available. Although the rat as a wh

available. Although the rat as a whole is not the best model to study
alcohol metabolism because the rat ADH2 almost lacks ethanol oxidizing
capacity, the rat liver is rich in ADH1, and this is the main
ethanol metabolizing enzyme, showing a good homology with the
human ADH1 pool (Höög et al., 2001).
Preliminary experiments were carried out in whole liver
homogenates diluted to different protein concentrations and with
different substrate (ethanol) concentrations (not shown). However,
this medium proved unsuitable, as the background ‘‘noise’’ at
340 nm was too high preventing absorbance readings. The S9 fraction
was therefore tested as it contains both cytosol (where the
ADH enzymes are found) and microsomes. The results showed that
the S9 fraction provides a much smaller noise allowing good absorbance
readings. The use of the soluble fraction alone (100,000g
supernatant) was not considered as it is more difficult to prepare
and does not bring additional advantage.
Fig. 1 shows a typical spectrophotometric measurement of the
rat liver ADH activity obtained with the S9 fraction. It can be seen
that after ethanol addition to the cuvette, the increase in absorbance
due to NADH production can be used to determine the initial
rate of the catalyzed reaction. In the presence of one of the xenobiotics
tested (here flunitrazepam 0.04 mM) the initial rate was
clearly reduced evidencing a decrease in ADH activity.
To ensure that ADH activity was being accurately assessed with
this technique, experiments were carried out in the absence (100%
activity, 45.1 mU/mg protein) and in the presence of different concentrations
of a well-known specific ADH inhibitor, 4-MP
(0.01 103 to 1.0 mM). As expected, 4-MP showed a concentration-
dependent inhibition of ethanol dehydrogenation. At the highest
concentration tested (1.0 mM) 4-MP inhibited ADH by
93.1 ± 4.6%, reaching a residual activity of 3.1 mU/mg protein. By
performing a dose–response curve, an IC50 of 3.58 103 mM
was obtained, a value similar to the reported using mouse liver
homogenate (5.8 103 mM) (Cheung et al., 2003).
Cimetidine, alprazolam, flunitrazepam, and tramadol, four commonly
prescribed medicines that are often involved in court litigations
related to driving and alcohol consumption were assayed to
unravel possible effects on ethanol metabolism.
Cimetidine (0.1 103 to 10.0 mM) strongly reduced alcohol
metabolism by rat liver ADH. From the dose–response curve obtained,
an IC50 of 122.9 103 mM was calculated. At the highest
concentration tested (10.0 mM) cimetidine inhibited ADH by
51.0 ± 3.0%. These results are consistent with previous studies using
human purified and recombinant ADH where an inhibitory kinetic
profile was characterized for different gastric and liver ADH isoenzymes
(Stone et al., 1995). Moreover, a similar ADH inhibitory effect
of cimetidine on rat gastric epithelial cells, which ranged from 27.4%
(0.1 mM) to 38.9% (1.0 mM), was also reported (Mirmiran-Yazdy
et al., 1995).
Alprazolam and flunitrazepam also showed an inhibitory effect
on liver ADH activity (11.8 ± 5.0% for 1.0 mM alprozolam and
34.5 ± 7.1% for 0.04 mM flunitrazepam, respectively) (Fig. 2). However,
since these substances were tested at their maximum solubility
concentration, it was not possible to measure their effect at
concentrations significantly higher to obtain a dose–response
curve. Although toxic interactions with ethanol have already been
described for both compounds (Michaud et al., 1999; Tanaka et al.,
2005, 2007), there are no published data of a metabolic interaction
between these drugs and ethanol. In fact, and as far as we know,
this is the first time that the inhibitory effect of alprazolam and flunitrazepam
on ethanol metabolism is described. This information
may be important given the high prevalence of psychoactive drugs
use in the general population and among drivers (DRUID 2011a,b,c;
EMCDDA, 2008).
Tramadol (0.1 103 to 10.0 mM) was also found to markedly
inhibit ADH activity. The calculated IC50 was 44.7 103 mM, a
lower value than the obtained for cimetidine, therefore pointing
to a higher inhibitory potency of this drug. Although there are
Fig. 1. Typical spectrophotometric traces of rat liver alcohol dehydrogenase (ADH) activity. The formation of NADH at 340 nm in the absence (control) and in the presence of
flunitrazepam (0.04 mM) shows a reduced ADH activity by the drug. The arrow indicates the addition of ethanol to the media triggering NADH production.
Fig. 2. ADH activity in the presence of alprazolam and flunitrazepam. The presence
of alprazolam (1.0 mM) and flunitrazepam (0.04 mM) in the reaction media induced
a decrease in ADH activity (45.1, 39.8 and 29.5 mU/mg prot for control, alprazolam
and flunitrazepam, respectively). Results are expressed as percentage of control and
as mean ± SEM of six independent experiments. ⁄⁄P 6 0.05, ⁄⁄⁄P 6 0.0001.
C. Dias et al. / Toxicology in Vitro 26 (2012) 1177–1180 1179

available. Although the rat as a whole is not the best model to study
alcohol metabolism because the rat ADH2 almost lacks ethanol oxidizing
capacity, the rat liver is rich in ADH1, and this is the main
ethanol metabolizing enzyme, showing a good homology with the
human ADH1 pool (Höög et al., 2001).
Preliminary experiments were carried out in whole liver
homogenates diluted to different protein concentrations and with
different substrate (ethanol) concentrations (not shown). However,
this medium proved unsuitable, as the background ‘‘noise’’ at
340 nm was too high preventing absorbance readings. The S9 fraction
was therefore tested as it contains both cytosol (where the
ADH enzymes are found) and microsomes. The results showed that
the S9 fraction provides a much smaller noise allowing good absorbance
readings. The use of the soluble fraction alone (100,000g
supernatant) was not considered as it is more difficult to prepare
and does not bring additional advantage.
Fig. 1 shows a typical spectrophotometric measurement of the
rat liver ADH activity obtained with the S9 fraction. It can be seen
that after ethanol addition to the cuvette, the increase in absorbance
due to NADH production can be used to determine the initial
rate of the catalyzed reaction. In the presence of one of the xenobiotics
tested (here flunitrazepam 0.04 mM) the initial rate was
clearly reduced evidencing a decrease in ADH activity.
To ensure that ADH activity was being accurately assessed with
this technique, experiments were carried out in the absence (100%
activity, 45.1 mU/mg protein) and in the presence of different concentrations
of a well-known specific ADH inhibitor, 4-MP
(0.01  103 to 1.0 mM). As expected, 4-MP showed a concentration-
dependent inhibition of ethanol dehydrogenation. At the highest
concentration tested (1.0 mM) 4-MP inhibited ADH by
93.1 ± 4.6%, reaching a residual activity of 3.1 mU/mg protein. By
performing a dose–response curve, an IC50 of 3.58  103 mM
was obtained, a value similar to the reported using mouse liver
homogenate (5.8  103 mM) (Cheung et al., 2003).
Cimetidine, alprazolam, flunitrazepam, and tramadol, four commonly
prescribed medicines that are often involved in court litigations
related to driving and alcohol consumption were assayed to
unravel possible effects on ethanol metabolism.
Cimetidine (0.1  103 to 10.0 mM) strongly reduced alcohol
metabolism by rat liver ADH. From the dose–response curve obtained,
an IC50 of 122.9  103 mM was calculated. At the highest
concentration tested (10.0 mM) cimetidine inhibited ADH by
51.0 ± 3.0%. These results are consistent with previous studies using
human purified and recombinant ADH where an inhibitory kinetic
profile was characterized for different gastric and liver ADH isoenzymes
(Stone et al., 1995). Moreover, a similar ADH inhibitory effect
of cimetidine on rat gastric epithelial cells, which ranged from 27.4%
(0.1 mM) to 38.9% (1.0 mM), was also reported (Mirmiran-Yazdy
et al., 1995).
Alprazolam and flunitrazepam also showed an inhibitory effect
on liver ADH activity (11.8 ± 5.0% for 1.0 mM alprozolam and
34.5 ± 7.1% for 0.04 mM flunitrazepam, respectively) (Fig. 2). However,
since these substances were tested at their maximum solubility
concentration, it was not possible to measure their effect at
concentrations significantly higher to obtain a dose–response
curve. Although toxic interactions with ethanol have already been
described for both compounds (Michaud et al., 1999; Tanaka et al.,
2005, 2007), there are no published data of a metabolic interaction
between these drugs and ethanol. In fact, and as far as we know,
this is the first time that the inhibitory effect of alprazolam and flunitrazepam
on ethanol metabolism is described. This information
may be important given the high prevalence of psychoactive drugs
use in the general population and among drivers (DRUID 2011a,b,c;
EMCDDA, 2008).
Tramadol (0.1  103 to 10.0 mM) was also found to markedly
inhibit ADH activity. The calculated IC50 was 44.7  103 mM, a
lower value than the obtained for cimetidine, therefore pointing
to a higher inhibitory potency of this drug. Although there are
Fig. 1. Typical spectrophotometric traces of rat liver alcohol dehydrogenase (ADH) activity. The formation of NADH at 340 nm in the absence (control) and in the presence of
flunitrazepam (0.04 mM) shows a reduced ADH activity by the drug. The arrow indicates the addition of ethanol to the media triggering NADH production.
Fig. 2. ADH activity in the presence of alprazolam and flunitrazepam. The presence
of alprazolam (1.0 mM) and flunitrazepam (0.04 mM) in the reaction media induced
a decrease in ADH activity (45.1, 39.8 and 29.5 mU/mg prot for control, alprazolam
and flunitrazepam, respectively). Results are expressed as percentage of control and
as mean ± SEM of six independent experiments. ⁄⁄P 6 0.05, ⁄⁄⁄P 6 0.0001.
C. Dias et al. / Toxicology in Vitro 26 (2012) 1177–1180 1179

0/5000

จาก: -

เป็น: -

ผลลัพธ์ (ไทย) 1: [สำเนา]

คัดลอก!

available. Although the rat as a whole is not the best model to studyalcohol metabolism because the rat ADH2 almost lacks ethanol oxidizingcapacity, the rat liver is rich in ADH1, and this is the mainethanol metabolizing enzyme, showing a good homology with thehuman ADH1 pool (Höög et al., 2001).Preliminary experiments were carried out in whole liverhomogenates diluted to different protein concentrations and withdifferent substrate (ethanol) concentrations (not shown). However,this medium proved unsuitable, as the background ‘‘noise’’ at340 nm was too high preventing absorbance readings. The S9 fractionwas therefore tested as it contains both cytosol (where theADH enzymes are found) and microsomes. The results showed thatthe S9 fraction provides a much smaller noise allowing good absorbancereadings. The use of the soluble fraction alone (100,000gsupernatant) was not considered as it is more difficult to prepareand does not bring additional advantage.Fig. 1 shows a typical spectrophotometric measurement of therat liver ADH activity obtained with the S9 fraction. It can be seenthat after ethanol addition to the cuvette, the increase in absorbancedue to NADH production can be used to determine the initialrate of the catalyzed reaction. In the presence of one of the xenobioticstested (here flunitrazepam 0.04 mM) the initial rate wasclearly reduced evidencing a decrease in ADH activity.To ensure that ADH activity was being accurately assessed withthis technique, experiments were carried out in the absence (100%activity, 45.1 mU/mg protein) and in the presence of different concentrationsof a well-known specific ADH inhibitor, 4-MP(0.01 103 to 1.0 mM). As expected, 4-MP showed a concentration-dependent inhibition of ethanol dehydrogenation. At the highestconcentration tested (1.0 mM) 4-MP inhibited ADH by93.1 ± 4.6%, reaching a residual activity of 3.1 mU/mg protein. Byperforming a dose–response curve, an IC50 of 3.58 103 mMwas obtained, a value similar to the reported using mouse liverhomogenate (5.8 103 mM) (Cheung et al., 2003).Cimetidine, alprazolam, flunitrazepam, and tramadol, four commonlyprescribed medicines that are often involved in court litigationsrelated to driving and alcohol consumption were assayed tounravel possible effects on ethanol metabolism.Cimetidine (0.1 103 to 10.0 mM) strongly reduced alcoholmetabolism by rat liver ADH. From the dose–response curve obtained,an IC50 of 122.9 103 mM was calculated. At the highestconcentration tested (10.0 mM) cimetidine inhibited ADH by51.0 ± 3.0%. These results are consistent with previous studies usinghuman purified and recombinant ADH where an inhibitory kineticprofile was characterized for different gastric and liver ADH isoenzymes(Stone et al., 1995). Moreover, a similar ADH inhibitory effectof cimetidine on rat gastric epithelial cells, which ranged from 27.4%
(0.1 mM) to 38.9% (1.0 mM), was also reported (Mirmiran-Yazdy
et al., 1995).
Alprazolam and flunitrazepam also showed an inhibitory effect
on liver ADH activity (11.8 ± 5.0% for 1.0 mM alprozolam and
34.5 ± 7.1% for 0.04 mM flunitrazepam, respectively) (Fig. 2). However,
since these substances were tested at their maximum solubility
concentration, it was not possible to measure their effect at
concentrations significantly higher to obtain a dose–response
curve. Although toxic interactions with ethanol have already been
described for both compounds (Michaud et al., 1999; Tanaka et al.,
2005, 2007), there are no published data of a metabolic interaction
between these drugs and ethanol. In fact, and as far as we know,
this is the first time that the inhibitory effect of alprazolam and flunitrazepam
on ethanol metabolism is described. This information
may be important given the high prevalence of psychoactive drugs
use in the general population and among drivers (DRUID 2011a,b,c;
EMCDDA, 2008).
Tramadol (0.1 103 to 10.0 mM) was also found to markedly
inhibit ADH activity. The calculated IC50 was 44.7 103 mM, a
lower value than the obtained for cimetidine, therefore pointing
to a higher inhibitory potency of this drug. Although there are
Fig. 1. Typical spectrophotometric traces of rat liver alcohol dehydrogenase (ADH) activity. The formation of NADH at 340 nm in the absence (control) and in the presence of
flunitrazepam (0.04 mM) shows a reduced ADH activity by the drug. The arrow indicates the addition of ethanol to the media triggering NADH production.
Fig. 2. ADH activity in the presence of alprazolam and flunitrazepam. The presence
of alprazolam (1.0 mM) and flunitrazepam (0.04 mM) in the reaction media induced
a decrease in ADH activity (45.1, 39.8 and 29.5 mU/mg prot for control, alprazolam
and flunitrazepam, respectively). Results are expressed as percentage of control and
as mean ± SEM of six independent experiments. ⁄⁄P 6 0.05, ⁄⁄⁄P 6 0.0001.
C. Dias et al. / Toxicology in Vitro 26 (2012) 1177–1180 1179

การแปล กรุณารอสักครู่..

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:[สำเนา]

คัดลอก!

ที่มีอยู่ แม้ว่าหนูเป็นทั้งไม่ได้เป็นรูปแบบที่ดีที่สุดที่จะศึกษาการเผาผลาญแอลกอฮอล์เพราะ ADH2 หนูเกือบขาดออกซิไดซ์เอทานอลความจุตับหนูอุดมไปด้วยADH1 และนี่คือหลักของเอทานอลเอนไซม์เมแทบแสดงที่คล้ายคลึงกันดีกับADH1 มนุษย์ สระว่ายน้ำ (Hoog et al., 2001). การทดลองเบื้องต้นได้ดำเนินการในตับทั้งhomogenates เจือจางความเข้มข้นของโปรตีนที่แตกต่างกันและมีพื้นผิวที่แตกต่างกัน(เอทานอล) ความเข้มข้น (ไม่แสดง) อย่างไรก็ตามสื่อนี้พิสูจน์แล้วว่าไม่เหมาะสมเป็นพื้นหลัง '' เสียง '' ที่ 340 นาโนเมตรได้รับการป้องกันไม่ให้สูงเกินไปการอ่านการดูดกลืนแสง ส่วน S9 จึงได้รับการทดสอบเนื่องจากมีทั้งเซลล์ (ที่เอนไซม์ADH จะพบ) และไมโคร ผลการศึกษาพบว่าส่วน S9 ให้เสียงมีขนาดเล็กมากที่ช่วยให้การดูดกลืนแสงที่ดีอ่าน การใช้ส่วนที่ละลายน้ำได้เพียงอย่างเดียว (100,000g ใส) ก็ไม่ถือว่ามันเป็นเรื่องยากมากขึ้นเพื่อเตรียมความพร้อมและไม่ได้นำประโยชน์เพิ่มเติม. รูป 1 แสดงการวัดสเปกปกติของกิจกรรมดะห์ตับหนูที่ได้รับกับส่วนS9 จะเห็นได้ว่าหลังจากที่เอทานอลนอกจากจะ cuvette ที่เพิ่มขึ้นในการดูดกลืนแสงเนื่องจากการผลิตNADH สามารถใช้ในการตรวจสอบเบื้องต้นอัตราการเกิดปฏิกิริยาตัวเร่ง ในการปรากฏตัวของหนึ่งใน xenobiotics ที่ผ่านการทดสอบ(ที่นี่ flunitrazepam 0.04 มิลลิ) อัตราเริ่มต้นได้รับการลดลงอย่างเห็นได้ชัดหลักฐานลดลงในกิจกรรมดะห์ได้. เพื่อให้แน่ใจว่ากิจกรรมดะห์ที่ถูกประเมินอย่างถูกต้องด้วยเทคนิคนี้ทดลองดำเนินการในกรณีที่ไม่มี (ที่ 100 % กิจกรรม 45.1 MU / มิลลิกรัมโปรตีน) และการปรากฏตัวของความเข้มข้นที่แตกต่างกันของสารยับยั้งADH เฉพาะที่รู้จักกันดี 4 MP (0.01? 10? 3-1.0 มิลลิเมตร) เป็นที่คาดหวัง 4 สแสดงให้เห็นว่า concentration- ยับยั้งขึ้นอยู่กับเอทานอลไฮโดรจีเน ที่สูงสุดความเข้มข้นของการทดสอบ (1.0 มิลลิเมตร) 4-MP ยับยั้งดะห์โดย 93.1 ± 4.6% ถึงกิจกรรมที่เหลือ 3.1 MU / มก. โปรตีน โดยการดำเนินการโค้งปริมาณการตอบสนอง, IC50 เท่ากับ 3.58 อยู่แล้ว? 10 3 มิลลิได้รับค่าคล้ายกับรายงานการใช้ตับเมาส์homogenate (5.8? 10? 3 มิลลิ) (Cheung et al., 2003). โดดเดี่ยว, alprazolam, flunitrazepam และ Tramadol สี่ทั่วไปยาที่กําหนดที่มักจะที่เกี่ยวข้องในคดีของศาลที่เกี่ยวข้องกับการขับขี่และการบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ถูก assayed เพื่อคลี่คลายผลกระทบที่เป็นไปได้ในการเผาผลาญเอทานอล. โดดเดี่ยว (0.1? 10? 3-10.0 มิลลิ) เครื่องดื่มแอลกอฮอล์ลดลงอย่างมากการเผาผลาญโดยตับหนูดะห์ จากโค้งปริมาณการตอบสนองที่ได้รับ, IC50 เท่ากับ 122.9 แล้ว? 10 3 มิลลิที่คำนวณได้ ที่สูงสุดความเข้มข้นของการทดสอบ (10.0 มิลลิเมตร) cimetidine ยับยั้งดะห์โดย 51.0 ± 3.0% ผลลัพธ์เหล่านี้มีความสอดคล้องกับการศึกษาก่อนหน้าโดยใช้มนุษย์บริสุทธิ์และ recombinant ดะห์โดยที่การเคลื่อนไหวยับยั้งรายละเอียดก็มีลักษณะในการที่แตกต่างกันในกระเพาะอาหารและตับisoenzymes ดะห์(หิน et al., 1995) นอกจากนี้ผลการยับยั้งที่คล้ายกันดะห์ของโดดเดี่ยวในเซลล์เยื่อบุผิวหนูกระเพาะอาหารซึ่งตั้งแต่ 27.4% (0.1 มิลลิเมตร) 38.9% (1.0 มิลลิเมตร) ยังรายงาน (Mirmiran-Yazdy et al., 1995). Alprazolam และ flunitrazepam ยัง แสดงให้เห็นว่าผลยับยั้งกิจกรรมตับดะห์(11.8 ± 5.0% 1.0 มิลลิ alprozolam และ34.5 ± 7.1% สำหรับ 0.04 มิลลิ flunitrazepam ตามลำดับ) (รูปที่. 2) แต่เนื่องจากสารเหล่านี้ได้รับการทดสอบในการละลายสูงสุดเข้มข้นมันเป็นไปไม่ได้ที่จะวัดผลของพวกเขาที่มีความเข้มข้นสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญที่จะได้รับการตอบสนองต่อยาโค้ง แม้ว่าการมีปฏิสัมพันธ์ที่เป็นพิษกับเอทานอลที่ได้รับการอธิบายสำหรับสารประกอบทั้งสอง (Michaud et al, 1999;.. ทานากะ, et al, 2005, 2007) ไม่มีข้อมูลที่เผยแพร่ของการเผาผลาญปฏิสัมพันธ์ระหว่างยาเสพติดเหล่านี้และเอทานอล ในความเป็นจริงและเท่าที่เรารู้ว่านี่เป็นครั้งแรกที่ผลยับยั้งของ alprazolam และ flunitrazepam ในการเผาผลาญเอทานอลมีการอธิบาย ข้อมูลเหล่านี้อาจมีความสำคัญที่ได้รับความชุกสูงของยาเสพติดทางจิตใช้ในประชากรทั่วไปและในหมู่คนขับรถ(DRUID 2011a b, c; EMCDDA 2008). Tramadol (0.1 10 3-10.0 มิลลิ?) ก็พบว่ายังเห็นได้ชัดยับยั้งกิจกรรมดะห์ ค่า IC50 คำนวณเป็น 44.7? 10 3 มิลลิมีมูลค่าต่ำกว่าที่ได้รับสำหรับโดดเดี่ยวจึงชี้ไปที่ความแรงของการยับยั้งที่สูงขึ้นของยานี้ แม้ว่าจะมีรูป 1. ร่องรอยทั่วไปสเปกของเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ dehydrogenase ตับหนู (ADH) กิจกรรม การก่อตัวของ NADH ที่ 340 นาโนเมตรในกรณีที่ไม่มี (ควบคุม) และการปรากฏตัวของflunitrazepam (0.04 มม) แสดงให้เห็นกิจกรรม ADH ลดลงโดยยาเสพติด ลูกศรที่แสดงให้เห็นการเพิ่มขึ้นของเอทานอลไปยังสื่อเรียกผลิต NADH ที่. รูป 2. กิจกรรมดะห์ในการปรากฏตัวของ alprazolam และ flunitrazepam การปรากฏตัวของ alprazolam (1.0 มิลลิเมตร) flunitrazepam (0.04 มม) ในสื่อปฏิกิริยาเหนี่ยวนำให้เกิดการลดลงของกิจกรรมดะห์(ที่ 45.1, 39.8 และ 29.5 mU / mg ลูกศิษย์สำหรับการควบคุม alprazolam, และ flunitrazepam ตามลำดับ) ผลการค้นหาจะแสดงเป็นเปอร์เซ็นต์ของการควบคุมและเป็นค่าเฉลี่ย± SEM หกทดลองที่เป็นอิสระ //P 6 0.05, ///P 6 0.0001. ซี Dias et al, / พิษวิทยาในหลอดทดลอง 26 (2012) 1177-1180 1179

การแปล กรุณารอสักครู่..

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:[สำเนา]

คัดลอก!

พร้อมใช้งาน ถึงแม้ว่าหนูทั้งไม่ใช่รุ่นที่ดีที่สุดเพื่อการศึกษา
การเผาผลาญแอลกอฮอล์ เพราะหนู adh2 เกือบขาดเอทานอลออกซิไดซ์
ความจุ , ตับหนู อุดมไปด้วย adh1 และนี้เป็นหลัก
เอทานอลเอนไซม์ metabolizing แสดงลำดับดีด้วย
adh1 สระของมนุษย์ ( H ööกรัม et al . , 2001 )
การทดลองเบื้องต้นพบว่าใน
ตับทั้งหมดhomogenates เจือจางปริมาณโปรตีนแตกต่างกันและแตกต่างกันกับ
พื้นผิว ( เอทานอล ) ความเข้มข้น ( ไม่แสดง ) อย่างไรก็ตาม
กลางนี้พิสูจน์แล้วว่าไม่เหมาะสม เช่นพื้นหลัง ' 'noise ' ' ที่
340 nm สูงเกินไปป้องกันการดูดกลืนแสงอ่าน . ทาง S9 เศษส่วน
จึงทดลองอย่างมีทั้งไซโตซอล ( ที่
ADH เอนไซม์ที่พบ ) และความเร็ว . ผลการศึกษาพบว่า
ส่วนที่ 3 มีขนาดเล็กมาก รบกวนให้อ่านค่า
. การใช้เศษได้คนเดียว ( 100000g
น่าน ) ไม่ถือว่าเป็นการยากที่จะเตรียม
และไม่นำประโยชน์เพิ่มเติม .
รูปที่ 1 แสดงปกติ ) การวัด
ตับหนู ADH กิจกรรมที่ได้รับกับ S9 เศษส่วน มันสามารถเห็นได้
หลังจากเอทานอลนอกจากจะคิวเวตต์เพิ่มค่า
เนื่องจากการผลิตแอมโมเนียสามารถใช้เพื่อตรวจสอบคะแนนแรก
ของปฏิกิริยาเคมี . ในการแสดงตนของ xenobiotics
ทดสอบ ( ที่นี่ FloggerBot 0.04 มม. ) อัตราเริ่มต้น
อย่างชัดเจนลด evidencing ลดลงในกิจกรรม ADH .
เพื่อให้แน่ใจว่า ADH activity ที่ถูกต้องประเมินด้วย
เทคนิคนี้การทดลองในการขาดงาน ( 100%
กิจกรรม 45.1 MU / mg protein ) และในการแสดงตนของความเข้มข้นต่างๆ
ของตัวยับยั้ง ADH ที่เฉพาะเจาะจงที่รู้จักกันดีแบบ
( 0.01 10 3 มม. ) อย่างที่คาดไว้ แบบมีความเข้มข้นของเอทานอล -
) การยับยั้งการ . ที่ความเข้มข้นสูงสุด
ทดสอบ ( มม. ) แบบยับยั้งกายินทรีย์โดย
93.1 ± 4.6 %ถึงกิจกรรมเหลือ 3.1 MU / มิลลิกรัมโปรตีน โดย
แสดงปริมาณและการตอบสนองของเส้นโค้ง , ic50 3.58 10 3 mm
คือได้ค่าใกล้เคียงกับรายงานการแยกตับ
เมาส์ ( 5.8 10 3 มม. ) ( จาง et al . , 2003 ) .
Cimetidine ฟลูไนตราซีแพม และอัลปราโซแลม , , tramadol ทั่วไป
ที่ 4 ยาที่มักจะเกี่ยวข้องกับศาล litigations
ที่เกี่ยวข้องกับการขับรถ และแอลกอฮอล์ถูก assayed

แก้ผลกระทบต่อการเผาผลาญเอทานอล .
ไซเมติดีน ( 0.1 10 3 ถึง 10.0 มม. ) และลดการเผาผลาญแอลกอฮอล์
โดย ADH ตับหนู จากการได้รับรังสีและเส้นโค้ง , การ ic50
ของ 122.9 10 3 มม. คือการคำนวณ ที่ความเข้มข้นสูงสุด
ทดสอบ ( 10.0 มม. ) Cimetidine ยับยั้งกายินทรีย์โดย
51.0 ± 3.0%ผลลัพธ์เหล่านี้สอดคล้องกับการศึกษาก่อนหน้านี้ใช้
มนุษย์บริสุทธิ์และรีคอมบิแนนท์ ADH ที่โปรไฟล์ ) ว่ามีลักษณะแตกต่างกัน

ของกระเพาะอาหารและตับ ADH ( หิน et al . , 1995 ) นอกจากนี้ คล้ายกับ ADH ยับยั้งผล
ของ Cimetidine ในหนูเซลล์เยื่อกระเพาะอาหารซึ่งมีค่าตั้งแต่ 0.06 %
( 0.1 mm ) 38.9 % ( มม. ) ก็รายงาน ( mirmiran yazdy
et al . ,1995 ) .
และอัลปราโซแลมฟลูไนตราซีแพมยังแสดงให้เห็นว่าผล
กิจกรรม ADH ตับ ( 11.8 ± 5.0% 1.0 มม. alprozolam และ
± 7.1 ร้อยละ 34.5 ฟลูไนตราซีแพม , 0.04 มิลลิเมตร ตามลำดับ ) ( รูปที่ 2 ) อย่างไรก็ตาม เนื่องจากสารเหล่านี้จะถูกทดสอบใน

ค่าความเข้มข้นสูงสุดของพวกเขา มันไม่ได้วัดที่ผลของความเข้มข้นที่จะขอรับ

( ตอบแบบโค้ง

การแปล กรุณารอสักครู่..

ภาษาอื่น ๆ

การสนับสนุนเครื่องมือแปลภาษา: กรีก, กันนาดา, กาลิเชียน, คลิงออน, คอร์สิกา, คาซัค, คาตาลัน, คินยารวันดา, คีร์กิซ, คุชราต, จอร์เจีย, จีน, จีนดั้งเดิม, ชวา, ชิเชวา, ซามัว, ซีบัวโน, ซุนดา, ซูลู, ญี่ปุ่น, ดัตช์, ตรวจหาภาษา, ตุรกี, ทมิฬ, ทาจิก, ทาทาร์, นอร์เวย์, บอสเนีย, บัลแกเรีย, บาสก์, ปัญจาป, ฝรั่งเศส, พาชตู, ฟริเชียน, ฟินแลนด์, ฟิลิปปินส์, ภาษาอินโดนีเซี, มองโกเลีย, มัลทีส, มาซีโดเนีย, มาราฐี, มาลากาซี, มาลายาลัม, มาเลย์, ม้ง, ยิดดิช, ยูเครน, รัสเซีย, ละติน, ลักเซมเบิร์ก, ลัตเวีย, ลาว, ลิทัวเนีย, สวาฮิลี, สวีเดน, สิงหล, สินธี, สเปน, สโลวัก, สโลวีเนีย, อังกฤษ, อัมฮาริก, อาร์เซอร์ไบจัน, อาร์เมเนีย, อาหรับ, อิกโบ, อิตาลี, อุยกูร์, อุสเบกิสถาน, อูรดู, ฮังการี, ฮัวซา, ฮาวาย, ฮินดี, ฮีบรู, เกลิกสกอต, เกาหลี, เขมร, เคิร์ด, เช็ก, เซอร์เบียน, เซโซโท, เดนมาร์ก, เตลูกู, เติร์กเมน, เนปาล, เบงกอล, เบลารุส, เปอร์เซีย, เมารี, เมียนมา (พม่า), เยอรมัน, เวลส์, เวียดนาม, เอสเปอแรนโต, เอสโทเนีย, เฮติครีโอล, แอฟริกา, แอลเบเนีย, โคซา, โครเอเชีย, โชนา, โซมาลี, โปรตุเกส, โปแลนด์, โยรูบา, โรมาเนีย, โอเดีย (โอริยา), ไทย, ไอซ์แลนด์, ไอร์แลนด์, การแปลภาษา.