Where is GSH found in the body?GSH

Where is GSH found in the body?

GSH is found in all tissues and body fluids. A healthy balance requires an unequal distribution of GSH and GSSG among these locations,6 similar to the need for sodium and potassium to differ between plasma and cells. In general, the concentrations of GSH within cells are much higher than outside of cells. Nonetheless, the amounts of GSH in the fluids surrounding cells are important because they provide a chemical-defense barrier to protect the cell surfaces.

The total amount of GSH in the body is about 15 grams, of which the cysteine component represents 5 grams. The organs principally responsible for detoxification (ie, the liver and kidneys), have the highest amounts, but the 15 grams are distributed among all major organ systems, including brain, heart, skeletal muscle, intestines, lungs, skin, and the immune system. The liver (6% of the body) has about 4 grams of GSH (25% of the body’s total), which is part of an important homeostatic mechanism. Liver GSH varies as a function of diet, time of day, and body needs.7 The cysteine content of liver GSH is similar to the RDA for sulfur amino acids (methionine plus cysteine), which is 1.4 g for a reference 70 kg individual. Thus, the GSH in the liver is equivalent to a 1-day reserve for the cysteine needed for the body’s protein synthesis.

Homeostatic mechanisms prevent the hepatic GSH content from falling too low.8 During fasting and starvation, GSH and its precursors are derived from muscle and other tissues. Simple calculations show that the entire human body has no more than a 4-day reserve of GSH so that loss of GSH can become critical in catabolic illness or whenever there is a prolonged period of protein/energy insufficiency. Importantly, GSH declines with age9,10 and has a diurnal variation with lowest values in the morning and early afternoon.11 The diurnal variation is linked to cysteine, and cysteine variation increases in individuals over 60 years.11 Thus, older individuals have increased vulnerability in cell injury due to both a decline in total amount of GSH and a decline in its homeostatic control.

Most research has focused on tissue levels of GSH, but the difference between GSH needs and availability may be equally important in the extracellular fluids, which bathe cells. GSH is found in all extracellular biological fluids, including plasma, interstitial fluid, cerebrospinal fluid, alveolar lining fluid, saliva, bile, pancreatic fluid, tears, sweat. and urine.12 The concentration of GSH in body fluids can be up to 1,000-fold lower than found in the tissues, yet all cells appear to release GSH, suggesting a universal requirement for extracellular GSH to protect cell surfaces.12 In addition, specific functions of extracellular GSH are well described. Bile has a high content of GSH to support detoxification of reactive chemicals in the lumen of the small intestines13 and to enhance iron absorption.14 Lipid peroxides are toxic species in the diet that are eliminated by supplemental GSH.15 GSH in the lining fluid of the lungs eliminates airborne oxidants and helps maintain fluidity of the mucus lining the airways. Elimination of bacteria by pulmonary macrophages in vitro is stimulated by added GSH, but this experiment has not been done in humans in vivo.16 GSH also protects human lung cells (in vitro) from influenza virus and protects against influenza in mice.17 One should note that controlled, double-blind studies of these effects have not been done in vivo in humans.

How is GSH Maintained in Tissues and Body Fluids?

GSH is maintained by a continuous cycle of turnover at a rate equivalent to the entire body pool of GSH being made and degraded daily.18 GSH is synthesized from the precursor amino acids (ie, glutamine, glycine, cysteine) in all tissues.19 Cells in certain organs (ie, intestines, lung, kidney) can utilize exogenous GSH by a secondary active transport mechanism.20,21 Supply of GSH from tissue to extracellular fluids occurs through two types of transporters, classified as MRP and OAT transport proteins.22 The molecular nature of the systems that allow transport in the opposite direction (from extracellular spaces into cells) is not known.23 The cycle of GSH release, conversion to precursor amino acids, and resynthesis is termed the “GSH cycle.”3 Although it was earlier proposed that a “γ-glutamyl cycle” functioned in amino acid uptake, this was found to not be an important mechanism. Disulfide forms of GSH include low molecular weight chemicals and protein-bound forms14; under many circumstances, the balance between GSH and these disulfide forms (ie, GSH redox balance) can be more important than the absolute amount of GSH.24

GSH is depleted by elimination of reactive chemicals dependent upon abundant GSH transferases.1 These enzymes increase in response to toxic challenge, and trials have been conducted to determine whether continuous elevation of these enzymes can protect against cancer. In protection against cancer, GSH reacts with cancer-causing chemicals at rates that are faster than the chemical can react with DNA, thereby preventing mutations. To date, however, practical approaches to reduce cancer by increasing GSH transferase have not been established. In addition to cellular activities, GSH transferase is associated with mucus and provides a detoxifying barrier in the small intestines.13 Animal studies showed that provision of GSH to the GSH transferase associated with the mucus provides a defense mechanism to eliminate ingested toxic chemicals, such as oxidation products from polyunsaturated fatty acids, acrylein, acrylamide, and other reactive chemicals, prior to absorption by the body. (Fig 4A) This defense depends upon GSH supply outside of the cells, either from the bile, from food, or from a supplement. The finding that oral and pharyngeal cancer is decreased in association with intake of foods high in GSH25 could reflect the function of this mechanism in protection against cancer-causing chemicals or a better function of the immune system. Studies with human cells in culture further show that added GSH protects cells even in the absence of GSH uptake,26 apparently due to protection of proteins on the surface of cells. Recent studies show that cell surface thiols function as redox sensors, signaling processes such as platelet activation and early events of atherosclerosis.27–29 As indicated above, in vitro experiments have demonstrated that addition of GSH to the media improved killing of bacteria by pulmonary macrophages and decreased production of infectious influenza virus by human small airway epithelial cells.

How Big is the Functional Need for GSH?

In addition to the age-related decline mentioned above, GSH levels are inversely associated with environmental exposures and disease risk. GSH is decreased in the epithelial lining fluid of human lung in individuals who abuse alcohol.30 This example is illustrative of the hidden risks of low GSH in that these individuals have no apparent lung disease and yet are at considerably increased risk of acute lung injury and death from adult respiratory death syndrome.31, 32 Oxidation of GSH occurs in association with increased carotid intima media thickness, an indicator of cardiovascular disease risk.33 GSH redox balance (ie, the GSH/ GSSG ratio) favors oxidation in cigarette smokers34 and type 2 diabetics.35 Direct evidence that the decrease and oxidation of GSH occurs due to toxic chemical exposures is available from studies in individuals following chemotherapy.36 The extensive evidence that GSH status is decreased in association with disease and recognized risk factors for disease implies that maintenance of this protective system could reduce risk of disease development.

Because of the known functions and increased disease risk with a decline of GSH, systematic efforts are needed to quantify the difference between the available GSH and the amount needed. One approach is to consider how much GSH is present in a natural diet. GSH content has been measured in more than 100 common foods37 and provides the basis to estimate dietary intake. The best diets contain about 150 milligrams of GSH per day; the worst diets contain as little as 3 milligrams per day.37 GSH is present in essentially all raw and freshly prepared foods; the best sources are fresh fruits and vegetables, nuts, and whole-cut meats, including poultry and fish. GSH can also be increased by supplements, such as the increase in hepatic GSH following ingestion of silymarin, found in milk thistle. GSH is lost during most food processing procedures, with the exception of fresh-frozen foods. Processed, cured, and canned meat products have essentially no GSH. Similarly, canned or dried fruits and canned vegetables are not good sources. Cereal and grain products are largely deficient, and almost all dairy products, beverages, sweeteners, and condiments lack GSH. Thus, a simple conclusion is that modern processed foods are deficient in GSH compared to natural, freshly prepared foods.37 In quantitative terms, up to 150 mg of daily intake of GSH can be lost due to food processing.

Many foods also contain reactive chemicals that remove GSH through the GSH transferase reaction associated with the lining of the small intestines. Measurement of a broad range of foods show that milk, prunes, tea, blueberries, and bottled apple juice have high contents of GSH-reactive chemicals.38 Recently, there has been interest in the potent neurotoxicant acrylamide, because this has been found to be relatively high in french fries.39 The daily intake of GSH-reactive equivalents can range from almost zero to values exceeding the maximum naturally available 150 milligrams GSH.38 Thus, the sum of the amount of GSH needed to eliminate reactive chemicals and the amount of GSH lost by food processing can be greater than 300 mg of GSH per day.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ที่ GSH จะพบในร่างกายGSH พบในเนื้อเยื่อและของเหลวในร่างกายทั้งหมด สมดุลมีสุขภาพดีต้องแจกจ่ายไม่เท่ากันของ GSH และ GSSG ระหว่างสถานเหล่านี้ 6 คล้ายกับต้องการโซเดียมและโพแทสเซียมแตกต่างระหว่างเซลล์และพลาสมา ทั่วไป ความเข้มข้นของ GSH ภายในเซลล์จะสูงกว่าภายนอกเซลล์ กระนั้น จำนวน GSH ในของเหลวรอบเซลล์มีความสำคัญ เพราะพวกเขาให้สิ่งกีดขวางป้องกันสารเคมีเพื่อป้องกันพื้นผิวเซลล์ยอดรวมของ GSH ในร่างกายคือ ประมาณ 15 กรัม ซึ่งส่วนประกอบของ cysteine ถึง 5 กรัม อวัยวะที่รับผิดชอบหลักสำหรับการล้างพิษ (ie ตับและไต), มียอดเงินสูงสุด แต่กรัม 15 มีกระจายระหว่างระบบอวัยวะที่สำคัญทั้งหมด รวมถึงสมอง หัวใจ กล้ามเนื้ออีก ลำไส้ ปอด ผิวหนัง และระบบภูมิคุ้มกัน ตับ (6% ของร่างกาย) มีประมาณ 4 กรัมของ GSH (25% ของผลรวมของร่างกาย), ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของกลไก homeostatic เป็นสำคัญ GSH ตับแตกต่างกันไปเป็นหน้าที่ของอาหาร ช่วงเวลาของวัน และ needs.7 ร่างกายเนื้อหา cysteine ของตับ GSH เป็นคล้ายกับ RDA สำหรับกรดอะมิโนซัลเฟอร์ (methionine บวก cysteine), ซึ่งเป็น 1.4 g สำหรับแต่ละคน 70 กก.อ้างอิง ดังนั้น GSH ในตับจะเท่ากับการจอง 1 วันสำหรับ cysteine ที่จำเป็นสำหรับการสังเคราะห์โปรตีนของร่างกายHomeostatic กลไกป้องกัน GSH ตับเนื้อหาจากตกเกินไป low.8 ในระหว่างการถือศีลอด และความอดอยาก GSH และ precursors ของมาจากกล้ามเนื้อและเนื้อเยื่ออื่น ๆ คำนวณอย่างง่าย ๆ แสดงว่า ร่างกายมนุษย์ทั้งหมดมีไม่เกิน กว่า 4 วันจองของ GSH ที่ขาดทุนของ GSH สามารถกลายเป็นสำคัญ catabolic เจ็บป่วย หรือมีไม่เพียงพอโปรตีน/พลังงานนาน สำคัญ GSH ปฏิเสธกับ age9, 10 และมีความผันแปร diurnal มีค่าต่ำสุดในช่วงเช้าและช่วง afternoon.11 เชื่อมโยงเปลี่ยนแปลง diurnal cysteine และ cysteine เปลี่ยนแปลงเพิ่มขึ้นในบุคคลมากกว่า 60 years.11 ดังนี้ คนเก่าได้เพิ่มความเสี่ยงในการบาดเจ็บของเซลล์ลดลงจำนวน GSH และลดลงในการควบคุม homeostaticงานวิจัยส่วนใหญ่ได้เน้นระดับเนื้อเยื่อของ GSH แต่ความแตกต่างระหว่าง GSH ความต้องการและความพร้อมใช้งานอาจเป็นสิ่งสำคัญในการ extracellular ของเหลว ที่อาบน้ำเซลล์ พบ GSH ในทั้งหมด extracellular ชีวภาพของเหลว รวมทั้งพลาสม่า น้ำหลาก ไขสันหลัง เสียงซับน้ำมัน น้ำลาย น้ำดี ตับอ่อนเหลว น้ำตา เหงื่อ และความเข้มข้นของ GSH ในของเหลวที่ร่างกายได้สูงสุด 1,000-fold ต่ำกว่าที่พบในเนื้อเยื่อ แต่ทุกเซลล์จะ ปล่อย GSH แนะนำข้อกำหนดสากลใน GSH extracellular ป้องกันเซลล์ surfaces.12 ฟังก์ชันเฉพาะของ extracellular GSH urine.12 มีอธิบายไว้ด้วย น้ำดีมีเนื้อหาที่สูงของ GSH สนับสนุนการล้างพิษของสารเคมีปฏิกิริยาใน lumen ของ intestines13 ขนาดเล็ก และเสริมเหล็ก absorption.14 ไขมัน peroxides มีชนิดเป็นพิษในอาหารที่ตัด โดย GSH GSH.15 เพิ่มเติมในน้ำมันซับของปอด กำจัดอนุมูลอิสระในอากาศ และช่วยรักษาการไหลของเมือกที่ซับเวย์ กำจัดแบคทีเรียโดยบังเอิญในระบบทางเดินหายใจจะถูกกระตุ้น โดยเพิ่ม GSH ได้ทำการทดลองนี้ในมนุษย์ใน vivo.16 GSH ปกป้องเซลล์มนุษย์ปอด (ในหลอด) จากไวรัสไข้หวัดใหญ่ และป้องกันไข้หวัดใหญ่ใน mice.17 หนึ่งควรทราบว่า การศึกษาควบคุม คนตาบ อดคู่ของลักษณะพิเศษเหล่านี้ไม่ได้ในสัตว์ทดลองในมนุษย์ยังไม่ว่า GSH รักษาเนื้อเยื่อและของเหลวในร่างกายGSH ไว้ โดยรอบอย่างต่อเนื่องของหมุนเวียนในอัตราเทียบเท่ากับประเภทร่างกายทั้งหมดของ GSH การทำ และเสื่อมโทรม daily.18 GSH เป็นสังเคราะห์จากกรดอะมิโนสารตั้งต้น (ie, glutamine, glycine, cysteine) ในทุก tissues.19 เซลล์อวัยวะบางอย่าง (ie ลำไส้ ปอด ไต) สามารถใช้ GSH บ่อย โดย mechanism.20,21 รองใช้งานขนส่งการจัดหาของ GSH จากเนื้อเยื่อกับของเหลว extracellular เกิดผ่านสองชนิดของผู้เป็น MRP และข้าวโอ๊ตขนส่ง proteins.22 ลักษณะโมเลกุลของระบบที่อนุญาตให้ขนส่งในทิศทางตรงกันข้าม (จากช่อง extracellular เป็นเซลล์) ไม่ known.23 วงจรของรุ่น GSH กรดอะมิโนสารตั้งต้น แปลง และ resynthesis เรียกว่าการ "GSH วงจร"3 แม้ว่าก่อนหน้านี้ถูกเสนอว่า "γ-กลูตามิรอบ" แยกในการดูดซับกรดอะมิโน นี้พบไม่เป็น กลไกที่สำคัญ รูปแบบไดซัลไฟด์ของ GSH รวมสารน้ำหนักโมเลกุลต่ำและโปรตีนผูก forms14 ภายใต้สถานการณ์ต่าง ๆ สมดุลระหว่าง GSH และแบบฟอร์มเหล่านี้ไดซัลไฟด์ (ie, GSH redox ดุล) อาจสำคัญกว่ายอดของ GSH.24สิ้นสุดลง โดยการตัดออกของปฏิกิริยาเคมีขึ้น transferases.1 GSH ชุกชุมเพิ่มเอนไซม์เหล่านี้ตอบสนองต่อความท้าทายพิษ GSH และได้ดำเนินการทดลองเพื่อตรวจสอบว่า ระดับอย่างต่อเนื่องของเอนไซม์เหล่านี้สามารถป้องกันมะเร็ง ในการป้องกันมะเร็ง GSH ทำปฏิกิริยากับสาเหตุของโรคมะเร็งเคมีในอัตราที่เร็วกว่าสารเคมีสามารถทำปฏิกิริยากับดีเอ็นเอ เพื่อป้องกันการกลายพันธุ์ วันที่ อย่างไร ตามวิธีปฏิบัติในการลดมะเร็งเพิ่ม GSH transferase ได้ไม่เริ่มต้นขึ้น นอกจากกิจกรรมโทรศัพท์มือถือ GSH transferase สัมพันธ์กับเมือก และมีอุปสรรคในการศึกษาสัตว์เล็ก intestines.13 detoxifying แสดงให้เห็นว่า บทบัญญัติของ GSH กับ transferase GSH ที่เกี่ยวข้องกับเมือกมีกลไกป้องกันกำจัดติดเครื่องแล้วพิษสารเคมี เช่นผลิตภัณฑ์ออกซิเดชันจากกรดไขมันไม่อิ่มตัว acrylein อะคริลา ไมด์ และปฏิกิริยาเคมีภัณฑ์อื่น ๆ ก่อนที่จะดูดซึมโดยร่างกาย (ฟิก 4A) ป้องกันนี้ขึ้น GSH อุปทานภายนอกเซลล์ จากน้ำดี จากอาหาร หรือ จากภาคผนวก ค้นหามะเร็งช่องปาก และอย่างจะลดลงในสัมพันธ์กับการบริโภคอาหารสูงใน GSH25 ที่สามารถสะท้อนการทำงานของกลไกนี้ในการป้องกันสารเคมีที่ก่อให้เกิดมะเร็งหรือฟังก์ชันของระบบภูมิคุ้มกันดีขึ้น ศึกษาเซลล์มนุษย์ในวัฒนธรรมดูเพิ่มเติมที่เพิ่ม GSH ปกป้องเซลล์ในการขาดงานของ GSH ดูดซับ 26 เห็นได้ชัดจากการคุ้มครองของโปรตีนบนผิวเซลล์ ดูการศึกษาล่าสุดที่ทำงาน thiols ผิวเซลล์เป็น redox เซ็นเซอร์ สัญญาณกระบวนการเปิดใช้งานของเกล็ดเลือดและเหตุการณ์เริ่มต้นของ atherosclerosis.27–29 ดังที่ระบุไว้ข้างต้น ในหลอดทดลองได้แสดงนี้ของ GSH สื่อขึ้นฆ่าเชื้อแบคทีเรีย โดยบังเอิญระบบทางเดินหายใจ และผลิตของไวรัสไข้หวัดใหญ่ติดเชื้อโดยทำมนุษย์เล็ก epithelial เซลล์ลดลงขนาดจะต้องทำงานใน GSHนอกเหนือจากที่เกี่ยวข้องกับอายุลดลงดังกล่าวข้างต้น ระดับ GSH มี inversely ที่เกี่ยวข้องกับภาพสิ่งแวดล้อมและความเสี่ยงของโรค GSH จะลดลงในน้ำซับ epithelial ของปอดมนุษย์ในบุคคลที่ละเมิด alcohol.30 อย่างนี้คือแสดงความเสี่ยงที่ซ่อนของ GSH ต่ำในบุคคลเหล่านี้ไม่มีโรคปอดชัดเจน และยัง มีความเสี่ยงเพิ่มมากขึ้นของการบาดเจ็บเฉียบพลันปอด และเสียชีวิตจากหายใจตายผู้ใหญ่ syndrome.31, 32 ออกซิเดชันของ GSH เกิดกับ carotid intima สื่อความหนาเพิ่มขึ้นตัวบ่งชี้ของโรคหลอดเลือดหัวใจ risk.33 GSH redox (ie, GSH / อัตราส่วน GSSG) หอมออกซิเดชันในบุหรี่ smokers34 และชนิด 2 diabetics.35 ตรงหลักฐานว่า ลดการเกิดออกซิเดชันของ GSH เกิดขึ้นเนื่องจากสารเคมีเป็นพิษถ่ายได้จากศึกษาในบุคคลต่อไปนี้ chemotherapy.36 หลักฐานอย่างละเอียดว่า GSH สถานะจะลดลงในสัมพันธ์กับโรค และปัจจัยเสี่ยงต่อการรับรู้โรคหมายถึงการบำรุงรักษาระบบป้องกันนี้จะช่วยลดความเสี่ยงของโรคได้รู้จักหน้าที่และความเสี่ยงของโรคเพิ่มขึ้นกับการปฏิเสธของ GSH ระบบความจำเป็นต้องกำหนดปริมาณความแตกต่างระหว่าง GSH ว่างและยอดจำเป็น วิธีการหนึ่งคือการ พิจารณาจำนวน GSH ที่มีอยู่ในอาหารตามธรรมชาติ GSH เนื้อหามีการวัดใน foods37 มากกว่า 100 ทั่วไป และข้อมูลพื้นฐานในการประเมินการบริโภคอาหาร อาหารดีที่สุดประกอบด้วยประมาณ 150 milligrams ของ GSH ต่อวัน อาหารเลวประกอบด้วยน้อยเป็นอยู่ในหลักทั้งหมดวัตถุดิบ และลิ้มอาหาร milligrams 3 ต่อ day.37 GSH แหล่งดีที่สุดคือ ผลไม้สด และผัก ถั่ว และเนื้อ สัตว์ทั้งหมดตัด รวมทั้งสัตว์ปีกและปลา GSH ยังสามารถเพิ่มได้ โดยอาหารเสริม เช่นเพิ่ม GSH ตับต่อกิน silymarin พบในนมธิส GSH ขาดหายไปในระหว่างการประมวลผลขั้นตอน ยกเว้นอาหารสดแช่แข็งอาหารมากที่สุด ผลิตภัณฑ์เนื้อ และประมวลผล หาย กระป๋องเป็น GSH ไม่ได้ ในทำนองเดียวกัน กระป๋อง หรือกระป๋องผักและผลไม้แห้งไม่เป็นแหล่งดี ผลิตภัณฑ์ธัญพืชและข้าวเป็นส่วนใหญ่ขาดสาร และเกือบทั้งหมดผลิตภัณฑ์นม เครื่องดื่ม สารให้ความหวาน และเครื่องปรุงรสขาด GSH ดังนั้น สรุปง่าย ๆ เป็นว่า อาหารแปรรูปที่ทันสมัยจะขาดสารใน GSH เมื่อเทียบกับ foods.37 ธรรมชาติ ลิ้มในเชิงปริมาณ ถึง 150 มก.บริโภคประจำวันของ GSH สามารถขาดอาหารอาหารมากประกอบด้วยปฏิกิริยาเคมีที่เอา GSH ผ่านปฏิกิริยา transferase GSH ที่เกี่ยวข้องกับเยื่อบุของลำไส้เล็ก วัดอาหารที่หลากหลายแสดงว่า นม พรุน ชา บลูเบอร์รี่ และน้ำแอปเปิ้ลดื่มมีเนื้อหาที่สูงของ GSH ปฏิกิริยา chemicals.38 ล่าสุด ได้รับสนใจในอะคริลาไมด์ neurotoxicant มีศักยภาพ เนื่องจากนี้ได้พบว่ามีค่อนข้างสูงในฝรั่งเศส fries.39 บริโภคประจำวันของ GSH ปฏิกิริยาเทียบเท่าสามารถช่วงจากศูนย์เกือบค่าเกินสูงสุดตามธรรมชาติมี 150 milligrams GSH.38 ดังนี้ผลรวมของจำนวนของ GSH ต้องกำจัดปฏิกิริยาเคมี และจำนวน GSH ที่สูญหาย โดยการแปรรูปอาหารได้มากกว่า 300 มิลลิกรัมของ GSH ต่อวัน

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ซึ่งเป็นชนิดที่พบในร่างกาย

ชนิดพบในเนื้อเยื่อและของเหลวในร่างกาย สมดุลสุขภาพต้องการการกระจายไม่เท่ากันของ GSH ในสถานที่เหล่านี้ และ gssg 6 คล้ายกับต้องการโซเดียมและโพแทสเซียมแตกต่างระหว่างพลาสมาและเซลล์ ในทั่วไป , ความเข้มข้นของ GSH ในเซลล์จะสูงกว่าภายนอกเซลล์ อย่างไรก็ตามปริมาณของ GSH ในของเหลวรอบเซลล์เป็นสิ่งสำคัญเพราะพวกเขาให้เคมีป้องกันเกราะปกป้องเซลล์ผิว

ยอดรวมของ GSH ในร่างกาย คือ ประมาณ 15 กรัม ซึ่งกรดอะมิโนเป็นส่วนประกอบ 5 กรัม อวัยวะที่เป็นหลักรับผิดชอบในการล้างพิษ ( เช่นตับและไต ) มีปริมาณสูงที่สุดแต่ 15 กรัม มีการกระจายของระบบอวัยวะสําคัญ ได้แก่ สมอง , หัวใจ , กระดูกกล้ามเนื้อ ลำไส้ ปอด ผิวหนัง และระบบภูมิคุ้มกัน ตับ ( 6 % ของร่างกาย ) มีประมาณ 4 กรัมของ GSH ( 25 % ของร่างกายทั้งหมด ) ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของ homeostatic เป็นกลไกสำคัญ ตับชนิดที่แตกต่างกันเป็นฟังก์ชันของอาหาร , เวลาของวัน , และความต้องการของร่างกาย7 เนื้อหาตับกรดอะมิโนชนิดคล้ายกับ RDA สำหรับกรดอะมิโนกำมะถัน ( เมทไธโอนีนและซีสเตอีน ) ซึ่งเป็น 1.4 G สำหรับการอ้างอิง 70 กิโลกรัม แต่ละ ดังนั้น , GSH ในตับ เทียบเท่ากับเงินสำรองสำหรับกรดอะมิโนที่จำเป็นสำหรับการสังเคราะห์โปรตีนของร่างกาย

homeostatic กลไกป้องกันตับชนิดเนื้อหาจากการล้มต่ำเกินไป 8 ในระหว่างการอดอาหารและความอดอยากGSH และสารตั้งต้นของมันมาจากกล้ามเนื้อและเนื้อเยื่ออื่น ๆ การคำนวณง่าย ๆ แสดงให้เห็นว่า ร่างกายมนุษย์ทั้งหมดได้ไม่เกินสี่วันสำรองของ GSH ดังนั้นการสูญเสียของ GSH สามารถกลายเป็นวิกฤติความเจ็บป่วย catabolic หรือเมื่อใดก็ตามที่มีระยะเวลานานของโปรตีนและพลังงานไม่เพียงพอ ที่สำคัญ age9 GSH ลดลงด้วย ,10 และมีการเปลี่ยนแปลงตามเวลาที่มีค่าต่ำสุดในตอนเช้าและก่อน afternoon.11 ความผันแปรระหว่างเชื่อมโยงกรดอะมิโนซีสเตอีนและการเพิ่มขึ้นในแต่ละ 60 years.11 ดังนั้นคนรุ่นเก่ามีความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นในเซลล์บาดเจ็บเนื่องจากการลดลงในปริมาณ GSH และลดลงในการควบคุม homeostatic .

การวิจัยส่วนใหญ่มุ่งเน้นไปที่ระดับเนื้อเยื่อ ของกลุ่ม แต่ความแตกต่างระหว่างความต้องการ GSH และความพร้อมอาจจะสำคัญเท่าเทียมกันในของเหลวนอกเซลล์ซึ่งอาบน้ำเซลล์ ชนิดพบในทั้งหมดและทางชีวภาพของเหลวรวมทั้งพลาสม่า interstitial fluid น้ำเลี้ยงสมองและไขสันหลัง เยื่อบุถุงลม , ของเหลว , น้ำลาย , น้ำดีตับอ่อนของไหล น้ำตา เหงื่อ และปัสสาวะ12 ความเข้มข้นของ GSH ในของเหลวในร่างกายได้ถึง 1 , 000 เท่า ต่ำกว่าที่พบในเนื้อเยื่อ แต่เซลล์ทั้งหมดปรากฏปล่อย GSH แนะนำความต้องการสากลสำหรับและ GSH ปกป้องเซลล์ surfaces.12 นอกจากนี้ฟังก์ชั่นที่เฉพาะเจาะจงของ extracellular GSH ดีอธิบายน้ำดีมีเนื้อหาสูงของกลุ่มสนับสนุนการล้างพิษของปฏิกิริยาเคมีในภายในของ intestines13 ขนาดเล็กและเพิ่มไขมันเปอร์ออกไซด์ absorption.14 เหล็กชนิดที่เป็นพิษในอาหารนั้นจะถูกตัดออกจากกลุ่ม gsh.15 เพิ่มเติมในเยื่อบุของของเหลวในปอดช่วยขจัดอนุมูลอิสระ และช่วยรักษาเยื่อบุเมือกความลื่นไหลของการบินการกำจัดแบคทีเรียโดยปอด macrophages ในหลอดทดลองจะถูกกระตุ้นโดยการเพิ่มชนิด แต่การทดลองนี้ยังไม่ได้ทำในมนุษย์ใน vivo.16 GSH ยังช่วยปกป้องเซลล์ปอดมนุษย์ ( ในหลอดทดลอง ) จากไวรัสไข้หวัดใหญ่ และป้องกันไข้หวัดใหญ่ใน mice.17 หนึ่งควรทราบว่าควบคุมได้มีการศึกษาผลกระทบเหล่านี้ได้ทำในสัตว์ทดลองในมนุษย์

วิธีการรักษาในกลุ่มเนื้อเยื่อและของเหลวในร่างกาย ?

GSH จะดูแลโดยรอบต่อเนื่องของการหมุนเวียนในอัตราเทียบเท่ากับร่างกายทั้งสระของ GSH ผลิตและเสื่อมโทรม daily.18 GSH สังเคราะห์จากกรดอะมิโนสารตั้งต้น ( IE , Glutamine , Glycine , 8-12 ) ในเซลล์ tissues.19 ทั้งหมดในอวัยวะบางอย่าง ( เช่น ไส้ ปอดไต ) สามารถใช้ภายนอก GSH โดยกลไกการขนส่งที่ใช้รอง 20,21 อุปทานของ GSH จากเนื้อเยื่อ ของเหลวภายนอกเซลล์เกิดขึ้นผ่านสองประเภทขนส่ง , จัดเป็น MRP และข้าวโอ๊ตการขนส่ง proteins.22 ลักษณะโมเลกุลของระบบที่อนุญาตให้มีการขนส่งในทิศทางตรงกันข้าม ( จากภายนอกเป็นในเซลล์ ) จะไม่ known.23 วัฏจักรของ GSH ปล่อย ,การเปลี่ยนแปลงโปรตีนกรดอะมิโนและ resynthesis คือ termed " รอบ 10 " 3 แม้ว่าก่อนหน้านี้ เสนอให้ " γ - glutamyl รอบ " ที่ทำหน้าที่ในการดูดซึมกรดอะมิโนนี้พบไม่ได้เป็นกลไกสำคัญ ไดซัลไฟด์ รูปแบบของ GSH รวมถึงสารเคมีโมเลกุลต่ำและโปรตีนผูกพัน forms14 ; ภายใต้สถานการณ์หลาย ความสมดุลระหว่าง GSH และรูปแบบไดเหล่านี้ ( เช่นGSH สมดุลรีดอกซ์ ) สามารถจะสำคัญกว่าปริมาณที่แน่นอนของ GSH 24

GSH บกพร่องโดยการขจัดปฏิกิริยาสารเคมีขึ้นอยู่กับมากมาย GSH ทราน เฟอร์เรส 1 เอนไซม์เหล่านี้เพิ่มขึ้นในการตอบสนองต่อความท้าทายที่เป็นพิษและการทดสอบได้รับการดำเนินการเพื่อตรวจสอบว่า การต่อเนื่องของเอนไซม์เหล่านี้สามารถป้องกันมะเร็ง ในการป้องกันโรคมะเร็งGSH ทำปฏิกิริยากับสารเคมีที่ก่อให้เกิดมะเร็งในอัตราที่เร็วกว่าสารเคมีที่สามารถทำปฏิกิริยากับดีเอ็นเอจึงช่วยป้องกันการกลายพันธุ์ วัน อย่างไรก็ตาม แนวทางในการปฏิบัติเพื่อลดมะเร็ง โดยการเพิ่มชนิดของไม่ได้ถูกตั้งขึ้น นอกจากกิจกรรมโทรศัพท์มือถือของกลุ่มที่เกี่ยวข้องกับเมือกและมีสารพิษอุปสรรคในลำไส้เล็กการศึกษาสัตว์ 13 พบว่าการให้ GSH กับ GSH ทรานสเฟอเรสที่เกี่ยวข้องกับเมือกมีกลไกการป้องกันกำจัดจากสารเคมีที่เป็นพิษ เช่น ผลิตภัณฑ์จากปฏิกิริยาออกซิเดชันของกรดไขมันไม่อิ่มตัว acrylein อะคริลาไมด์ และสารเคมีมีปฏิกิริยาอื่น ๆก่อนที่จะดูดซึมโดยร่างกาย ( รูปที่ 4 ) การป้องกันนี้ขึ้นอยู่กับชนิดของอุปทานภายนอกเซลล์ทั้งจากน้ำดีจากอาหารหรือจากอาหารเสริม พบว่าในช่องปากและคอหอยอักเสบมะเร็งลดลงในความสัมพันธ์กับการบริโภคอาหารสูงใน gsh25 สามารถสะท้อนการทำงานของกลไกในการป้องกันสารเคมีที่ก่อให้เกิดมะเร็ง หรือ ฟังก์ชั่น ที่ดีขึ้นของระบบภูมิคุ้มกัน การศึกษากับเซลล์มนุษย์ในวัฒนธรรมเพิ่มเติมแสดงให้เห็นว่าเพิ่ม GSH ปกป้องเซลล์ในการขาดงานของ GSH การดูดซึม26 เห็นได้ชัดเนื่องจากการคุ้มครองของโปรตีนบนผิวเซลล์ การศึกษาล่าสุดแสดงให้เห็นว่าเซลล์ผิว thiols ฟังก์ชันเป็นปฏิกิริยารีดอกซ์ เซ็นเซอร์ส่งสัญญาณกระบวนการเช่นการกระตุ้นเกล็ดเลือดและเหตุการณ์ในช่วงต้นของหลอดเลือด ที่ 27 – 29 ตามที่ระบุไว้ข้างต้นผลการทดลองแสดงให้เห็นว่า นอกจาก GSH กับสื่อปรับปรุงฆ่าแบคทีเรียโดยปอด macrophages และลดลงการผลิตไวรัสไข้หวัดใหญ่ที่ติดเชื้อโดยมนุษย์หลอดลมขนาดเล็กเซลล์เยื่อ

วิธีใหญ่คือต้องการฟังก์ชันสำหรับกลุ่ม ?

นอกจากอายุที่ลดลงดังกล่าวข้างต้น10 ระดับกับสิ่งแวดล้อมและความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับการเกิดโรค GSH ลดลงในเยื่อบุของของเหลวในปอดของมนุษย์ บุคคลที่ละเมิดแอลกอฮอล์30 ตัวอย่างนี้เป็นตัวอย่างของความเสี่ยงที่ซ่อนอยู่ของ GSH ในต่ำว่า บุคคลเหล่านี้ไม่มีปรากฏ โรคปอด และยังมากเพิ่มความเสี่ยงของการบาดเจ็บที่ปอดเฉียบพลันและเสียชีวิตจากผู้ใหญ่ syndrome.31 ตายหายใจ 32 ออกซิเดชันของ GSH เกิดขึ้นในความสัมพันธ์กับสื่อความหนาเพิ่มขึ้นหลอดเลือดที่คอนติมา , ตัวบ่งชี้ของโรคหัวใจและหลอดเลือด risk.33 GSH สมดุล ( รีดอกซ์ เช่นอัตราส่วนของ GSH / gssg ) บุญออกซิเดชันใน smokers34 บุหรี่ และประเภทที่ 2 diabetics.35 หลักฐานโดยตรง ที่ลดลง และการเกิดออกซิเดชันของ GSH ที่เกิดขึ้นเนื่องจากการใช้สารเคมี จากการศึกษาในบุคคลต่อไปนี้ เคมีบำบัด36 หลักฐานมากมายว่า GSH สถานะลดลงในความสัมพันธ์กับโรค และรู้จักปัจจัยเสี่ยงสำหรับโรคนี้แสดงถึงว่า การบำรุงรักษาของระบบป้องกันสามารถลดความเสี่ยงของการพัฒนาโรค

เพราะรู้จักหน้าที่ และเพิ่มเสี่ยงโรคที่มีความเสื่อมของ GSH ,ความพยายามอย่างเป็นระบบนั้นจำเป็นที่จะวัดความแตกต่างระหว่างกลุ่มที่มีและปริมาณที่จำเป็น วิธีการหนึ่งคือการพิจารณา GSH เท่าใดมีอยู่ในอาหารธรรมชาติ ชนิดเนื้อหาได้ในวัดมากกว่า 100 foods37 ทั่วไปและมีพื้นฐานการประเมินอาหารบริโภค อาหารที่ดีที่สุดมีประมาณ 150 มิลลิกรัมชนิดต่อวันอาหารที่เลวร้ายที่สุดมีเพียง 3 มิลลิกรัมต่อ day.37 GSH อยู่ในหลักทั้งหมด และเตรียมสดดิบ อาหาร แหล่งที่ดีที่สุด คือ ผลไม้สด และผัก ถั่ว และเนื้อสัตว์ที่ตัดทั้งหมด รวมทั้งสัตว์ปีกและปลา GSH สามารถเพิ่มอาหารเสริม เช่น เพิ่มขนาดรับประทาน GSH ต่อไปนี้ของ silymarin พบใน Thistle นมGSH จะสูญหายไปในระหว่างกระบวนการผลิตอาหารส่วนใหญ่ ยกเว้น อาหารแช่แข็ง สด การประมวลผล , การรักษา , และผลิตภัณฑ์เนื้อกระป๋องมีหลักไม่ GSH . ในทำนองเดียวกัน กระป๋องและผักกระป๋องหรือผลไม้แห้งเป็นแหล่งที่ดี ธัญพืชและผลิตภัณฑ์ธัญพืช จะขาดไป และเกือบทั้งหมด ผลิตภัณฑ์นม เครื่องดื่ม สารให้ความหวาน และเครื่องปรุง ขาด 10 . ดังนั้นสรุปง่าย ๆ คือ อาหารแปรรูปที่ทันสมัยขาด GSH เมื่อเทียบกับธรรมชาติที่เตรียมสด foods.37 ในแง่ปริมาณ ถึง 150 มก. ของการบริโภคประจำวันของ GSH สามารถสูญหายเนื่องจากการประมวลผลอาหาร

อาหารหลายชนิดยังมีปฏิกิริยาเคมีที่เอา GSH ผ่านชนิดของปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับเยื่อบุผนังลำไส้เล็ก .การวัดความหลากหลายของอาหารที่ให้ นม ลูกพรุน ชา บลูเบอร์รี่ และน้ำแอปเปิ้ลในขวดมีเนื้อหาสูงของ GSH ปฏิกิริยา chemicals.38 เมื่อเร็ว ๆนี้ , ได้มีความสนใจใน neurotoxicant อะคริลาไมด์ที่มีศักยภาพเพราะถูกพบว่ามีค่อนข้างสูงในมันฝรั่งทอด39 บริโภคประจำวันของ GSH Reactive ซึ่งสามารถช่วงจากเกือบศูนย์ค่าเกินสูงสุดตามธรรมชาติที่มีอยู่ 150 มิลลิกรัม gsh.38 ดังนั้นผลรวมของปริมาณ GSH ต้องการขจัดปฏิกิริยาเคมีและปริมาณ GSH เสียโดยการประมวลผลอาหารสามารถมากกว่า 300 มิลลิกรัมชนิดต่อวัน