CLINICAL CORRELATION 12.2 Lesch–Nyh

CLINICAL CORRELATION 12.2 
Lesch–Nyhan Syndrome
The Lesch–Nyhan syndrome is characterized clinically by hyperuricemia, excessive uric  acid production, and neurological problems, which may include spasticity, mental  retardation, and self­mutilation. This disorder is associated with a very severe or complete  deficiency of HGPRTase activity. The gene for HGPRTase is on the X chromosome,  hence the deficiency is virtually limited to males. In a study of the available patients, it was  observed that if HGPRTase activity was less than 2% of normal, mental retardation was  present, and if the activity was less than 0.2% of normal, the self­mutilation aspect was  expressed. This defect also leads to excretion of hypoxanthine and xanthine.
There are more than a hundred disease­related mutations defined in the HGPRTase gene  from Lesch–Nyhan patients. These have led to the loss of HGPRTase protein, loss of  HGPRTase activity, "Km mutants," HGPRTase protein with a short half­life, and so on.
The role of HGPRTase is to catalyze reactions in which hypoxanthine and guanine are  converted to nucleotides. The hyperuricemia and excessive uric acid production that  occur in patients with the Lesch–Nyhan syndrome are easily explained by the lack of  HGPRTase activity. Hypoxanthine and guanine are not salvaged, leading to increased  intracellular pools of PRPP and decreased levels of IMP or GMP. Both of these factors  promote de novo synthesis of purine nucleotides without regard for proper regulation of  this pathway.
It is not understood why a severe defect in this salvage pathway leads to neurological  problems. Adenine phosphoribosyltransferase activity in these patients is normal or  elevated. With this salvage enzyme, presumably the cellular needs for purine nucleotides  could be met by conversion of AMP to GMP via IMP if the cell's de novo pathway were  not functioning. The normal tissue distribution of HGPRTase activity perhaps could  explain the neurological symptoms. The brain (frontal lob, basal ganglia, and cerebellum)  has 10–20 times the enzyme activity found in liver, spleen, or kidney and from 4 to 8  times that found in erythrocytes. Individuals who have primary gout with excessive uric  acid formation and hyperuricemia do not display neurological problems. It is argued that  products of purine degradation (hypoxanthine, xanthine, and uric acid) cannot be toxic to  the central nervous system (CNS). However, it is possible that these metabolites are toxic  to the developing CNS or that lack of this enzyme leads to an imbalance in the  concentrations of purine nucleotides at critical times during development.
If IMP dehydrogenase activity in brain were extremely low, lack of HGPRTase could  lead to decreased levels of intracellular GTP due to decreased salvage of guanine. Since  GTP is a precursor of tetrahydrobiopterin, a required cofactor in the biosynthesis of  neurotransmitters, and is required in other functions such as signal transduction via Gproteins and protein synthesis, low levels of GTP during development could be the  triggering factor in the observed neurological manifestations.
Treatment of Lesch–Nyhan patients with allopurinol will decrease the amount of uric acid  formed, relieving some of the problems caused by sodium urate deposits. However, since  the Lesch–Nyhan patient has a marked reduction in HGPRTase activity, hypoxanthine  and guanine are not salvaged, PRPP is not consumed, and consequently de novo  synthesis of purine nucleotides is not shut down. There is no treatment for the neurological  problems. These patients usually die from kidney failure, resulting from high sodium urate  deposits.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ความสัมพันธ์ทางคลินิก 12.2 กลุ่มอาการ Lesch-Nyhanกลุ่มอาการ Lesch-Nyhan ลักษณะทางคลินิก โดย hyperuricemia ผลิตกรดยูริกมากเกินไป และ ปัญหาระบบประสาท ซึ่งอาจรวม ถึงความรู้ความเข้าใจ ปัญญา selfmutilation โรคนี้จะเกี่ยวข้องกับการขาดรุนแรง หรือสมบูรณ์ของกิจกรรม HGPRTase ยีนสำหรับ HGPRTase อยู่บนโครโมโซม X ดังนั้น การขาดแทบจำกัดอยู่ที่ชาย ในการศึกษาผู้ป่วยว่าง มันถูกตรวจสอบว่า ถ้ากิจกรรม HGPRTase น้อยกว่า 2% ของปกติ ปัญญาปัจจุบัน และถ้ากิจกรรมไม่น้อยกว่า 0.2% ของปกติ มีแสดงด้าน selfmutilation ความบกพร่องนี้ยังนำไปสู่การขับถ่ายของ hypoxanthine และ xanthineมีมากกว่าร้อยกลายพันธุ์ diseaserelated ในยีน HGPRTase จากผู้ป่วย Lesch-Nyhan เหล่านี้ได้นำไปสู่การสูญเสียโปรตีน HGPRTase สูญเสีย HGPRTase กิจกรรม "Km สายพันธุ์ โปรตีน HGPRTase กับ halflife สั้น และอื่น ๆบทบาทของ HGPRTase คือ สถาบันปฏิกิริยาที่ hypoxanthine และ guanine แปลงเป็นนิวคลีโอไทด์ ง่าย ๆ hyperuricemia และผลิตกรดยูริกมากเกินไปที่เกิดขึ้นในผู้ป่วยที่มีอาการ Lesch-Nyhan จะอธิบายตัวอย่างกิจกรรม HGPRTase Hypoxanthine และ guanine จะไม่ salvaged นำไปสู่การเพิ่มขึ้นกลุ่ม intracellular PRPP และลดระดับของ IMP หรือ GMP ทั้งปัจจัยเหล่านี้ส่งเสริมการสังเคราะห์ de novo ของ purine นิวคลีโอไทด์โดยไม่คำนึงว่ากฎระเบียบที่เหมาะสมของทางเดินนี้มันไม่เป็นที่เข้าใจเหตุบกพร่องอย่างรุนแรงในทางเดินนี้ซากที่นำไปสู่ปัญหาระบบประสาท กิจกรรม phosphoribosyltransferase adenine ในผู้ป่วยเหล่านี้เป็นปกติ หรือสูง ด้วยเอนไซม์นี้ซาก สันนิษฐานว่าความต้องการโทรศัพท์มือถือสำหรับนิวคลีโอไทด์ของ purine สามารถพบ โดยแปลงแอมป์ GMP ผ่าน IMP ถ้าไม่ได้ทำทางเดินของเซลล์ de novo การกระจายของเนื้อเยื่อปกติของกิจกรรม HGPRTase บางทีจะอธิบายอาการระบบประสาท สมอง (lob หน้าผาก มะเร็ง ganglia และซีรีเบลลัม) มี 10 – 20 ครั้งที่เอนไซม์ ในตับ ม้าม ไตและ 4-8 เท่าที่พบใน erythrocytes บุคคลที่มีหลักเก็าทมีกรดยูริกมากเกินไปก่อ hyperuricemia แสดงปัญหาระบบประสาท เป็นโต้เถียงว่า ผลิตภัณฑ์ย่อยสลาย purine (hypoxanthine, xanthine และกรดยูริก) ไม่เป็นพิษกับระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) อย่างไรก็ตาม มันเป็นไปได้ metabolites เหล่านี้เป็นพิษกับ CNS พัฒนา หรือว่า ขาดเอนไซม์นี้นำไปสู่ความไม่สมดุลในความเข้มข้นของนิวคลีโอไทด์ของ purine ครั้งสำคัญในระหว่างการพัฒนาถ้าเด็กซน dehydrogenase กิจกรรมในสมองต่ำมาก ขาด HGPRTase อาจทำให้ระดับการลดลงของ GTP intracellular เนื่องจากซากลดลงของ guanine เนื่องจาก GTP เป็นสารตั้งต้นของ tetrahydrobiopterin, cofactor ที่จำเป็นในการสังเคราะห์ของ neurotransmitters และจำเป็นต้องใช้ในหน้าที่อื่น ๆ เช่น transduction สัญญาณผ่าน Gproteins และโปรตีนสังเคราะห์ ระดับต่ำของ GTP ในระหว่างการพัฒนาอาจเป็นตัวเรียกในลักษณะระบบประสาทพบรักษาป่วย Lesch-Nyhan allopurinol จะลดจำนวนของกรดยูริกที่เกิดขึ้น ที่ปลดปล่อยบางปัญหาที่เกิดจากเงินฝาก urate โซเดียม อย่างไรก็ตาม เนื่องจากผู้ป่วย Lesch-Nyhan มีเครื่องลดกิจกรรม HGPRTase, hypoxanthine และ guanine จะไม่ salvaged, PRPP ไม่ใช้ แล้วจึง สังเคราะห์นิวคลีโอไทด์ของ purine de novo ไม่ปิด ปัญหาระบบประสาทรักษาไม่ได้ ผู้ป่วยเหล่านี้มักจะตายจากความล้มเหลวของไต เกิดจากเงินฝาก urate โซเดียมสูง

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

คลินิกความสัมพันธ์ 12.2 
Lesch-Nyhan
ซินโดรมโรคLesch-Nyhan เป็นลักษณะทางคลินิกโดย hyperuricemia ผลิตกรดยูริคมากเกินไปและปัญหาทางระบบประสาทซึ่งอาจรวมถึงเกร็งปัญญาอ่อนและ selfmutilation โรคนี้มีความเกี่ยวข้องกับการขาดรุนแรงมากหรือสมบูรณ์ของกิจกรรม HGPRTase ยีนสำหรับ HGPRTase อยู่บนโครโมโซม X จึงขาดถูก จำกัด จริงกับเพศชาย ในการศึกษาของผู้ป่วยที่มีอยู่มันก็ตั้งข้อสังเกตว่าถ้ากิจกรรม HGPRTase น้อยกว่า 2% ของปกติปัญญาอ่อนเป็นปัจจุบันและถ้ากิจกรรมน้อยกว่า 0.2% ของปกติด้าน selfmutilation ถูกแสดง ข้อบกพร่องนี้ยังนำไปสู่การขับถ่ายของ hypoxanthine และ xanthine.
มีมากกว่าร้อย diseaserelated การกลายพันธุ์ที่กำหนดไว้ในยีน HGPRTase จากผู้ป่วย Lesch-Nyhan เหล่านี้ได้นำไปสู่การสูญเสียโปรตีน HGPRTase การสูญเสียของกิจกรรม HGPRTase "กลายพันธุ์กิโลเมตร" โปรตีน HGPRTase กับ Halflife สั้นและอื่น ๆ .
บทบาทของ HGPRTase คือการกระตุ้นปฏิกิริยาที่ hypoxanthine guanine และจะถูกแปลงเป็นนิวคลีโอ hyperuricemia และการผลิตกรดยูริคมากเกินไปที่เกิดขึ้นในผู้ป่วยที่มีอาการ Lesch-Nyhan จะอธิบายได้อย่างง่ายดายโดยขาดการออกกำลัง HGPRTase hypoxanthine guanine และจะไม่กู้นำไปสู่การเพิ่มขึ้นของสระว่ายน้ำภายในเซลล์ PRPP และลดลงระดับของภูตผีปีศาจหรือ GMP ทั้งสองปัจจัยเหล่านี้ส่งเสริมการสังเคราะห์โนโวของนิวคลีโอ purine โดยไม่คำนึงถึงกฎระเบียบที่เหมาะสมของทางเดินนี้.
มันไม่เข้าใจว่าทำไมข้อบกพร่องอย่างรุนแรงในการกอบกู้เส้นทางนี้นำไปสู่ปัญหาทางระบบประสาท กิจกรรม phosphoribosyltransferase adenine ในผู้ป่วยเหล่านี้เป็นเรื่องปกติหรือสูง ด้วยเอนไซม์กอบกู้นี้น่าจะตอบสนองความต้องการโทรศัพท์มือถือสำหรับนิวคลีโอ purine อาจจะพบกับการเปลี่ยนแปลงของแอมป์มาตรฐาน GMP ผ่าน IMP ถ้าเซลล์โนโวทางเดินที่ไม่ได้ทำงาน มีการกระจายของเนื้อเยื่อปกติของกิจกรรม HGPRTase อาจจะสามารถอธิบายระบบประสาทอาการ สมอง (ลูกเทนนิสหน้าผากฐานปมและสมอง) มีครั้ง 10-20 เอนไซม์ที่พบในตับม้ามหรือไตและ 4-8 ครั้งที่พบในเม็ดเลือดแดง บุคคลที่มีโรคเกาต์หลักที่มีการสร้างกรดยูริคมากเกินไปและ hyperuricemia ไม่แสดงปัญหาทางระบบประสาท มันเป็นเรื่องที่ถกเถียงกันอยู่ว่าผลิตภัณฑ์ของการย่อยสลาย purine (hypoxanthine, xanthine และกรดยูริค) ไม่สามารถเป็นพิษต่อระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) แต่ก็เป็นไปได้ว่าสารเหล่านี้เป็นพิษต่อการพัฒนาระบบประสาทส่วนกลางหรือขาดของเอนไซม์นี้นำไปสู่ความไม่สมดุลในระดับความเข้มข้นของนิวคลีโอ purine ที่เวลาที่สำคัญในระหว่างการพัฒนา.
หาก IMP กิจกรรม dehydrogenase ในสมองอยู่ในระดับต่ำมากขาด HGPRTase สามารถ นำไปสู่การลดระดับของเซลล์ฉี่เนื่องจากการลดลงของการกอบกู้ guanine ตั้งแต่ฉี่เป็นสารตั้งต้นของ tetrahydrobiopterin เป็นปัจจัยที่จำเป็นในการสังเคราะห์ของสารสื่อประสาทและจำเป็นต้องใช้ในการทำงานอื่น ๆ เช่นการถ่ายทอดสัญญาณผ่าน Gproteins และการสังเคราะห์โปรตีนระดับต่ำของฉี่ในระหว่างการพัฒนาจะเป็นปัจจัยในการเรียกสังเกตอาการทางระบบประสาท
การรักษาผู้ป่วย Lesch-Nyhan กับ allopurinol จะลดปริมาณของกรดยูริคที่เกิดขึ้นบรรเทาบางส่วนของปัญหาที่เกิดจากโซเดียมเงินฝากเกลือยูเรต แต่เนื่องจาก Lesch-Nyhan ผู้ป่วยที่มีการทำเครื่องหมายในการลดกิจกรรม HGPRTase, hypoxanthine guanine และจะไม่กู้ PRPP ไม่ได้บริโภคและทำให้โนโวสังเคราะห์ของนิวคลีโอ purine ไม่ได้ปิดตัวลง มีการรักษาปัญหาทางระบบประสาทไม่เป็น ผู้ป่วยเหล่านี้มักจะตายจากความล้มเหลวในไตที่เกิดจากโซเดียมสูงเงินฝากเกลือยูเรต

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ความสัมพันธ์ทางคลินิกอะไรเหรอ
nyhan  –  12.2 เลชซินโดรม
 – nyhan ซินโดรมไหมเป็นเลชอะไรรึเปล่าลักษณะทางการแพทย์อะไรด้วยรึเปล่า hyperuricemia     กรดยูริค , มากเกินไปรึเปล่า การผลิต และปัญหาทางระบบประสาท       , ซึ่งอาจรวมถึง    spasticity จิต retardation ,  และ องตนเอง หลักฐานต่างๆ อะไรนี่รึเปล่าคือโรคอะไรรึเปล่าที่เกี่ยวข้องอะไรกับอะไรเป็นอะไรมากมั้ย หรืออะไรรุนแรงไหมสมบูรณ์ไหมขาดไหมของไหม hgprtase ไหม กิจกรรม อะไรที่ทำไมยีนสำหรับ hgprtase  เป็น      ในการ X โครโมโซมทำไมจึงขาดอะไรไหมมัน     จำกัด แทบจะเป็นคน อะไรในอะไรรึเปล่าศึกษาไหมของไหมและไหมใช้ได้ไหม ป่วย อะไรรึเปล่า คือ สังเกตไหมว่า ทำไมถ้า      hgprtase กิจกรรมได้น้อยกว่า 2% ของอะไรเหรอเหรอเหรอเหรอเหรอ ปัญญาอ่อน จิตปกติ อะไรคืออะไร และปัจจุบันรึเปล่ารึเปล่าถ้ากิจกรรมอะไรไหมถูกไหมไหมไหมไหมไหม น้อยกว่าร้อยละ 0.2 ของอะไรปกติ อะไรที่ตนองตัดไหมด้าน  เป็น    ข้อบกพร่องนี้ได้ นอกจากนี้นักอะไรไปรึเปล่า ,      ของไฮโปแซนทีนและ
ของ .มีอะไรเป็นอะไรรึเปล่ามากกว่า เป็น   การกลายพันธุ์โรคร้อยองที่เกี่ยวข้องในการกำหนดอะไรเหรอเหรอเหรอเหรอเหรอเหรอ hgprtase ยีนจากผู้ป่วยเลช– nyhan รึเปล่า .      เพื่อเหล่านี้มี LED ที่สูญเสียไหมของไหม hgprtase      การสูญเสียโปรตีนของ hgprtase ไหม กิจกรรม ทำไม " km ไหมสายพันธุ์ " รึเปล่า hgprtase โปรตีนไหมกับ เป็น    สั้นครึ่งองชีวิต และให้อะไรไหมใน บทบาทของ   
hgprtase ไหมเป็นไหม เพื่อเร่งปฏิกิริยาใน       และกัวนีนไฮโปแซนทีน ซึ่งจะแปลงอะไร เพื่ออะไรเหรอทำไมเบส .อะไรที่มากเกินไปและ hyperuricemia        ผลิตกรดยูริคว่าอะไรเกิดขึ้นรึเปล่าในผู้ป่วยรึเปล่าด้วยรึเปล่าที่  –  เลช nyhan ซินโดรมมีอะไรง่ายๆไหมอธิบายไหมโดยไหมที่ขาดอะไรของอะไร hgprtase      กิจกรรม ไฮโปแซนทีนและกัวนีนรึเปล่า มีอะไรช่วยเหลือไม่ไหม , อะไรนำอะไรไปรึเปล่าที่เพิ่มขึ้นภายในสระไหมของไหมไหมไหมไหมไหมไหม prpp และลดระดับของเด็กซนรึเปล่า หรือ GMP     .ทำไมทั้งไหมของไหมนี่สิ ปัจจัยส่งเสริมรึเปล่า เดอโนโว      ของการสังเคราะห์พิวรีนเบสอะไรโดยไม่พิจารณาอะไรให้เหมาะสมไหมไหมไหมไหมไหมไหมของระเบียบนี้ . .
รึเปล่าคืออะไรไม่อะไรเข้าใจอะไร ทำไมมีอะไรรุนแรงไหม บกพร่องอะไรในอะไรรึเปล่านี้กู้มั้ยทางเดินรึเปล่านำไหมไปรึเปล่า ประสาทรึเปล่าปัญหา อะไรไหม phosphoribosyltransferase   และกิจกรรมในรึเปล่านี่สิ เป็นอะไรรึเปล่า ปกติ หรือผู้ป่วยรึเปล่าอะไรสูง อะไรกับอะไรแบบนี้รึเปล่า กู้อะไรเอนไซม์ ,อะไรอะไรในมือถือทำไมต้องสันนิษฐานอะไรไหมสำหรับโรคอะไรเรารึเปล่า จะไหมไหมไหมไหมไหม โดยจะพบการแปลงอะไรของอะไรรึเปล่าที่จะอะไรรึเปล่า ( GMP ผ่านไหม Imp รึเปล่าถ้าไหมมีอะไรเซลล์รึเปล่า เดอ อะไรใหม่รึเปล่า ) ทำไมถูกมั้ยไม่เหรออะไรที่ใช้ได้ อะไรปกติรึเปล่าเนื้อเยื่อไหมกระจาย อะไรของอะไร hgprtase ไหมกิจกรรมรึเปล่าบางทีไหมจะอธิบายอะไรไหมที่ระบบประสาท     อาการ ทางสมอง ( หน้าผากรึเปล่า ลอบ ไหมไหมไหมไหมและฐานปมประสาทสมอง )  ได้มั้ย 10 20 – ครั้งไหมที่ทำไมเอนไซม์กิจกรรมอะไรพบอะไรมั้ยอะไรมั้ยในตับ ม้ามไหมหรือไหมและไตไหมไหมจากไหม 4 อะไรไปรึเปล่า 8 ครั้งไหมไหมว่าทำไมเจออะไรไหมในเม็ดเลือดแดง . รึเปล่าบุคคลรึเปล่าใครรึเปล่า มีอะไรรึเปล่า หลักโรคเกาต์กับอะไรมากเกินไปมั้ยยูริสร้างกรด       และ  hyperuricemia ทำไม่แสดงอะไร ประสาทรึเปล่าอะไรรึเปล่า คือปัญหา ทำไมทะเลาะกันรึเปล่าว่าทำไมผลิตภัณฑ์ไหมของไหมไหมไหม ( ลายโรคไฮโปแซนทีนรึเปล่าแซนทิน , และกรดยูริค ,      เป็น  ) ไม่ได้ให้อะไรที่เป็นพิษไหมไหมไหมไหมไหม ระบบประสาทส่วนกลาง ( CNS ) รึเปล่าแต่อะไรรึเปล่า คือเป็นไปได้รึเปล่าว่าอะไรรึเปล่านี่สิสารอะไรอยู่รึเปล่าอะไรเป็นพิษไหมที่พัฒนาอะไรรึเปล่าหรืออะไรไหม หรือ ว่าอะไรขาดอะไรของอะไรแบบนี้รึเปล่า เอนไซม์อะไรนักอะไรไปรึเปล่า มีอะไรรึเปล่าในการสมดุลความเข้มข้นของ        วิกฤตที่สำคัญโรคอะไรไหมระหว่างครั้ง พัฒนามั้ย .
ถ้าเด็กซนอะไรดีอะไรกิจกรรมอะไรไหมใน สมองไหมเป็นไหมมากไหมน้อย อะไรขาดอะไรของอะไร hgprtase ไหมสามารถนำอะไรไปรึเปล่าว่าอะไรไหมระดับไหมของไหมชนิดไหม GTP รึเปล่าเนื่องจากรึเปล่าที่จะลดลงรึเปล่า กอบกู้อะไรของอะไรรึเปล่าเสียงกรอบแกรบ .ทำไมเหรอมีอะไรรึเปล่า เพราะ GTP เป็นสารตั้งต้นของ tetrahydrobiopterin เหรอเหรอเหรอเหรอเหรอเหรอ , เป็นโคแฟกเตอร์ ใน ซึ่งเป็นระดับของสารสื่อประสาทไหมไหมไหมไหมไหมไหมต้องเป็น , และฟังก์ชั่นอื่น ๆ ใน      ดังกล่าวเป็นสัญญาณผ่านทาง     และจี โปรตีนโปรตีนไหมสังเคราะห์ ระดับต่ำของ      สามารถพัฒนาใน GTP ไหมเป็นไหมที่ทำไมเรียกอะไร ปัจจัยในที่สังเกตอะไรไหมไหมไหมไหมอาการทางระบบประสาท .
การรักษาของ –   เลช nyhan ผู้ป่วยด้วยยาอะไรจะลดลงไหมไหมไหมไหมไหมไหมที่ปริมาณของกรดยูริคไหมไหมไหมไหมไหมขึ้น บรรเทาบางส่วนของปัญหาอะไรรึเปล่า ทำให้     เกลือยูเรตโซเดียมโดยเงินฝาก รึเปล่า แต่ทำไมตั้งแต่ที่ –  เลช nyhan ผู้ป่วย ทำไมมีอะไรเป็นเครื่องหมายอะไรไหมในการอะไรรึเปล่า hgprtase     กิจกรรมไฮโปแซนทีนและกัวนีนรึเปล่ามีอะไรไม่อะไรรึเปล่า prpp  เป็น  salvaged ,    และไม่บริโภคจึงรึเปล่า เดอโนโวสังเคราะห์ไหมของไหมไหมไหมไหมไหมไหม ไม่ก็เบสพิวรีนทำไมปิดมั้ยลงทำไมมีอะไรเป็นอะไรไม่อะไร รักษาอะไรให้รึเปล่าที่ระบบประสาท     ปัญหา ผู้ป่วยเหล่านี้มักจะไหมตายไหมจากไหมไหมไหมไหม ไตล้มเหลว เป็นผลจากอะไรสูงอะไรรึเปล่าเกลือยูเรตโซเดียม เงินฝาก