรคคอตีบหรือกลายพันธุ์ที่ปลอดสารพิษดังกล่าวโปรตีน D ของHaemophilus influenzae โปรตีนเยื่อหุ้มชั้นนอกซี Neisseria meningitidis นอกเมมเบรนโปรตีนC ของเชื้อ Salmonella, pneumolysin (รวมถึงสายพันธุ์พิษ) PspA, PsaA หรือ Repa วิธีการเตรียมความพร้อม Hib คอนจ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

คอนจูเกตดิบ หรือดิบโพลีแซคคาไรด์โปรตีนคอนจูเกตหมายถึงโพลีแซคคาไรด์โปรตีนคอนจูเกตที่ไม่บริสุทธิ์ หรือบริสุทธิ์บางส่วนให้มันฟรีจากหนึ่งหรือมากกว่าของที่เกี่ยวข้องสิ่งปนเปื้อน หรือสิ่งสกปรก เช่นดิบคอนจูเกต
มักจะมีสิ่งเจือปน เช่น แต่ไม่ จํากัดโพลีแซคคาไรด์อิสระโปรตีนพาหะฟรี 5 , น้ำหนักโมเลกุลต่ำคอนจูเกตมวลรวมที่สูงกว่า เหลือปริมาณ
ลิงค์เกอร์เอเจนต์คู่ควบ , หรือของผสมของมัน . กระบวนการของการประดิษฐ์เหมาะ

โพลีแซคคาไรด์ชำระใด ๆโปรตีนคอนจูเกตจากหนึ่งหรือมากกว่าของที่เกี่ยวข้อง
สารปนเปื้อน


10 ระยะฟรีโพลีแซคคาไรด์หรือ derivatized โพลีแซคคาไรด์ถูกใช้
นั้นหมายถึงโพลีแซคคาไรด์แอนติเจนซึ่งไม่คอนจูเกต D พาหะโปรตีน ดังนั้นในระยะโพลีแซคคาไรด์อิสระประกอบรวมด้วยของอิสระโพลีแซคคาไรด์ ,โพลีแซคคาไรด์ derivatized กับลิงค์เกอร์หรือของผสมของมัน


15 ระยะฟรี derivatized โปรตีนหรือโปรตีนถูกใช้นั้นหมายถึง
พาหะโปรตีนที่ไม่คอนจูเกต D โพลีแซคคาไรด์แอนติเจน ดังนั้นคำว่าฟรีพาหะประกอบรวมด้วยของโปรตีนโปรตีนขนส่งฟรีพาหะโปรตีน derivatized กับลิงค์เกอร์หรือของผสมของมัน


20 น้ำหนักโมเลกุลต่ำคอนจูเกตหมายถึงคอนจูเกตโดยอาศัยขนาดของมันมีความสามารถ
เข้าใช้งานโหมดหลักของการผสมแบบเมทริกซ์ผ่านรูของเปลือก หนึ่งในคุณสมบัติดังกล่าวคอนจูเกตมีขนาดโมเลกุลต่ำน้ำหนักโมเลกุลน้อยกว่า 2 , 000 ดาลตันน้อยกว่า 1 , 800 ดาลตันน้อยกว่า 1600 กิโล น้อยกว่า
1400 กิโล ไม่น้อยกว่า 1 , 200 กิโล ไม่ถึง 1000 กิโล น้อยกว่า 900 kDa น้อยกว่า 800 กิโลน้อยกว่า 25 , 700 ดาลตันน้อยกว่า 600 กิโล ไม่ถึง 500 กิโล น้อยกว่า 400 กิโล น้อย
กว่า 300 กิโลน้อยกว่า กว่า 200 kDa น้อยกว่า 100 กิโล หรือของผสมของมัน .

" บริสุทธิ์โพลีแซคคาไรด์โปรตีนคอนจูเกต " หรือ " บริสุทธิ์คอนจูเกต " ถูกใช้เพื่อหมายถึงคอนจูเกต
ธงซึ่งได้รับการแสดงฟรีจาก 30 สารปนเปื้อนเช่นปริมาณของสารปนเปื้อนลดลงประมาณ 50% หรือ
ที่เกี่ยวข้องเพิ่มเติม ประมาณ 60 % หรือมากกว่า ประมาณ 70 % หรือมากกว่า ประมาณ 80% หรือมากกว่า และประมาณ 90% หรือ
เพิ่มเติมในหนึ่งในรูปลักษณะ ปริมาณของสารปนเปื้อนลดลง 80%
ซึ่งได้รับการแสดงฟรีจากสารปนเปื้อนที่เกี่ยวข้องโดยเฉพาะอย่างยิ่งเกี่ยวกับโพลีแซคคาไรด์อิสระและโปรตีนฟรี ปริญญาระบุสเปค pharmacopoeial หรืออำนาจควบคุมหรือที่เกี่ยวข้องมีการจัดตั้งขึ้นโดยมีความสัมพันธ์กับคอนจูเกต .ตัวอย่างเช่นในกรณีของฮิบโพลีแซคคาไรด์คอนจูเกต D
5 ได้รับการโพลีแซคคาไรด์บาดทะยักอิสระเนื้อหาควรน้อยกว่า 20% และบาดทะยักฟรี
น่าจะน้อยกว่า 1% และอย่างน้อย 60% ของคอนจูเกตควรมีการกระจายตัวของขนาดโมเลกุลภายใน 0.2 กิโล
( ค่าสัมประสิทธิ์การกระจาย ) เมื่อประเมินโดย
ขนาดไปโครมาโทกราฟีบนเกี่ยวข้อง cl-4b ( โฮโมฟิลัสชนิด B คอนจูเกต
วัคซีนที่อินเดีย 2010 ฉบับที่ 3 - 2395-2398 Pharmacopoeia ) เทคนิคการวัดการกระจายขนาด

10 โมเลกุลที่รู้จักกันดีให้กับคนที่มีความสามารถในศิลปะ
( ใครรายงานทางเทคนิค ชุด ไม่ ถึง 2 , 000 PG 27-56 ; ที่ชุดรายงานทางเทคนิคหมายเลข 616 , 1981 , ภาคผนวก 6 ; McCauley , J . A . et al .เจ วท บ วทยืน ( 1981 ) 9 : 461-468 ; ปาริ , et al . ( 1999 ) J chromatogr เป็น 847 : 209-211 ) ในทำนองเดียวกันโพลีแซคคาไรด์อิสระ
และโปรตีนฟรี สามารถวัดได้โดยเทคนิคเชิงปริมาณว่า 15 คนมีฝีมือในศิลปะ ( Tsai , C.M . et al . ( 1994 ) วัคซีน 12 ( 8 ) : 700-706 ; ashwell G
วิธีการกะจี้ ( 1957 ) 3 : 73-105 ; ก๊วย , YY et al . ( 1998 ) 26 ทุกอย่าง ( 1 ) : 33 -
38 ;เล่ย qp et al . ( 2000 ) เดฟ วท บ วท ( บาเซิล ) 103:259-264 ; stoscheck คริสต้า / เมตร ( 1990 )
วิธีการกะจี้ 182 : 50-68 ) ในโพลีแซคคาไรด์โปรตีนคอนจูเกตวัคซีนมัน
แนะนําเพื่อให้ระดับของการปนเปื้อนน้อยที่สุดเท่าที่จะทำได้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับ 20 เคารพโพลีแซคคาไรด์อิสระเป็นคอนจูเกตอาจผ่านการย่อยสลายใน
การเก็บรักษา จึงนำไปสู่การเพิ่มขึ้นในโพลีแซคคาไรด์อิสระเนื้อหา
วัคซีน ซึ่งจะมีผลกระทบต่อสามารถของโพลีแซคคาไรด์
โปรตีนคอนจูเกต . ในหนึ่งในรูปลักษณะ , โพลีแซคคาไรด์อิสระเนื้อหาเป็น 15 %
หรือน้อยกว่า 14% หรือน้อยกว่า 5% หรือน้อยกว่า 12 % หรือน้อยกว่า 10% หรือน้อยกว่า10% หรือน้อยกว่า 9 % หรือน้อยกว่า 25 8 % หรือน้อยกว่า 7 % หรือน้อยกว่า 6 % หรือน้อยกว่าร้อยละ 5 หรือน้อยกว่า 4 % หรือน้อยกว่า 3% หรือน้อยกว่า หรือ 2% หรือน้อยกว่า ใน
หนึ่งใน embodiments , โพลีแซคคาไรด์อิสระเนื้อหาอยู่ระหว่าง 10-15 % ระหว่าง 5-10 %
,
หรือระหว่าง 0-5 %