[00136] However, a ไลโปคาลิน มิวทีน

[00136] However, a ไลโปคาลิน มิวทีน of the การเปิดเผย may not necessarily be generated หรือ produced only by use of genetic engineering. Rather, a ไลโปคาลิน มิวทีน can also be obtained by chemical synthesis such as Merrifield solid phase โพลีเปปไทด์ synthesis หรือ by in vitro transcription and translation. It is for example possible that promising mutations are identified using molecular แบบจำลองing and then to synthesize the wanted (designed) โพลีเปปไทด์ in vitro and investigate the binding activity for a given target. Methods for the solid phase and/or solution phase synthesis of proteins are well known in the art (see e.g. Bruckdorfer, T. et al. (2004) Curr. Pharm. Biotechnol. 5, 29-43).

[00137] In another embodiment, the ไลโปคาลิน มิวทีน of the การเปิดเผย may be produced by in vitro transcription/translation employing well-established methods known to those skilled in the art.

[00138] As is evident from the above การเปิดเผย, a ไลโปคาลิน มิวทีน of the present การเปิดเผย หรือ a fusion protein หรือ a คอนจูเกต thereof can be employed in many applications. In general, the มิวทีน disclosed herein and its derivatives can thus be used in many fields similar to antibodies หรือ ชิ้นส่วนย่อยs thereof. Therefore, numerous possible applications for the inventive มิวทีน exist in medicine.

[00139] For example, the การเปิดเผย ครอบคลุม the use of one หรือ more ไลโปคาลิน มิวทีน of the การเปิดเผย หรือ one หรือ more compositions ซึ่งประกอบรวมด้วย such มิวทีน for the binding of PCSK9 in a เป้าหมาย and/or inhibiting the binding of PCSK9 to the low-density lipoprotein receptor (LDL-R), in a เป้าหมาย. ในบางรุรุ, such use ประกอบรวมด้วย administering to the เป้าหมาย an effective amount of one หรือ more มิวทีน of the การเปิดเผย หรือ one หรือ more compositions ซึ่งประกอบรวมด้วย such มิวทีน. In this regard, the current application also discloses methods of binding PCSK.9 as well as inhibiting the binding of PCSK9 to LDL• R in a เป้าหมาย, ซึ่งประกอบรวมด้วย administering to said เป้าหมาย an effective amount of one หรือ more ไลโปคาลิน มิวทีน of the การเปิดเผย one หรือ more compositions ซึ่งประกอบรวมด้วย such มิวทีน.

[00140] In another aspect of the การเปิดเผย, the present การเปิดเผย involves the use of the ไลโปคาลิน มิวทีน of the การเปิดเผย for complex formation with PCSK9. In this context it is also noted that the complex formation between the respective มิวทีน and its ลิแกนด์ is influenced by many different factors such as the concentrations of the respective binding partners, the presence of competitors, pH and the ionic strength of the buffer system used, and the experimental method used for determination of the Kn (for example fluorescence titration, competition ELISA หรือ surface plasmon resonance, just to name a few) หรือ even the mathematical algorithm which is used for evaluation of the experimental data.

[00141] ในบางรุรุ, the invented ไลโปคาลิน มิวทีน as disclosed herein can be used for the detection of PCSK9. Such use may รวมถึง the steps of contacting the มิวทีน with a sample suspected of containing the given ลิแกนด์ under suitable conditions, thereby allowing formation of a complex between the มิวทีน and the given ลิแกนด์, and detecting the complexed มิวทีน by a suitable signal.

[00142] The detectable signal can be caused by a label, as explained above, หรือ by a change of physical properties due to the binding, i.e. the complex formation, itself. One example is surface plasmon resonance, the value of which is changed during binding of binding partners from which one is immobilized on a surface such as a gold foil.

[00143] In another aspect, the การเปิดเผย provides for a ชุดอุปกรณ์ ซึ่งประกอบรวมด้วย at least one มิวทีน of the การเปิดเผย and one หรือ more instructions for using the ชุดอุปกรณ์.

[00144] ในบางรุรุ, the ชุดอุปกรณ์ further รวมถึง integrally thereto หรือ as one หรือ more separate documents, information pertaining to the contents หรือ the ชุดอุปกรณ์ and the use of one หรือ more มิวทีน of the การเปิดเผย. The ชุดอุปกรณ์ may รวมถึง one หรือ more มิวทีน of the การเปิดเผย that are formulated for reconstitution in a diluent. Such a diluent, e.g. a sterile diluent, may also be รวมถึงd in the ชุดอุปกรณ์, for example within a container.

[00145] The ไลโปคาลิน มิวทีน disclosed herein may also be used for the separation of PCSK9. Such use may รวมถึง the steps of contacting the มิวทีน with a sample supposed to contain said ลิแกนด์ under suitable conditions, thereby allowing formation of a complex between the มิวทีน and the ลิแกนด์, and separating the มิวทีน/ลิแกนด์ complex from the sample.

[00146] In the use of a มิวทีน of the การเปิดเผย for the detection of PCSK9 as well as for the separation of PCSK9, the มิวทีน and/or PCSK9 may be immobilized on a suitable solid phase.

[00147] In some embodiment, one หรือ more ไลโปคาลิน มิวทีน of the การเปิดเผย may also be used to target a compoundto a preselected organism, tissue, organ หรือ cell to be treated with the compound, โดยที่ PCSK9 is present in such organism, tissue, organ หรือ cell. For such a purpose, the มิวทีน is contacted with the compound of interest in order to allow complex formation. Then the complex that รวมถึง the มิวทีน and the compound of interest are delivered to the preselected organism, tissue, organ หรือ cell. This use is in particular suitable, but not restricted to, for delivering a drug (selectively) to a preselected organism, tissue, organ หรือ cell, such as an infected body part, which is supposed to be treated with the drug. Besides formation of a complex between มิวทีน and compound of interest, the มิวทีน can also be reacted with the given compound to yield a คอนจูเกต of มิวทีน and compound. Similar to the above complex, such a คอนจูเกต may be suitable to deliver the compound to the preselected organism, tissue, organ หรือ cell. Such a คอนจูเกต of มิวทีน and compound may also รวมถึง a linker that covalently links มิวทีน and compound to each other. Optionally, such a linker is stable in the bloodstream but is cleavable in a cellular environment.

[00148] Additional objects, advantages, and features of this การเปิดเผย will become apparent to those skilled in the art upon examination of the following Examples and the attached Figures thereof, which are not intended to be limiting. Thus, it should be understood that although the present การเปิดเผย is specifically disclosed by exemplary embodiments and optional features, modification and variation of the การเปิดเผยs embodied therein herein disclosed may be resorted to by those skilled in the art, and that such modifications and variations are considered to be within the scope of this การเปิดเผย.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

[00136] อย่างไรก็ตาม มิวทีนไลโปคาลินของการเปิดเผยอาจไม่จำเป็นต้องสร้างหรือผลิต โดยใช้พันธุวิศวกรรมเท่านั้น ค่อนข้าง ไลโปคาลินมิวทีนยังได้ โดยการสังเคราะห์ทางเคมีเช่น Merrifield เฟสของแข็งโพลีเปปไทด์สังเคราะห์หรือ transcription การเพาะเลี้ยงและแปล เป็นตัวอย่างได้ว่า กลายพันธุ์สัญญาจะระบุโดยใช้ แบบจำลองing โมเลกุลแล้วสังเคราะห์โพลีเปปไทด์ (ออกแบบ) ต้องการเพาะเลี้ยง และตรวจสอบกิจกรรมผูกเป้าหมายให้ วิธีแข็งระยะหรือโซลูชันระยะการสังเคราะห์ของโปรตีนรู้จักกันดีในศิลปะ (ดูเช่น Bruckdorfer, al. และต.สกุล (2004) Pharm. Biotechnol 5, 29-43)[00137] ในอีกลื่น มิวทีนไลโปคาลินของการเปิดเผยอาจผลิต โดยเพาะใน transcription/แปล ใช้วิธีดีขึ้นรู้จักผู้เชี่ยวชาญในศิลปะการ[00138] เป็นชัดจากข้างต้นการเปิดเผย มิวทีนไลโปคาลินของหรือโปรตีนเป็นฟิวชั่นได้คอนจูเกตดังกล่าวสามารถทำงานในโปรแกรมประยุกต์จำนวนมากออกเป็นการเปิดเผยปัจจุบัน ทั่วไป มิวทีนเปิดเผยนี้ และดังนั้นสามารถใช้อนุพันธ์ในหลายสาขาเช่นเดียวกับแอนตี้หรือ ชิ้นส่วนย่อยs ดังกล่าว ดังนั้น โปรแกรมประยุกต์ได้มากมายสำหรับมิวทีนประดิษฐ์อยู่ในยา[00139] ตัวอย่าง การการเปิดเผยครอบคลุมมิวทีนไลโปคาลินหนึ่งหรือมากกว่าของการเปิดเผยหรือหรือมากกว่าหนึ่งองค์ซึ่งประกอบรวมด้วยใช้มิวทีนเช่นผูกของ PCSK9 ในการเป้าหมายและ/หรือ inhibiting รวม PCSK9 การตัวรับ low-density ไลโพโปรตีน (LDL-R), ในเป้าหมาย ในบางรุรุ เช่นใช้จัดการกับเป้าหมายจำนวนมิวทีนหนึ่งหรือมากกว่าของการเปิดเผยหรือซึ่งประกอบรวมด้วยหรือมากกว่าหนึ่งองค์ที่มีประสิทธิภาพเช่นมิวทีนประกอบรวมด้วย ในการนี้ แอพลิเคชันปัจจุบันยังเปิดเผยวิธีผูก PCSK.9 เป็น inhibiting ผูกของ PCSK9 กับ LDL• R ในเป้าหมาย ซึ่งประกอบรวมด้วยการจัดการการกล่าวว่า เป้าหมายจำนวนหนึ่งหรือเพิ่มเติมไลโปคาลินมิวทีนของการเปิดเผยหรือมากกว่าหนึ่งองค์ซึ่งประกอบรวมด้วยที่มีประสิทธิภาพเช่นมิวทีน[00140] ในด้านอื่นของการการเปิดเผย การเปิดเผยอยู่เกี่ยวข้องกับการใช้มิวทีนไลโปคาลินของการเปิดเผยที่สำหรับผู้แต่งที่ซับซ้อนกับ PCSK9 ในบริบทนี้ มันจะยังตั้งข้อสังเกตว่า การก่อตัวที่ซับซ้อนระหว่างของลิแกนด์และมิวทีนตามลำดับได้รับอิทธิพลจากหลายปัจจัยเช่นความเข้มข้นของคู่ลำดับผูก สถานะของคู่แข่ง pH และแรง ionic ของระบบบัฟเฟอร์ที่ใช้ และวิธีการทดลองที่ใช้สำหรับกำหนดช็อปปิ้ง (เช่น fluorescence การไทเทรต แข่งขัน ELISA หรือผิวสั่นพ้อง plasmon เพียงเพื่อชื่อไม่กี่) หรือแม้แต่ขั้นตอนวิธีการทางคณิตศาสตร์ซึ่งใช้สำหรับการประเมินข้อมูลทดลอง[00141] ในบางรุรุ มิวทีนไลโปคาลินคิดเปิดเผยซึ่งสามารถใช้สำหรับการตรวจพบ PCSK9 ใช้ดังกล่าวอาจรวมถึงขั้นตอนของการติดต่อมิวทีนกับตัวอย่างที่สงสัยว่าประกอบด้วยลิแกนด์กำหนดภายใต้เงื่อนไขที่เหมาะสม ทำให้การก่อตัวของซับซ้อนระหว่างมิวทีนและลิแกนด์ให้ และตรวจ complexed มิวทีน โดยสัญญาณที่เหมาะสม[00142] สัญญาณสามารถตรวจสอบได้อาจเกิดจากป้ายชื่อ ตามที่อธิบายไว้ข้างต้น หรือ โดยการเปลี่ยนแปลงของคุณสมบัติทางกายภาพเนื่องจากผูก เช่นซับซ้อนก่อ เองได้ ตัวอย่างหนึ่งคือ การสั่นพ้อง plasmon ผิว มูลค่าที่มีการเปลี่ยนแปลงระหว่างการผูกของผูกคู่ที่หนึ่งถูกตรึงบนพื้นผิวเช่นทองคำเปลว[00143] ในด้าน การเปิดเผยการแสดงชุดอุปกรณ์ซึ่งประกอบรวมด้วยมิวทีนน้อยของการเปิดเผยหนึ่งหรือคำแนะนำเพิ่มเติมสำหรับการใช้ชุดอุปกรณ์[00144] ในบางรุรุ รวมถึงต่อชุดอุปกรณ์ส่วนจุดหรือเป็นหนึ่งหรือเพิ่มเติมแยกเอกสาร ข้อมูลหรือเนื้อหาชุดอุปกรณ์และใช้หนึ่งหรือมิวทีนเพิ่มเติมของการเปิดเผย ชุดอุปกรณ์อาจมิวทีนหรือมากกว่าหนึ่งรวมถึงของการเปิดเผยที่มีสูตรการ reconstitution ใน diluent ดังกล่าวเป็น diluent เช่นการใส่ diluent อาจจะ รวมถึงd ในชุดอุปกรณ์ ตัวอย่างภายในคอนเทนเนอร์[00145] มิวทีนไลโปคาลินที่เปิดเผยซึ่งอาจยังใช้สำหรับแยกของ PCSK9 ใช้ดังกล่าวอาจรวมถึงขั้นตอนของการติดต่อมิวทีนกับตัวอย่างควรมีลิแกนด์ดังกล่าวภายใต้เงื่อนไขเหมาะสม ทำให้การก่อตัวของซับซ้อนระหว่างมิวทีนและลิแกนด์ และแยกมิวทีน/ลิแกนด์ซับซ้อนจากตัวอย่าง[00146] ใช้ของมิวทีนของการเปิดเผยการตรวจเช่น PCSK9 สำหรับแยกของ PCSK9 มิวทีนหรือ PCSK9 อาจจะหาในเฟสของแข็งเหมาะสมได้[00147] ในบางลื่น หนึ่งหรือเพิ่มเติมไลโปคาลินมิวทีนของการเปิดเผยอาจยังใช้เป้าหมาย compoundto มีชีวิตไว้ล่วงหน้า เนื้อเยื่อ อวัยวะหรือเซลล์บริเวณได้รับ โดยที่ PCSK9 มีอยู่ในสิ่งมีชีวิตดังกล่าว เนื้อเยื่อ อวัยวะหรือเซลล์ สำหรับเช่นวัตถุประสงค์ มิวทีนจะติดต่อกับสารประกอบที่น่าสนใจเพื่อให้กำเนิดซับซ้อน แล้วซับซ้อนรวมถึงที่มิวทีนและสารประกอบที่น่าสนใจจะส่งไปยังสิ่งมีชีวิตไว้ล่วงหน้า เนื้อเยื่อ อวัยวะหรือเซลล์ นี้ใช้ได้เฉพาะเหมาะสม แต่ไม่จำกัด สำหรับการส่งมอบยาเสพติด (เลือก) การมีชีวิตไว้ล่วงหน้า เนื้อเยื่อ อวัยวะหรือ เซลล์ เช่นการติดเชื้ออวัยวะ ซึ่งควรจะได้รับยา นอกจากการก่อตัวของซับซ้อนระหว่างมิวทีนและสารประกอบที่น่าสนใจ มิวทีนสามารถยังเป็นปฏิกิริยาที่เกิดขึ้นกับสารประกอบที่กำหนดให้คอนจูเกตมิวทีนและสารประกอบ เช่นเดียวกับเชิงข้าง คอนจูเกตดังกล่าวได้เหมาะสมกับบริเวณที่จัดส่งในสิ่งมีชีวิตไว้ล่วงหน้า เนื้อเยื่อ อวัยวะหรือเซลล์ เช่นคอนจูเกตเป็นมิวทีนและสารประกอบอาจจะรวมถึงตัวเชื่อมโยงข้อมูลที่ covalently เชื่อมโยงมิวทีนและผสมกัน หรือ เช่นเป็นตัวเชื่อมโยงข้อมูลเป็นมั่นคงในกระแสเลือด แต่เป็น cleavable ในสภาพแวดล้อมที่โทรศัพท์มือถือวัตถุเพิ่มเติม [00148] ประโยชน์ และคุณลักษณะของการเปิดเผยนี้จะปรากฏกับผู้เชี่ยวชาญในศิลปะเมื่อตรวจสอบตัวอย่างต่อไปนี้และแนบตัวเลขดังกล่าว ซึ่งไม่จำเป็นต้องถูกจำกัด ดังนั้น มันควรจะเข้าใจว่า แม้ว่าการเปิดเผยปัจจุบันโดยเปิดเผย โดย embodiments เยี่ยงและคุณลักษณะเพิ่มเติม แก้ไขและรูปแบบของ การเปิดเผยs ที่รวบรวมไว้ที่ therein ซึ่งเปิดเผยอาจมี resorted ที่จะ โดยผู้เชี่ยวชาญในศิลปะ และพิจารณาว่า ปรับเปลี่ยนและเปลี่ยนแปลงดังกล่าวจะอยู่ภายในขอบเขตของการเปิดเผยนี้

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

[00136] อย่างไรก็ตามไลโปคาลินมิวทีนของการเปิดเผยอาจไม่จำเป็นต้องสร้างหรือผลิตโดยเฉพาะการใช้พันธุวิศวกรรม แต่เป็นไลโปคาลินมิวทีนนอกจากนี้ยังสามารถที่ได้จากการสังเคราะห์สารเคมีเช่นของแข็ง Merrifield โพลีเปปไทด์สังเคราะห์หรือโดยในหลอดทดลองการถอดรหัสและการแปล มันเป็นตัวอย่างที่เป็นไปได้ว่าการกลายพันธุ์ที่มีแนวโน้มจะมีการระบุโดยใช้แบบจำลองโมเลกุลไอเอ็นจีแล้วในการสังเคราะห์ต้องการ (ออกแบบ) โพลีเปปไทด์ในหลอดทดลองและตรวจสอบกิจกรรมที่มีผลผูกพันสำหรับเป้าหมายที่กำหนด วิธีการในขั้นตอนที่เป็นของแข็งและ / หรือการสังเคราะห์ขั้นตอนการแก้ปัญหาของโปรตีนที่รู้จักกันดีในศิลปะ (ดูเช่น Bruckdorfer ตัน et al. (2004) ฟี้. Pharm. Biotechnol. 5, 29-43). [00,137] ในอีก ศูนย์รวมของไลโปคาลินมิวทีนของการเปิดเผยอาจจะผลิตโดยในหลอดทดลองถอดความ / แปลจ้างวิธีการที่ดีขึ้นเป็นที่รู้จักกันให้กับผู้ที่มีฝีมือในงานศิลปะ. [00138] เมื่อเห็นได้ชัดจากข้างต้นการเปิดเผย, ไลโปคาลินมิวทีนของการปัจจุบันเปิดเผยหรือโปรตีนฟิวชั่นหรือคอนจูเกตดังกล่าวสามารถใช้ในการใช้งานมาก โดยทั่วไปมิวทีนเปิดเผยในที่นี้และอนุพันธ์จึงสามารถนำมาใช้ในหลายสาขาที่คล้ายกับแอนติบอดีหรือชิ้นส่วนย่อยของมัน ดังนั้นการใช้งานที่เป็นไปได้จำนวนมากสำหรับการสร้างสรรค์มิวทีนที่มีอยู่ในยา. [00139] ตัวอย่างเช่นการเปิดเผยครอบคลุมการใช้อย่างใดอย่างหนึ่งหรืออื่น ๆ อีกมากมายไลโปคาลินมิวทีนของการเปิดเผยหรืออย่างใดอย่างหนึ่งหรือองค์ประกอบอื่น ๆ ซึ่งประกอบรวมด้วยเช่นมิวทีนสำหรับการรวมของ PCSK9 ในเป้าหมายและ / หรือการยับยั้งการผูกพันของ PCSK9 ไปรับไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ (LDL-R) ในเป้าหมาย ในบางรุรุ, ใช้งานดังกล่าวประกอบรวมด้วยการบริหารกับเป้าหมายจำนวนเงินที่มีประสิทธิภาพในการอย่างใดอย่างหนึ่งหรืออื่น ๆ มิวทีนของการเปิดเผยหรืออย่างใดอย่างหนึ่งหรือองค์ประกอบอื่น ๆ อีกมากมายซึ่งประกอบรวมด้วยเช่นมิวทีน ในการนี้โปรแกรมปัจจุบันยังเปิดเผยวิธีการที่มีผลผูกพัน PCSK.9 เช่นเดียวกับการยับยั้งการผูกพันของ PCSK9 เพื่อ LDL • R ในเป้าหมายที่ซึ่งประกอบรวมด้วยการบริหารที่จะกล่าวว่าเป้าหมายจำนวนเงินที่มีประสิทธิภาพในการอย่างใดอย่างหนึ่งหรืออื่น ๆ อีกมากมายไลโปคาลิ นมิวทีนของการเปิดเผยอย่างใดอย่างหนึ่งหรือองค์ประกอบอื่น ๆ อีกมากมายซึ่งประกอบรวมด้วยเช่นมิวทีน. [00,140] ในแง่มุมของการเปิดเผยอีกปัจจุบันการเปิดเผยเกี่ยวกับการใช้งานของไลโปคาลินมิว ทีนของการเปิดเผยสำหรับการสร้างที่ซับซ้อนที่มี PCSK9 ในบริบทนี้ก็ยังตั้งข้อสังเกตว่าการก่อตัวที่ซับซ้อนระหว่างนั้นมิวทีนและลิของแกนด์ได้รับอิทธิพลจากปัจจัยที่แตกต่างกันหลายอย่างเช่นความเข้มข้นของคู่ค้าที่มีผลผูกพันตามลำดับการปรากฏตัวของคู่แข่ง pH และความแรงของอิออนของ ระบบบัฟเฟอร์ที่ใช้และวิธีการทดลองที่ใช้ในการกำหนด Kn (ตัวอย่างเช่นไตเตรทเรืองแสง, พื้นผิวการแข่งขัน ELISA หรือเสียงสะท้อน plasmon เพียงเพื่อชื่อไม่กี่) หรือแม้กระทั่งวิธีการทางคณิตศาสตร์ที่ใช้สำหรับการประเมินผลของข้อมูลการทดลอง. [ 00141] ในบางรุรุที่คิดค้นไลโปคาลินมิวทีนตามที่ได้เปิดเผยในที่นี้สามารถนำมาใช้ในการตรวจหา PCSK9 การใช้งานดังกล่าวอาจรวมถึงขั้นตอนของการติดต่อกับมิวทีนที่มีตัวอย่างที่น่าสงสัยว่าจะมีที่ให้ลิแกนด์ภายใต้เงื่อนไขที่เหมาะสมจะช่วยให้การก่อตัวของความซับซ้อนระหว่างมิวทีนและได้รับลิแกนด์และการตรวจสอบ complexed มิวทีนโดยสัญญาณที่เหมาะสม. [00142] สัญญาณที่ตรวจพบอาจเกิดจากฉลากตามที่อธิบายไว้ข้างต้นหรือจากการเปลี่ยนแปลงของคุณสมบัติทางกายภาพเนื่องจากการมีผลผูกพันเช่นการสร้างที่ซับซ้อนของตัวเอง ตัวอย่างหนึ่งคือพื้นผิวด้วยคลื่น plasmon ค่าของการที่มีการเปลี่ยนแปลงในช่วงที่มีผลผูกพันของการผูกคู่ค้าจากที่หนึ่งที่ตรึงบนพื้นผิวเช่นฟอยล์ทอง. [00,143] ในด้านอื่นการเปิดเผยให้สำหรับชุดอุปกรณ์ซึ่งประกอบรวม ด้วยอย่างน้อยหนึ่งมิวทีนของการเปิดเผยและเป็นหนึ่งหรือคำแนะนำเพิ่มเติมสำหรับการใช้ชุดอุปกรณ์ได้. [00,144] ในบางรุรุที่ชุดอุปกรณ์ต่อไปรวมถึงบูรณาการขออนุญาตหรือเป็นหนึ่งหรือเพิ่มเติมเอกสารแยกข้อมูลที่เกี่ยวข้องกับ เนื้อหาหรือชุดอุปกรณ์และการใช้อย่างใดอย่างหนึ่งหรืออื่น ๆ มิวทีนของการเปิดเผย ชุดอุปกรณ์อาจรวมถึงหนึ่งหรืออื่น ๆ มิวทีนของการเปิดเผยว่าเป็นสูตรสำหรับละลายเจือจางใน เจือจางดังกล่าวเช่นเจือจางหมันก็อาจจะรวมถึงงในชุดอุปกรณ์เช่นภายในภาชนะ. [00145] ที่ไลโปคาลินมิวทีนเปิดเผยในที่นี้อาจจะใช้สำหรับการแยก PCSK9 . การใช้งานดังกล่าวอาจรวมถึงขั้นตอนของการติดต่อกับมิวทีนกับกลุ่มตัวอย่างที่ควรจะมีกล่าวว่าลิแกนด์ภายใต้เงื่อนไขที่เหมาะสมจะช่วยให้การก่อตัวของความซับซ้อนระหว่างมิวทีนและลิแกนด์และแยกมิ วทีน / ลิแกนด์ที่ซับซ้อนจากตัวอย่าง. [00,146] ในการใช้งานของมิวทีนของการเปิดเผยในการตรวจหา PCSK9 เช่นเดียวกับการแยกของ PCSK9 ที่มิวทีนและ / หรือ PCSK9 อาจถูกตรึงบนเฟสของแข็งที่เหมาะสม. [00,147] ในศูนย์รวมบางอย่างใดอย่างหนึ่งหรืออื่น ๆ อีกมากมายไลโปคาลินมิวทีนของการเปิดเผยอาจจะถูกใช้ในการกำหนดเป้าหมาย compoundto มีชีวิตไว้ล่วงหน้าเนื้อเยื่ออวัยวะหรือเซลล์ ที่จะได้รับการรักษาด้วยสารที่ PCSK9 โดยที่มีอยู่ในชีวิตเช่นเนื้อเยื่ออวัยวะหรือเซลล์ สำหรับวัตถุประสงค์ดังกล่าวที่มิวทีนได้รับการติดต่อกับสารประกอบที่น่าสนใจเพื่อให้ก่อซับซ้อน จากนั้นที่ซับซ้อนที่รวมถึงมิวทีนและสารประกอบที่น่าสนใจถูกส่งไปยังสิ่งมีชีวิตไว้ล่วงหน้าเนื้อเยื่ออวัยวะหรือเซลล์ นี่คือการใช้โดยเฉพาะอย่างยิ่งเหมาะ แต่ จำกัด ไม่ได้สำหรับการส่งมอบยาเสพติด (เลือก) เพื่อมีชีวิตไว้ล่วงหน้าเนื้อเยื่ออวัยวะหรือเซลล์เช่นส่วนหนึ่งของร่างกายที่ติดเชื้อซึ่งควรได้รับการรักษาด้วยยาเสพติด นอกจากนี้การก่อตัวของที่ซับซ้อนระหว่างมิวทีนและสารประกอบที่น่าสนใจที่มิวทีนนอกจากนี้ยังสามารถทำปฏิกิริยากับสารที่ได้รับการให้ผลผลิตคอนจูเกตของมิวทีนและสารประกอบ คล้ายกับที่ซับซ้อนดังกล่าวข้างต้นเช่นคอนจูเกตอาจจะเหมาะที่จะส่งมอบสารที่จะมีชีวิตไว้ล่วงหน้าเนื้อเยื่ออวัยวะหรือเซลล์ เช่นคอนจูเกตของมิวทีนและสารประกอบที่อาจรวมถึงลิงเกอร์ที่เชื่อมโยง covalently มิวทีนและสารซึ่งกันและกัน เลือกเช่นลิงเกอร์เป็นมีเสถียรภาพในกระแสเลือด แต่ cleavable ในสภาพแวดล้อมที่โทรศัพท์มือถือ. [00148] วัตถุเพิ่มเติมข้อดีและคุณสมบัติของนี้การเปิดเผยจะกลายเป็นที่ชัดเจนให้กับผู้ที่มีฝีมือในงานศิลปะเมื่อตรวจสอบจากตัวอย่างต่อไปนี้และที่แนบมา ตัวเลขดังกล่าวซึ่งไม่ได้มีเจตนาที่จะ จำกัด ดังนั้นจึงควรจะเข้าใจว่าถึงแม้การเปิดเผยในปัจจุบันมีการเปิดเผยโดยเฉพาะน้าที่เป็นแบบอย่างและคุณสมบัติตัวเลือกการปรับเปลี่ยนและการเปลี่ยนแปลงของการเปิดเผยของเป็นตัวเป็นตนนั้นเปิดเผยในที่นี้อาจจะหันไปใช้โดยผู้ที่มีความสามารถในศิลปะและการปรับเปลี่ยนดังกล่าวและ รูปแบบที่ได้รับการพิจารณาให้อยู่ในขอบเขตของการเปิดเผยนี้

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

[ 00136 ] อย่างไรก็ตาม ไลโปคาลินมิวทีนของการเปิดเผยอาจไม่จําเป็นต้องสร้างผลิตค็อคเท่านั้นโดยการใช้พันธุวิศวกรรม ค่อนข้าง ไลโปคาลินมิวทีนยังสามารถได้รับโดยการสังเคราะห์ทางเคมี เช่น แมร์รี่ฟิลด์โซลิดเฟสโพลีเปปไทด์การสังเคราะห์ค็อคโดยในการถอดความและแปลมันเป็นเช่นที่เป็นไปได้ที่สัญญาจะระบุการใช้ไอเอ็นจีแบบจำลองการกลายพันธุ์โมเลกุลแล้วสังเคราะห์ต้องการ ( ออกแบบ ) โพลีเปปไทด์ในหลอดทดลองและศึกษากิจกรรมผูกเพื่อให้เป้าหมาย วิธีการขั้นตอนที่เป็นของแข็งและ / หรือโซลูชั่นขั้นตอนการสังเคราะห์ของโปรตีนเป็นที่รู้จักกันเป็นอย่างดีในศิลปะ ( ดูเช่น bruckdorfer . et al . ( 2004 ) curr . Pharm .biotechnol . 5 , 29-43 )

[ 00137 ] อีกศูนย์รวม , ไลโปคาลินมิวทีนของการเปิดเผยอาจผลิตโดยการใช้วิธีการแปลถอดความ / ดีขึ้น รู้จักผู้ที่มีทักษะในศิลปะ

[ 00138 ] เป็นประจักษ์จากการเปิดเผยข้างต้นเป็นไลโปคาลินมิวทีนของปัจจุบันการเปิดเผยค็อคเป็นค็อคโปรตีนเป็นคอนจูเกตนั้นสามารถใช้ในการใช้งานมาก โดยทั่วไป มิวทีนเปิดเผยในที่นี้ และอนุพันธ์ ดังนั้นจึงสามารถใช้ในเขตข้อมูลจำนวนมากที่คล้ายกันแอนติบอดีค็อคชิ้นส่วนย่อย S " ดังนั้นการใช้งานที่เป็นไปได้มากมายสำหรับมิวทีนประดิษฐ์อยู่ในยา

[ 00139 ] ตัวอย่างเช่นการการเปิดเผยครอบคลุมใช้อย่างใดอย่างหนึ่งค็อคไลโปคาลินเพิ่มเติมมิวทีนของการเปิดเผยค็อคหนึ่งค็อคเพิ่มเติมองค์ประกอบซึ่งประกอบรวมด้วยเช่นมิวทีนสำหรับผูก pcsk9 ในเป้าหมายและ / หรือยับยั้งการเกาะ pcsk9 กับความหนาแน่นต่ำไลโปโปรตีนรีเซพเตอร์ ( ldl-r ) ในเป้าหมาย .ในบางรุรุเช่นใช้ประกอบรวมด้วยการบริหารให้มีประสิทธิภาพเป้าหมายจํานวนหนึ่งค็อคมิวทีนมากกว่าของการเปิดเผยค็อคหนึ่งค็อคเพิ่มเติมองค์ประกอบซึ่งประกอบรวมด้วยเช่นมิวทีน . ในการนี้โปรแกรมปัจจุบันยังเปิดเผยวิธีการผูก pcsk .9 รวมทั้งยับยั้งการเกาะ pcsk9 LDL - R ในเป้าหมายซึ่งประกอบรวมด้วย , การบริหารว่าเป้าหมายยอดเงินที่มีประสิทธิภาพของหนึ่งค็อคมิวทีนไลโปคาลินมากกว่าของการเปิดเผยหนึ่งค็อคเพิ่มเติมองค์ประกอบซึ่งประกอบรวมด้วยเช่นมิวทีน

[ 00140 ] ในอีกแง่มุมหนึ่งของการเปิดเผย ,