Common approaches to optimization t

Common approaches to optimization the pharmaceutical properties of an initial lipophilic hit, something which is common in anti-tuberculosis drug discovery, include introducing ionizing functional groups, heteroatoms and/or decreasing non-polar moieties.In our efforts to optimize these properties for our lead series,the adamantyl–phenyl ureas 1–6, a bioisosteric replacement strategy was applied to the phenyl ring producing a new series of adamantyl-heteroaromatic ureas. This strategy significantly improved solubility over the first generation adamantyl–phenyl ureas and was also successful in maintaining good anti-TB MIC values for the isoxazole, thiazole, oxadiazole and pyrazole series. However,
despite increased solubility, the sulfonamide and pyridine series failed to have substantial activity against M. tb. With regard to
the isoxazole, oxadiazole and pyrazole series, substitutions with

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

แนวทางทั่วไปเพื่อเพิ่มประสิทธิภาพคุณสมบัติของการเริ่มต้น lipophilic ตี สิ่งที่เป็นปกติในการค้นพบยาป้องกันวัณโรค ยารวมแนะนำกลุ่ม functional ionizing, heteroatoms / moieties ไม่ใช่ขั้วโลกลดลง ในความพยายามของเราเพื่อปรับปรุงคุณสมบัติเหล่านี้สำหรับเรารอชุด ureas adamantyl – phenyl 1 – 6, bioisosteric เปลี่ยนกลยุทธ์ใช้แหวน phenyl ผลิตชุดใหม่ของ adamantyl-heteroaromatic ureas กลยุทธ์นี้ขึ้นละลายผ่าน ureas adamantyl – phenyl รุ่นแรกอย่างมีนัยสำคัญ และยังไม่ประสบความสำเร็จในการรักษาค่า MIC ต่อต้าน TB ดีสำหรับชุด isoxazole, thiazole, oxadiazole และ pyrazole อย่างไรก็ตามแม้ มีการละลายเพิ่มขึ้น ชุดซัลโฟนาไมด์และ pyridine เหลวมีกิจกรรมพบกับ tb เมตร ด้วยประสงค์โดยการisoxazole, oxadiazole และ pyrazole ชุด ทดแทนด้วย

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

วิธีการที่จะเพิ่มประสิทธิภาพทั่วไปคุณสมบัติของยาตี lipophilic เริ่มต้นสิ่งที่เป็นเรื่องธรรมดาในการต่อต้านวัณโรคค้นพบยารวมถึงการแนะนำการทำงานเป็นกลุ่มโอโซน, heteroatoms และ / หรือลดลง moieties.In ไม่มีขั้วความพยายามของเราที่จะเพิ่มประสิทธิภาพคุณสมบัติเหล่านี้เพื่อนำของเรา ซีรีส์ที่ยูเรีย adamantyl-phenyl 1-6 กลยุทธ์การเปลี่ยน bioisosteric ถูกนำไปใช้แหวน phenyl ผลิตชุดใหม่ของยูเรีย adamantyl-เฮ กลยุทธ์นี้เพิ่มขึ้นอย่างมากในการละลายมากกว่ารุ่นแรกยูเรีย adamantyl-phenyl และก็ประสบความสำเร็จในการรักษาค่า MIC ต่อต้านวัณโรคที่ดีสำหรับ isoxazole ที่ thiazole, oxadiazole และชุด pyrazole อย่างไรก็ตามแม้จะมีความสามารถในการละลายเพิ่มขึ้นที่ sulfonamide และไพริดีนซีรีส์ล้มเหลวที่จะมีกิจกรรมที่สำคัญกับเอ็ม tb
ในเรื่องเกี่ยวกับ
isoxazole, oxadiazole และชุด pyrazole ที่แทนด้วย

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

โดยทั่วไปวิธีการเพิ่มประสิทธิภาพของยาตีลิโพฟิลิกเริ่มต้นบางอย่าง ซึ่งเป็นเรื่องปกติ ในการค้นพบยาป้องกันวัณโรค รวมถึงแนะนำชิ้นส่วนกลุ่มการทํางาน heteroatoms และ / หรือลดโมเลกุลไม่มีขั้ว ในความพยายามของเราที่จะเพิ่มประสิทธิภาพคุณสมบัติเหล่านี้สำหรับชุดตะกั่วของเรา adamantyl ) ureas – 1 – 6กลยุทธ์การเปลี่ยนเป็น bioisosteric ใช้แหวน ) การผลิตชุดใหม่ของ adamantyl heteroaromatic ureas . กลยุทธ์นี้ เพิ่มขึ้นโดยกว่ารุ่นแรก adamantyl – ureas ) และยังประสบความสำเร็จในการรักษาที่ดีต้านวัณโรคไมค์ค่าไอโซซาโซลไทอะโซล oxadiazole ไพราโซล , , และชุด อย่างไรก็ตาม แม้จะมีการเพิ่มขึ้น
การละลายที่ล้มเหลวและชุดไพริดีน ซัลโฟนาไมด์มีกิจกรรมมากมายกับเอ็ม เชื้อวัณโรค โดย
ไอโซซาโซล oxadiazole ไพราโซล , และแทนที่ด้วยชุด