fatty acid binding protein (Sm14) w

fatty acid binding protein (Sm14) was crystallized with bound oleic acid (OLA) and arachidonic acid (ACD), and their structures were solved at 1.85 and 2.4 Å resolution, respectively. Sm14 is a vaccine target for schistosomiasis,the second most prevalent parasitic disease in humans. The parasite is unable to synthesize fatty acids depending on the host for these nutrients.Moreover, arachidonic acid (ACD) is required to synthesize prostaglandins employed by schistosomes to evade the host's immune defenses. In the complex, the hydrocarbon tail of bound OLA assumes two conformations, whereas ACD adopts a unique hairpin-looped structure. ACD establishes more specific interactions with the protein, among which the most important is a π-cation bond between Arg78 and the double bond at C8. Comparison with homologous fatty acid binding proteins suggests that the binding site of Sm14 is optimized to fit ACD. To test the functional implications of our structural data, the affinity of Sm14 for 1,8-anilinonaphthalenesulfonic acid (ANS) has been measured; moreover the binding constants of six different fatty acids were determined from their ability to displace ANS. OLA and ACD exhibited the highest affinities. To determine the rates of fatty acid binding and dissociation we carried out stopped flow kinetic experiments monitoring displacement by (and of) ANS. The binding rate constant of ligands is controlled by a slow pH dependent conformational change, which we propose to have physiological relevance.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

กรดไขมันโปรตีนรวม (Sm14) ถูกตกผลึกกรด arachidonic (ACD) และกรดโอเลอิกผูก (OLA) และโครงสร้างของพวกเขาถูกแก้ไขที่ 1.85 และ 2.4 Åความละเอียด ตามลำดับ Sm14 เป้าหมายวัคซีน schistosomiasis โรคปรสิตสองพบบ่อยที่สุดในมนุษย์ได้ ปรสิตไม่สามารถสังเคราะห์กรดไขมันขึ้นอยู่กับโฮสต์สำหรับสารอาหารเหล่านี้ นอกจากนี้ กรด arachidonic (ACD) เป็นการสังเคราะห์ prostaglandins ที่จ้าง โดย schistosomes หนีป้องกันภูมิคุ้มกันของโฮสต์ ในคอมเพล็กซ์ หางไฮโดรคาร์บอนของ OLA ผูกอนุมาน conformations สอง ในขณะที่ ACD adopts looped กิ๊บเฉพาะโครงสร้าง ACD สร้างการโต้ตอบเฉพาะกับโปรตีน ซึ่งสำคัญที่สุดคือ πไอออนพันธะระหว่าง Arg78 และพันธะคู่ที่ C8 เปรียบเทียบกับกรดไขมันเซทจะมีผูกโปรตีนแนะนำเว็บไซต์รวมของ Sm14 ได้ได้รับการปรับให้พอดีกับ ACD การทดสอบผลกระทบของโครงสร้างข้อมูล ความสัมพันธ์ของ Sm14 กรด 1, 8-anilinonaphthalenesulfonic ทำงาน ได้รับการวัด (ANS) นอกจากนี้ ค่าคงที่รวมของกรดไขมันแตกต่างกันหกถูกตัดสินจากความสามารถไล่ ANS. OLA และ ACD แสดง affinities สูงสุด การกำหนดราคาของกรดไขมันรวมและ dissociation เราดำเนินการทดลองเคลื่อนไหวไหลหยุดตรวจสอบระวางโดย (และการ) ANS. ค่าคงอัตรารวมของ ligands จะถูกควบคุม โดยค่า pH ช้าขึ้นอยู่กับโครงสร้างเปลี่ยนแปลง ซึ่งจะมีความเกี่ยวข้องทางสรีรวิทยา

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

กรดไขมันโปรตีนที่มีผลผูกพัน (Sm14) คือการตกผลึกด้วยกรดโอเลอิกที่ถูกผูกไว้ (OLA) และกรด arachidonic (ACD) และโครงสร้างของพวกเขาได้รับการแก้ไขที่ 1.85 และ 2.4 มติตามลำดับ Sm14 เป็นเป้าหมายวัคซีนสำหรับ schistosomiasis ที่สองโรคปรสิตที่แพร่หลายมากที่สุดในมนุษย์ ปรสิตไม่สามารถสังเคราะห์กรดไขมันขึ้นอยู่กับโฮสต์สำหรับ nutrients.Moreover เหล่านี้กรด arachidonic (ACD) จะต้องสังเคราะห์ prostaglandins จ้างโดย schistosomes ที่จะหลบเลี่ยงระบบภูมิคุ้มกันของโฮสต์ ในที่ซับซ้อนที่หางของไฮโดรคาร์บอนที่ถูกผูกไว้ OLA ถือว่าสอง conformations ขณะ ACD adopts โครงสร้างกิ๊บ-คล้องที่ไม่ซ้ำกัน ACD สร้างปฏิสัมพันธ์ที่เฉพาะเจาะจงมากขึ้นด้วยโปรตีนหมู่ที่สำคัญที่สุดคือพันธบัตรπไอออนบวกระหว่าง Arg78 และพันธะคู่ที่ C8 เปรียบเทียบกับกรดไขมันโปรตีนคล้ายคลึงกันแสดงให้เห็นว่าเว็บไซต์ที่มีผลผูกพันของ Sm14 ถูกปรับให้พอดีกับ ACD เพื่อทดสอบผลกระทบการทำงานของโครงสร้างข้อมูลของเราความสัมพันธ์ของ Sm14 สำหรับ-anilinonaphthalenesulfonic 1,8 Acid (เอเอ็นเอ) ได้รับการวัด; นอกจากนี้คงมีผลผูกพันของกรดไขมันที่แตกต่างกันหกได้รับการพิจารณาจากความสามารถของพวกเขาที่จะไล่ ANS OLA และ ACD จัดแสดงความพอใจสูงสุด ในการกำหนดอัตราของกรดไขมันมีผลผูกพันและแยกออกจากกันเราดำเนินการไหลหยุดการทดลองเกี่ยวกับการเคลื่อนไหวการตรวจสอบโดยการกระจัด (และ) ANS ค่าคงที่อัตราผลผูกพันของแกนด์จะถูกควบคุมโดยค่า pH ชะลอการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างขึ้นอยู่กับที่เรานำเสนอจะมีความสัมพันธ์กันทางสรีรวิทยา

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

กรดไขมันโปรตีน ( sm14 ) คือตกผลึกกับผูกพันกรดโอเลอิก ( โอเล่ ) และกรดอะราคิโดนิก ( ACD ) และโครงสร้างของพวกเขาแก้ปัญหาที่ 1.85 •ความละเอียดและ 2.4 ตามลำดับ sm14 เป็นวัคซีนเป้าหมายสำหรับโรคพิษสุนัขบ้า วินาทีที่แพร่หลายมากที่สุดของโรคปรสิตในมนุษย์ ปรสิตไม่สามารถสังเคราะห์กรดไขมันขึ้นอยู่กับโฮสต์สำหรับสารอาหารเหล่านี้ นอกจากนี้กรด arachidonic ( ACD ) ต้องสร้างโพรสตาแกลนดินใช้ไม่ใช่เพื่อหลบเลี่ยงการป้องกันภูมิคุ้มกันของโฮสต์ ในที่ซับซ้อน , ไฮโดรคาร์บอนหางผูก Ola ถือว่าสองโครงสร้าง ส่วน ACD adopts กิ๊บที่เป็นเอกลักษณ์จำลองโครงสร้าง และสร้างปฏิสัมพันธ์เฉพาะกับโปรตีนของที่สำคัญที่สุด คือ การπ - สายสัมพันธ์ระหว่าง arg78 และพันธะคู่ที่ดอง . การเปรียบเทียบความคล้ายคลึงกับกรดไขมันโปรตีนที่จับกับแสดงให้เห็นว่าเว็บไซต์ผูกพันของ sm14 เหมาะพอดีกับ ACD เพื่อทดสอบผลการทำงานของข้อมูลโครงสร้างของเรา ความสัมพันธ์ของ sm14 สำหรับ 1,8-anilinonaphthalenesulfonic acid ( ANS ) ได้รับการวัดค่าคงที่ ซึ่งผูกพัน 6 กรดไขมันแตกต่างกัน โดยพิจารณาจากความสามารถของเราไม่ และมี affinities โอลา ลดสูงสุด หาอัตราของกรดไขมัน และการที่เราดำเนินการหยุดไหลจลนศาสตร์การเคลื่อนที่โดยการทดลองการตรวจสอบ ( และ ) ไม่ผูก ค่าคงที่ของลิแกนด์ถูกควบคุมโดย pH ช้าขึ้นอยู่กับการเปลี่ยนแปลงทางโครงสร้าง ซึ่งเราเสนอที่จะมีความเกี่ยวข้องทางสรีรวิทยา